BIOLOGÍA TUMORAL. PROGRESIÓN TUMORAL. DIFUSIÓN TUMORAL. CICLO

CELULAR. CARCINOGÉNESIS.

EQUIPO 1

CISNEROS GARCIA KARINA BETSABÉ

DURAND BORJAS MIGUEL AUGUSTO

GUERRA VÁZQUEZ ROSA OLIVIA

MALDONADO REYES FRANCISCO JAVIER

DEFINICION DE NEOPLASIA

Masa anormal de tejido,

cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado respecto al del tejido normal.

BIOLOGIA TUMORALBIOLOGIA TUMORAL

CELULAS CANCEROSAS

Crecimiento incontroladoCapacidad de difundirPérdida de la diferenciación

Las metástasis son las principales responsables de fal lecimientos, debido a que

Se diagnostica tardíamente y a las existencia de micrometástasis .

CRECIMIENTO TUMORALCRECIMIENTO TUMORAL

Población celular en expansión:

• Ausencia de sensibilidad al control de la multiplicación.

• Pérdida de sensibilidad a la apoptosis.

BIOLOGIA DEL CRECIMIENTO DE UN TUMOR

LA HISTORIA NATURAL DE UN TUMOR SE DIVIDE EN ETAPAS

Transformación neoplásica de una célula

Expansión clonal de la célula transformada

Invasión local

Propagación a distancia

FACTORES QUE AFECTAN EL CRECIMIENTO

1) CINETICA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

3) ANGIOGÉNESIS TUMORAL

5) PROGRESION Y HETEROGENICIDAD DEL TUMOR

CINETICA DEL CRECIMIENTO TUMORAL

Es el tiempo que tarda una célula transformada en transformarse a una masa palpable:

Tiempo de duplicación de las células tumorales. Alteración de Rb y p53 , lo que traduce una pérdida del

control. Fracción en crecimiento.

Proporción de células en reserva para replicarse normalmente.

Producción y pérdida de células Tasa de crecimiento proporcionada por mayor

producción celular vs la pérdida de ésta.

Representación esquemática del crecimiento de un tumor

FACTOR ANGIOGENICO

Correlación biológica necesaria de la malignidad

b FG F VEG F -TN F A

El riego sanguíneo aporta O2 y nutrientes para las células cancerígenas, lo que lo convierte en un factor de crecimiento tumoral

ANGIOGENESIS TUMORAL

PROGRESION Y HETEROGENICIDAD DEL TUMOR

Se refiere cuando un tumor se vuelven más agresivos y adquieren un potencial maligno, debido a una creciente malignidad de éste.

En cuanto a la heterogeneidad, a pesar que los tumores malignos son monoclonales, las células que lo constituyen son heterogéneas.

DIFUSIÓN TUMORAL

Tumores malignos

caracterizan

Crecimiento incontrolado Capacidad de difundir.

Local(invade)

Distancia.(metastatizan)

Fracasos terapéuticos.

*Metástasis.- desarrollo de implantessecundarios

Células básales de la piel.Tumor primario SNC

SarcomaOsteógeno.

¿Como lo hacen?

Hipótesis.

1. Mecanismo pasivo (presión de crecimiento).

3. Proceso activo.

5. Teoría de los tres pasos (adherencia a la matriz, proteolisis local, motilidad celular).

Proceso activo.

Matriz extracelular (ECM) formada: Membrana basal Tejido conectivo intersticial

Invasión de la ECM:6. Rompe la membrana basal.7. Atravesar el tejido conectivo

intersticial.8. Alcanzar la circulación.

La invasión de la ECM se divide en cuatroetapas:

Separación de las células tumorales entre sí (perdida de E-caderina).

Fijación de las células tumorales (laminina y fibronectina).

Descomposición de la matriz extracelular (proteasas, metaloproteinas, gelatinasas -colagenasa tipo IV-).

Migración de las células tumorales (Citosina)

Prototipos de diseminación.

a) Directa (siembra dentro de la cavidad corporal ).

d) Linfática (carcinoma).

g) Hematógena (sarcoma).

Diseminación directa.

Cuando los tumores crecen o penetran en las cavidades corporales pueden liberar células o grupos celulares, que viajan por esta para terminar formando siembras en las superficies serosas de

otros órganos.

Neoplasiadel SNC

- Meduloblastoma.- ependimoma

Ventrículodel encéfalo

Superficiemeníngeas

Diseminación linfática.

Se forman émbolos que entran a la circulación y pueden quedar detenidos en el primer nódulo

linfático o bien superarlo, o por mecanismo puente invadir linfáticos a distancia.

DEPENDE:• Sitio de la neoplasia primaria.• Vía linfática natural de drenaje del sitio.

Ca. mamario Cuadrantesupero externo

Ganglios axilaresaparece propaga

Diseminación hematogena

Las células malignas en el torrente sanguíneo pueden ser transportadas por mecanismos pasivos o bien asentarse allí,

crecer y después soltar émbolos. La presencia de células en el torrente no significa metástasis.

SITIOS MAS AFECTADOS:• Hígado.• Pulmones.

CICLO CELULAR

Es un conjunto ordenado de eventos que culmina con el crecimiento de la célula y la división en dos células hijas.

Se divide en dos periodos:

a.) Interfase

b.) Mitosis

G1.- G1.- ( gap 1 )( gap 1 )

- Tiene lugar las - Tiene lugar las actividades de la célulaactividades de la célula

-Secreción

-Conducción.

-Endocitosis,etc.- Acumulación de ATP

Crecimiento Crecimiento celularcelular

“ “ Fase de

Fase de

Preparación”

Preparación”

S.-S.- ( síntesis ) ( síntesis )

-Comienza cuando la célula adquiere el tamaño suficiente y el ATP necesario.

- Se lleva acabo la replicación del replicación del ADNADN asociado a histonas para constituir la cromatina.

G2.-G2.- ( gap 2 )( gap 2 )

- Es el tiempo que transcurre entre la duplicación del ADN y el inicio de la mitosis.

- Acumulación de ATP Crecimiento Crecimiento celularcelular

- Es el proceso de formación de dos Es el proceso de formación de dos células idénticas (generalmente) por células idénticas (generalmente) por replicación y división de los replicación y división de los cromosomas de la original que da cromosomas de la original que da como resultado una "copia" de la como resultado una "copia" de la misma.misma.

Consta de 6 Fases:Consta de 6 Fases:

-Profase.Profase.

-Metafase.Metafase.

-Anafase.Anafase.

-Telofase.Telofase.

-Citocinesis.Citocinesis.

-Condensación de la cromatina.

-Desaparición del nucleolo.

-Los centríolos migran hacia los polos opuestos de la célula.

-Se forma el huso mitótico.

- Los cromosomas alcanzan su máxima condensación.

- Fibras del huso alinean los cromosomas en un plano ecuatorial.

-Separación a nivel de los centrómeros y cinetocoros.

-Las cromátidas se dirigen a los lados opuestos, hacia los centríolos.

-Los cromosomas llegan a los polos Los cromosomas llegan a los polos opuestos de la célula.opuestos de la célula.

-Se reconstituye la membrana nuclear.Se reconstituye la membrana nuclear.

-Formación del núcleo.Formación del núcleo.

-Desaparición de las fibras del huso.Desaparición de las fibras del huso.

-Es el proceso de separación de las células formadas.

-Se restablece el citoesqueleto.

-Déficit de Nutrientes.Déficit de Nutrientes.

-Cambios en la temperatura.Cambios en la temperatura.

-“ “ “ “ pH. pH.

Velocidad de división celular

En el control de la división celular En el control de la división celular intervienen dos tipos de moléculas: intervienen dos tipos de moléculas:

CICLINAS:

- Llamadas así porque alternan períodos de síntesis con períodos de degradación.

QUINASAS: (Kdc)

- Actúan cuando son activadas por las ciclinas fosforilando moléculas cruciales para la división celular.

Es un instante crucial del ciclo, de la fase G1, en el cual la célula decide si debe o no avanzar en la prosecución del ciclo.

FPMFPM (Factor Promotor de la Maduración)

- Incluye la KdC y ciclinas que desencadenan la progresión del ciclo celular.

P53.-P53.-

Es una proteína que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN está dañado y hasta producir la apoptosis.

p53p53Aminoácidos mutadosAminoácidos mutadosADNADN

Átomo de ZnÁtomo de Zn

-Frena la división a nivel de G1G1, antes del punto R.

-Controla la integridad del ADN.

p53p53

Promueve la expresión dePromueve la expresión de

p16p16

p21p21

p53p53

p15 y p16p15 y p16

- Bloquean la actividad del complejo CDK-ciclina D e impiden que el ciclo progrese de G1 a S.

p21p21

- Inhibe la CDK y actúa a lo largo de todo el ciclo celular.

CARCINOGÉNESIS

FASES DE CARCINOGÉNESIS Fase de iniciación

Fase promoción

Fase de progresión

Carcinógeno completo – aquel capaz de realizar todas las etapas de carcinogénesis.

CARCINOGÉNESIS QUÍMICA

Los compuesto químicos son responsables:

5% de los tumores de la población general

30% entre trabajadores que los manipulan

Tumores inducidos por sustancias químicas se caracterizan por:

Aparecer en edades relativamente más tempranas

Presentar especificidad de órgano

Aparecer tras exposiciones repetidas y prolongadas

Su período de latencia suele ser largo

Mayor incidencia en varones debido a la mayor actividad laboral masculina

La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer clasifica las sustancias químicas en:

Grupo 1: Carcinógenos reconocidos para el hombre.

Grupo 2: Probables para el hombre: a) de alta probabilidad b) de baja probabilidad

Grupo 3: No pueden considerarse cancerígenos para el hombre

Grupo 4: No cancerígenos para el hombre

Según el nivel de actuación, se pueden considerar carcinógenos químicos en:

Genotóxicos – interactúan con el ADN

Epigenéticos – facilitan el crecimiento celular e intervienen en la promoción tumoral

Carcinógenos de actividad probada en la especie humana.

AGENTE CANCER Estilo de vida Tabaco Cavidad oral, laringe, faringe, pulmón, esófago y vejiga.

Alcohol Cavidad oral, faringe, laringe, esófago e

hígado.

Dieta Mama, colon, endometrio y vesícula biliar

Mascar betel o tabaco Cavidad oral

Riesgo profesionalAsbesto Mesotelioma y pulmónArsénico Pulmón Aminas aromáticas Vejiga Benceno Leucemias Fabricación de calzado Carcinoma nasal Cloruro de vinilo Angiosarcoma hepático Cromo Pulmón Hematita PulmónIndustria del caucho Leucemia y vejigaIsopropil – alcohol Senos paranasalesHollín, alquitrán y aceites Piel, pulmón, vejiga, tubo intFabricación de muebles Cáncer nasalRefinado de níquel Pulmón y senos paranasales

CARCINOGÉNESIS FÍSICA

Existen evidencias clínicas y epidemiológicas de que las radiaciones son carcinógenas:

- Mayor incidencia de tumores en médicos radiólogos,

- En zonas de catástrofe nuclear

- Tumores de piel en personas expuestas al sol

Radiaciones ionizantes Cuando liberan su energía rompen los enlaces

químicos celulares

Los individuos están sujetos a 2 clases de radiaciones ionizantes:

- De origen natural (isótopos radiactivos, rayos gamma terrestres y derivados del radón)

- De origen yatrógeno (maniobras médicas diagnósticas o terapéuticas)

El riesgo de desarrollar un tumor va ha depender de diversos factores, como:

- calidad de la radiación - la dosis - factores genéticos - edad - sexo

Radiaciones ultravioletas

Su poder carcinogenético se ha basado en los datos de epidemiología:

- Melanoma – países nórdicos

El riesgo depende del tipo de piel, tiempo de exposición y raza

CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA

Causa del 5% de todos los cánceres

Familias de virus se han asociado casualmente con algunos cánceres humanos

Los virus de los cánceres humanos no son agentes cancerígenos eficaces

Son infectadas muchas células y aunque éstas pueden permanecer infectadas durante décadas, sólo unas pocas personas desarrollan el cáncer

Virus y cáncer humanoVirus Tumor % de positividad Período para virus de latencia

HPV16,18 Ca genital > 75 5-30 años5,8 Ca cutáneo > 90 5-30 años

EBV1,2 Linfoma inmunoblástico B 100 0,1-10 años

1,2 Linfoma Burkitt 3-10 años - esporádico 20 - endémico >95 1,2 Enfermedad Hodgkin 40 3-60 años1,2 Ca nasofaringeo 100 30-40 años

FACTORES GENÉTICOS

La predisposición genética al cáncer puede manifestarse de diversas formas:

Heredar una mutación que es capaz de predisponer al portador del desarrollo de un tumor

Heredar una capacidad disminuida para reparar los daños que normalmente se producen en el ADN, así existen enfermedades que se heredan de forma recesiva

Heredar una suceptibilidad que exponga al portador a una mayor cantidad de agente carcinógeno

La herencia tiene mucho que ver con los genes supresores, existen 3 tipos de herencia:

a) Estados hereditarios preneoplásicos, como son las genodermatosis, diversas alteraciones cromosómicas, sx hamartomatosos, o sx de déficit nmunitario.

c) Mayor incidencia familiar, en los que el más típico es el sx de Lynch, aunque sin llegar a esos extremos, se reconoce esta predisposición familiar en el cáncer de mama, de endometrio o de colon.

e) Tumores hereditarios. Se heredan con diferentes probabilidades, pero está demostrada su herencia, son típicas el retinoblastoma familiar o los pacientes con sx de MEN tipo I y II.

Tumores con componente hereditario demostrado

Retinoblastoma

Tumor de Wilms

Neuroblastoma

Meduloblastoma

Neurofibrosarcoma

Sx de nevus displásico

Carcinoma basocelular nevoide

Glioma

Meningioma hereditario

Poliposis colónica familiar

Sx de cáncer familiar (sx Lynch)

Sx de Li – Fraumeni

Cáncer de mama

Cáncer gástrico de tipo difuso

Cáncer esofágico asociado a tilosis

MEN I

MEN II