Candidiasis

UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE BIOANÁLISIS CÁTEDRA DE MICOLOGÍA

Candidiasis

Profa. Yotsabeth Saúl G.

Caracas - 2015

Candidiasis: Definición

Candidiasis, moniliasis, muguet, trush, algodoncillo.

Micosis causada por diversas especies de levaduras oportunistas del genero Candida, principalmente la especie Candida albicans. Da origen a una variedad de cuadros clínicos; afectando en particular mucosas (boca, vagina, etc.), piel, uñas y de manera excepcional otros órganos como pulmones e intestino (Bonifaz, 2011).

• Hipócrates, «Epidemics» “estomatitis aftosa”.

• 1835: Veron y Berg (Francia) describieron diversas variedades clínicas del padecimiento.

• 1844 y 1853: Bennet y Robin. Aislaron el hongo y propusieron que la enfermedad es propia de pacientes debilitados.

• Nombres que se le han dado al agente etiológico a través de la historia: – Oidium albicans (Robin, 1853) – Monilia candida (Bonoderm, Hansen, 1868) – Candida albicans (Langeron y Talice, 1932)

Candidiasis: Historia

Etiología

• Son agentes cosmopolitas.

• El género Candida incluye cerca de 200 especies.

• 58 son oportunistas en animales y humanos .

• Constituyen parte de la microbiota del hombre.

• 6 a 8 especies son las que más se presentan en infecciones en humanos:

(C. albicans 40 - 85%).

• El grupo denominado Candida no-albicans está en aumento.

C. albicans

Candidiasis: Etiología

Candidiasis: Etiología

Especies de Candida Importancia según su frecuencia

C. albicans Forma parte de la microbiota cutánea, gastrointestinal y genital (origen endógeno). Del 2- 15% de los pacientes colonizados pueden desarrollar candidiasis diseminada. Mortalidad relacionada a candidemia: 79% .

Complejo C. parapsilosis

Forma parte de la microbiota habitual de la piel. Se aísla con frecuencia en pacientes pediátricos, con factores de riesgo como nutrición parenteral y uso prolongado de catéter (transmisión exógena). Tasa de mortalidad 30% (mortalidad media de otras especies es del 78%).

C. tropicalis Posee la mayor capacidad invasora (origen endógeno). Entre el 50-60% de los pacientes colonizados desarrollan candidiasis diseminada: . Mortalidad relacionada a candidemia: 79% . Los pacientes más afectados son aquellos con enfermedades hematológicas o receptores de médula ósea y la transmisión es endógena en los primeros días de hospitalización en ausencia de profilaxis antifúngica.

C. glabrata y C. krusei Mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de profilaxis antifúngica con fluconazol, no portadores de catéter y sin terapia antibiótica previa a la candidemia.

Especies de Candida aisladas con mayor frecuencia en procesos patológicos

Med Mycol 2004; 42: 333-339 ; Rev Arg Microbiol 2005; 37: 189-195 ; Rev Iberoam Micol 2006; 23: 8-11

Taxonomía

Candidiasis: taxonomía

Clase: Ascomycetes

Subclase: Hemyascomycetes

Orden: Saccharomycetales

Familia: Saccaromycetes

Género: Pichia, Hansenula, Arxiozyma (estados teleomórficos, levaduras ascorporadas)

Especies: (a los estados anamórficos se les denomina Candida)

Candida albicans

Candida glabrata

Candida tropicalis

Candida krusei

Complejo Candida parapsilosis

Candida dubliniensis

Candida lusitaniae

Candida kefyr

Candida guilliermondii

Candida famata

Bonifaz, 2011

Características morfológicas y fisiológicas que sirven de base para ubicar taxonómicamente el género y especies

• Ausencia de pigmentos (melánicos y carotenoides).

• Forma celular variable: elípticas, globosas, cilíndricas y triangulares.

• Pueden formar seudohifas e hifas

(con excepción de C. glabrata).

• Reproducción es por gemación

holoblástica o blastoconidios.


Seudohifa

Núcleo Pared Celular

Cicatriz de Nacimiento Cicatriz de

Formación de Brote

Blastoconidia

Esquema representativo del proceso de gemación de una levadura tipo


Características generales

GENÉTICOS

HORMONALES

ALTERACIONES

METABÓLICAS

ENFERMEDADES:

Oncológicas, hepáticas,

renales, diabetes,.

TRANSPLANTES Y

DEFICIENCIAS INMUNES

•OTRAS:

• Carencias nutricionales

• Quemaduras

• Traumatismos extensos

• Irradiaciones

• Alcoholismo

• Toxicomanía

• Uso de prótesis

• Catéteres

• Tratamientos con: antibióticos,

corticoesteroides, radioterapia,

inmunosupresores

• Edades extremas

• Anomalías anatómicas……….

Candidiasis: características generales Cambios fisiológicos del organismo que favorecen el desarrollo de la enfermedad

Adaptación al pH: PHR1y PHR2.

Enzimas: queratinasas, peptidasas, hemolisinas, proteasas y hialuronidasas.

Adhesinas: mano-proteínas tipo lectinas, las mananas.

Candidiasis: características generales Cambios del hongo de su forma comensal a la forma parásita:

Adaptación al pH: PHR1y PHR2.

Enzimas: queratinasas, peptidasas, hemolisinas, proteasas y hialuronidasas.

Adhesinas: mano-proteínas tipo lectina, las mananas.

Transición morfológica: de blastoconidio a seudohifa e hifa.


Adaptación al pH: PHR1y PHR2

Adhesinas: mano-proteínas tipo lectina, las mananas

Enzimas: queratinasas, peptidasas, hemolisinas, proteasas y hialuronidasas

Transición morfológica: de blastoconidio a seudohifa e hifa

Switching fenotípico: cambios fenotípicos (colonias lisas, rugosas),

cambios en la antigenicidad


Adaptación al pH: PHR1y PHR2 Adhesinas: mano-proteínas tipo lectina, las mananas Enzimas: queratinasas, peptidasas, hemolisinas, proteasas y hialuronidasas Transición morfológica: de blastoconidio a seudohifa e hifa Switching fenotípico: cambios fenotípicos (colonias lisas, rugosas), cambios en la antigenicidad Formación de biopelículas o biofilms:


Epidemiología

Candidiasis: epidemiología

Medicrit 2008; 5(1):1-12

Distribución geográfica

Rev Iberoam Micol 2008; 25: 17-21

Candidiasis: epidemiología Distribución geográfica

Candidiasis: epidemiología

Revista de la Sociedad Venezolana de Microbiología 2013; 33: 140-145

Distribución geográfica

Candidiasis: epidemiología Influencia de la ecología del hongo en la adquisición de la micosis

40-50%

5 - 30%

Tracto respiratorio superior:

Boca, laringe y faringe.

Piel, uñas,

región perianal,

Interdigital, umbilical

• Endógena: Biota del tubo digestivo, vagina.

• Exógena: Infección nosocomial.

• Caracterización del ADN de cepas de Candida.

Candidiasis: epidemiología Influencia de la ecología del hongo en la adquisición de la micosis

Manifestaciones clínicas

Candidiasis: manifestaciones clínicas Principales localizaciones de la candidiasis

Candidiasis mucosas

Candidiasis cutánea

Candidiasis invasora (Infección fúngica Invasora (IFI)

Las levaduras del género Candida

pueden invadir cualquier órgano.

Candidosis: manifestaciones clínicas Mucosas

Candidosis de la cavidad oral: Muguet

Candidosis: manifestaciones clínicas

Queilitis angular

Mucosas

Candidosis: manifestaciones clínicas Mucosas

Vulvovaginitis por Candida Balanitis candidósica


Esofagitis por Candida

Mucosas


Candidosis pulmonar / bronco-pulmonar

Mucosas


Candidosis bronco-pulmonar: C. albicans y Candida spp. son habitantes normales del tracto respiratorio; llegan a encontrarse hasta en 50% en pacientes con tuberculosis pulmonar, 25% en pacientes hospitalizados y 10% en individuos sanos; por tanto, la obtención de los cultivos debe hacerse de manera repetida.

Mucosas

Intértrigo de grandes/pequeños pliegues


Cutáneas

Región sub-mamaria

Región inguinal

Interdigital

Candidosis en el área del pañal


Cutáneas

Onicomicosis por Candida

Candidosis: manifestaciones clínicas Cutáneas

Perionixis o paroniquia Onicólisis

Foliculitis por Candida


Cutáneas

Candiduria


Sistémicas

Meningitis por Candida Candidemia

Candidosis: diagnóstico diferencial Candidosis mucocutánea Oral: estomatitis aftosa, herpes, geotricosis. Vulvovaginitis: infecciones por Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Neisseria gonorrhoeae y vaginosis bacteriana. Balanitis: balanitis inespecificas, herpéticas, por Trichomonas y por Neisseria gonorrhoeae. Gastrointestinal: amibiasis, criptosporidiosis, geotricosis, salmonelosis, shigelosis. Broncopulmonar: bronquitis bacteriana, tuberculosis, aspergilosis, criptococosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis.

Candidosis cutánea Intertrigos interdigitales, submamarios, inguinales y axilares: dermatitis por contacto, dermatofitosis, eritrasma. Candidosis del área del panal: dermatitis del área del pañal, dermatofitosis. Candidosis ungueal: tiña de las uñas, onicomicosis por hongos levaduriformes y mohos, infecciones bacterianas (Pseudomonas y Staphylococcus), dermatitis por contacto, deficiencias vitamínicas, psoriasis ungueal. Pustulosis cutanea: foliculitis bacteriana, acné, criptococosis e histoplasmosis. Otras Endocarditis, septicemias e infecciones del tracto urinario: con infecciones bacterianas. Meningitis: criptococosis e infecciones bacterianas.

Candidosis: diagnóstico diferencial

Diagnóstico de laboratorio

Importancia de la identificación (género y/o especie)

• Taxonómico, epidemiológico.

• Terapéutico: especies de Candida resistente a los azoles.

Candidosis: diagnóstico

1. Toma de muestra: exudado, escamas, sangre, esputo, orina, LCR.

2. Examen directo:

• Entre lámina y laminilla: examen al fresco, KOH + tinta parker, tinta china.

• Tinciones: Gram, Giemsa y Ziehl Neelsen.

• blastoconidias

• cantidad, morfología y tamaño de las blastoconidias

• N° de gemaciones

• pseudohifas y/o hifas

• Tipo de células presentes (células epiteliales, leucocitos, macrófagos, etc.)



1. Examen directo:

2. Cultivo


Medios generales: agar Sabouraud

Medios enriquecidos: agar sangre, BHI

Medios selectivos: Mycosel, Dermasel, Sabouraud+Cl, BHI+Cl

Medios diferenciales agar cromogénico para Candida


Identificación de levaduras

I. Pruebas rápidas:

a) Producción de tubo germinal o filamentización en suero

Tubo germinal de C. albicans 400X

Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras


b) Producción de clamidoconidias:

Las clamidoconidias son estructuras redondas, de pared gruesa y lisa, con inclusiones citoplasmáticas; por lo general se ubican en posición terminal en la pseudohifa, aunque también pueden presentarse intercaladas.

Clamidoconidias en Corn Meal Agar o Bilis Agar 400X




c) Resistencia a la actidiona o cicloheximida (Mycosel):

C. albicans (+), C. kefyr (+), C. famata (+/-), C.guilliermondii (+/-)

Streptomyces griseus

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Streptomyces_griseus&action=edit&redlink=1






d) Producción de color en medio cromogénico:

a) C. albicans, b) Candida spp. c) C. krusei, d) C. tropicalis




e) Hidrólisis de la urea:


2. Pruebas convencionales:

a) Características morfológicas: 1. Macroscópicas: aspecto (mucosas o brillantes, opaca o mate,

buitrosa o plegada, lisa, rugosa, levantada o plana, aterciopelada), tamaño y color.

2. Microscópicas: disposición de las blastoconidias y formación de pseudomicelio característico de cada especie de Candida.

Medio Corn Meal Agar (Método de Dalmau)



a) Características morfológicas (Corn Meal Agar):

C. albicans

Características microscópicas:

produce pseudohifas ramificadas con blastoconidios

de tamaño regular redondos y gemantes, de paredes

lisas, dispuestos en acumulo o racimos en los puntos

de constricción de la pseudohifa; pueden o no estar

presente las clamidoconidias características de ésta

especie.



a) Características morfológicas (CMA):

Características microscópicas: no produce pseudohifas o pseudomicelio. Se observan blastoconidios pequeños, ovalados con gemación uni o bipolar; son de paredes lisas y finas.

C. glabrata




Características microscópicas: produce pseudohifas ramificadas con blastoconidios pequeños ovalados o alargados, de paredes lisas, dispuestos en pequeños racimos a lo largo de la pseudohifa. Los blastoconidios pueden presentar gemaciones y la pseudohifa, en la mayoría de los casos, presenta un aspecto curvo por uno de sus lados.

C. parapsilosis



a) Características morfológicas (CMA): Características microscópicas: produce pseudohifas ramificadas con blastoconidios de tamaño regular redondos u ovalados únicos o en pequeños grupos con poca gemación, de paredes lisas, distribuidos espaciosamente a lo largo de la pseudohifa. Raramente produce clamidoconidios y de presentarse son muy escasos. También pueden producir el tubo germinal después de la incubación en suero por 2 horas a 37°C, pero la diferencia está en que el tubo que germina de la célula madre presenta una constricción en el punto de salida, y el diámetro es mayor o grueso, el tubo no es contínuo, ni fino como el que produce C. albicans.

C. tropicalis




Características microscópicas: produce pseudohifas largas, ramificadas ligeramente gruesas o robustas con blastoconidios alargados o cilíndricos de tamaño medio y paredes lisas, agrupados a intervalos regulares, dispuestos como troncos cruzados.

C. krusei



b) Pruebas bioquímicas y fisiológicas:

Asimilación de Carbohidratos (Auxanograma):

(a) Patrón de asimilación de C. albicans y (b) C. tropicalis




b) Pruebas bioquímicas y fisiológicas:

Fermentación de azúcares (Ximograma):

Candidosis: diagnóstico Métodos automatizados para la Identificación de levaduras

Candidosis: diagnóstico Métodos automatizados para la Identificación de levaduras

• Antes de implementar el uso de un equipo automatizado para la identificación de levaduras, debe existir personal capacitado en el uso e interpretación de las pruebas de identificación convencional, así como en el uso del equipo automatizado y en la interpretación de los resultados generados por el mismo.

• Pueden identificar levaduras entre 4 a 72 horas, lo cual representa una gran ventaja para el laboratorio y el manejo clínico del paciente.

• Pueden presentarse problemas, sobre todo al momento de identificar levaduras de aislamiento poco frecuente o raras, por lo tanto, deben ir acompañados de pruebas adicionales para asegurar una identificación adecuada.

• Es necesario conocer y utilizar pruebas complementarias para apoyar la identificación realizada por estos sistemas, como la visualización morfológica con la utilización del medio agar harina de maíz .

• Es muy importante mantener un control de calidad estricto para el uso de estos equipos.

Diferenciación con otros géneros de levaduras


Cryptococcus neoformans. (Tinta china, 100X.)

Complejo Trichosporon. Blastoconidios y artroconidios

(azul de algodón, 40X).

Colonia cremosa y con pigmento carotenoide de

Rhodotorula spp.

Pruebas inmunológicas utilizadas en el diagnóstico de candidiasis sistémicas:

• Intradermorreacción a la candidina (IDR):

Candidina

• Determinacion de mananos:

Prueba comercial

Baja sensibilidad (40-70%)

• Determinacion de β-1,3-D-glucanos:

Productos que son liberados en algunas infecciones fúngicas

(candidosis, aspergilosis, neumocistosis)

Su positividad solo es sugestiva de infección fúngica.


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