UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE BIOANÁLISIS CÁTEDRA DE MICOLOGÍA
Candidiasis
Profa. Yotsabeth Saúl G.
Caracas - 2015
Candidiasis: Definición
Candidiasis, moniliasis, muguet, trush, algodoncillo.
Micosis causada por diversas especies de levaduras oportunistas del genero Candida, principalmente la especie Candida albicans. Da origen a una variedad de cuadros clínicos; afectando en particular mucosas (boca, vagina, etc.), piel, uñas y de manera excepcional otros órganos como pulmones e intestino (Bonifaz, 2011).
• Hipócrates, «Epidemics» “estomatitis aftosa”.
• 1835: Veron y Berg (Francia) describieron diversas variedades clínicas del padecimiento.
• 1844 y 1853: Bennet y Robin. Aislaron el hongo y propusieron que la enfermedad es propia de pacientes debilitados.
• Nombres que se le han dado al agente etiológico a través de la historia: – Oidium albicans (Robin, 1853) – Monilia candida (Bonoderm, Hansen, 1868) – Candida albicans (Langeron y Talice, 1932)
Candidiasis: Historia
• Son agentes cosmopolitas.
• El género Candida incluye cerca de 200 especies.
• 58 son oportunistas en animales y humanos .
• Constituyen parte de la microbiota del hombre.
• 6 a 8 especies son las que más se presentan en infecciones en humanos:
(C. albicans 40 - 85%).
• El grupo denominado Candida no-albicans está en aumento.
C. albicans
Candidiasis: Etiología
Candidiasis: Etiología
Especies de Candida Importancia según su frecuencia
C. albicans Forma parte de la microbiota cutánea, gastrointestinal y genital (origen endógeno). Del 2- 15% de los pacientes colonizados pueden desarrollar candidiasis diseminada. Mortalidad relacionada a candidemia: 79% .
Complejo C. parapsilosis
Forma parte de la microbiota habitual de la piel. Se aísla con frecuencia en pacientes pediátricos, con factores de riesgo como nutrición parenteral y uso prolongado de catéter (transmisión exógena). Tasa de mortalidad 30% (mortalidad media de otras especies es del 78%).
C. tropicalis Posee la mayor capacidad invasora (origen endógeno). Entre el 50-60% de los pacientes colonizados desarrollan candidiasis diseminada: . Mortalidad relacionada a candidemia: 79% . Los pacientes más afectados son aquellos con enfermedades hematológicas o receptores de médula ósea y la transmisión es endógena en los primeros días de hospitalización en ausencia de profilaxis antifúngica.
C. glabrata y C. krusei Mayor frecuencia en pacientes con antecedentes de profilaxis antifúngica con fluconazol, no portadores de catéter y sin terapia antibiótica previa a la candidemia.
Especies de Candida aisladas con mayor frecuencia en procesos patológicos
Med Mycol 2004; 42: 333-339 ; Rev Arg Microbiol 2005; 37: 189-195 ; Rev Iberoam Micol 2006; 23: 8-11
Candidiasis: taxonomía
Clase: Ascomycetes
Subclase: Hemyascomycetes
Orden: Saccharomycetales
Familia: Saccaromycetes
Género: Pichia, Hansenula, Arxiozyma (estados teleomórficos, levaduras ascorporadas)
Especies: (a los estados anamórficos se les denomina Candida)
Candida albicans
Candida glabrata
Candida tropicalis
Candida krusei
Complejo Candida parapsilosis
Candida dubliniensis
Candida lusitaniae
Candida kefyr
Candida guilliermondii
Candida famata
Bonifaz, 2011
Características morfológicas y fisiológicas que sirven de base para ubicar taxonómicamente el género y especies
• Ausencia de pigmentos (melánicos y carotenoides).
• Forma celular variable: elípticas, globosas, cilíndricas y triangulares.
• Pueden formar seudohifas e hifas
(con excepción de C. glabrata).
• Reproducción es por gemación
holoblástica o blastoconidios.
Candidiasis: taxonomía
Seudohifa
Núcleo Pared Celular
Cicatriz de Nacimiento Cicatriz de
Formación de Brote
Blastoconidia
Esquema representativo del proceso de gemación de una levadura tipo
Candidiasis: taxonomía
GENÉTICOS
HORMONALES
ALTERACIONES
METABÓLICAS
ENFERMEDADES:
Oncológicas, hepáticas,
renales, diabetes,.
TRANSPLANTES Y
DEFICIENCIAS INMUNES
•OTRAS:
• Carencias nutricionales
• Quemaduras
• Traumatismos extensos
• Irradiaciones
• Alcoholismo
• Toxicomanía
• Uso de prótesis
• Catéteres
• Tratamientos con: antibióticos,
corticoesteroides, radioterapia,
inmunosupresores
• Edades extremas
• Anomalías anatómicas……….
Candidiasis: características generales Cambios fisiológicos del organismo que favorecen el desarrollo de la enfermedad
Adaptación al pH: PHR1y PHR2.
Enzimas: queratinasas, peptidasas, hemolisinas, proteasas y hialuronidasas.
Adhesinas: mano-proteínas tipo lectinas, las mananas.
Candidiasis: características generales Cambios del hongo de su forma comensal a la forma parásita:
Adaptación al pH: PHR1y PHR2.
Enzimas: queratinasas, peptidasas, hemolisinas, proteasas y hialuronidasas.
Adhesinas: mano-proteínas tipo lectina, las mananas.
Transición morfológica: de blastoconidio a seudohifa e hifa.
Candidiasis: características generales Cambios del hongo de su forma comensal a la forma parásita:
Adaptación al pH: PHR1y PHR2
Adhesinas: mano-proteínas tipo lectina, las mananas
Enzimas: queratinasas, peptidasas, hemolisinas, proteasas y hialuronidasas
Transición morfológica: de blastoconidio a seudohifa e hifa
Switching fenotípico: cambios fenotípicos (colonias lisas, rugosas),
cambios en la antigenicidad
Candidiasis: características generales Cambios del hongo de su forma comensal a la forma parásita:
Adaptación al pH: PHR1y PHR2 Adhesinas: mano-proteínas tipo lectina, las mananas Enzimas: queratinasas, peptidasas, hemolisinas, proteasas y hialuronidasas Transición morfológica: de blastoconidio a seudohifa e hifa Switching fenotípico: cambios fenotípicos (colonias lisas, rugosas), cambios en la antigenicidad Formación de biopelículas o biofilms:
Candidiasis: características generales Cambios del hongo de su forma comensal a la forma parásita:
Candidiasis: epidemiología
Revista de la Sociedad Venezolana de Microbiología 2013; 33: 140-145
Distribución geográfica
Candidiasis: epidemiología Influencia de la ecología del hongo en la adquisición de la micosis
40-50%
5 - 30%
Tracto respiratorio superior:
Boca, laringe y faringe.
Piel, uñas,
región perianal,
Interdigital, umbilical
• Endógena: Biota del tubo digestivo, vagina.
• Exógena: Infección nosocomial.
• Caracterización del ADN de cepas de Candida.
Candidiasis: epidemiología Influencia de la ecología del hongo en la adquisición de la micosis
Candidiasis: manifestaciones clínicas Principales localizaciones de la candidiasis
Candidiasis mucosas
Candidiasis cutánea
Candidiasis invasora (Infección fúngica Invasora (IFI)
Las levaduras del género Candida
pueden invadir cualquier órgano.
Candidosis: manifestaciones clínicas
Candidosis bronco-pulmonar: C. albicans y Candida spp. son habitantes normales del tracto respiratorio; llegan a encontrarse hasta en 50% en pacientes con tuberculosis pulmonar, 25% en pacientes hospitalizados y 10% en individuos sanos; por tanto, la obtención de los cultivos debe hacerse de manera repetida.
Mucosas
Intértrigo de grandes/pequeños pliegues
Candidosis: manifestaciones clínicas
Cutáneas
Región sub-mamaria
Región inguinal
Interdigital
Onicomicosis por Candida
Candidosis: manifestaciones clínicas Cutáneas
Perionixis o paroniquia Onicólisis
Candidosis: diagnóstico diferencial Candidosis mucocutánea Oral: estomatitis aftosa, herpes, geotricosis. Vulvovaginitis: infecciones por Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Neisseria gonorrhoeae y vaginosis bacteriana. Balanitis: balanitis inespecificas, herpéticas, por Trichomonas y por Neisseria gonorrhoeae. Gastrointestinal: amibiasis, criptosporidiosis, geotricosis, salmonelosis, shigelosis. Broncopulmonar: bronquitis bacteriana, tuberculosis, aspergilosis, criptococosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis.
Candidosis cutánea Intertrigos interdigitales, submamarios, inguinales y axilares: dermatitis por contacto, dermatofitosis, eritrasma. Candidosis del área del panal: dermatitis del área del pañal, dermatofitosis. Candidosis ungueal: tiña de las uñas, onicomicosis por hongos levaduriformes y mohos, infecciones bacterianas (Pseudomonas y Staphylococcus), dermatitis por contacto, deficiencias vitamínicas, psoriasis ungueal. Pustulosis cutanea: foliculitis bacteriana, acné, criptococosis e histoplasmosis. Otras Endocarditis, septicemias e infecciones del tracto urinario: con infecciones bacterianas. Meningitis: criptococosis e infecciones bacterianas.
Candidosis: diagnóstico diferencial
Importancia de la identificación (género y/o especie)
• Taxonómico, epidemiológico.
• Terapéutico: especies de Candida resistente a los azoles.
Candidosis: diagnóstico
1. Toma de muestra: exudado, escamas, sangre, esputo, orina, LCR.
2. Examen directo:
• Entre lámina y laminilla: examen al fresco, KOH + tinta parker, tinta china.
• Tinciones: Gram, Giemsa y Ziehl Neelsen.
• blastoconidias
• cantidad, morfología y tamaño de las blastoconidias
• N° de gemaciones
• pseudohifas y/o hifas
• Tipo de células presentes (células epiteliales, leucocitos, macrófagos, etc.)
Candidosis: diagnóstico
2. Cultivo
Candidosis: diagnóstico
Medios generales: agar Sabouraud
Medios enriquecidos: agar sangre, BHI
Medios selectivos: Mycosel, Dermasel, Sabouraud+Cl, BHI+Cl
Medios diferenciales agar cromogénico para Candida
Candidosis: diagnóstico
Identificación de levaduras
I. Pruebas rápidas:
a) Producción de tubo germinal o filamentización en suero
Tubo germinal de C. albicans 400X
Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras
I. Pruebas rápidas:
b) Producción de clamidoconidias:
Las clamidoconidias son estructuras redondas, de pared gruesa y lisa, con inclusiones citoplasmáticas; por lo general se ubican en posición terminal en la pseudohifa, aunque también pueden presentarse intercaladas.
Clamidoconidias en Corn Meal Agar o Bilis Agar 400X
Candidosis: diagnóstico
Identificación de levaduras
I. Pruebas rápidas:
c) Resistencia a la actidiona o cicloheximida (Mycosel):
C. albicans (+), C. kefyr (+), C. famata (+/-), C.guilliermondii (+/-)
Streptomyces griseus
Candidosis: diagnóstico
Identificación de levaduras
I. Pruebas rápidas:
d) Producción de color en medio cromogénico:
a) C. albicans, b) Candida spp. c) C. krusei, d) C. tropicalis
Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras
2. Pruebas convencionales:
a) Características morfológicas: 1. Macroscópicas: aspecto (mucosas o brillantes, opaca o mate,
buitrosa o plegada, lisa, rugosa, levantada o plana, aterciopelada), tamaño y color.
2. Microscópicas: disposición de las blastoconidias y formación de pseudomicelio característico de cada especie de Candida.
Medio Corn Meal Agar (Método de Dalmau)
Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras
2. Pruebas convencionales:
a) Características morfológicas (Corn Meal Agar):
C. albicans
Características microscópicas:
produce pseudohifas ramificadas con blastoconidios
de tamaño regular redondos y gemantes, de paredes
lisas, dispuestos en acumulo o racimos en los puntos
de constricción de la pseudohifa; pueden o no estar
presente las clamidoconidias características de ésta
especie.
Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras
2. Pruebas convencionales:
a) Características morfológicas (CMA):
Características microscópicas: no produce pseudohifas o pseudomicelio. Se observan blastoconidios pequeños, ovalados con gemación uni o bipolar; son de paredes lisas y finas.
C. glabrata
Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras
2. Pruebas convencionales:
a) Características morfológicas (CMA):
Características microscópicas: produce pseudohifas ramificadas con blastoconidios pequeños ovalados o alargados, de paredes lisas, dispuestos en pequeños racimos a lo largo de la pseudohifa. Los blastoconidios pueden presentar gemaciones y la pseudohifa, en la mayoría de los casos, presenta un aspecto curvo por uno de sus lados.
C. parapsilosis
Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras
2. Pruebas convencionales:
a) Características morfológicas (CMA): Características microscópicas: produce pseudohifas ramificadas con blastoconidios de tamaño regular redondos u ovalados únicos o en pequeños grupos con poca gemación, de paredes lisas, distribuidos espaciosamente a lo largo de la pseudohifa. Raramente produce clamidoconidios y de presentarse son muy escasos. También pueden producir el tubo germinal después de la incubación en suero por 2 horas a 37°C, pero la diferencia está en que el tubo que germina de la célula madre presenta una constricción en el punto de salida, y el diámetro es mayor o grueso, el tubo no es contínuo, ni fino como el que produce C. albicans.
C. tropicalis
Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras
2. Pruebas convencionales:
a) Características morfológicas (CMA):
Características microscópicas: produce pseudohifas largas, ramificadas ligeramente gruesas o robustas con blastoconidios alargados o cilíndricos de tamaño medio y paredes lisas, agrupados a intervalos regulares, dispuestos como troncos cruzados.
C. krusei
Candidosis: diagnóstico Identificación de levaduras
2. Pruebas convencionales:
b) Pruebas bioquímicas y fisiológicas:
Asimilación de Carbohidratos (Auxanograma):
(a) Patrón de asimilación de C. albicans y (b) C. tropicalis
Candidosis: diagnóstico
Identificación de levaduras
2. Pruebas convencionales:
b) Pruebas bioquímicas y fisiológicas:
Fermentación de azúcares (Ximograma):
Candidosis: diagnóstico Métodos automatizados para la Identificación de levaduras
• Antes de implementar el uso de un equipo automatizado para la identificación de levaduras, debe existir personal capacitado en el uso e interpretación de las pruebas de identificación convencional, así como en el uso del equipo automatizado y en la interpretación de los resultados generados por el mismo.
• Pueden identificar levaduras entre 4 a 72 horas, lo cual representa una gran ventaja para el laboratorio y el manejo clínico del paciente.
• Pueden presentarse problemas, sobre todo al momento de identificar levaduras de aislamiento poco frecuente o raras, por lo tanto, deben ir acompañados de pruebas adicionales para asegurar una identificación adecuada.
• Es necesario conocer y utilizar pruebas complementarias para apoyar la identificación realizada por estos sistemas, como la visualización morfológica con la utilización del medio agar harina de maíz .
• Es muy importante mantener un control de calidad estricto para el uso de estos equipos.
Diferenciación con otros géneros de levaduras
Candidosis: diagnóstico
Cryptococcus neoformans. (Tinta china, 100X.)
Complejo Trichosporon. Blastoconidios y artroconidios
(azul de algodón, 40X).
Colonia cremosa y con pigmento carotenoide de
Rhodotorula spp.
Pruebas inmunológicas utilizadas en el diagnóstico de candidiasis sistémicas:
• Intradermorreacción a la candidina (IDR):
Candidina
• Determinacion de mananos:
Prueba comercial
Baja sensibilidad (40-70%)
• Determinacion de β-1,3-D-glucanos:
Productos que son liberados en algunas infecciones fúngicas
(candidosis, aspergilosis, neumocistosis)
Su positividad solo es sugestiva de infección fúngica.
Candidosis: diagnóstico
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