Cáncer de Mama Hereditario

Dr. Iñaki Alvarez BustoUnidad de Oncología

Hospital San Jorge. Huesca.

• El CM el cáncer más frecuente en la mujer.

• En España se diagnostican 25000 casos nuevos/año.

Hereditario 5-10%

Agregación famil iar/cáncer famil iar 15-20%

Esporádico 70%

Pero si el bebé nace sano…

¿Qué es lo que se hereda?

Mutaciones en genes reparadores del ADN

Pérdida de función: Inestabilidad genómica

Aumento de la susceptibilidad al desarrollo de

un cáncer a lo largo de su vida

- Mutaciones en genes de alta penetrancia y muy baja prevalencia poblacional: BRCA1-2 y

otros (P53,PTEN). RR x 8-10

- Mutaciones en genes de moderada penetrancia: Ej: CHEK2. RR x 2-3

- Mutaciones en genes de baja penetrancia y alta prevalencia: Riego CM ligeramente

Superior al de la población general (<1.5).

Algunas variantes están presentes hasta en el 50% de la población.

• Las mutaciones en los genes BRCA 1 y 2 son las responsables del síndrome más frecuente de cáncer de mama hereditario.

BREAST CANCER = BRCA

• Debido a que también le confieren a su portador un alto riesgo de desarrollar un cáncer de ovario se denomina SÍNDROME DE CÁNCER DE MAMA Y OVARIO HEREDITARIO

- Muy baja frecuencia poblacional: 0.05-0.26% para BRCA1 0.08-0.34% para BRCA2

Diferencias raciales (Judíos Asquenazíes: 2%).

- Confieren a su portador una alta predisposición al desarrollo de un cáncer.

¿Cuál es el riesgo de padecer un cáncer en los portadores de estas mutaciones?

BRCA1

- Ca de mama: 60-80% - Ca de ovario: 20-40%

Otros cánceres:-páncreas (RR 2.2)-próstata en < 65a

BRCA2

- Ca de mama: 50-70% - Ca de ovario: 10-20%- Ca de mama en el varón 6%

Otros cánceres:- próstata (RR 7,3 en < 65años; 3.4 en > 65a)- páncreas (RR 3.5)- melanoma (RR 2.5)

El riesgo puede manifestarse de forma heterogénea: factores modificadores del riesgo inherentes al tipo de mutación así como factores ambientales y hormonales (lactancia materna, nuliparidad,ACO…)

¿Quién está en riesgo de presentar una mutación y debe ser remitido a una consulta de cáncer familiar?

1. Familias con 3 o más miembros de primer o segundo grado afectos de ca de mama y/o ovario en la misma línea paterna o materna.

2. Familias con 2 miembros afectos de ca de mama y/o ovario y al menos una de las siguientes:- Un varón con ca de mama.- Un ca de ovario/trompas de Falopio/ peritoneal primario.- Dos casos de cáncer de mama antes de los 50 años.- Uno de ellos es bilateral y el otro antes de los 50 años.

3. Familias con 1 miembro afectado (Ca de mama o ovario) si:- Cáncer de mama y ovario en el mismo individuo.- Diagnóstico < 30 años.- Mujer con cáncer de mama bilateral antes de los 40 años

4. Familiar directo de un portador conocido.

EL PROBANDO DEBE SER SIEMPRE EL FAMILIAR AFECTO DE CÁNCER DE MÁS RIESGO (el más joven, bilateral, ovario, varón)

65 54

7

2635 33

3

22

348

60

9065

38 52 4360

6050

30

CM 30a

CMCa Páncreas

CM 36a CM 47a

CM 48aCa Páncreas 60a

Estudio Genético: mutación patogénica en BRCA 2

PORTADORAPORTADOR NO portador NO portador

Manejo

- no portadores

- pacientes portadores

- portadores sanos

Manejo NO portadores

• Implica que NO han heredado la mutación predisponente al cáncer de la familia.

• Su riesgo de cáncer es el mismo que el de la población general.

• Controles poblaciones.

• Riesgo: falsa sensación de invulnerabilidad.

Manejo pacientes portadores

A día de hoy, esencialmente el mismo que el de pacientes con tumores esporádicos.

- CM: valorar mastectomía bilateral (riesgo de tumor contralateral superior: 18-28% vs 5-6% a los 10 años del diagnóstico inicial).

- CO metastásico: Olaparib. Primer fármaco aprobado específicamente para el tratamiento de pacientes con BRCA mutado.

Manejo portadores sanos

- Prevención 1ª: Intervenciones reductoras del riesgo:- Estilo de vida.- Médicas (quimioprevención) - Quirúrgicas

- Prevención 2ª(Diagnóstico precoz): Seguimiento

Estilo de vida

- evitar el sobrepeso- ejercicio físico regular- moderar el consumo de alcohol- evitar dietas hipercalóricas y el exceso de

grasas. Ingesta frutas y verduras- abandono hábito tabáquico

Quimioprevención

• Ensayos clínicos en marcha específicos en esta subpoblación.

• A la espera de resultados, no es una práctica asistencial estándar.

• Valorar riesgos-beneficios de forma individualizada.

Cirugía profiláctica

• Mastectomía total bi lateral- Reduce hasta un 90-95% el riesgo de cáncer de mama.

- No elimina la necesidad de seguimiento.

• Salpingo-ooforectomía bilateral:

- De elección para profilaxis de ca de ovario.

- Edad óptima: 35-40 años y una vez completado el deseo de

descendencia.

- Estudio AP (17% de cánceres ocultos). - La cirugía reduce en 37% el riesgo de CM en BRCA1+ y en un 64% en BRCA2+, aunque este beneficio podría limitarse a pacientes premenopaúsicas.

Seguimiento: Mujeres

- Autoexploración mamaria: mensual a partir de los 18 años.

- - Examen clínico: semestral a partir de los 25 años.- - Prueba de imagen anual (Mamografía +/- ecografía

mamaria/RMN)A partir de los 25-35 años o 5-10 años antes de la edad del caso de cáncer más joven de la familia.- ECO TV + Ca 125 6m-12m a partir de los 30-35años o 5-10 años antes del caso más joven.

Manejo varones portadores

• Autoexploración mamaria periódica

• Si ginecomastia, valorar mamografía

• Adherencia a programas de diagnóstico precoz de cáncer de próstata (PSA y TR a partir de los 40 años)

¿ y la descendencia?

• La probabilidad de transmitir la mutación genética a la descendencia es de un 50%

21-04-2009

“La Comisión Nacional de Reproducción Humana Asistida ha aprobado el uso del diagnóstico genético preimplantacional (DGP) en un caso de cáncer de mama hereditario en el que se ha detectado mutación del gen BRCA1.

20 minutos.es

17.03.11