- En Latinoamérica el cáncer ocupa el tercer lugar como causas de muerte .

CANCEROGENESIS

- En el Perú el cáncer es un problema de salud pública:

* Se diagnostican entre 38,000 y 40,000 casos nuevos por año.

* En Lima Metropolitana, las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer globales son de 150.7 y 78.3 por cien mil habitantes.

Neoplasias Malignas Asociadas a mayor mortalidad en mujeres

LOCALIZACION 2000 2001 2002 2003 2004

Cuello del Útero 111 120 123 130 93

Mama 88 93 99 92 74

Estómago 77 50 49 48 48

Bronquios y Pulmón 59 32 35 36 41

Leucemia Linfoide 34 37 38 38 40

Leucemia Mieloide 29 28 29 26 20

Ovario 28 28 12 29 18

Linfoma No Hodgkin difuso 19 18 17 17 21

Otras localizaciones 136 128 131 176 136

Total de fallecidos mujeres en todas las localizaciones

713 640 648 719 599

Neoplasias Malignas Asociadas a mayor mortalidad en hombres

LOCALIZACION 2000 20012002

20032004

Estómago 91 87 78 50 53

Bronquios y Pulmón 68 56 39 47 54

Leucemia Linfoide 43 49 45 39 41

Leucemia Mieloide 24 28 29 33 37

Glándula Prostática 23 26 26 36 28

Linfoma No Hodgkin difuso 38 20 22 17 19

Encéfalo 22 21 19 13 30

Hígado 22 15 22 20 17

Testículo 12 14 12 19 16

Otras localizaciones 213 185 230 207 226

Total de fallecidos hombres en todas las localizaciones

556 501 522 481 521

Incidencia de cáncer en humanos aumenta con edad

Una mutación: proprociona a las células ligera ventaja proliferativa clona sufre otra mutación etc.etc. Multi-hit = sobrevivencia del más apto

DEFINICION:

CONJUNTO DE ENFERMEDADES CARACTERISADAS POR UNA PORCIÒN ANORMAL DE TEJIDO CON CRECIMIENTO MÀS ACELERADO QUE EL DE LOS TEJIDOS NORMALES, SE EXPANDE SIN REGULACION EN FORMA AUTONOMA E INVADE Y DESTRUYE LOS TEJIDOS ADYCENTES.

Guizar-Vásquez

CÁNCER

NEOPLASIA

TUMOR

CARACTERISTICAS DE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS

Característica Benigno Maligno

DiferenciaciónLas células tumorales se asemejan a las células maduras originales

Las células tumorales tal vez no se asemejan a las células maduras originales

Tasa de crecimientoLenta; puede interrumpirse o retroceder

Rápida, autónoma; generalmente no se interrumpe o retrocede

Tipo de crecimiento Se expande y desplaza Invade, destruye y reemplaza

Metástasis No Sí

Efecto en la saludGeneralmente no ocasiona la muerte

Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica oportunamente y suministra tratamiento

COMPONENTES HISTOLOGICOS DEL CÁNCER

PARENQUIMA

ESTROMA

CÁNCER

AGENTES CARCINOGENICOS

AGENTES FISICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS

1. RADIACIONES IONIZANTES:- Rayos X : 0.05 Aº - 10 Aº

- Rayos Gamma : < 0.05 Aº - Rayos Alfa - Rayos Beta

2. RADIACIONES NO IONIZANTES: - Rayos Ultravioletas : 2,000 Aº - 4,000 Aº

3. CUERPOS EXTRAÑOS - Amianto - Implantes - Esquistomiasis

AGENTES CARCINOGENICOS

AGENTES QUIMICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS

_______________________________________________________________

PRODUCTO DESCRIPCION_______________________________________________________________

- Hidrocarburos policíclicos: agentes químicos ind. más potentes forman epóxidos (producto activo)- Benzapireno : obtenido por combustión del tabaco.- Dietilestilbestrol : estrógeno sintético- Tintes de anilina : utilizados en la ind. Alimenticia (Vejiga)- Aflatoxina : metabolito de Aspergillus sp. (hígado)

_______________________________________________________________

AGENTES CARCINOGENICOS

AGENTES BIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS

_______________________________________________________________

AGENTE DESCRIPCION_______________________________________________________________

1. Helminto: - Schistosoma hematobium Carcinoma epidermioide de vejiga

2. Bacteria:- Helycobacter pilory Carcinoma gástrico

3. Virus: - Virus de la leucemia T humana Leucemia / linfoma T - Virus de Epstein – Barr Linfoma de Burkitt (Africa) Carcinoma nasofaríngeo - Virus de la hepatitis B Carcinoma hepatocelular - Papilomavirus Carcinoma cervical ________________________________________________________________

TIPO DE PROTOONCOGENES

FUNCIONES

FACTORES DE CRECIMIENTO

Activa a su receptor.Ejemplos:Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)Factor de crecimiento epidérmico (EGF)Factor de crecimiento fibroblástico (FGF)Factor de crecimiento nervioso (NGF) Hormonas esteroideas.

RECEPTOR DE FACTOR DE CRECIMIENTO

Activa a una o más proteínas sustrato causando cambios en ellas (ejemplo: El receptor de PDGF tiene efecto sobre las proteínas Ras, Src, Fosfolipasa C, otros).

TRANSDUCCION DE SEÑALES

Emisión de mensajes al núcleo.

FACTORES DE TRANSCRIPCION NUCLEAR

Proteínas de unión al DNA que regulan la acción de genes que influyen sobre el crecimiento y la proliferación celular (myc, fos y jun).

-Fac. de crecimiento epidérmico- Fac. de crecimiento fibroblástico- Fac. de crecimiento derivado de las plaquetas- Hormonasa esteroideas

ONCOGENES Y NEOPLASIAS ASOCIADAS

Oncogen Neoplasia

EGFR Carcinoma espinocelular

H-RAS Cáncer de colon, pulmón y páncreas

K-RAS Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, melanoma

L-MYC Cáncer de pulmón

NEU Neuroblastoma, cáncer de mama

N-MYC Neuroblastoma

RET Cáncer de tiroides

SRC Cáncer de colon

v-fos Osteosarcoma

v-jun Sarcoma

MODO DE ACCION DE LOS ONCOGENES1. Elaboración inapropiada de un producto génico

normal (proteína):a. Traducción elevada de una proteína.

b. Traducción de una proteína en una fase inapropiada del ciclo celular o de la diferenciación celular.

c. Traducción de una proteína normal por una célula diferente.

2. Mutaciones que originan un producto génico diferente al

normal.

3. Combinación de los dos mecanismos anteriores

Alteraciones cromosómicas en las enfermedades linfoproliferativas crónicas

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tipo Alteración Frecuencia (%) ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ De células BLeucemia linfocítica crónica +12 30

t(11;14)(q13;q32) 25 Leucemia prolinfocítica t(11;14)(q13;q32) 50

del (12)(p13) 15 del (3)(p13) 10

Leucemia de células "peludas" t(11;14)(q13;q32) 3015q- 15

Mieloma múltiple t/del(1) 5014q+ 30

Leucemia de células plasmáticas t/del(1) 7014q+ 50

De células T Leucemia linfocítica crónica inv(14)(q11q32) 40 t/del(14)(q11) 30

Leucemia del adulto t(14;14)(q11;q32) 25 t/del(14)(q11) 20 del(6q)(q15 o q21) 20

Leucemia prolinfocítica 14q+(q32) 50Linfomas cutáneos t/del(1) 30 Síndrome de Sezary t/del(6p) 10 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICACromosoma Filadelfia

Aumento de la actividad tirosinasa de abl

LINFOMA DE BURKITT

Translocación:

-Cromosoma 8 : Se halla el locus c-myc (fuertemente controlado, se expresa en determinados

momentos del ciclo celular)

Cromosoma 14: Se halla el locus de la cadena pesada de la IgH

LINFOMA DE BURKITT

c - MYC Ig – H Ig HC - MYC

Aumento de la actividad tirosinasa de abl

Genes cuyos productos inhiben la proliferación celular, por tanto suprimen la formación de tumores.

Actúan incluso cuando la célula posee un solo alelo del gen normal (heterocigocidad).

La formación de tumores se produce cuando en una célula, ambos alelos supresores de tumores se deleccionan y/o pierden su función (acción recesiva).

Aseguran la replicación, reparación y la segregacióndel ADN celular, mediante los siguientes mecanismos:

- Impidendo la progresión inapropiada del ciclo celular.- Induciendo la apoptosis.- Manteniendo estable el genoma.- Manteniendo bajas las tasas de mutación.

Perdida y reduplicacion del cromosoma

ACTIVACION DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES

1º MUTACION EN UNA CELULA GERMINATIVA

2º MUTACION EN UNA CELULA

SOMATICA

TODAS LAS CELULAS DEL

EMBRION TIENEN LA MUTACION

PROLIFERACION DE LA CELULA SOMATICA

MUTADA (INICIADA)

CELULAS GERMINATIVAS

NORMALES

1º MUTACION EN UNA CELULA

SOMATICA

TODAS LAS CELULAS DEL EMBRION SON

NORMALES

2º MUTACION EN LA MISMA CELULA

SOMATICA

PROLIFERACION DE LA CELULA

SOMATICA MUTADA (INICIADA)

Autosuficiente en señales

de crecimiento

Insensibilidad a señales

“anti-crecimiento”

Potencial replicativo ilimitado

Angiogénesissostenida

Invasión de tejidosy metástasis

Evasión deapoptosis

FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

CAPACIDADES ESPECÌFICAS DE UN TUMOR CON EXITO

ONCOGEN + FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

ONCOGEN

CRO

CROMOSOMA FILADELFIA