Boletín de Farmacovigilancia y - DIGEMID · CONTENIDO PAGINA Editorial 1 Resultados de los...
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Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia Editorial Q.F. Magaly Tito Yépez Q.F. Carmen Bartra Saavedra Q.F. Dina Valencia Fernández Q.F. Kelly Serrano Mestanza Q.F. Giovanna Jiménez Fuentes Q.F. Cecilia Beltrán Noblega Q.F. César Avalos Capristán Apoyo Administrativo: Sra. Manuela Chávez Maldonado Sra. Marina Joya Leturia Director General de la DIGEMID: César Martín Amaro Suarez Directora de la Dirección Ejecutiva de Acceso y Uso de Medicamentos: Jenny Paola Castro Li Directora del Centro Editorial: Magaly Tito Yépez Coordinador: César Luis Avalos Capristán Editores: Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia La Farmacovigilancia y la Tecnovigilancia proporcionan información para la toma de decisiones como también para la adopción de políticas en salud, contribuyendo a mejorar la calidad de vida de la población. En el presente boletín se dan a conocer los resultados de los indicadores de Farmacovigilancia y los resultados de Tecnovigilancia para el año 2014. Los indicadores cuantifican de manera reproducible aspectos específicos del comportamiento de quienes participan de las actividades tanto de Farmacovigilancia como de Tecnovigilancia, en los servicios de salud y establecimientos farmacéuticos. La evaluación de los indicadores nos permite identificar si las metas propuestas se están cumpliendo o no, lo que facilita la medición del proceso para hacer ajustes o mejorarlo. El Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia basándose en la información que recibe y analiza, propone medidas regulatorias basadas en los informes técnicos, como por ejemplo: Retirar un producto farmacéutico del mercado, modificar su condición de venta, obligar a efectuar cambios en los insertos, y advertir sobre las situaciones detectadas a los diferentes profesionales de la salud. Se han promovido e implementado estrategias de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia con las Estrategias Sanitarias a nivel nacional, para los productos farmacéuticos y dispositivos médicos. Es por ello que en el presente boletín se ha elaborado un resumen, con la finalidad de recopilar y valorar la notificación sobre sospechas de reacciones adversas asociadas al uso de vacunas y que fueron remitidas por los profesionales de la salud. Asimismo, la vigilancia de los ESAVI (Evento Supuestamente Atribuido a Vacunación o Inmunización) es una responsabilidad compartida, existiendo un trabajo de colaboración que va a permitir una adecuada notificación, investigación, clasificación y manejo de los mismos; ayudando a mantener la seguridad de la población con el uso de vacunas. Para este año 2015, el Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia ha considerado dentro de su Plan Operativo el desarrollo del Programa de Farmacias Notificadoras con el objetivo de aumentar los Reportes de Notificaciones de RAM e Incidentes Adversos a dispositivos médicos, por lo que se han llevado a cabo Charlas Informativas a los profesionales Químicos Farmacéuticos Directores Técnicos de los Establecimientos Farmacéuticos del sector privado, con el objetivo de sensibilizarlos sobre la importancia de la vigilancia de las reacciones adversas e incidentes adversos relacionados al uso de los productos farmacéuticos y dispositivos médicos disponibles en el mercado. Todos los integrantes del Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios deben tener una participación y coordinación activa en la vigilancia de su seguridad y efectividad. Q.F. Dina Valencia Fernández © Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID) Av. Parque de las Leyendas #240 Torre B San Miguel, Lima 32 - Perú Teléfono: (51-1) 6314300 Anexos: 6408, 6016 E-mail: [email protected] Lima, Diciembre 2014 Número 9 Junio 2015 ISSN: 2223 - 4993 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
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Equipo de
Farmacoepidemiología y
Farmacovigilancia
Editorial
Q.F. Magaly Tito Yépez Q.F. Carmen Bartra Saavedra Q.F. Dina Valencia Fernández Q.F. Kelly Serrano Mestanza Q.F. Giovanna Jiménez Fuentes Q.F. Cecilia Beltrán Noblega Q.F. César Avalos Capristán Apoyo Administrativo: Sra. Manuela Chávez Maldonado Sra. Marina Joya Leturia
Director General de la DIGEMID: César Martín Amaro Suarez Directora de la Dirección Ejecutiva de Acceso y Uso de Medicamentos: Jenny Paola Castro Li Directora del Centro Editorial: Magaly Tito Yépez Coordinador: César Luis Avalos Capristán Editores: Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
La Farmacovigilancia y la Tecnovigilancia proporcionan información para la toma
de decisiones como también para la adopción de políticas en salud, contribuyendo
a mejorar la calidad de vida de la población.
En el presente boletín se dan a conocer los resultados de los indicadores de
Farmacovigilancia y los resultados de Tecnovigilancia para el año 2014. Los
indicadores cuantifican de manera reproducible aspectos específicos del
comportamiento de quienes participan de las actividades tanto de
Farmacovigilancia como de Tecnovigilancia, en los servicios de salud y
establecimientos farmacéuticos. La evaluación de los indicadores nos permite
identificar si las metas propuestas se están cumpliendo o no, lo que facilita la
medición del proceso para hacer ajustes o mejorarlo.
El Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia basándose en la
información que recibe y analiza, propone medidas regulatorias basadas en los
informes técnicos, como por ejemplo: Retirar un producto farmacéutico del
mercado, modificar su condición de venta, obligar a efectuar cambios en los
insertos, y advertir sobre las situaciones detectadas a los diferentes profesionales
de la salud.
Se han promovido e implementado estrategias de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia con las Estrategias Sanitarias a nivel nacional, para los productos
farmacéuticos y dispositivos médicos. Es por ello que en el presente boletín se ha
elaborado un resumen, con la finalidad de recopilar y valorar la notificación sobre
sospechas de reacciones adversas asociadas al uso de vacunas y que fueron
remitidas por los profesionales de la salud. Asimismo, la vigilancia de los ESAVI
(Evento Supuestamente Atribuido a Vacunación o Inmunización) es una
responsabilidad compartida, existiendo un trabajo de colaboración que va a
permitir una adecuada notificación, investigación, clasificación y manejo de los
mismos; ayudando a mantener la seguridad de la población con el uso de vacunas.
Para este año 2015, el Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia ha
considerado dentro de su Plan Operativo el desarrollo del Programa de Farmacias
Notificadoras con el objetivo de aumentar los Reportes de Notificaciones de RAM
e Incidentes Adversos a dispositivos médicos, por lo que se han llevado a cabo
Charlas Informativas a los profesionales Químicos Farmacéuticos Directores
Técnicos de los Establecimientos Farmacéuticos del sector privado, con el objetivo
de sensibilizarlos sobre la importancia de la vigilancia de las reacciones adversas e
incidentes adversos relacionados al uso de los productos farmacéuticos y
dispositivos médicos disponibles en el mercado.
Todos los integrantes del Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios deben
tener una participación y coordinación activa en la vigilancia de su seguridad y
efectividad.
Q.F. Dina Valencia Fernández
© Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas (DIGEMID)
Av. Parque de las Leyendas #240 Torre B San Miguel, Lima 32 - Perú Teléfono: (51-1) 6314300 Anexos: 6408, 6016 E-mail: [email protected] Lima, Diciembre 2014
Número 9 Junio 2015 ISSN: 2223 - 4993
Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
CONTENIDO PAGINA
Editorial 1
Resultados de los indicadores de farmacovigilancia 2014 3
Resultado de las Notificaciones de sospecha RAM emitidas por los Titulares de Registro Sanitario y del Certificado de Registro Sanitario en el año 2014
4
Tecnovigilancia: Notificaciones recibidas en el periodo 2008 - 2014 y resultados obtenidos 5 - 6
Calidad de la información en las notificaciones ingresadas al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
6 – 7
Acciones de seguridad basadas en los Informes Técnicos de Seguridad del Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de DAUM 2012 – 2014
7 – 9
Notificaciones de ESAVIS al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia 10 – 11
Toxicidad hepática por Paracetamol 12
Macrólidos y reacciones adversas 13 – 14
Caso Clínico: Anafilaxia a hidrocortisona 14 – 15
Programa de Farmacias Notificadoras 15 - 16
Página 2 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
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N° DISA/DIRESA/GERESA/IGSS N° Total
de reportes
Indicadores (%)
Notificar 10/mes
Resp. FCVG
Asistencia Técnica Comité FCVG
Hospitales Desempeño
Hospitales EE.SS. (Cat. I)
EE.SS. Privados
1 GERESA La Libertad 444 13.51 100 100 64 80 95.6 85.77
2 DISA IV Lima Este 200 6.09 100 100 80 60 100 83.06
3 DIRESA Loreto 216 6.57 100 100 30 40 100 75.56
4 DISA II Lima Sur 303 9.22 100 100 63.3 60 50 73.33
5 DIRESA Cusco 187 5.69 100 85.7 53.6 60 100 70.72
6 IGSS 765 23.28 100 76.5 76 40 94.1 68.60
7 GERESA Arequipa 103 3.13 100 80 58.1 60 83 67.68
8 DIRESA Tacna 72 2.19 100 100 82 40 50 67.56
9 DIRESA Moquegua 26 0.79 83.3 100 90 50 66.6 66.37
10 DIRESA Junín 239 7.27 100 80 60 20 50 62.78
11 DIRESA Tumbes 15 0.46 50 100 80 50 66.6 58.46
12 DIRESA Lima 55 1.67 100 71.4 41.7 20 100 58.29
13 DISA Apurímac II- Andahuaylas 28 0.85 83.3 100 13.5 0 100 50.86
14 DIRESA Ancash 129 3.93 100 58.3 3.8 0 75 47.85
15 DIRESA Pasco 0 0.00 50 66.6 62 40 66.6 47.53
16 DIRESA Huánuco 11 0.33 100 50 10 15 100 47.22
17 DIRESA Ucayali 3 0.09 100 50 15.3 10 100 45.88
18 DIRESA Ica 36 1.10 100 20 30 10 100 44.72
19 GERESA Lambayeque 50 1.52 100 50 21.6 0 75 43.88
20 DIRESA Ayacucho 7 0.21 100 11.1 43.3 20 88.8 43.87
21 DIRESA Callao 28 0.85 100 50 33.3 0 66.6 42.34
22 DIRESA Madre de Dios 140 4.26 67 50 62 10 33.3 41.22
23 DIRESA Cajamarca 120 3.65 100 50 40 20 0 37.78
24 DIRESA Apurímac I 5 0.15 83.3 66.6 10 0 50 34.98
25 DIRESA Huancavelica 38 1.16 100 33.3 33.9 0 25 34.81
26 DIRESA Puno 56 1.70 83.3 20 7 10 18.2 24.47
27 DIRESA Amazonas 1 0.03 0 40 30 10 0 13.33
28 DIRESA Piura 9 0.27 0 0 0 0 0 1.39
29 DIRESA San Martin 0 0.00 0 0 0 0 0 0.00
Resultados de los indicadores de farmacovigilancia 2014
de RAM.
De las 29 DISAS/DIRESAS/GERESA/IGSS el 89.7% (26)
regiones cumplieron con presentar la información de los
Indicadores de Farmacovigilancia y las regiones que no
presentaron fueron Amazonas, San Martin y Piura (10.3%).
Para la evaluación del desempeño de los responsables de
Farmacovigilancia de los Centros de Referencia Regional, se
consideraron los siguientes indicadores:
Responsable de Farmacovigilancia
Notificación de sospecha de RAM (notificar 10/mes)
Capacitación en establecimientos de salud con internamiento
(hospitales), primer nivel de atención y establecimientos de
salud privados (Clínicas).
Comité de Farmacovigilancia en los Hospitales de cada
región.
Su cumplimiento en un 100%, significa que cumple con el
desarrollo de cada una de las actividades en Farmacovigilancia,
demostrando el buen desempeño (†) que vienen realizando en
sus regiones (Tabla N° 1).
Página 3 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
La evaluación de los indicadores remitidos por cada
DISA/DIRESA/GERESA/IGSS permite identificar las
fortalezas y debilidades en cada región en materia de
Farmacovigilancia, los resultados ayudará a establecer
estrategias para mejorar las habilidades técnicas de los
responsables de Farmacovigilancia. Fueron 7 indicadores
propuestos para el año 2014; divididos en 4 indicadores de
gestión y 3 Indicadores de resultado.
De Gestión:
1. Responsable de Farmacovigilancia
2. Capacitación de Farmacovigilancia
3. Procedimiento Operativo Estandarizado
4. Conformación de comités de Farmacovigilancia en
Hospitales.
De Resultado
1. Notificación de sospecha de reacciones adversas a
medicamentos
2. Evaluación de Causalidad de las notificaciones de sospecha
de RAM
3. Evaluación de la calidad de las notificaciones de sospecha
Por: Q.F. Giovanna Jiménez Fuentes
Tabla N° 1: Resumen sobre los resultados de los Indicadores de Farmacovigilancia 2014
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
(†) Indicador de Desempeño: Información cuantitativa sobre el desarrollo y logros alcanzados de
las actividades de farmacovigilancia por el responsable en cada región, en beneficio de la población,
en el marco de los objetivos de Farmacovigilancia
NOTIFICADOR N° de reportes con sospecha de RAM
% de reportes de sospecha RAM con
información completa
Error de medicación sin
daño
Reportes con fallo terapéutico
Exposición en el embarazo sin
daño
ABBOTT LABORATORIOS S.A 53 92.45% 1 2 1
ABBVIE SAS, SUCURSAL DEL PERU 4 100.00% 0 0 0
ABL PHARMA PERU S.A.C 12 100.00% 0 0 0
ASTRAZENECA PERU S.A 69 69.57% 0 0 0
BAYER S.A. 57 49.12% 3 0 0
BOEHRINGER INGELHEIM PERU 19 73.68% 0 0 1
BRISTOL-MYERS SQUIBB PERÚ S.A. 27 48.15% 0 0 0
DROGUERIA GADORPHARMA SAC 1 100.00% 1 2 1
ELI LILLY INTERAMERICANA INC. SP 86 76.74% 0 0 17
FARMINDUSTRIA S.A 13 100.00% 0 0 0
GENFAR PERU S.A 2 100.00% 0 0 1
GENZYME DEL PERU SAC 6 100.00% 0 0 0
GLAXOSMITHKLINE PERU S.A 209 80.38% 1 0 2
GRUNENTHAL PERUANA SA 28 100.00% 0 0 0
HERSIL S.A 3 100.00% 0 0 0
JOHNSON & JOHNSON DEL PERÚ 56 76.79% 0 1 1
LABORATORIO BAGO DEL PERÚ S.A 5 100.00% 0 0 0
LABORATORIOS ROEMMERS S.A 1 100.00% 0 0 0
MERCK PERUANA S.A. 74 55.41% 1 0 1
MERCK SHARP & DOHME 94 56.38% 2 0 1
NOVARTIS BIOSCIENSES PERU S.A 52 69.23% 0 0 0
OM PHARMA S.A 13 100.00% 0 0 2
PFIZER S.A. 704 88.64% 68 3 9
PRODUCTOS ROCHE Q.F.S.A 781 92.57% 39 5 4
QUIMICA SUIZA S.A 6 100.00% 0 0 0
SANOFI-AVENTIS DEL PERU 56 92.86% 3 0 1
SCHERING-PLOUGH DEL PERÚ S.A. 13 84.62% 0 0 1
TECNOFARMA PERU S.A 2 100.00% 0 0 0
TEVA PERU S.A 36 100.00% 0 0 0
TOTAL 2482
Página 4 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Resultado de las Notificaciones de sospecha de Reacciones Adversa a Medicamentos (RAM) emitidas
por los Titulares de Registro Sanitario y del Certificado de Registro Sanitario en el año 2014
Los titulares de Registro Sanitario y del Certificado de
Registro Sanitario que han venido cumpliendo con
notificar y vigilar la seguridad de los productos que
comercializan se aprecian en la Tabla N° 2.
El Centro Nacional de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia luego de recibir los reportes, valida la
información de todas las sospechas de RAM. Esta
información debe contener: Nombre del Notificador, edad
y sexo del paciente, fecha de la(s) RAM, fecha de
administración del medicamento sospechoso. El porcentaje
de los reportes que ingresaron con información completa,
también se detalla en la Tabla N° 2.
Tabla N° 2: Reportes de sospecha de Reacciones Adversa a Medicamentos (RAM) emitidos por los
Titulares de Registro Sanitario y del Certificado de Registro Sanitario en el año 2014
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Por: Q.F. Cecilia Beltrán Noblega
DISPOSITIVOS CANTIDAD %
Jeringas descartables diferentes calibres 112 28.57
Equipos (venoclísis, infusión, con bureta, microgoteo) 78 19.9
Catéter intravenoso 43 10.97
Guantes de látex para examen 27 6.89
Prueba rápida de sífilis 19 4.85
Sonda (alimentación, succión, nasogástrica, rectal) 14 3.57
Suturas (Catgut crómico absorbible, ácido poliglicólico)
13 3.32
Máscara nebulizadora (adulto y pediátrico) 11 2.81
Prueba rápida VIH 9 2.30
Termómetro 9 2.30
Bolsas (Nutrición enteral, sangre, orina, colostomia) 8 2.04
Llave (dos vías, tres vías, con extensión, multidireccional)
7 1.79
Umbilical cord clamp 4 1.02
3 way stopcock for single use (llave de triple vía) 4 1.02
Agujas (hipodérmica estéril y de fistula) 4 1.02
Tubo endotraqueal 4 1.02
Gasa quirúrgica 3 0.77
Hoja de bisturí 3 0.77
Mascarilla quirúrgica 2 0.51
DIU 2 0.51
Algodón 2 0.51
Apósito adhesivo y esparadrapo 2 0.51
Tiras reactivas para glucosa 2 0.51
Otros 10 2.55
Total 392 100
Página 5 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
La implementación de Tecnovigilancia en el país, se inicia en el
2009 con el formato para el reporte de sospecha de incidentes
adversos a dispositivos médicos (DM), cabe recalcar que en el
2008 se reportaron en las hojas amarillas de Farmacovigilancia.
A la fecha pese a tener un gran avance (como podemos apreciar
en Grafico N° 1) todavía tenemos infra notificación.
Tecnovigilancia: Notificaciones recibidas en el periodo 2008 - 2014 y resultados obtenidos
Tabla N° 3: Dispositivos médicos reportados el 2014.
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Tabla N° 4: Dispositivos médicos observados del 2010 al 2014.
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Gráfico N° 1: Número total de Reportes vs. Año.
N° Procedencia N° de Reportes %
1 La Libertad 107 27.3%
2 Lima 87 22.2%
3 Junín 52 13.3%
4 Loreto 38 9.7%
5 Cusco 14 3.6%
6 Huánuco 13 3.3%
7 Arequipa 13 3.3%
8 Apurímac 12 3.1%
9 Tacna 12 3.1%
10 Ancash 11 2.8%
11 Ucayali 9 2.3%
12 Ayacucho 9 2.3%
13 Madre de Dios 8 2.0%
14 Moquegua 2 0.5%
15 Tumbes 2 0.5%
16 Cajamarca 2 0.5%
17 Pasco 1 0.3%
TOTAL 392 100.0%
Página 6 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Por: Q.F. Carmen Bartra Saavedra
Tabla N° 5: Número de reportes enviados por los establecimientos
de salud de las regiones en el año 2014.
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
107
87
52
38
14 13 13 12 12 11 9 9 82 2 2 1
0
20
40
60
80
100
120
Gráfico N° 2: Número de reportes enviados el año 2014 vs.
Regiones.
Calidad de la información en las notificaciones ingresadas al Centro Nacional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
El objetivo del sistema de notificación espontánea es detectar
nuevas señales en la seguridad de los medicamentos, y para
alcanzar este objetivo, el Centro Nacional de Farmacovigilancia
y Tecnovigilancia cuenta con el apoyo de todos los profesionales
de la salud involucrados. Con el fin de que se realicen todas las
notificaciones que se susciten durante su labor profesional, y que
éstas puedan ser consideradas válidas, deberán especificar todos
los puntos descritos más adelante, como un mínimo necesario de
datos que deben ser ingresados al Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, y ser posteriormente
enviados al Centro Colaborador de Uppsala de La Organización
Mundial de la Salud (OMS), con sede en Suecia.
La normativa vigente al respecto, hace mención que una
notificación espontánea debe considerar los datos mínimos
siguientes:
Un notificador identificable (nombre, dirección y
profesión) Este campo debe ser completado en todos los
casos, donde se incluye el nombre completo y correo
electrónico del notificador para que podamos enviar el
acuse de recibido de la notificación para el caso de
profesionales y titulares de Registro Sanitario y del
Certificado de Registro Sanitario y poder contactar en caso
que se necesite, información adicional.
Un paciente (nombre o iniciales, código o historia
clínica, sexo y edad o fecha de nacimiento). La
información básica sobre el paciente es vital en la
evaluación de los casos y en la obtención de información
adicional. Además, el sexo del paciente, la edad del
paciente en el momento de la reacción, el nombre
y los apellidos del paciente, el número de notificación
asignada por el profesional o titular de registro sanitario y
del certificado de registro o de la historia clínica, puede
ayudar a identificar al paciente en cualquier notificación
futura, tomando en cuenta que con esta información no se
infringe la confidencialidad del paciente. Tal como se hace
mención en el artículo 36° de la Ley 29459 Ley de
Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y
Productos Sanitarios, donde obliga a los profesionales de
la Salud a notificar casos de sospechas de RAM.
Un notificador identificable
Un paciente
Uno o varios productos farmacéuticos sospechosos
Una o varias reacciones adversas
Secuencia temporal compatible
Página 7 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Uno o varios productos farmacéuticos sospechosos: El
nombre del medicamento(s) que se sospecha que ha
provocado la reacción. Si se sabe el nombre comercial, se
debe comunicar la denominación completa (marca,
concentración y presentación). También se debe añadir esta
información si se conoce: La vía de administración, Dosis
diaria, posología y FECHAS DE ADMINISTRACIÓN.
Para los reportes con problemas de calidad es importante
consignar el número de registro sanitario y la fecha de
vencimiento del medicamento sospechoso. En el caso de
productos biológicos colocar nombre de marca y número
de lote.
Una o varias reacciones adversas: es importante describir
la sospecha de reacción e incluir el diagnostico, además la
FECHA cuando se produjo la reacción, si esta reacción fue
tratada e incluir la gravedad
Secuencia temporal entre el inicio de la administración de
al menos uno de los fármacos sospechosos y la reacción,
conocida o desconocida compatible con una sospecha de
reacción adversa.
El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha
venido validando las sospechas de reacciones adversas
presentadas por Profesionales de la Salud, Titulares de registro
sanitario y del certificado de Registro Sanitario. Del total de las
notificaciones de sospechas de reacciones adversas recibidas
desde el año 2006 al 2014 (39631), el 1 % no indica el sexo del
paciente y no consigna la profesión del notificador, el 6% no
consigna la edad del paciente, y el 12% no consigna la FECHA
de la Sospecha de la RAM ni la FECHA DE
ADMINISTRACIÓN del medicamento sospechoso (fuente:
Base de datos del Centro Nacional de Farmacovigilancia).
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Información para las
notificaciones de sospechas de reacciones adversas a medicamentos por parte de
profesionales sanitarios. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/vigilancia/medicamentosUsoHumano/SEFV-H/NRA-SEFV-
H/docs/notificaSospechas-RAM-profSanitarios.pdf
Laporte J. y Tognoni G. Principios de epidemiología del medicamento.2° edición. Ed.
Masson y Salvat, 1993. Disponible en: http://www.icf.uab.es/pem/docs/Pem.pdf
World Heatlh Organization. Vigilancia de la seguridad de los medicamentos. Guía para la
instalación y puesta en funcionamiento de un Centro de Farmacovigilancia. 2001.
Disponible en: http://who-umc.org/graphics/24751.pdf
World Heatlh Organization. Vigilancia de la seguridad de los medicamentos. Sistema de
notificación para el público en general. 2012. Disponible en: http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/WHO-
UMC_ReportingGeneralPublic-ESP-GRA3Final.pdf
Decreto Supremo N° 016-2011-SA, Aprueba el Reglamento para el Registro, Control y
Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios.
Por: Q.F. Cecilia Beltrán Noblega
Acciones de seguridad basadas en los Informes Técnicos de Seguridad del Equipo de Farmacoepidemiología y
Farmacovigilancia de la Dirección de Acceso y Uso de medicamentos (DAUM) 2012 – 2014
La Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos,
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios (ANM), conduce
las acciones de farmacovigilancia y tecnovigilancia. Es por ello
que se implementa el Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia, el cual tiene por finalidad vigilar y evaluar la
seguridad de los productos farmacéuticos, dispositivos médicos
y productos sanitarios; para la adopción de medidas que
permitan prevenir y reducir los riesgos y conservar los
beneficios de los mismos en la población.
Estas medidas pueden desarrollarse a partir de información
publicada en documentos oficiales de la Organización Mundial
de la Salud y autoridades reguladoras de alta vigilancia sanitaria,
así como en la literatura científica. Es por ello que cuando se
toma conocimiento de una nueva información que indique un
riesgo importante para la salud pública, asociado al uso de un
producto farmacéutico, la ANM determina el cambio de
información de la ficha técnica e inserto, así como otras medidas
sanitarias dirigidas a reducir el riesgo e informar a los
profesionales de la salud y público en general (publicación de
alertas).
Durante el periodo 2012-2014 la DIGEMID ha publicado un
total de 47 modificaciones de R.S. (Tabla N° 7), entre las cuales
se consideran actualizaciones de información en el inserto,
reformulación y suspensión del R.S. Estas modificaciones
estuvieron basadas en informes de seguridad elaborados por el
Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de la
Dirección de Acceso y Uso de Medicamentos. Todas las
acciones de modificación de Registro Sanitario son
comunicadas a los profesionales de la salud y a la población
mediante las Alertas DIGEMID (Tabla N° 6).
Año Alerta
N° Producto Problema de Seguridad
Fecha de publicación
2012
06-2012 Finasterida/Dutasterida Finasterida: Riesgo de cáncer de próstata y mama Dutasterida: Riesgo de cáncer de próstata
07-03-2012
07-2012 Deferasirox Insuficiencia renal, hepática y/o Hemorragia gastrointestinal 07-03-2012 08-2012 Derivados Terpénicos Derivados terpénicos en supositorios: Alteraciones neurológicas. 07-03-2012 10-2012 Dronedarona Monitorización de función cardiovascular, hepática, pulmonar y renal 07-03-2012 13-2012 Topiramato Riesgo de desarrollo de labio leporino y paladar hendido 04-05-2012 14-2012 Natalizumab Incremento del riesgo de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva 04-05-2012 15-2012 Simvastatina Incremento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis 04-05-2012 16-2012 Pioglitazona Incremento del riesgo de cáncer de vejiga 04-05-2012 17-2012 Ácido Zoledrónico Casos de insuficiencia renal aguda 04-05-2012 18-2012 Bevacizumab No demostró seguridad y eficacia en el tratamiento de cáncer de mama metastásico 04-05-2012 29-2012 Policarbonato/ Bisfenol A Liberación de pequeñas cantidades de Bisfenol A, de biberones con policarbonatos 30-10-2012
2013
03-2013 Metoclopramida Reacciones extrapiramidales en niños y/o adolescentes 08-04-2013 04-2013 Denosumab Hipocalcemia sintomática grave 08-04-2013 06-2013 Ácido Nicotínico +Laropiprant Relación beneficio-riesgo desfavorable – Suspensión del Registro Sanitario 08-04-2013 07-2013 Ciproterona+ Etinilestradiol Riesgo de tromboembolismo venoso 08-04-2013 08-2013 Azitromicina Riesgo de arritmias potencialmente fatales 15-04-2013 09-2013 Calcitonina (Intranasal) Incremento de riesgo de cáncer – Suspensión del Registro Sanitario 03-05-2013 10-2013 Fingolimod Monitorización de función cardiovascular 03-05-2013 17-2013 Lenalidomida Incremento del riesgo de nuevos tipo de cáncer 31-07-2013 18-2013 Diclofenaco Incremento del riesgo de tromboembolismo arterial - Vía administración sistémica 31-07-2013 19-2013 Sulfato de Magnesio Hipocalcemia y anormalidades producidas en el feto 31-07-2013
20-2013 Valproato de sodio, Ácido valpróico y Divalproato de sodio
Disminución del cociente intelectual (CI) en niños cuyas madres utilizaron Valproato de sodio, Ácido valpróico y Divalproato de sodio
31-07-2013
21-2013 Zolpidem Riesgo de aletargamiento 31-07-2013 22-2013 Ranelato de Estroncio Riesgo de problemas cardiacos graves 31-07-2013 39-2013 Codeína Efectos adversos graves y muerte en niños 04-12-2013 40-2013 Paracetamol Riesgo de reacciones dermatológicas graves 04-12-2013 41-2013 Hidroxietil Almidón Incremento en el riesgo de insuficiencia renal grave y muerte 04-12-2013
2014
01-2014 Ketoconazol Riesgo de hepatotoxicidad, insuficiencia suprarrenal e interacciones 02-01-2014 03-2014 Mefloquina Riesgo de reacciones adversas neurológicas y psiquiátricas 02-01-2014 11-2014 Dabigatran etexilato Riesgo de eventos tromboembólicos y sangrado 13-03-2014 12-2014 Trimetazidina Restricción de indicaciones 13-03-2014 25-2014 Tiratricol Riesgo de ataques cardiacos y Accidentes cerebrovasculares - Suspensión de R.S. 13-03-2014 30-2014 Mirtazapina Riesgo de prolongación de intervalo QT y Torsade de Pointes 16-05-2014 31-2014 Metifenidato Riesgo de erecciones prolongadas 16-05-2014 32-2014 Litio Riesgo de hipercalcemia e hiperparatiroidismo 16-05-2014 33-2014 Tiocolchicosido Restricción de indicaciones. 16-05-2014 34-2014 Filgrastim y Pegfilgrastim Riesgo de síndrome de fuga capilar. 04-07-2014 41-2014 Diacereína Restricción de indicación 29-08-2014 42-2014 Capecitabina Riesgo de reacciones graves de la piel 29-08-2014 43-2014 Clobazam Riesgo de reacciones graves de la piel 29-08-2014 44-2014 Ondansetrón IV Prolongación de intervalo QT 29-08-2014 45-2014 Eszopiclona Riesgo de menor nivel de alerta mental a la mañana posterior a su uso 29-08-2014
46-2014 Risperidona, Paliperidona o Palmitato de Paliperidona
Riesgo de síndrome de iris flácido intraoperatorio 29-08-2014
60-2014 Benzocaína Riesgo de metahemoglobinemia 10-10-2014 62-2014 Lidocaína Vía tópica oral: No usar para el tratamiento del dolor por dentición. 10-10-2014 63-2014 Docetaxel Síntomas de intoxicación alcohólica 10-10-2014 64-2014 Ranelato de Estroncio Incremento del riesgo cardiovascular (infarto agudo al miocardio) 25-11-2014 65-2014 Domperidona Riesgo de alteraciones cardiacas 25-11-2014 66-2014 Denosumab (60mg/mL;120mg/1.7mL) Riesgo de osteonecrosis mandibular, fracturas atípicas de fémur e hipocalcemia 29-11-2014
Página 8 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Tabla N° 6: Alertas DIGEMID emitidas en base a Informes Técnicos de Seguridad, durante el periodo 2012-2014.
Acceda a la sección de
alertas desde la página
web de DIGEMID -
http://www.digemid.mins
a.gob.pe/
Nombre del medicamento Secciones modificadas
2 0 1 2
I CI AyP RA DVA AE EL S RF
Dronedarona X X X
Topiramato X
Bevacizumab X
Pioglitazona X X X
Ácido Zoledrónico X X X X
Natalizumab X X X X
Simvastatina X X X
2 0 1 3
Metoclopramida X X
Denosumab X X X X
Lenalidomida X
Fingolimod X X
Azitromicina X
Calcitonina (Parenteral) X X X X
Calcitonina (Intranasal) X
Zolpidem X
Sulfato de Magnesio X
Diclofenaco X
Ranelato de Estroncio X X
Valproato de Sodio, Acido Valpróico y Divalproato de Sodio
X
Hidroxietil almidón X X
Paracetamol X
Codeína X X
2 0 1 4
Mefloquina X X
Ketoconazol X X
Dabigatran Etexilato X
Tiratricol X
Trimetazidina X
Mirtazapina X
Tiocolchicosido X X X
Metilfenidato X X
Litio X X
Filgrastim y Pegfilgrastim X X
Paracetamol X
Capecitabina X X
Clobazam X X
Diacereína X X X X
Ondansetrón X X X
Eszopiclona X X
Risperidona, Paliperidona y Palmitato de Paliperidona
X X
Lidocaína (Administración tópica oral)
X
Benzocaína X
Docetaxel X
Ranelato de Estroncio X X X
Domperidona X X X X X X
Denosumab 60mg/mL X X X X X X
Denosumab 120mg/1.7mL X X X X X X
Aceclofenaco X X
Página 9 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Tabla N° 7: Actividades realizadas en base a los informes técnicos de
seguridad durante el periodo 2012-2014
Acceda a la sección de modificaciones
del Registro Sanitario desde la página
web de DIGEMID -
http://www.digemid.minsa.gob.pe/
Por: Q.F. César Avalos Capristán
Decreto Supremo N° 016-2011-SA, Aprueba el Reglamento para el Registro, Control
y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios.
Región 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 Total
general
Cajamarca 15 37 249 291 147 164 119 98 1120 La Libertad 1 45 6 6 79 74 109 21 27 368 Ayacucho 73 157 20 1 1 3 255 Junín 7 4 4 71 7 50 143 Lima 3 3 23 26 25 8 6 6 38 138 Apurímac 1 108 15 3 127 Ancash 1 2 2 11 110 126 Ica 59 1 2 2 5 3 1 73 Arequipa 1 3 1 9 6 6 4 3 33 Puno 1 2 8 4 3 1 19 Piura 4 9 2 15 Huánuco 5 1 6 1 13 Lambayeque 4 2 3 2 2 13 Callao 1 1 4 4 2 12 Madre de Dios 1 9 10 Loreto 7 3 10 Tacna 6 1 1 8 San Martin 1 2 1 3 7 Cusco 2 2 1 1 6 Huancavelica 1 1 3 5 Tumbes 1 1 2 4 Moquegua 1 3 4 Amazonas 4 4 Total general 5 201 249 334 425 258 483 194 364 2513
Página 10 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Notificaciones de ESAVIS al Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
La vacunación a nivel poblacional constituye una estrategia
costo efectiva empleada en salud pública, y es la única que ha
demostrado que puede erradicar una enfermedad. Así, los
beneficios de las inmunizaciones exceden ampliamente sus
riesgos. Sin embargo, para brindar a la población el máximo
beneficio es necesario reconocer los riesgos que pueden
presentarse y estudiarlos para su prevención y control.
Las vacunas son productos farmacéuticos cuyo efecto está
orientado principalmente a la prevención de enfermedades
(prevención primaria, protección específica). Difieren de los
otros productos farmacéuticos por su naturaleza biológica lo que
las hace intrínsecamente variables, tanto por las materias primas
a partir de las cuales se elaboran, así como por los
procedimientos biotecnológicos que se emplean en los ensayos
clínicos a los cuales son sometidas. Ello hace que su fabricación,
control y reglamentación exijan conocimientos y procedimientos
especiales y exhaustivos. Las vacunas, como cualquier otro
producto biológico o farmacéutico, no están exentas de
reacciones adversas.
Actualmente existe una infranotificación de los casos de ESAVI
leves y moderados a nivel de los establecimientos de salud
públicos y privados, motivo por el cual se viene realizando
acciones dirigidas a promover la notificación de ESAVIS en el
formato de notificación de sospecha de reacciones adversas a los
medicamentos y se está brindando capacitación a los
profesionales de la salud responsables de la atención en cada
unidad de atención para la detección precoz, notificación
oportuna y el manejo de ESAVIS.
Los casos de ESAVI severos se vigilan a través del Sistema de
Vigilancia Epidemiológica: Actualmente tiene un sistema de
registro y reporte semanal a través del aplicativo informático
Noti-Sp, además de ser investigados por los responsables de
Epidemiología de cada región, información que remiten a la
Dirección General de Epidemiología (DGE) para su
clasificación. La clasificación de los casos de ESAVI severos es
realizada por un comité externo al MINSA, el Comité Nacional
Asesor para la Clasificación de Casos de ESAVI. Este comité
está conformado por diferentes especialistas y estudia la
evidencia obtenida por la Red Nacional de Epidemiología para
clasificar los casos. El Comité puede recomendar ampliar la
investigación o participar de la misma si lo considera necesario
antes de hacer la clasificación de los casos.
Desde el año 2006 al 2014, el Centro Nacional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha recibido un total de
2513 notificaciones de ESAVI enviadas por los profesionales de
la salud y se notificaron 4577 sospechas de reacciones adversas
(una notificación puede contener más de una reacción adversa) a
razón de 1.8 ESAVI por notificación. Las regiones que más
reportaron fueron Cajamarca, La Libertad, Ayacucho (Tabla N°
8).
En el contexto de la vigilancia epidemiológica, el término
ESAVI o Evento Supuestamente Atribuido a Vacunación o
Inmunización, se utiliza para referirse a cualquier evento clínico
que se presenta luego de la vacunación. Asimismo, la ocurrencia
de un ESAVI asume una relación temporal entre la vacunación
y la presentación del cuadro clínico; no obstante, la presentación
de un ESAVI no necesariamente implica la presencia de una
relación causal entre la vacunación y el evento clínico.
Justamente, la investigación de los ESAVI está orientada a
determinar si existe tal relación causal. Los ESAVI se clasifican
en: 1. Eventos no relacionados a la vacunación. 2. Eventos
relacionados a la vacunación, los que pueden ser a su vez de dos
tipos: Eventos relacionados a los componentes propios de las
vacunas o a los aspectos operativos de la vacunación, también
conocidos como errores programáticos. 3. Eventos no
concluyentes. Son aquellos en los que no se tiene suficiente
evidencia ni para afirmar ni descartar que la vacunación sea la
causa del evento presentado.
En el Perú la vigilancia de los ESAVI se realiza a través en dos
sistemas: Los ESAVI leves y moderados son monitoreados a
través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia integrado por el Centro Nacional de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, los Centros de Referencia
Regional e Institucional de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia, establecimientos de salud públicos y privados,
establecimientos farmacéuticos y profesionales de la salud.
Tabla N° 8: Distribución de las notificaciones de ESAVI por región.
Periodo 2006-2014
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Gráfico N° 3: Distribución de notificaciones de
ESAVI según gravedad.
Sistema y Órgano Frecuencia
Trastornos en el punto de aplicación 1864
Trastornos generales de todo el organismo 1728
Trastornos del sistema nervioso central y periférico 399
Trastornos del Sistema Gastrointestinal 184
Trastornos psiquiátricos 110
Trastornos de la piel y apéndices 110
Trastornos del sistema musculo-esquelético 73
Trastornos del sistema respiratorio 39
Trastornos de la Visión 17
Trastornos cardiovasculares, generales 14
Trastornos del sistema hepático y biliar 9
Trastornos vasculares(extra-cardiacos) 8
Trastornos auditivos y vestibulares 6
Trastornos de las plaquetas, hemorragias y coagulación
5
Trastornos del Sistema Urinario 4
Trastornos del metabolismo y nutrición 2
Trastornos de la frecuencia y ritmo cardiaco 2
Trastornos de otros sentidos especiales 1
Trastornos del mecanismo de resistencia 1
Trastornos de los eritrocitos 1
Total general 4577
Vacuna 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 Total
general
Vacuna Pentavalente 13 15 127 224 116 155 101 198 949 Vacuna DPT 2 19 11 86 64 73 288 48 96 687 Vacuna contra la hepatitis B
4 142 24 10 8 3 5 19 215
Vacuna contra el virus de papiloma humano
71 74 19 2 5 171
Vacuna contra neumococo
14 39 16 11 21 24 125
Vacuna contra difteria y tétanos
5 4 30 6 25 10 12 17 109
Vacuna contra la fiebre amarilla
60 12 4 1 1 3 81
Vacuna contra el virus de la influenza
2 10 5 4 5 21 30 77
Vacuna contra el virus de la influenza AH1N1
2 63 4 69
Vacuna contra sarampión, parotiditis y rubeola
1 26 8 11 6 2 13 67
Vacuna contra la poliomielitis
8 1 6 6 2 5 28 56
Vacuna contra el sarampión y rubeola
2 27 1 30
Vacuna contra la rabia 1 2 1 1 8 7 1 3 24 Vacuna contra el rotavirus
1 5 1 1 15 23
Vacuna contra el tétanos
3 2 1 1 3 2 2 8 22
Vacuna contra Haemophilus influenzae tipo B
1 9 1 11
Vacuna contra la tuberculosis(BCG)
3 1 2 1 7
Vacuna contra la rubeola
1 1
Vacuna contra el sarampión
1 1
Total general 6 222 250 358 437 280 496 221 455 2725
Página 11 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Las vacunas que registraron el mayor número de reportes fueron
la vacuna pentavalente, vacuna DPT, vacuna contra la hepatitis
B, vacuna contra el virus de papiloma humano, vacuna contra el
neumococo, entre otras(Tabla N° 9). Entre los sistemas y órganos
afectados predominaron: zona de inyección, trastornos generales
de todo el organismo, sistema nervioso central y periférico,
sistema gastrointestinal, psiquiátricos y piel y apéndices (Tabla
N° 10). Entre los ESAVI más reportados fueron fiebre, dolor en
zona de inyección, reacción en zona de inyección, cefalea,
inflamación en zona de inyección, erupción en zona de inyección
y malestar general. Según gravedad, el 97% fueron entre leves y
moderados y el 3% fueron severos o graves (Gráfico N° 3).
establecer un trabajo colaborativo entre ellas que permita una adecuada notificación, investigación y clasificación de los ESAVI, en
función de la protección de la seguridad de los pacientes y del fortalecimiento de la confianza pública en las vacunas y en los
esquemas de vacunación.
Ante la duda de notificar o no una sospecha de reacción adversas asociada a la administración de una vacuna, el profesional de la
salud debe tener presente que su colaboración puede evitar nuevas reacciones adversas. Toda esta actividad se orienta hacia obtener
más información sobre la seguridad de las vacunas.
Por: Q.F. Kelly Serrano Mestanza
Tabla N° 9: Distribución de las notificaciones de ESAVI por vacuna.
Periodo 2006-2014
Tabla N° 10: Distribución de las notificaciones de ESAVI por
sistema y órgano afectado. Periodo 2006-2014
La vigilancia permanente de la seguridad de las
vacunas permitirá conocer las reacciones adversas que
no fueron detectadas en los ensayos clínicos previos al
uso de la vacuna en la población, básicamente debido
al tamaño de la población estudiada.
La vigilancia de los ESAVI constituye una
responsabilidad compartida entre la Estrategia
Sanitaria Nacional de Inmunizaciones, Dirección
General de Epidemiología y DIGEMID a través del
Centro Nacional de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia, para lo cual se hace imprescindible
Whittembury A. y Ticona M. Eventos Supuestamente Atribuidos a Vacunación o
Inmunización (ESAVI) Revista Peruana de Epidemiología, vol. 13, núm. 3, diciembre,
2009, pp. 1-12 Sociedad Peruana de Epidemiología Lima, Perú.
Madurga M. Farmacovigilancia de las vacunas: cómo identificar nuevos riesgos, Rev
Pediatr Aten Primaria. 2005; 7 Supl 4:S75-91.
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia.
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Página 12 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Toxicidad hepática por Paracetamol
Paracetamol es un analgésico sintético no opioide, y se encuentra
incluido dentro de la categoría terapéutica de analgésico y
antipirético. Es empleado para proporcionar analgesia temporal
en el tratamiento del dolor medio y moderado, también es
utilizado en combinación con otros agentes (clorfenamina,
dextrometorfano, difenhidramina, doxilamina, guaifenesina,
fenilefrina y pseudoeferina) para el alivio a corto plazo de dolores
menores, dolor de cabeza y otros síntomas (rinorrea, estornudos,
lagrimeo, picazón en los ojos, picazón oronasofaríngea,
congestión nasal y tos), asociados con rinitis alérgica estacional
(fiebre del heno) y otras alergias del tracto respiratorio superior o
resfriado común.
La sobredosis de paracetamol sigue siendo una importante causa
relacionada con la insuficiencia hepática y muerte en los Estados
Unidos y muchos otros países.
Tal como indica la literatura, en la toxicidad producida por el
consumo de paracetamol durante las primeras 24 horas después
de la ingestión del medicamento, los pacientes pueden estar
asintomáticos o reportar anorexia, náuseas, vómitos o malestar
general. Asimismo, durante las 96 horas posteriores a la
ingestión, las náuseas y vómitos pueden continuar acompañados
con dolor abdominal en el borde hepático; también se presenta
disfunción y necrosis hepática asociadas con ictericia,
coagulopatía, hipoglucemia y encefalopatía hepática. El prurito,
ictericia, heces de color claro y orina oscura también son
manifestaciones clínicas primarias de injuria colestásica por
consumo de paracetamol.
La Dirección General de Medicamentos Insumos y Drogas
(DIGEMID) ha emitido alertas (Alerta DIGEMID N° 36 - 2008,
N° 43 - 2009, N° 40 - 2013 y N° 05 - 2014) enfocadas al uso
adecuado de los medicamentos que contienen paracetamol, para
prevenir los riesgos asociados a un consumo excesivo o para
prevenir posibles reacciones alérgicas.
El Sistema Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha
recibido 171 Reportes de Sospecha de Reacción Adversa,
asociados al uso de paracetamol, que corresponden a 248
reacciones adversas con el siguiente detalle:
Tres (03) reportes con las siguientes reacciones adversas:
Transaminasas hepáticas aumentadas, bilirrubina aumentada,
hepatoesplenomegalia, ictericia, lesión hepatocelular.
Diecinueve (19) reacciones adversas asociadas con
desordenes gastrointestinales (náuseas y vómitos).
Diecinueve (19) reacciones adversas reportaron prurito.
Asimismo, en uno de los reportes se pudo observar el caso de una
usuaria (30 años) que se automedicó adquiriendo 3 productos
farmacéuticos distintos (2 de ellos contenían 500mg de
paracetamol) para aliviar un cuadro de cefalea, en un
establecimiento farmacéutico privado (botica particular). La
paciente ingirió los 3 productos en un periodo muy corto de
tiempo (menos de 24 horas), debido a lo cual presentó un cuadro
de dermatitis alérgica en brazos, tórax y rostro. En este caso se
pudo observar que se produjo un consumo inadvertido de
paracetamol, contenidos en dos productos de venta libre y en uno
de venta con receta médica.
Es por ello que la DIGEMID recomienda a la población verificar
el contenido de los medicamentos que consume, asimismo indica
que no deben tomar más de la dosis prescrita de un medicamento
que contenga paracetamol en un período de 24 horas, y no usar
por más de 3 días para el tratamiento de fiebre sin consultar con
un médico.
La DIGEMID también recomienda no tomar más de un producto
que contenga paracetamol al mismo tiempo, con la finalidad de
prevenir una toxicidad hepática producida por un consumo
inadvertido.
Sin embargo, la cantidad de notificaciones RAM recibidas no
representa la totalidad de reacciones adversas que se pueden
presentar con el uso de este medicamento, debido a que existe
una elevada infranotificación en nuestro medio y a que la calidad
de la información muchas veces es inadecuada, motivo por el
cual se está trabajando en la sensibilización a los profesionales de
la salud con la finalidad que identifiquen y notifiquen las
reacciones adversas a medicamentos y proporcionen toda la
información solicitada en el formato de notificación autorizado.
Asimismo, a pesar de la infra-notificación mencionada se ha
podido evidenciar la presencia de reacciones adversas asociadas
con problemas hepáticos debido al consumo de paracetamol, lo
cual podría comprometer gravemente la salud de la población si
no se siguen las adecuadas recomendaciones para su uso.
Por: Q.F. César Avalos Capristán
Medicines Complete.Acetaminophen. Disponible en: www.medicinescomplete.com UpToDate.Acetaminophen poisoning in adults: Pathophysiology, presentation, and
diagnosis. Disponible en: www.uptodate.com Farrell S. AcetaminophenToxicity. Medscape. Actualizado a Junio 2014. Disponible en:
http://emedicine.medscape.com/article/820200-overview
Koda-Kimble M. et al. 2009. Applied Therapeutics.The Clinical Use of Drugs.Drugs on
the Liver. Madrid. Ed. Wolters Kluwer.9° ed. Cap. 29. pp. 2-21.
DIGEMID recomienda:
No tomar más de un producto que
contenga paracetamol al mismo tiempo,
y verificar el contenido de los
medicamentos que consume
No tomar más de la dosis prescrita de un
medicamento que contenga paracetamol
en un período de 24 horas.
No usar un medicamento que contenga
paracetamol por más de 3 días para el
tratamiento de fiebre sin consultar con
un médico.
Macrólidos Reacciones adversas mayormente notificadas
Azitromicina
Abdomen dolor, náuseas, vómitos, diarrea, erupción
cutánea, dispepsia, gastritis, cefalea, mareo, gusto,
perversión, medicamento ineficaz, hipotensión,
rubefación, edema, somnolencia, sudoración
aumentada, visión anormal, ansiedad, conjuntivitis,
edema periorbitario, fiebre, flebitis, hepatitis, hipo,
parestesia, síncope, taquicardia, tendón, rotura,
abdomen distendido, aborto, amenaza de, alergia,
angioedema, apetito aumentado, arritmia.
Claritromicina
Abdomen dolor, náuseas, diarrea, vómitos, erupción
cutánea, dispepsia, urticaria, gastritis, cefalea, mareo,
gusto, perversión, medicamento ineficaz,
hipotensión, rubefación, somnolencia, sudoración
aumentada, visión anormal, ansiedad, conjuntivitis,
edema periorbitario, fiebre, hepatitis, hipo,
parestesia, síncope, taquicardia, tendón, rotura,
abdomen distendido, aborto, amenaza de, alergia,
apetito aumentado, arritmia, dermatitis,
despersonalización, disnea.
Eritromicina
Abdomen dolor, náuseas, vómitos, diarrea, erupción
cutánea, dispepsia, urticaria, gastritis, prurito,
erupción eritematosa, cefalea, mareo, gusto,
perversión, medicamento ineficaz, hipotensión,
rubefación, edema, somnolencia, sudoración
aumentada, visión anormal, ansiedad, conjuntivitis,
edema periorbitario, fiebre.
Página 13 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Macrólidos y reacciones adversas
En la última década, los antibióticos macrólidos se han prescrito
cada vez más, sobre todo para el tratamiento de infecciones del
tracto respiratorio. La eritromicina, macrólido prototipo se ha
utilizado desde 1952; otros macrólidos comúnmente usados
incluyen la claritromicina y azitromicina.
Los macrólidos se caracterizan por su similitud en sus estructuras
químicas, mecanismo de acción y resistencia bacteriana, pero
varían en sus parámetros farmacocinética y espectro
antimicrobiano; asimismo, comparten perfiles de eventos
adversos similares.
Los macrólidos actúan a través de la unión a la subunidad 50S
del ribosoma bacteriano, y el bloqueo de la iniciación de la
síntesis de proteínas. La eritromicina se metaboliza por el
citocromo P450 (CYP) enzima CYP3A4 y se elimina
principalmente por las heces, asimismo, la claritromicina también
es metabolizada por la CYP 3A4. La azitromicina se excreta en la
bilis y las heces; a diferencia de la claritromicina, y aparece muy
poco y sin cambios en la orina. Su actividad antimicrobiana es en
gran parte sobre cocos gram positivos anaerobios, la sensibilidad
de los estreptococos (S. pneumoneae, S. pyogenes) a este grupo
de antibióticos justifica su utilización como fármacos de primera
elección.
Los efectos adversos mayormente presentados con el uso de los
macrólidos son los trastomos gastrointestinales, dermatológicos,
hepáticos, neurológicos, oftálmicos, musculo esquelético. Los
macrólidos, están asociados a la prolongación del intervalo QT.
La única preocupación más importante con la prolongación del
intervalo QT inducida por medicamentos es el riesgo fatal de
taquicardia ventricular polimórfica, o torsades de pointes
(caracterizada por complejos QRS de cambiar progresivamente la
amplitud y el contorno que parecen al girar en torno a la línea
isoeléctrica de latido a latido).
La DIGEMID ha emitido la alerta de seguridad donde se ha
dispuesto la modificación del inserto en los apartados de
advertencias y precauciones de los medicamentos que contienen
AZITROMICINA. Esta decisión se basa en información de
seguridad proveniente de la Agencia Estadounidense de
Alimentos y Drogas (FDA) la que ha comunicado a los
profesionales de salud y pacientes que la Azitromicina puede
causar cambios anormales en la actividad eléctrica del
corazón, que puede dar lugar a un ritmo cardiaco irregular y
potencialmente fatal. Al inicio se encontró libre de
cardiotoxicidad, a diferencia de otros macrólidos, sin embargo,
recientemente se han descrito casos que sugieren que la
azitromicina puede tener efectos proarrítmicos, como
alargamiento del intervalo QT y taquicardia polimorfa ventricular
asociada a mayor riesgo de muerte cardiovascular. Los pacientes
que corren mayor peligro de tener este trastorno incluyen
aquellos con factores de riesgo como la existente prolongación
del intervalo QT, un nivel bajo de potasio o magnesio en la
sangre, un ritmo cardiaco más lento de lo normal o el uso de
ciertos medicamentos utilizados para el tratamiento del ritmo
cardiaco anormal o arritmia. (ALERTA DIGEMID Nº 08 –
2013).
El Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia ha
recibido un total de 278 notificaciones de sospechas de
reacciones adversas con el uso de Macrólidos (Eritromicina,
Claritromicina y Azitromicina) desde enero 2006 a diciembre
2014. Del total de reportes el 58.6% (163) son mujeres, 38.8%
(108) varones y sin información el 2.6% (7). Según el grupo
etáreo de los pacientes descritos en las notificaciones se tiene
como: adulto: 50.8%(140), infante 19.1% (53), anciano 6.5%
(18), adolescente 7.6% (21), niño12.9% (36), neonato 0.3% (1) y
desconocido 2.8%. En cuanto a gravedad el 95.7% de las
notificaciones remitidas estuvieron entre leves y moderadas y el
4.3% fueron graves, ninguno con desenlace fatal.
Tabla N° 11: Sospechas de RAM notificadas a macrólidos
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Gráfico N° 4: Notificación de sospechas de RAM
a Macrólidos.
Clasificación por Sistemas/Órganos %
Trastornos del sistema gastrointestinal 58.63
Trastornos de la piel y anexos 21.02
Trastornos generales de todo el organismo 5.09
Trastornos del sistema nervioso central y periférico 4.87
Trastornos psiquiátricos 1.77
Trastornos Vasculares (extra cardiacos) 1.33
Trastornos de la visión 1.33
Trastorno de otros sentidos 1.11
Trastornos cardiovasculares 0.88
Trastornos de la frecuencia y ritmo cardiaco 0.88
Trastornos del sistema hepático y biliar 0.88
Trastornos del sistema respiratorio 0.88
Trastornos del sistema musculo esquelético 0.66
Trastornos en el punto de aplicación 0.22
Trastornos de plaquetas, hemorragias y coagulación 0.22
Trastornos de la reproducción, mujeres 0.22
Página 14 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
notificación puede contener más una reacción adversa notificada.
La Tabla N° 11 muestra las RAM más notificadas, las cuales
están descritas en su mayoría en la literatura. La Tabla N° 12
muestra que los sistemas/órganos más afectados fueron a nivel
gastrointestinal, piel y anexos, trastornos generales de todo el
organismo, sistema nervioso central y periférico, entre otros.
Finalmente se recuerda a todos los profesionales de la salud y
público usuario que es necesario y obligatorio reportar al Centro
Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, las sospechas
de reacciones adversas que se observen con el uso de estos
antibióticos macrólidos que se comercializan en nuestro país.
Tabla N° 12: Sospechas de RAM clasificadas por Sistemas/Órgano
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Por: Q.F. Giovanna Jiménez Fuentes
Los macrólidos mayormente notificados fueron: Eritromicina con
137 reportes seguido por azitromicina con 82 reportes y
claritromicina con 64 reportes (Grafico N° 4) En los 278 reportes
se han notificado 452 sospechas de reacciones adversas. Cada
Jain R. y Danziger LH. The macrolide antibiotics: a pharmacokinetic and
pharmacodynamic overview. Curr Pharm Des.2004; 10:3045–3053.
Micromedex. Macrolidos. DRUGDEX® Evaluations Thomson. Disponible en:
http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian Food and Drug Administration-FDA. Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los
medicamentos: La azitromicina (Zitromax o Zmax) y el riesgo de ritmo cardiaco
potencialmente mortal. Disponible en:
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM344269.pdf
Caso Clínico: Anafilaxia a hidrocortisona
Los corticoides son potentes antiinflamatorios y antialérgicos
utilizados en pacientes de todas las edades, y en una gama de
enfermedades (alérgicas, cutáneo, respiratorio, reumatológico,
renal) e incluso en pacientes trasplantados. Por esta razón son
ampliamente usados en los servicios de hospitalización y en
emergencia. Sin embargo también son conocidos sus efectos
secundarios, incluyendo las reacciones de hipersensibilidad.
La hipersensibilidad a corticoesteroides es un fenómeno
complejo en el que interactúan múltiples factores como
idiosincrasia, intolerancia o alergia. Una reacción de
hipersensibilidad de tipo IV también conocida como reacción de
hipersensibilidad retardada, comúnmente se presenta con
corticoides tópicos, la incidencia es de entre 0,2% y 5%; en
cambio la hipersensibilidad de tipo inmediato (reacciones
anafilácticas) se presentan con el uso de corticosteroides
sistémicos, estas son muy raras, pero pueden ser fatales, algunos
autores han estimado su incidencia entre un 0,1% a 0,3%. A
continuación presentamos un caso raro de anafilaxia asociada al
uso de Hidrocortisona intravenosa.
Caso clínico:
Paciente de 10 años de edad, sexo femenino y 38 kg de peso, con
antecedentes de rinofaringitis, asma bronquial y amigdalitis
crónica; con un tiempo de enfermedad de aproximadamente 6
años; como parte de su tratamiento recibió en reiteradas
oportunidades prednisona, hidrocortisona, salbutamol inhalador,
clorfenamina y antibióticos como amoxicilina.
La paciente ingresa al hospital con diagnóstico de Amigdalitis
crónica, para ser intervenida quirúrgicamente (amigdalectomía).
Al examen clínico no presenta mayores alteraciones a nivel
cardiovascular y pulmonar; en la evaluación por neumología, el
índice de riesgo pulmonar fue de grado II por lo que se indica
hidrocortisona 100mg por vía endovenosa, 30minutos antes de la
cirugía para evitar broncoespasmos durante el acto operatorio. El
día de la cirugía la paciente despierta aparentemente normal,
lucida, orientada en tiempo y espacio, saturación de oxigeno
98%, frecuencia cardiaca 80 latidos por minuto; frecuencia
respiratoria de 22 respiraciones por minuto, temperatura 36.8ºC,
se administra hidrocortisona 50mg diluida por vía endovenosa
lenta, 20 minutos después de la aplicación del medicamento el
personal de enfermería la encuentra pálida, sin respuesta a
estímulos, con apnea y cianótica, se procede a realizar maniobras
de reanimación básica y avanzada, además de la aplicación de
adrenalina, sin obtener respuesta; 15 minutos después el médico
de guardia constata el fallecimiento de la paciente por un paro
cardiorrespiratorio.
Los resultados de la autopsia indicaron que la causa del
fallecimiento fue edema pulmonar y edema cerebral; atribuido a
una posible reacción anafiláctica por el uso de hidrocortisona.
Discusión:
Las reacciones de hipersensibilidad inmediata a los
glucocorticoides parenterales son raros, pero a menudo graves y
potencialmente mortales, la prevalencia de estas reacciones es de
0.2 a 0.5%. Se han reportado casos de anafilaxis y reacción
anafilactoide con el uso de los corticoides sistémicos,
caracterizados por erupción cutánea, prurito, cefalea severa,
angioedema, obstrucción del flujo aéreo, broncoespasmo, paro
respiratorio, arritmia cardiaca, hipotensión y anafilaxis, que
aparecen inmediatamente después de la inyección del
medicamento; este es un fenómeno muy complejo en los que
interactúan muchos factores, tales como la idiosincrasia, la
intolerancia o reacciones alérgicas, algunos reportes sugieren que
N° Fecha Lugar N° Participantes
1 12 febrero 2015 Auditorio DIGEMID 43
2 19 marzo 2015 Auditorio DIGEMID 34
3 09 abril 2015 Colegio Q.F.D.L 56
4 23 abril 2015 Colegio Q.F.D.L 37
5 19 mayo 2015 Auditorio DIGEMID 38
Total 208
Página 15 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
el componente alergénico se debe al propio esteroide y no a los
excipientes.
Entre los años de 1981 y 1999, el Swiss Drug Monitoring Centre
SANZ, detectó 14 reacciones sospechosas de hipersensibilidad
que ocurrieron en 13 pacientes inmediatamente después de la
administración parenteral de glucocorticoides, 9 de estos casos
fueron reacciones potencialmente mortales: 3 pacientes
experimentaron un ataque agudo de asma y 6 una reacción
anafiláctica grave incluyendo shock. Los factores de riesgo
fueron conocidos en 10 pacientes y fueron: alergia, asma e
hipersensibilidad a la aspirina.
Un caso de broncoespasmo severo inducido por corticoides, se
presentó en una paciente de 39 años de edad, que se encontraba
en terapia de diálisis. Reacciones similares a la anafilaxis
potencialmente mortales a la hidrocortisona intravenosa fue
descrita en pacientes con asma. Se reportaron casos de
hipersensibilidad en tres niños de 5, 7 y 8 años de edad con asma,
a quienes se les administró por vía intravenosa succinato de
metilprednisolona en el servicio de urgencias. Existe alguna
razón para creer que los esteres de succinato de sodio son más
propensos a causar reacción de hipersensibilidad. La patogénesis
se considera que es mediada por la inmunoglobulina E, en el que
la molécula de corticosteroide sirve como un hapteno. En el 2008
y 2011 se realizó un estudio prospectivo donde se determino que
niños con asma y con alergia a la leche pueden tener reacciones
de hipersensibilidad a la administración intravenosa de succinato
sódico de metilprednisolona debido a las trazas de proteína de la
leche de la lactosa utilizada como excipiente en este fármaco.
La reacción de hipersensibilidad inmediata a los corticoides
generalmente está asociada a la dosis administrada, al sexo
masculino, y a pacientes con historia de asma, trasplante renal, o
hemodinamicamente inestables. Nuestra paciente solo recibió una
dosis de hidrocortisona de 50mg por vía endovenosa, sin
embargo se desconoce la velocidad de infusión del medicamento.
Adicionalmente la paciente tenía historia de asma de larga data,
llegando a usar prednisona e hidrocortisona endovenosa para el
manejo de los cuadros de exacerbación.
La recomendación para la administración de corticoides por vía
sistémica es vigilar al paciente durante y post administración del
medicamento y estar atentos ante cualquier manifestación que sea
sospecha de una reacción de anafilaxia, principalmente en
pacientes pediátricos, pacientes con asma y en aquellos
hemodinamicamente inestables.
N Gaspar de Sousa, C Santa-Marta, M Morais-Almeida; Systemic Corticosteroid
Hypersensitivity in Children.
Amaya-Mejía AS, Galindo-Pacheco LV, et al. Utility of challenge test in immediate
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Micromedex. Drugdex. The Complete Drug Reference. Hydrocortisone.
Por: Q.F. Magaly Tito Yépez
La Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas –
DIGEMID tiene como función normar, conducir, desarrollar,
promover, monitorear, vigilar, supervisar y evaluar el Sistema
Peruano de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia en coordinación
con las entidades del sector salud, así como brindar asistencia
técnica al sector público y privado. Es así, que de acuerdo a lo
indicado en el artículo 1° del Decreto Supremo N° 013-2014 SA,
el cual dicta disposiciones referidas al Sistema Peruano de
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, uno de los integrantes de
dicho sistema son los Establecimientos Farmacéuticos.
El Equipo de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia, a
inicios de año programó la realización de charlas informativas en
Farmacovigilancia y Tecnovigilancia, para el Programa de
Farmacias Notificadoras. El objetivo de las charlas informativas
fue promover la notificación de sospecha de reacciones adversas
e incidentes adversos, a medicamentos y dispositivos médicos
respectivamente; esto se realiza mediante el fortalecimiento de
los conocimientos y habilidades en Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia brindado a los Directores Técnicos de los
establecimientos farmacéuticos del sector privado.
Para este año se programó el desarrollo de las 2 primeras fases
del Programa de Farmacias Notificadoras, la primera denominada
de sensibilización y la segunda de selección.
La fase de sensibilización se realizó durante el primer semestre
de este año, periodo durante el cual se realizaron 5 charlas
informativas (Tabla N° 13) con el objetivo de impulsar la
notificación de sospechas de reacciones adversas por el Químico
Farmacéutico. Asimismo, la fase de selección se realizará en el
segundo semestre del 2015.
Farmacovigilancia en el “Programa de Farmacias
Notificadoras”.
Tabla N° 13: Charlas informativas realizadas en la fase de
sensibilización del Programa de Farmacias Notificadoras
Fuente: Base de Datos Centro Nacional de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia.
Programa de Farmacias Notificadoras
Página 16 Boletín de Farmacovigilancia y Tecnovigilancia
Por: Q.F. Dina Valencia Fernández
Participantes de la charla informativa “Programa de Farmacias Notificadoras” llevada a cabo en el
Auditorio Institucional de DIGEMID el 12 de febrero 2015.
Interacción y participación activa de los asistentes . Tecnovigilancia en el “Programa de Farmacias
Notificadoras”.
Participantes de la charla informativa “Programa de Farmacias Notificadoras” llevada a cabo en el
Auditorio Institucional de DIGEMID el 12 de febrero 2015.
