CUIDADO!PELIGRO!

Caso Clinico 16C

•Karen Recalde.•Verónica Zorrilla.

Una joven modelo cae desvanecida durante un ensayo de desfile. La misma es asistida por sus compañeras e instructores, los que al tocarla descubren que su piel está extremadamente caliente, y su corazón muy acelerado. Deciden llamar a una ambulancia , que llega rápidamente. Durante el traslado de la joven, los paramédicos toman la temperatura y el termómetro indica 40,5 ° C. Se le inyecta dipirona. Ya cerca del hospital, la joven comienza a convulsionar. Ingresa de inmediato a la Unidad de cuidados intensivos, donde recibe tratamiento de urgencia.

En base a las alteraciones clínicas manifestadas por la joven, ¿Cuál es tu hipótesis diagnóstica?

INTOXICACIÓN CON 2, 4 DINITROFENOL. Hipertermia (40.5°C)

Taquicardia Convulsión.

Inconsciencia (hipoglicemia?)Joven/Profesión Modelo

¿Qué investigaciones adicionales podrían realizarse y que ayudarían a esclarecer el diagnóstico?

• “Se encontraron pastillas de 2.4 DNP” “Compañeras manifestaron que eran para adelgazar”

• Dosis.• Horario administrado.• Temperatura ambiente.• Periodos cortos: 3-45mg/kg/día=muerte• Períodos largos: 1-4mg/kg/día=muerte• Varía de pers.a pers. 1mg/kg/día o 46 mg/kg/día p. cortos o largos se observó

aceleración del MB. (velocidad a la que se usa la energía en reposo)….sudor, sensación de calor, peso, taquicardia, FR e hipertermia.

• 1-4mg/kg/día p. corto o largo. Cataratas, salpullidos, GB.

¿Qué es el 2,4. Dinitrofenol?. • Fenoles, compuestos aromáticos con grupos hidroxilo ligados

directamente al anillo. Mono, di, tri, etc. Hidroxílicos.• DNP comercial es un sólido amarillo, sin olor. Uso.• Píldoras para adelgazar en 1930. Prohibición en 1938.(Caswell,Sulfo

black,kleenup)• Liposolubles, ácidos débiles. Forma protonada y desprotonada.

Cadena transportadora de electrones funcionamiento normal

• Cadena Respiratoria: Transporte en secuencia ordenada de los equivalentes reducidos desde los sustratos donadores (reduciendo al NAD o al FAD) hasta la formación final de AGUA.

• Fosforilación Oxidativa: Sistema de conversión o captura de la energía liberada en la cadena respiratoria (68%), para unir ADP + Pi y formar ATP.

• NADH: ubiquinona oxidorreductasa… complejo I• Succinato: ubiquinona oxidorreductasa…complejo II• Ubicuinol: ferricitocromo c oxidorreductasa…complejo III• Ferricitocromo C: oxigenooxidorreductasa…complejo IV

• Varias ATP-sintasa utilizan la energía del gradiente de protones para sintetizar ATP, perdiéndose una parte como calor.

• El resto de la energía libre, no capturada como ATP, se libera como calor.• La oxidación de los alimentos libera equivalentes reductores que forman

agua.• Bombeo de protones genera potencial utilizado por ATP sintasas.

Efecto del 2.4 DNP sobre la CTE

-¿Qué propiedad química del 2,4-DNP le confiere la capacidad de producir un desacoplamiento de la

fosforilación oxidativa?Ácido débil, (atravieza m.m.i), forma protonada se puede disociar; OH. EI/FP,

Matriz/FD Liposoluble (atravieza la m.mi.int)

EIM

MATRIZ

H+

H+ H+

H+H+

H+ H+

H+

H+

H+ H+

H+H+

H+ H+

H+

+

-H+BOMBEO DE

PROTONES

DNP + DNPH +H+

DNP - DNPH+ H+

2,4 DESACOPLA A CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

INTOXICACIÓN POR 2,4 DNP: efecto adelgazante, e hipertermia

DESACOPLAMIENTO DE LA F.OX. Y CTE

Disipación del gradiente del H+ CTE normal

Transporte de electrones no alterado

Fosforilación oxidativa Perdida de calor

Hipertermia

Desenlace fatal (falta de ATP e Hipertermia)

Taquicardia SudoraciónConvulsion

Producción de ATP

CE FALTA DE ENERGÍA

DEBILIDAD CEFALEA

CONSUMO DE COMBUSTIBLES BIOLOGICOS

CITRATO

Sx. Ác. grasos

Formación de TAG

ADELGAZAMIENTOCICLO DE KREBS. GLICOLISIS

GLUCOSA

GLUCAGÓNLIPÓLISISGLUCOGENOLISISGLUCONEOGÉNESIS

BETA OXIDACIÓN ACETILCoA

Qué alteraciones laboratoriales podría encontrarse en un análisis de sangre realizado a la joven al momento

de llegar al hospital

DISMINUIDO• GLUCOSA• TRIGLICERIDOS• COLESTEROL TOTAL

AUMENTADO• GLUCAGÓN• FIBRINÓGENO• ERITROSEDIMENTACIÓN• PCR+• LISOZIMA EN SANGRE

¿Cuál podría ser el descenlace de esta intoxicación?. Explicar bioquímicamente

FATAL

Falta de ATP e hipertermia

INTOXICACIÓN AGUDA POR 2,4 DNP

DESACOPLAMIENTO DE LA F.OX. Y CTE

Disipación del gradiente del H+ CTE normal

Transporte de electrones no alterado

Fosforilación oxidativa Perdida de calor

Hipertermia

Desenlace fatal (falta de ATP e Hipertermia)

Taquicardia SudoraciónConvulsion

Producción de ATP

CE FALTA DE ENERGÍA

DEBILIDAD CEFALEA

CONSUMO DE COMBUSTIBLES BIOLOGICOS

CITRATO

Sx. Ác. grasos

Formación de TAG

ADELGAZAMIENTOCICLO DE KREBS. GLICOLISIS

GLUCOSA

GLUCAGÓNLIPÓLISISGLUCOGENOLISISGLUCONEOGÉNESIS

BETA OXIDACIÓN ACETILCoA

TRATAMIENTO• Dantrolene sódico ha reducido enormemente el número de muertes. Es un

relajante muscular que debe ser diluido en agua destilada y aplicado a la dosis de 2mg/kg cada 10 minutos.

• No provocar el vómito.• Lavaje gástrico para eliminar el agente químico.• Oxigenoterapia.• Restablecer los electrólitos.• Tratar la hipoglucemia. Administrar glc vía intravenosa.• Hipertermia. Inmersión en agua fría. Las convulsiones y el desequilibrio

electrolítico son complicaciones de la hipertermia.

Gracias

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