Borrador Perfil Tesis Resistencia Pseudomona 2ra Parte
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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA GABRIEL RENE MOREROFACULTADA DE CIENCIAS FARMACEUTICAS U BIOQUIMICAS
UNIDAD DE POSTGRADO
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA EN PACIENTES CON INFECCIONES INTRAHOSPITALARIAS POR PSEUDOMONA AERUGINOSA, HOSPITAL
CENTRAL CAJA PETROLERA DE SALUD, 2010-2015
PERFIL DE TESIS PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO DE MAGISTER EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Autor: MARILU ROSARIO ROSALES GUZMAN
Santa Cruz – Bolivia 2015
INDICE
INTRODUCCION
ANTECEDENTES
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
JUSTIFICACION
OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
OBJETIVOS ESPECIFICOS
MARCO TEORICO
HIPOTESIS
DISEÑO METODOLÓGICO
CRONOGRAMA
PRESUPUESTO
INTRODUCCIÓN
Pseudomonas aeruginosa constituye uno de los microorganismos más
frecuentemente aislados en la práctica clínica en los pacientes críticos. Es
causante de infecciones con una elevada morbilidad y mortalidad. El
tratamiento antibiótico inapropiado o el retraso en el inicio de éste se asocia a
un peor pronóstico. La infección por P. aeruginosa es clínicamente indistinguible
de otras infecciones por bacilos gramnegativos u otros patógenos.
La resistencia a antibióticos de P. aeruginosa ha aumentado en los últimos
años. Por ello, los pacientes con infección por Pseudomonas podrían recibir
tratamiento inactivo frente a ella, especialmente hasta que se disponga de los
resultados de susceptibilidad antibiótica. 1
La Pseudomonas aeruginosa (o Pseudomonas pyocyanea) es una bacteria
Gram-negativa, aeróbica, con motilidad unipolar2 Es un patógeno oportunista en
humanos y también en plantas3
Sus mínimos requerimientos nutricionales, su tolerancia a una amplia variedad
de condiciones físicas y su resistencia intrínseca a un gran número de
antibióticos, explican su papel ecológico como un importante y eficaz patógeno
intrahospitalario. Aunque se ha detectado como parte de la flora normal
corporal, rara vez causa enfermedad en individuos sanos.
Como otras Pseudomonas, P. aeruginosa secreta una variedad de pigmentos
como piocianina (azul verdoso), fluoresceína (amarillo verdoso fluorescente) y
piorrubina (rojo pardo). King, Ward, & Raney desarrollaron "Pseudomonas Agar
1 M. Bodí 1; J. Garnacho Pseudomonas aeruginosa: tratamiento combinado frente a monoterapia Med.
Intensiva v.31 n.2 Madrid mar. 2007, versión impresa ISSN 0210-5691
2 Ryan KJ; Ray CG (editors) (2004). Sherris Medical Microbiology (4th ed. edición). McGraw Hill. ISBN 0-8385-8529-9.
3 Iglewski BH (1996). Pseudomonas. In: Baron's Medical Microbiology (Barron S et al, eds.) (4th ed. edición). Univ of Texas Medical Branch. (via NCBI Bookshelf) ISBN
P" (también conocido como "medio King A") para mejorar la producción de
piocianina y piorrubina; y "Pseudomonas Agar F" (también conocido como
"medio King B") para la fluoresceína.
P. aeruginosa es a menudo identificada, de modo preliminar, por su apariencia
perlada y olor a uvas in vitro. La identificación clínica definitiva de P. aeruginosa
frecuentemente incluye, tanto identificar la producción de piocianina y
fluoresceína como determinar su habilidad de crecer a 42 °C. P. aeruginosa es
capaz de crecer en combustibles como queroseno o gasóleo, ya que es un
microorganismo capaz de nutrirse a partir de hidrocarburos, causando estragos
de corrosión microbiana, y creando una gelatina oscura que a veces se
identifica inadecuadamente con un alga.4
En la mayoría de los casos, la infección comienza con alguna alteración de los
mecanismos de defensa del huésped; esto puede involucrar la disrupción en la
integridad de barreras físicas como catéteres urinarios, catéteres intravenosos,
quemaduras extensas de piel o tubos endotraqueales que facilitan la
colonización bacteriana, La piocianina es un factor de virulencia de la bacteria y
se ha conocido que puede hasta causar muerte en Caenorhabditis elegans por
estrés oxidativo. Sin embargo, la investigación indica que el ácido salicílico
puede inhibir la producción de piocianina5
Por otro lado, hay otras situaciones especificas del huésped que comprometen
los mecanismos de defensa específicos, tales como la neutropenia, la
inmunosupresión iatrogénica o adquirida y las patologías que cursan con
deterioro del sistema inmunológico como cáncer, desnutrición y diabetes, que
también son factores de riesgo para la infección.
4 King EO, Ward MK, Raney DE (1954). «Two simple media for the demonstration of pyocyanin and fluorescin.». J Lab Clin Med 44 (2): 301–7. PMID 13184240.
5 Prithiviraj B, Bais H, Weir T, Suresh B, Najarro E, Dayakar B, Schweizer H, Vivanco J (2005). «Down regulation of virulence factors of Pseudomonas aeruginosa by salicylic acid attenuates its virulence on Arabidopsis thaliana and Caenorhabditis elegans.». Infect Immun 73 (9): 5319–28. PMID 16113247.
Definitivamente, la estancia hospitalaria prolongada, especialmente en unidades
de cuidado intensivo (UCI) y la presión de selección de los antibióticos son los
factores que favorecen la aparición de cepas multirresistentes. Este hecho,
convierte a la infección por Peudomona aeruginosa en un verdadero problema
de salud pública que afecta no sólo el curso de la evolución del paciente sino
que aumenta la estancia hospitalaria, el uso de antibióticos y los costos de los
servicios de salud.6
Hay un limitado número de antibióticos activos contra P. aeruginosa. Por tanto,
en los patrones de resistencia en cada hospital la vigilancia estricta, se hace
necesaria; además de familiarizándose con los mecanismos por los cuales este
microorganismo se hace resistente. De esta manera a partir del antibiograma se
puede inferir cuales son los mecanismos que median la resistencia en cualquier
aislamiento. 7
La Pseudomonas aeruginosa es uno de los patógenos nosocomiales
globalmente dominantes; ocasiona una amplia gama de infecciones, algunas
tan severas como neumonía o bacteriemia, En los pacientes ventilados
mecánicamente la neumonía ocasionada por Pseudomina aeruginosa es una
de las más frecuentes y generalmente una de las más graves8 cuadro que se
complica aún más debido a su resistencia intrínseca a diversos antibióticos y a
su notable capacidad de adquirir nuevos mecanismos de resistencia,
asociándola a elevados índices de mortalidad y convirtiéndola en un serio
problema de salud pública., por estas razones en el presente trabajo se
pretende identificar el perfil de resistencia antimicrobiana de la Pseudomona
aeruginosa en pacientes con infección nosocomial.
6 Daniel Ángel Luján Roca Pseudomonas aeruginosa: un adversario peligroso Acta bioquím. clín.
latinoam. vol.48 no.4 La Plata dic. 2014 versión impresa ISSN 0325-2957
7 Livermore DM. Of Pseudomonas, porins, pumps and carbapenems [Leading article]. J Antimicrob Chemother 2001; 47 (3): 247-50.
8 Vallés J, Mariscal D. Neumonía por Pseudomonas aeruginosa. Enf Infecc Microbiol Clin 2005; 23 (Supl. 3): 30-6.
ANTECEDENTES
En Latinoamérica comienzan a emerger bacterias resistentes que representan
un obstáculo para la evolución favorable de las infecciones adquiridas en la
comunidad y en el hospital. El momento para cambiar las prácticas aceptadas
desde hace largo tiempo está en su inicio y debe realizarse todo el esfuerzo
para suministrar a quienes indican el tratamiento, los clínicos, la información
adecuada en relación con el cambio de los patrones de resistencia.
En los últimos años se han descrito casos de cepas con resistencia a todos los
antimicrobianos disponibles, y se ha observado un aumento de la resistencia a
los antimicrobianos antipseudomónicos9. Estos hechos han motivado la
realización de estudios multicentricos en diversos países10 con el objetivo de
conocer el papel de Pseudomonas aeruginosa en las infecciones y obtener
datos globales sobre su sensibilidad antimicrobiana. Los estudios de este tipo
en el ámbito nacional son de gran valor, sobre todo si se comparan con
estudios posteriores, ya que muestran tendencia y alertan sobre la emergencia
de problemas de resistencia. Sin embargo, los patrones de sensibilidad de los
microorganismos pueden presentar variaciones geográficas, e incluso pueden
variar entre hospitales de una misma región en función de las características de
la población y del uso de los antibióticos. Por este motivo nos planteamos
estudiar el grado de resistencia a los antimicrobianos de la pseudomona
aeruginosa en pacientes del Hospital de CPS.
La epidemiología de la resistencia a los antibióticos en P. aeruginosa ha sido
ampliamente reportada en todos los continentes.
9 Schimpff, S.C.; Moody, M.; Young, V.M.: Relationship of colonization with Pseudomonas aeruginosa to development of pseudomonas bacteremia in cancer patients. In: HOBBY, G.L., ed. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1970. Washington, D.C: American Society of microbiology: 240; 2001.
10 Teixeira, G.; Inciarte, L.; Lanz, L. y col.: Resistencia de Pseudomonas earuginosa a los Antimicrobianos en
Venezuela. Bol. Soc. Ven. Microbiol. 14(2):12, 1994.
En Estados Unidos, un estudio caso-control fue conducido entre aislados
resistentes a imipenem y confirmó que la administración de este antibiótico es
un factor de riesgo principal que favorece la aparición de cepas con sensibilidad
disminuida al mismo11.
Una comparación de riesgos de la emergencia de resistencia que evaluó cuatro
agentes antipseudomónicos verificó que la resistencia emergió en el 10,2% de
los pacientes y se determinó que el tratamiento con imipenem favorecía la
aparición de resistencia frente a cualquiera de los antibióticos evaluados
(p<0,02) 12. Un análisis realizado en aislados recuperados de piscinas y bañeras
de hidromasaje indicó un 26% de resistencia a imipenem y que el 96% de estas
cepas fueron multirresistente13.
En México, en un hospital de nivel II, aislados de pacientes hospitalizados
mostraron una alta resistencia a amicacina (62,9%) e imipenem (54,2%),
disminuyendo a 19,2% con respecto a piperacilina/tazobactama14.
En Brasil un estudio en un hospital privado reportó alta resistencia a ceftazidima
(90,7%) e imipenem (82,7%) y que entre las cepas resistentes a estos dos
antibióticos el 56,4% fueron productoras de metalo-β-lactamasas, detectándose
además el gen blaSPM-1 en el 73,4% de éstas15.
11 Troillet N, Samore MH, Carmeli Y. Imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa: risk factors and antibiotic susceptibility patterns. Clin Infect Dis 1997; 25 (5): 1094-8.
12 Carmeli Y, Troillet N, Eliopoulos GM, Samore MH. Emergence of antibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa: comparison of risks associated with different antipseudomonal agents. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43 (6): 1379-83.
13 Lutz JK, Lee J. Prevalence and antimicrobial-resistance of Pseudomonas aeruginosa in swimming pools and hot tubs. Int J Environ Res Public Health 2011; 8 (2): 554-64.
14 Murillo J, Sosa LS, López GL. Patrón de resistencia antimicrobiana de Pseudomonas aeruginosa en el hospital general de Culiacán. Arch Salud Sin 2009; 3 (2): 6-11. 15 Gonçalves DCPS, Lima ABM, Leão LSNO, Filho JRC, Pimenta FC, Vieira JDG. Detecção de metalo-beta-lactamase em Pseudomonas aeruginosa isoladas de pacientes hospitalizados em Goiânia, Estado de Goiás. Rev Soc Bras Med Trop 2009; 42 (4): 411-4.
En Cuba en aislados de pacientes pediátricos hospitalizados con FQ se
encontró una ligera resistencia a ceftazidima(12,9%), siendo menores al 8%
para el caso de las fluoroquinolonas16.
En Chile un estudio en aislados de pacientes pediátricos y adultos
hospitalizados se constató una resistencia incrementada a ciprofloxacina
(68,4%) y levofloxacina (78,9%), encontrándose cepas resistentes a todos los
antibióticos probados17.
En Perú se describieron microorganismos aislados de pacientes internados en
un hospital universitario con una resistencia elevada a ceftazidima (71%),
aztreonam (62%) e imipenem (47%). Meropenem fue el único de los antibióticos
probados que presentó una resistencia menor al 30%18.
En Venezuela un análisis en cepas aisladas de pacientes hospitalizados y
comunitarios evidenció un 100% de resistencia a imipenem y meropenem.
Todas las cepas fueron positivas para la producción de metalo-β- lactamasas y
se determinó la presencia del gen blaVIM-like en todas ellas19.
En la Argentina en un estudio hospitalario de 10 años de duración se informó,
en su registro más alto, una elevada resistencia a meropenem (50%) y algo
menor a imipenem (30,4%), señalándose que la resistencia se debía a
mecanismos de impermeabilidad e hiperexpresión de bombas de eflujo20.
16 Pérez MF, Batlle MC, Verdera J, Llop A. Susceptibilidad antimicrobiana en cepas de Pseudomonas aeruginosa procedentes de pacientes con fibrosis quísticas. Rev Cubana Med Trop 2006; 58 (3): 207-11.
17 Zambrano A, Herrera A. Susceptibilidad antimicrobiana de cepas de Pseudomonas aeruginosa aisladas en el laboratorio del Hospital Regional Dr. Leonardo Guzmán de Antofagasta, Chile. Rev Chil Infect 2004; 21 (2): 117-24.
18 Luján DA, Ibarra JO, Mamani E. Resistencia a los antibióticos en aislados clínicos de Pseudomonas aeruginosa en un hospital universitario en Lima, Perú. Rev Biomed 2008; 19 (3): 156-60.
19 Salazar P, Araque M, Mosqueda N. Análisis fenotípico y detección del gen blaVIM en cepas de Pseudomonas aeruginosa productoras de metalo-β-lactamasas aisladas en Mérida, Venezuela. Rev Fac Farm 2010; 52 (1): 12-7.
20 Orecchini LA, López T, Littvik A. Resistencia a carbapenemes en Pseudomonas aeruginosa en un periodo de 10 años en el Hospital Rawson. Rev Fac Cienc Méd 2010; 67 (4): 135-40.
En el Reino Unido un estudio en 25 laboratorios centinelas con aislados de
pacientes internados y comunitarios verificó bajos niveles de resistencia a
imipenem (8,1%) y meropenem (4,2%), aunque tasas mayores de resistencia
fueron reportadas en pacientes con FQ (p<0,01)21.
En Francia en un hospital universitario se evaluaron cepas nosocomiales y
hospitalarias y se observó una resistencia moderada a imipenem (15,6%),
ceftazidima (14,2%) y piperacilina/tazobactama (14,8%). Durante el período de
estudio, sin embargo, hubo una disminución de la resistencia a los antibióticos
examinados entre las cepas de origen comunitario22.
En España, en un hospital de tercer nivel se evaluaron aislamientos
procedentes de muestras clínicas indicándose porcentajes de resistencia
relativamente bajos a imipenem (9,6%), meropenem (6,1%) y piperacilina/
tazobactama (2,7%). En el caso de los aislamientos de UCI la resistencia a
imipenem se elevó a un 20%23.
En Grecia aislados recuperados de piscinas de hidroterapia, jacuzzis y piscinas
recreativas demostraron bajas resistencias a imipenem (2,2%), meropenem
(2,2%) y aztreonam (2,2%) y no fue hallada ninguna cepa multirresistente24.
21 Henwood CJ, Livermore DM, James D, Warner M and the Pseudomonas Study Group. Antimicrobial susceptibility of Pseudomonas aeruginosa: results of a UK survey and evaluation of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy disc susceptibility test. J Antimicrob Chemother 2001; 47 (6): 789-99.
22 Minchella A, Molinari L, Alonso S, Bouziges N, Sotto A, Lavigne JP. Évolution de la résistance aux antibiotiques de Pseudomonas aeruginosa dans un centre hospitalier universitaire entre 2002 et 2006. Pathol Biol (Paris) 2010; 58 (1): 1-6
23 Cobo F, Bermúdez P, Manchado P. Situación actual de la resistencia de Pseudomonas aeruginosa a los antimicrobianos. Rev Esp Quimioterap 2003; 16 (4): 450-2.
24 Tirodimos I, Arvanitidou M, Dardavessis T, Bisiklis A, Alexiou-Daniil S. Prevalence and antibiotic resistance of Pseudomonas aeruginosa isolated from swimming pools in northern Greece. East Mediterr Health J 2010; 16 (7): 783-7.
En la India, en un protocolo realizado en pacientes con pie diabético, se registró
una elevada resistencia a meropenem (100%) e imipenem (71,4%), y entre
estas últimas el 70% fueron productoras de metalo-β- lactamasas25.
En Turquía aislados recuperados en un hospital universitario presentaron
similares resistencias frente a imipenem (35%), meropenem (36%) y
piperacilina/ tazobactama (36%). La multirresistencia se presentó en el 36% de
todas la cepas26.
En Malasia en un hospital terciario se encontró un moderado nivel de
resistencia a imipenem (20%) y meropenem (22%). La incidencia total de la
multirresistencia fue de 19,6%27.
En Nigeria aislados de heridas quirúrgicas mostraron una elevada resistencia a
gentamicina (80%) e imipenem (60%), detectándose plásmidos en el 80% de
las cepas evaluadas28.
En Túnez en un hospital universitario se constató una alta resistencia a
gentamicina (39,3%) y cefsulodina (25,6%) principalmente en los servicios de
reanimación29.
En Australia en un estudio con cepas multirresistentes aisladas de pacientes
con FQ se encontró que más del 75% de los aislados fueron resistentes a
tobramicina, cefepima, cetazidima y ticarcilina/ácido clavulánico30.
25 Murugan S, Bakkiya R, Uma P, Mani KR. Prevalence and antimicrobial susceptibility pattern of metallo- β-lactamase producing Pseudomonas aeruginosa in diabetic foot infection. Intl J Microbiol Res 2010; 1 (3): 123-8.26 Gençer S, Ak Ö, Benzonana N, Bat rel A, Özer S. Susceptibility patterns and cross resistances of antibiotics against Pseudomonas aeruginosa in a teaching hospital of Turkey. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2002; 1:2. 27 Pathmanathan SG, Samat NA, Mohamed R. Antimicrobial susceptibility of clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa from a Malaysian Hospital. Malays J Med Sci 2009; 16 (2): 28-33. 28 Smith S, Ganiyu O, John R, Fowora M, Akinsinde K, Odeigah P. Antimicrobial resistance and molecular typing of Pseudomonas aeruginosa isolated from surgical wounds in Lagos, Nigeria. Acta Med Iran 2012; 50 (6): 433-8. 29 Ben Abdallah H, Noomen S, Ben Elhadj Khélifa A, Sahnoun O, Elargoubi A, Mastouri M. Profil de sensibilité aux antibiotiques des souches de Pseudomonas aeruginosa isolées dans la région de Monastir. Méd Mal Infect 2008; 38 (10): 554-6. 30 Hill D, Rose B, Pajkos A, Robinson M, Bye P, Bell S, et al. Antibiotic susceptibilities of Pseudomonas aeruginosa isolates derived from patients with cystic fibrosis under aerobic, anaerobic and biofilm
La resistencia a los antibióticos es un problema grave de salud pública en todos
los países del planeta. Su vigilancia se realiza desde hace varias décadas y ha
sido una de las mayores preocupaciones de microbiólogos, farmacólogos,
infectólogos y de todo el personal de salud.
En Latinoamérica se realizan grandes y numerosos esfuerzos para lograr
consolidar grupos de trabajo multidisciplinario con el objeto de evaluar el
problema de la resistencia bacteriana y tomar decisiones firmes y armónicas
para su control. Programas de Vigilancia de Resistencia actualmente activos en
Latinoamérica31: Patrocinados por OMS: Grupo de Resistencia Antimicrobiana
WHONET, Organización Panamericana para la Salud “organismos problema”:
Streptococcus pneumoniae, Patógenos Intestinales, Grupo de Resistencia a
Gonococos. Vigilancia de la Asociación Panamericana para Enfermedades
Infecciosas (API),
La Organización Mundial de la Salud (OMS), Organización Panamericana de la
Salud (OPS), Programas de Vigilancia y la información suministrada por
estudios sustentados por compañías farmacéuticas han suministrado
información importante y actual sobre la situación en el área.
La OMS sustenta WHONET, un programa de computación que reúne a un
grupo de microbiólogos que recopila y analiza datos de resistencia
antimicrobiana como parte de la vigilancia global32. Los reportes de Venezuela
han sido recientemente publicados. Bolivia, Argentina, Uruguay y Colombia son
también parte del Sistema de Vigilancia de Resistencia Antimicrobiana, donde
se ha incluido recientemente un programa de control de calidad y eficiencia de
los programas evaluados. Los reportes iniciales del sistema sugieren que las
pruebas de susceptibilidad con la difusión de discos suministran resultados
conditions. J Clin Microbiol 2005; 43 (10): 5085-90.31Carmona O, Guzmán M y Martín G, Infectious Diseases Clinics of North America 2000, 14 (1): pp 68-81.32 Carmona, o.; Guzmán, M. y Grupo Colaborativo del PVRB: Resistencia bacteriana a los antimicrobianos
en Venezuela. Primer Informe. Bol. Soc. Ven. Microbiol. 14. 15-25, 1994.
adecuados y la mayoría de los laboratorios suministran datos confiables al
sistema WHONET.
JUSTIFICACION
Pseudomonas aeruginosa hasta ahora ha sido considerado un patógeno
principalmente hospitalario, pero en los últimos años ha adquirido importancia
como patógena comunitaria.
La importancia de Pseudomonas aeruginosa radica no solamente en su
resistencia a los antibióticos betalactámicos; sino en su amplio patrón de
resistencia a otros antimicrobianos y en su facilidad de transmisión que obliga a
tomar medidas de control con este patógeno.
El conocimiento de la epidemiología de esta bacteria en los servicios de
hospitalización puede favorecer un mejor control de las infecciones por dicho
agente. Es fundamental identificar igualmente el patrón de resistencia
antimicrobiana que prevalece, para así propiciar el control de infecciones
nosocomiales.
Las infecciones por Pseudomonas aeruginosa continúan siendo un grave
problema. No existiendo datos publicados en nuestro medio hospitalario sobre
el perfil de susceptibilidad de cepas de Pseudomonas aeruginosa por lo que se
pueden originar fallas de tratamientos médicos con los antimicrobianos.
Un ensayo clínico reportó una alta tasa de mortalidad (38%) y evidenció
genotípicamente que la colonización era debida a un limitado número de
cepas33
El presente estudio es una investigación acerca de la resistencia
antimicrobiana en pacientes con infecciones intrahospitalarias por
Pseudomonas aeruginosa. Que será de gran utilidad para mejorar su 33 Garrós J, Ruiz E, Martín G, Gallego L, Pérez J, García F. Colonización-infección por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con bronquiectasias y EPOC. Aspectos clínicos, epidemiológicos y evolutivos. Gac Med Bilbao 2002; 99 (3): 63-8.
terapéutica y evitar los altos costos hospitalarios y la morbilidad y mortalidad
hospitalaria.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
Pseudomonas aeruginosa es el primer agente causal de neumonía
nosocomial.34 La mortalidad de ésta es aproximadamente de 40-50%.35 Existe
un incremento en la prevalencia de neumonía en la comunidad originadas por
Pseudomonas aeruginosa en los últimos años, en especial en pacientes con
una lesión estructural previa de la vía aérea (enfermedad pulmonar obstructiva
crónica, fibrosis quística o bronquiectasias).36
La habilidad de Pseudomonas aeruginosa para resistir destrucción por varios
antibióticos es muy conocida. Los mecanismos intrínsecos de resistencia de
esta bacteria explican gran parte de la resistencia cruzada a diferentes clases
de antibióticos. Un mismo evento de transferencia de genes puede explicar la
aparición de fenotipos resistentes a múltiples antibióticos. Pseudomonas
aeruginosa posee sistemas específicos de degradación enzimática,
principalmente de betalactamasas.37
Todas las especies de esta bacteria son capaces de producir betalactamasas
cromosomales, las cuales tienen actividad de cefalosporinasa y son inducibles
al exponerse a los antibióticos beta-lactámicos.38
Pseudomonas aeruginosa es y será siendo un patógeno oportunista, que
produce infecciones sobre todo en pacientes inmunocomprometidos, es así que 34 Wolfgang M, Kulasekara B, Liang X et al. Conservation of genome centent and virulence determinants among clinical and enviromental isolates of Pseudomonas aeruginosa. PNAS 2003; 14: 8484-8489.
35 Weingarten JA, Paterson DL, Yu VL. Pneumonia caused by Pseudomonas aeruginosa. Cur Treat Opt in Infec Dis 2003; 5: 159-169.
36 Garau J, Gomez L. Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Current Opinion in Infectious Diseases 2003; 16: 135-143.
Wikler MA, Cockerill FR, Craig WA et al. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; fiftheenth informational supplement. Clinical and Laboratory Standards Institute 2005; 25: 108.
37 Fagon J, Chastre J. Antimicrobial Treatment for Hospital-Aquired Pneumonia. Clin Chest Med 2005; 26; 97-104.
38 St Georgiev, Vassil. Infectious diseases in immunocompromised host. Estados Unidos, CRC Press, 1998: 501-503.
es causa de gran morbimortalidad. Por esto, es obligación de todos los
hospitales llevar un seguimiento estricto del comportamiento de este agente. El
valor de identificar la prevalencia de cepas de Pseudomonas aeruginosa y
determinar la terapia específica, para así obtener un pronóstico favorable para
el paciente infectado.
La identificación de P. aeruginosa en el curso de una EPOC es un factor
predictivo mayor de la exacerbación de la enfermedad. Un reporte reciente
respalda la hipótesis de que P. aeruginosa causa infecciones crónicas en la
EPOC, con patrones de infección y evolución que se asemejan a las
observados en la fibrosis quística39.
En los pacientes ventilados mecánicamente la neumonía ocasionada por P.
aeruginosa es una de las más frecuentes y generalmente una de las más
graves. Algunos estudios han determinado una tasa de mortalidad de 50-70%
entre los pacientes afectados. Esa elevada mortalidad se atribuye tanto al perfil
de los pacientes, críticos y con enfermedades de base, como a la virulencia de
la bacteria, indicándose tasas de colonización de hasta 54%40.
En la fibrosis quística (FQ) P. aeruginosa infecta hasta más de un 90% de
pacientes adultos, elevando la mortalidad y el deterioro pulmonar41. Esta
bacteria puede sobrevivir y persistir por algunas décadas en el tracto
respiratorio de los pacientes con FQ (49), en los cuales ha sido evidenciada una
alta frecuencia de P. aeruginosa hipermutable sugiriendo un vínculo entre este
fenotipo y la evolución de resistencia a los antibióticos42.
39 Martínez-Solano L, Macia MD, Fajardo A, Oliver A, Martinez JL. Chronic Pseudomonas aeruginosa infection in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Infect Dis 2008; 47 (12): 1526-33.40 Vallés J, Mariscal D, Cortés P, Coll P, Villagrá A, Díaz E, et al. Patterns of colonization by Pseudomonas aeruginosa in intubated patients: a 3-year prospective study of 1,607 isolates using pulsed-field gel electrophoresis with implications for prevention of ventilator-associated pneumonia. Intens Care Med 2004; 30 (9): 1768-75. 41 Tramper-Stranders GA, van der Ent CK, Wolfs TFW. Detection of Pseudomonas aeruginosa in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros 2005; 4 (Suppl. 2): 37-43.
42 Oliver A, Cantón R, Campo P, Baquero F, Blázquez J. High frequency of hypermutable Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis lung infection. Science 2000; 288 (5469): 1251-3.
En las bacteriemias, P. aeruginosa es una de las bacterias gram negativas más
comúnmente aisladas. Se han descrito infecciones por este microorganismo en
pacientes quemados, con infección de tracto urinario, con cáncer,
neutropénicos y neonatos43.
La tasa de mortalidad es alta y varía entre 17 y 50%44. Algunos de los factores
asociados a esta elevada mortalidad son neutropenia, presencia de shock
séptico, terapia antibiótica inapropiada y origen de bacteriemia en el pulmón45.
En las infecciones de tracto urinario P. aeruginosa es uno de los agentes
etiológicos frecuentemente encontrados, además, la mortalidad y morbilidad
asociadas a la presencia de P. aeruginosa permanece significativamente alta46.
En particular la cateterización es un evento mecánico que favorece el ingreso
de este microorganismo en las vías urinarias47; en este caso, la infección ocurre
por la colonización de la orina dentro del lumen del catéter y eventualmente
entre el espacio entre la uretra y la superficie del catéter48.
Por estas razones es una necesidad determinar el perfil de resistencia
antimicrobiana de Pseudomona aeruginosa.
PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN
¿Cuál es la resistencia antimicrobiana en pacientes con infección
intrahospitalaria por Pseudónimas aeruginosa, Hospital Central Caja Petrolera
de Salud, 2010-2015?
43 Hoyos A, Suarez M, Massaro M, Ortíz G, Aguirre J, Uribe A. Infección del torrente circulatório en una unidad de neonatología de Medellín-Colombia, 2008-2009. Rev Chil Infect 2010; 27 (6): 491-8.44 Schechner V, Gottesman T, Schwartz O, Korem M, Maor Y, Rahav G, et al. Pseudomonas aeruginosa bacteremia upon hospital admission: risk factors for mortality and influence of inadequate empirical antimicrobial therapy. Diag Microbiol Infect Dis 2011; 71 (1): 38-45.45 Morales JJ, Andrade JK. Factores asociados a mortalidad y patrones de susceptibilidad antibiótica en bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa. Bol Med Hosp Infant Mex 2006; 63 (5): 291-300. 46 Mittal R, Aggarwal S, Sharma S, Chhibber S, Harjai K. Urinary tract infections caused by Pseudomonas aeruginosa: A minireview. J Infect Public Health 2009; 2 (3): 101-1147 Saint S, Chenoweth CE. Biofilms and catheter-associated urinary tract infections. Infect Dis Clin North Am 2003; 17(2): 411-32.48 Kunin CM. Nosocomial urinary tract infections and the indwelling catheter: what is new and what is true? Chest 2001; 120(1): 10-2.
OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:
Determinar la resistencia antimicrobiana de la Pseudomonas aeruginosa, en
pacientes con infección intrahospitalaria hospital central caja petrolera de salud,
2010-2015.
OBJETIVOS ESPECIFICOS:
Determinar la resistencia antimicrobiana de Aminoglucósidos,
Macrólidos, carbapenémicos, betalactámicos.
Elaborar el perfil de resistencia antimicrobiana identificando las
diferencias entre los antimicfrobianos.
Identificar las mejores alternativas para el tratamiento empírico.
MARCO TEORICO.
EL GÉNERO Pseudomonas
El Género Pseudomonas, pertenece a la familia Pseudomonadaceae, que se
sitúa dentro del orden Pseudomonadales, que además comprende la familia
Moraxellaceae.
La familia Pseudomonadaceae incluye el Genero Xanthomonas, que junto con
Pseudomonas, forman el grupo conocido como Pseudomonadales, este grupo
es tradicionalmente, conocido por los microbiólogos como un grupo patógeno
de plantas, más que de animales49.
Se cree que el género fue presentado por primera vez en 1895 por Walter
Migula en el Bacteriologishen Institut en una publicación donde describía y
comparaba todas las bacterias conocidas hasta el momento50.
Dentro del género Pseudomonas, de todas las especies que existen,
clínicamente la más importante es Pseudomonas aeruginosa, ya que esta
especie tiene la capacidad de producir infecciones en humanos.
Pseudomonas, es un género de bacilos rectos o ligeramente curvados, Gram
negativos, oxidasa positiva, aeróbicos estrictos aunque en algunos casos
pueden utilizar el nitrato como aceptor de electrones. El catabolismo de
glúcidos se realiza por la ruta de Etner-Doudoroff y el ciclo de los ácidos
tricarboxílicos. Algunos miembros del género son psicrófilos, mientras que otros
sintetizan ideróforos fluorescentes de color amarillo-verdoso con gran valor
taxonómico. Es común la presencia de plásmidos y no forman esporas.
49 Palleroni, NJ, Present Situationof the taxonomy of aerobics pseudomodas; Molecular Biology and Biothecnology; ASM Press; Washington DC 2002, 105-115.
50 Migula,W, Ueber, Sistem der Bakterien, Inst Technich; Karlsruge 1895, 1, 235-238.
Pseudomona literalmente significa “falsa unidad”, derivado del griego pseudo
“falso” y mono “una sola unidad”. El término “monada” se usaba en la
microbiología antigua para nombrar a los organismos unicelulares51.
Debido a su amplia distribución en la naturaleza, las Pseudomonadaceae
fueron observadas en los inicios históricos de la microbiología. El nombre
genérico Pseudomonas creado para estos organismos estaba definido en
términos relativamente vagos en 1894, como el género de bacteria Gram
Negativa, bacilos con flagelo polar. Poco después, un gran número de especies
eran asignadas al género.
Las pseudomonadaceae eran
aisladas de un variado número
de nichos ecológicos de modo
que un grandísimo número de
especies recibían el nombre del
género. Nuevas metodologías y
la aparición de abordajes
basados en los estudios de
macromoléculas conservadas entre diversos organismos, han reclasificado a
muchas especies52.
Los miembros de este género generalmente son móviles gracias a uno o más
flagelos polares que poseen, son catalasa positivos y no forman esporas.
Algunas especies sintetizan una cápsula de exopolisacáridos que facilita la
adhesión celular, la formación de biopelículas y protege de la fagocitosis de los
anticuerpos o del complemento aumentando así su patogenicidad.
Otras características que tienden a ser asociadas con las especies de
Pseudomonas, con algunas excepciones, incluye la secreción de pioverdina
51 Iglewski BH (1996). Pseudomonas. In: Baron's Medical Microbiology (Barron S et al, eds.) (4th ed. edición). Univ of Texas Medical Branch.
52 Ryan KJ; Ray CG (editors) (2004). Sherris Medical Microbiology (4th ed. edición). McGraw Hill.
(fluorescein), un sideróforo fluorescente de color amarillo verdoso bajo
condiciones limitadas de hierro. Algunas especies pueden producir otros
sideróforos, tales como la piocianina por la Pseudomonas aeruginosa y
tioquinolobactina por Pseudomonas fluorescens. Las especies de
Pseudomonas son típicamente oxidasa positivas, con ausencia de formación de
gas a partir de glucosa, son hemolíticas (en Agar Sangre), prueba del Indol
Negativas, Rojo de Metilo Negativas y Voges Proskauer Negativas53.
El género demuestra una gran diversidad metabólica y consecuentemente son
capaces de colonizar un amplio rango de nichos. Son de fácil cultivo in vitro y
ampliamente disponibles en número, por lo que ciertas cepas son excelentes
para investigaciones científicas, por ejemplo, Pseudomonas aeruginosa y su rol
como patógeno oportunista de humanos.
ESTRUCTURA ANTIGÉNICA54
En lo que respecta a los factores de virulencia de la estructura celular incluyen
antígenos somáticos O y flagelares H, fimbrias y cápsula de polisacáridos.
Producen enzimas extracelulares como elastasas, proteasas y dos hemolisinas:
fosfolipasa C termolábil y un lipopolisacárido termoestable. La exotoxina A
bloquea la síntesis de proteínas responsable de la necrosis tisular
DESARROLLO EN MEDIOS DE CULTIVO
Por otro lado, Pseudomonas crecen en medios simples. En caldo crecen
abundantemente formando un anillo y un sedimento de color verde azulado. En
agar simple forman colonias brillantes, confluentes, de borde continuo y a veces
ondulado con un centro opaco. El pigmento (piocianina) se difunde en el medio
53 King EO, Ward MK, Raney DE (1954). «Two simple media for the demonstration of pyocyanin and fluorescin.». J Lab Clin Med 44 (2): pp. 301-7.
54 Prithiviraj B, Bais H, Weir T, Suresh B, Najarro E, Dayakar B, Schweizer H, Vivanco J (2005). «Down regulation of virulence factors of Pseudomonas aeruginosa by salicylic acid attenuates its virulence on Arabidopsis thaliana and Caenorhabditis elegans
dándole una tonalidad verdosa. Este pigmento
tiene cualidades bactericidas sobre otras
bacterias Gram positivas y Gram negativas.
HÁBITAT
Las especies del género Pseudomonas son
organismos ubicuos, bacterias Gram negativas
que se encuadran dentro del grupo de las proteobacterias. Se han aislado
bacterias de este género tanto en suelos limpios como en suelos contaminados
por productos biogénicos y xenobióticos. También son microbiotas
predominantes en la rizosfera y en la filosfera de plantas; del mismo modo, se
han aislado de ambientes acuáticos, tanto de aguas dulces como de aguas
marinas. En general inocuas para el hombre, también existen patógenos
oportunistas como Pseudomonas aeruginosa; patógenos de animales y
patógenos de plantas.
Este género es uno de los más proclives a la degradación de compuestos
orgánicos. El amplio potencial catabólico de los componentes del género viene
dado en muchos casos por la presencia de determinantes plasmídicos y
transposones autotransmisibles. La ubicuidad de las bacterias del género
Pseudomonas y su capacidad para explotar una amplia variedad de nutrientes
refleja un sistema de adaptación al medio ambiente que no se encuentra en las
bacterias de otros géneros.
Las cepas del género Pseudomonas son capaces de procesar, integrar y
reaccionar a una amplia variedad de condiciones cambiantes en el medio
ambiente, y muestran una alta capacidad de reacción a señales físico-químicas
y biológicas. Se han descrito cepas capaces de adquirir resistencia a metales
pesados, disolventes orgánicos y detergentes, lo cual les permite explotar una
amplia gama de fuentes de carbono como nutrientes, así como colonizar
ambientes y nichos que difícilmente son colonizables por otros
microorganismos. Por ello no es sorprendente que se considere a las bacterias
del género Pseudomonas un paradigma de versatilidad metabólica, y
microorganismos claves en el reciclado de materia orgánica en los
compartimentos aeróbicos de los ecosistemas, jugando por tanto, un papel
esencial en la mejora y el mantenimiento de la calidad medioambiental. Además
de su uso en biodegradación las especies del género Pseudomonas se
emplean en distintos procesos industriales, tales como la fabricación de
bioplásticos o en técnicas de biocontrol. La posición taxonómica de las distintas
especies del género se encuentra sujeta a revisión.
Pseudomonas aeruginosa
Clasificación científica
Dominio: Bacteria
Filo: Proteobacteria
Clase: Gamma Proteobacteria
Orden: Pseudomonadales
Familia: Pseudomonadaceae
Género: Pseudomonas
Especie: Pseudomonas aeruginosa
Nombre binomial
Pseudomonas aeruginosa(Schroeter 1872)Migula 1900
Pseudomonas aeruginosa (o Pseudomonas pyocyanea) es una bacteria Gram negativa, aeróbica, con motilidad unipolar. Es un patógeno oportunista en humanos y también en plantas16
Como otras Pseudomonas, P. aeruginosa secreta una variedad de pigmentos
como piocianina (azul verdoso), fluoresceína (amarillo verdoso fluorescente) y
piorubina (rojo pardo). King, Ward, & Raney desarrollaron "Pseudomonas Agar
P" (también conocido como "medio King A") para mejorar la producción de
piocianina y piorubina; y
"Pseudomonas Agar F" (también
conocido como "medio King B")
para la fluoresceína17.
Pseudomona aeruginosa es a
menudo identificada, de modo
preliminar, por su apariencia
perlada y olor a uvas in vitro. La
identificación clínica definitiva de
Pseudomona aeruginosa
frecuentemente incluye, tanto
identificar la producción de
piocianina y fluoresceína como
determinar su habilidad de crecer
a 42 °C. Pseudomona aeruginosa
es capaz de crecer en
combustibles como queroseno o
gasóleo, ya que es un microorganismo capaz de nutrirse a partir de
hidrocarburos, causando estragos de corrosión microbiana, y creando una
gelatina oscura que a veces se identifica inadecuadamente con un alga.
ETIMOLOGÍA
Etimológicamente, 'pseudomona' significa 'falsa unidad', del griego pseudo, que
significa 'falso', y monas, que significa unidad simple. El nombre fue usado
inicialmente en la historia de la microbiología como sinónimo de gérmenes.
Aeruginosa es el nombre latino para el cardenillo u 'Óxido de Cobre'. Esto
describe el pigmento azul verdoso bacteriano, visto en los cultivos de
laboratorio " de Pseudomonas aeruginosa”. La biosíntesis de piocianina es
regulada por mecanismos homeostáticos, como en un biofilme asociada a la
colonización de Pseudomona aeruginosa en los pulmones de los pacientes con
fibrosis quística.55
PATOGÉNESIS
Este patógeno oportunista de individuos immunocomprometidos, Pseudomona
aeruginosa infecta el tracto pulmonar, el urinario, tejidos, heridas, y también
causa otras infecciones de sangre.56 Pseudomonas puede causar neumonías a
grupos, necesitando a veces ayuda mecánica para superar dichas neumonías,
siendo uno de los más comunes agentes aislados en muchos estudios.
La piocianina es un factor de virulencia de la bacteria y se ha conocido que
puede hasta causar muerte en Caenorhabditis elegans por estrés oxidativo. Sin
embargo, la investigación indica que el ácido salicílico puede inhibir la
producción de piocianina57. Uno en diez hospitales se infecta con pseudomonas.
La fibrosis quística está también predispuesta a la infección con Pseudomonas
aeruginosa de los pulmones. Pseudomonas aeruginosa es el causante de
dermatitis, causada por disminución del control de la calidad del agua de
bebida. El más común causante de altas fiebres en infecciones es
Pseudomonas aeruginosa. También ha estado involucrado en foliculitis de tinas
de agua caliente, en especial aquellas sin un control higiénico continuo. Con
plantas, Pseudomonas aeruginosa induce síntomas de "pudrición de raíces"
55 Miyata, S., M. Casey, D. W. Frank, F. M. Ausubel, and E. Drenkard.,2003, Use of the Galleria mellonella caterpillar as a model host to study the role of the type III secretion system in Pseudomonas aeruginosa pathogenesis. Infect. Immun. 71:2404-2413
57 Prithiviraj B, Bais H, Weir T, Suresh B, Najarro E, Dayakar B, Schweizer H, Vivanco J (2005). «Down regulation of virulence factors of Pseudomonas aeruginosa by salicylic acid attenuates its virulence on Arabidopsis thaliana and Caenorhabditis elegans.». Infect Immun 73 (9): pp. 5319-28.
con Arabidopsis thaliana y Lactuca sativa (lechuga).58 Las asociaciones de
factores de virulencia son los mismos para infecciones vegetales y animales.
Pseudomonas aeruginosa produce infecciones en pacientes con defensas
inmunológicas deficientes y es un patógeno nosocomial importante.
Las infecciones por Pseudomonas aeruginosa rara vez son adquiridas en la
comunidad por pacientes inmunocompetentes; sin embargo, cuando se alteran
las barreras normales de la piel y mucosas (heridas, quemaduras, intubación
endotraqueal, cateterismo vesical, vías venosas), frente a estados de
inmunodepresión (senilidad, diabetes mellitus, cáncer, SIDA, neutropenia), se
reduce la flora bacteriana intestinal que ejerce un efecto protector por el uso de
antimicrobianos de amplio espectro, o el paciente es expuesto a reservorios del
ambiente hospitalario, puede actuar como patógeno primario.
TRATAMIENTO
P. aeruginosa es frecuentemente aislada de sitios no estériles (boca, esputo, y
demás) y en esas circunstancias, frecuentemente representa una colonización,
sin infección. El aislamiento de Pseudomonas aeruginosa de especímenes no
estériles debería interpretarse con cautela y el aviso del microbiólogo o el
médico infectólogo deberían corroborase antes del comienzo del tratamiento. A
veces, no es necesario tratar.
Cuando Pseudomonas aeruginosa es aislada de sitios estériles (sangre, hueso,
colecciones profundas), debe tomarse con mucha seriedad y en la mayoría de
los casos requiere tratamiento rápido.
Pseudomonas aeruginosa es naturalmente resistente a una gran cantidad de
diferentes familias de antibióticos. Es indispensable usarlos con una guía de
tratamiento acorde con los resultados de antibiogramas (sensibilidad de la
especie de Pseudomonas aeruginosa a diferentes potentes antibióticos), más
antibiótico genérico empíricamente, hay que realizar lo adecuado para obtener
cultivos y elegir el mejor de los resultados bioquímicos, revisando el elegido.
Los antibióticos que han mostrado actividad contra Pseudomonas aeruginosa
incluyen:
Aminoglicósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina);
Quinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino pero no moxifloxacino)
Cefalosporinas (ceftazidima, cefepima, cefpiroma, pero no
cefuroxima, ceftriaxona, cefotaxima)
Ureidopenicilinas (piperacilina, ticarcilina: Pseudomonas aeruginosa
es intrínsecamente resistente a todas las otras penicilinas)
Carbapenem (meropenem, imipenem, y no ertapenema)
Polimixinas (polimixina B, colistina)
Monobactamos (aztreonam)
Estos antibióticos deben aplicarse siempre por inyección, con la excepción de
las fluoroquinolonas. Por esta razón, en algunos hospitales, la fluoroquinolona
está severamente restringuida para evitar el desarrollo de cepas resistentes de
Pseudomonas aeruginosa.59
MECANISMOS DE RESISTENCIA DE Pseudomonas aeruginosa
Desde el momento de la introducción de los agentes antimicrobianos como
medio para controlar las enfermedades infecciosas del hombre, se conoció que
las bacterias podrían desarrollar mecanismos de resistencia a dichos agentes.
En las últimas dos décadas, las cepas de Pseudomonas aeruginosa sensibles a
terapia convencional se han incorporado al problema de la resistencia.
59 Rahme, L. G., F. M. Ausubel, H. Cao, E. Drenkard, B. C. Goumnerov, G. W. Lau, S. Mahajan-Miklos, J. Plotnikova, M. W. Tan, J. Tsongalis, C. L. Walendziewicz, and R. G. Tompkins, 2000, Plants and animals share functionally common bacterial virulence factors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97:8815-8821
Numerosas han sido las investigaciones realizadas en todas partes del mundo,
con el fin de conocer la sensibilidad de Pseudomonas aeruginosa a los
diferentes agentes antimicrobianos.
Pseudomonas aeruginosa es uno de los agentes más frecuentes en la mayoría de los ambientes hospitalarios, aislados con frecuencia en endocarditis infecciosa
HIPOTESIS
Ho No Existe una resistencia considerable de la pseudomona aeruginosa
incluso hasta los antibióticos carbapenemicos
Hal Existe una resistencia considerable de la pseudomona aeruginosa incluso
hasta los antibióticos carbapenemicos
DISEÑO METODOLÓGICO
Tipo de estudio:
Analítico.- Se hará un estudio analítico debido a que se realizara la
prueba de hipótesis estableciéndose la relación de asociación
estadísticamente significativa entre la exposición a antibióticos y la
resistencia antimicrobiana de la pseudónima eruginosa.
Observacional.- Es observacional solamente puesto que no habrá
manipulación del objeto de estudio realizándose la observación y
procesamiento de datos de un periodo determinado entre el 2010 y 2015.
Retrospectivo Es retrospectivo puesto que se analizarán datos de un
periodo determinado entre el 2010 y 2015
Población: Pacientes hospitalizados con infección intrahospitalaria infectados
con Pseudomona aeruginosa expuestos a tratamiento antibiótico en el Hospital
Central de la Caja Petrolera de Salud durante el periodo 2010 y 2015,
estimándose un universo de 100 pacientes.
Muestra:
Debido al tamaño del universo estimado se tomara el 100% del universo como
muestra para la recolección, el procesamiento y análisis de los datos.
Técnica de muestreo: Sistemática todos los pacientes con infección
intrahospitalaria infectados con Pseudomona aeruginosa expuestos a
tratamiento antibiótico en el Hospital Central de la Caja Petrolera de Salud
durante el periodo 2010 y 2015
Criterios de inclusión y exclusión:
Criterios de inclusión: En este estudio sólo se tomo en cuenta a los
pacientes con infección intrahospitalaria por Pseudomonas aeruginosa
en el Hospital Central de la Caja Petrolera de Salud durante el periodo
2010 y 2015
Criterios de exclusión: No se consideró a pacientes infectados por
Pseudomonas aeruginosa proveniente de la comunidad.
VARIABLES
Variable Dependiente
Pseudomona aeruginosa resistente en pacientes con infección
nosocomial de Hospital Caja Petrolera de Salud durante el periodo 2010
y 2015
Variables independientes
Antibióticos a los cuales se expuso como tratamiento EN en pacientes
con infección nosocomial del Hospital Caja Petrolera de Salud durante el
periodo 2010 y 2015
Resistencia antimicrobiana al acido nalidixico, a la amikacina,
clindamicina, amoxicilina/clavulanico, cloranfenicol, colistin, cloxacilina,
cotrimoxazol, amoxicilina, ampicilina, ampicilina/sulbactan, eritromicina,
gentamicina, azitromicina, aztreonam, imipenem, cefalotina, cefotaxima,
cefuroxima, nitrofurantoina, levofloxacina, meropenem, cefepima,
piperazina/tasobactam, ceftriazona, norfloxacina, ceftazidima, a la
penicilina g, piperazina, ciprofloxacina, tetraciclina.
OPERACIONALIZACION DE VARIABLES.-
VARIABLES DEFINICION CONCEPTUAL DEFINICION OPERACIONAL
INDICADOR ESCALA DE MEDICION
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA AL ACIDO NALIDIXICO
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE AL AC. NALIDIXICO
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA AL ACIDO NALIDIXICOPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA AMIKACINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA AMIKACINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LAAMIKACINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CLINDAMICINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA CLINDAMICINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LACLINDAMICINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LAAMOXICILINA/CLAVULANICO
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA AMOXICILINA/CLAVULANICO
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LAAMOXICILINA/CLAVULANICOPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA AL CLORANFENICOL
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE AL CLORANFENICOL
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA AL CLORANFENICOLPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA AL COLISTIN
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE AL COLISTIN
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA AL COLISTINPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CLOXACILINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA CLOXACILINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA CLOXACILINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA AL COTRIMOXAZOL
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE AL COTRIMOXAZOL
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA AL COTRIMOXAZOLPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA AMOXICILINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA AMOXICILINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA AMOXICILINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA BACTERIA PSEUDOMONA Si PROPORCION DE DICOTOMICA
ANTIMICROBIANA A LA AMPICILINA
AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA AMPICILINA
NORESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA AMPICILINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA AMPICILINA/SULBACTAN
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA AMPICILINA/SULBACTAN
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA AMPICILINA/SULBACTANPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA ERITROMICINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA ERITROMICINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA ERITROMICINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA GENTAMICINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA GENTAMICINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA GENTAMICINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA AZITROMICINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA AZITROMICINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA AZITROMICINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA BACTERIA PSEUDOMONA Si PROPORCION DE DICOTOMICA
ANTIMICROBIANA AL AZTREONAM
AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE AL AZTREONAM
NORESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA AL AZTREONAMPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA AL IMIPENEM
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE AL IMIPENEM
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA AL IMIPENEMPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CEFALOTINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA CEFALOTINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA CEFALOTINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CEFOTAXIMA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA CEFOTAXIMA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA CEFOTAXIMAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CEFUROXIMA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA CEFUROXIMA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA CEFUROXIMAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE
Si PROPORCION DE RESISTENCIA
DICOTOMICA NOMINAL
NITROFURANTOINA INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA NITROFURANTOINA
NO ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA NITROFURANTOINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA LEVOFLOXACINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA LEVOFLOXACINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA LEVOFLOXACINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA AL MEROPENEM
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE AL MEROPENEM
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA AL MEROPENEM
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CEFEPIMA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA CEFEPIMA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA CEFEPIMAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA PIPERAZINA/TASOBACTAM
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA PIPERAZINA/TASOBACTAM
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA PIPERAZINA/TASOBACTAMPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CEFTRIAZONA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENTE A LA CEFTRIAZONA
A LA CEFTRIAZONAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA NORFLOXACINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA NORFLOXACINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA NORFLOXACINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CEFTAZIDIMA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA CEFTAZIDIMA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA CEFTAZIDIMAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA PENICILINA G
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA PENICILINA G
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA PENICILINA GPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA PIPERAZINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA PIPERAZINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA PIPERAZINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA CIPROFLOXACINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA CIPROFLOXACINA
DICOTOMICA NOMINAL
CIPROFLOXACINA PRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA A LA TETRACICLINA
BACTERIA PSEUDOMONA AERUGINOSA CAUSANTE DE INFECCION INTRAHOSPITALARIA RESISTENTE A LA TETRACICLINA
Si
NO
PROPORCION DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA DE LA PSEUDOMONA AERUGINOSA A LA TETRACICLINAPRUEBA DE HIPOTESIS Y RIESGO RELATIVO
DICOTOMICA NOMINAL
FUENTES DE INFORMACION
TECNICAS Y PROCEDIMIENTOS
CRONOGRAMA
PRESUPUESTO