Balance Social PECET

Tabla de contenido

1. PRESENTACIÓNPECET 25 años, efeméride que invita a la reflexión

2. INDICADORES DE GESTIÓN

3. EXTENSIÓNŸForo virtual, ¿Cómo estamos para enfrentar las enfermedades tropicales en

Colombia? Ÿ ¡Llegó la Lutzomyia Gigante! ŸForo políticas públicas y acceso a medicamentos ŸForo las enfermedades tropicales, un enemigo silencioso; álgida reflexión entre

partes y contrapartes ŸUna cita en el Parlamento Europeo: Las enfermedades tropicales una discusión

que trasciende fronteras ŸCátedra Pública ŸUna celebración muy tropical Ÿ IBM y la Universidad de Antioquia cooperan para identificar medicamentos que

permitan tratar la leishmaniasis ŸTropical disease international actualization forumŸ IV Simposio Nacional de VirologíaŸCIDEPRO gana convocatoria Neri de Ruta N ŸEstudio sobre dengue en la Comuna de Santa Cruz en Medellín ŸActualización y capacitación en taxonomía y determinación de especies de

flebotomíneos de Centro América, con énfasis en las especies de relevancia epidemiológica

ŸPrograma de fortalecimiento del control de leishmaniasis en Honduras ŸReunión para la elaboración y adecuación de la Guía de Control de la Leishmaniasis

de la OPS para las Américas: diagnóstico clínico de laboratorio y tratamiento ŸEl PECET certificado en buenas prácticas clínicas por el Invima ŸOrganización y participación en el XX Congreso Latinoamericano de Parasitología y

XV Congreso Colombiano de Parasitología y Medicina Tropical

4. DISTINCIONESŸLa Facultad de Medicina,entregó reconocimiento al PECET ŸMejores trabajos de tesis de maestría en el XX Congreso Latinoamericano de

Parasitología y XV Congreso Colombiano de Parasitología y Medicina Tropical ŸPremio Nacional de Genética y Biotecnología ŸPremio de bioinformática y tópicos especiales ŸReconocimiento MAGNA CUM LAUDE para tesis doctoral

Balance SocialPECET - 2011

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88

91011

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262627

282828

5. INVESTIGACIÓN ŸUnidad Innovación y DesarrolloŸUnidad Ensayos ClínicosŸUnidad Virosis TropicalesŸUnidad Biología Molecular y ComputacionalŸUnidad EcoepidemiologíaŸUnidad Malacología Médica y TremátodosŸUnidad de Ensayos BiológicosŸUnidad Entomología Médica y Molecular

6. DOCENCIA

7. PASANTIAS

8 PUBLICACIONES


292930313338394551

63

63

64

Un año más de investigación para la vida Un año más de ciencia y conocimiento para enfrentar las enfermedades tropicales

BALANCE SOCIAL PECET 2011

1. PRESENTACIÓN

Por segundo año consecutivo el PECET presenta el Balance Social que dará cuenta de las actividades académicas, científicas, de docencia y extensión realizadas en el 2011.

El informe, muy positivo y satisfactorio, describe de manera detallada las labores desarrolladas, los resultados obtenidos y refleja, además, el compromiso social del grupo y su interés por participar en la construcción del bienestar social del país dando cumplimiento de su misión, no sólo para estudiar las enfermedades tropicales, sino para tratar de mejorar las condiciones de salud de las poblaciones más desprotegidas.

Entre lo más destacado del informe, aparece la celebración de los 25 años de fundación del PECET, un espacio que permitió discutir con los diferentes actores, quienes tuvieron la palabra: academia, sociedad, estado y medios de comunicación. La alianza con IBM, la invitación al Parlamento Europeo, el estudio para una vacuna contra el dengue, la alianza con DNDi (Drug for Neglected Diseases initiative) para el desarrollo de un medicamento para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea y la certificación en Buenas Prácticas Clínicas por el INVIMA, entre otros, consolidaron el 2011 con un año de gran dinamismo y buenos logros para el PECET.

Además de los avances propios de la actividad investigativa realizada por el grupo, se encontrarán el número de proyectos realizados y en ejecución, los estudiantes y docentes formados, las publicaciones producto de nuevo conocimiento generado, la participación en eventos nacionales e internacionales y las distinciones recibidas.

El balance social que presentamos a continuación ilustrará a los lectores el esfuerzo continuo de los miembros del grupo en procura del alcanzar su visión: “En el 2015 PECET se mantendrá como centro de referencia nacional y se consolidará como un centro de referencia internacional para investigación, entrenamiento y control en enfermedades tropicales bajo estándares de calidad”.

IVÁN DARÍO VÉLEZ B. MD. MSc. PhD.Director PECET


5

PECET 25 años, efeméride que invita a la reflexión


6

18

17

32

Estudiantes de doctorado

20

62

Ponencias en eventos nacionales e internacionales

Artículos en revistas

PhD activos

8

6

Magister activos

9

Estudiantes de maestría

Profesionales

Estudiantes de pregrado

2. INDICADORES DE GESTIÓN 2011


7

3. EXTENSIÓN

Foro virtual, ¿Cómo estamos para enfrentar las enfermedades tropicales en Colombia?

En febrero de 2011, el PECET hizo la apertura de la celebración de sus 25 años, con una estrategia virtual de participación, el foro ¿cómo estamos para enfrentar las enfermedades tropicales en Colombia? en este, ponentes nacionales y extranjeros dieron sus puntos de vista y respondieron las inquietudes de los participantes, sobre cómo está Colombia para enfrentar las enfermedades tropicales; espacio que careció de la presencia de las autoridades de salud, ausencia que ayudó a responder, un poco, la pregunta planteada.

El foro no buscaba diezmar la importancia de los esfuerzos de Colombia en el campo de las enfermedades tropicales; tampoco criticar destructivamente a personas, instituciones académicas o gubernamentales y/o sector privado involucrados de forma directa o indirecta en la problemática de la atención y el control de las enfermedades tropicales.

Su fin fue presentar “un estado del arte” y poner el tema en cuestión para aventurar posible salidas, y es así como la socialización de las conclusiones de este busca que lo planteado tenga un seguimiento y no se quede sólo el señalamiento de una situación.

En el foro participaron estudiantes, profesionales y científicos nacionales e internacionales y estuvieron como invitados y ponentes cuatro expertos en el tema: la Dra. María del Pilar Corena, Directora de Proyectos para Latino América de Soluciones Globales para Enfermedades Infecciosas (WSAID), el Dr. Pierre Lutgen de Luxemburgo y PhD en Química de la Universidad de Lovaina, el Dr. Jaime Carmona, MSc en Epidemiología de la Universidad de Antioquia y Docente de la misma Universidad, y el Dr. Luis Guillermo Restrepo, Químico Farmacéutico, Director de CIDEPRO y Presidente de la Junta Directiva de la Asociación Nacional de Profesiones de la Salud (Assosalud).


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¡Llegó la Lutzomyia Gigante!

Un grupo multidisciplinario, construyó, en compañía de artistas e ingenieros una escultura en aluminio de cinco metros cuadrados de una Lutzomyia, especie que transmite el parásito Leishmania, vector de la leishmaniasis.

En la campaña de expectativa generada previa su aparición en la SIU, se proponía a la Lutzomyia como un criminal que “se busca” entregando datos descriptivos y sobre su forma de actuar.

Finalmente, la Lutzomyia hizo su aparición en la SIU el 25 de mayo acompañada de una propuesta pedagógica que brinda datos curiosos sobre las enfermedades tropicales y sobre el trabajo del PECET en estos 25 años.

La Lutzomyia es un insecto muy pequeño (2 ó 3 mm), de hábitos nocturnos. Sólo la

hembra pica y transmite el parásito Leishmania quien produce una enfermedad llamada Leishmaniasis, conocida también con el nombre de picadura de pito.


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Foro Políticas Públicas y Acceso a Medicamentos

El 26 de mayo se celebró el foro “Políticas públicas y acceso a medicamentos”, con una importante asistencia de profesores, investigadores y estudiantes, empresarios y público general. Durante casi tres horas Veriano Terto Jr, Coordinador General de la Asociación Brasileña Interdisciplinaria de SIDA (ABIA), Eloan Dos Santos Pinheiro de Manguinhos Institute of Pharmaceutical Technology de Brasil y Luis Guillermo Restrepo Presidente, Junta Directiva de la Asociación Nacional de Profesiones de la Salud - Assosalud- e Iván Darío Vélez, Director del PECET, analizaron la situación que se presenta en los países donde las enfermedades tropicales prevalecen y las dificultades que tienen los pacientes para acceder a un adecuado diagnóstico y tratamiento.

Esta discusión permitió establecer que una de las causas del pobre acceso a los medicamentos para los pacientes con enfermedades tropicales, es la poca cantidad de productos disponibles: medicamentos, vacunas y test diagnósticos, toda vez que el desarrollo de productos farmacéuticos lo hacen, en su mayoría, empresas privadas multinacionales, situadas en países desarrollados que buscan obtener el mayor lucro posible por dichos productos e invierten poco en las enfermedades tropicales porque estas afectan especialmente a poblaciones pobres, con poco poder adquisitivo y, a su vez, los gobiernos de los países endémicos invierten pocos recursos para la salud.

La universalidad del acceso no sólo a todos los medicamentos, sino también a la salud en general, debe ser un derecho inalienable que debemos reconquistar, sobre todo en un momento en el que el país se enfrenta al desfalco y mercantilización de la salud, a la desmoralización de las organizaciones sociales y a la ausencia de compromiso político para solucionar esta situación. Sin duda, para salir de esta penosa situación, debemos tener diferentes estrategias, una de ellas es promover la participación y el debate con calidad y argumentos como lo demostró el realizado en la SIU.


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Foro las enfermedades tropicales, un enemigo silencioso

Álgida reflexión entre partes y contrapartes

El pasado 27 de mayo de 2011 en la Sede de investigación Universitaria se llevó a cabo el foro “Las enfermedades tropicales, un enemigo silencioso”, en el que participó la hoy Ministra de Salud, Beatriz Londoño, y en el que se señalaron duras críticas por la ineficiencia del estado para la atención de estas enfermedades.

Al conversatorio asistieron estudiantes, docentes, investigadores, ciudadanos en general, periodistas y autoridades locales y nacionales en salud, además de la presencia de ponentes como Juan Gonzalo López, Director del Instituto Nacional de Salud, Ricardo Duarte, Asesor del Ministerio de Defensa para la Estrategia y la Planeación y Jaime Carmona Fonseca, Investigador y científico, Coordinador del Grupo de Investigación Salud y Sociedad de la Universidad de Antioquia. El moderador y anfitrión fue Iván Darío Vélez, Director del PECET.

La Viceministra aplaudió la realización del evento, pues admitió que permiten que la academia y el estado opinen libremente y propongan planes de acción. Se refirió a las actividades que hace el estado y reconoció que si bien es cierto hay muchas falencias, también hay logros que se deben tener en cuenta, además se comprometió a establecer un plan de trabajo conjunto que permita la vinculación de la academia y sus resultados de sus investigación, con el estado, para proponer planes de prevención y control efectivos y eficaces.


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Una cita en el Parlamento Europeo: Las enfermedades tropicales una discusión que trasciende fronteras

El Dr. Iván Darío Vélez, Director del PECET de la Universidad de Antioquia fue invitado por una ONG de Luxemburgo llamada IFBV, a una sesión en el parlamento europeo, el 16 de junio de 2011.

El objetivo de esta misiva era exponer sobre el problema de la malaria en el África, continente

donde se acentúa mucho más el problema comparado con Asía y América en cuanto a número de personas afectadas y muertos. Mostrar el panorama de otras enfermedades como el dengue, el cólera, la leishmaniasis, la fiebre amarilla que están disparadas en el mundo y además tratar el problema de la contaminación hídrica, es decir, sobre la cantidad de gérmenes que se transmiten por el agua contaminada, no solamente, en África sino en el mundo entero.

La importancia de esta invitación del Dr. Vélez al Parlamento Europeo radica en el reconocimiento al trabajo que se ha hecho desde el PECET, desde la Universidad de Antioquia, desde el país y desde el continente, orientado a dar respuestas con un espíritu universitario, mas no comercial, al problema de las enfermedades tropicales.


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Cátedra Pública

El 4 de agosto de 2011 a las 10:00am, en el teatro Camilo Torres Restrepo y en marco del programa Institucional Cátedra Pública, la Rectoría y el PECET invitaron a la comunidad universitaria y a la ciudadanía al diálogo abierto con el doctor Antonio Campos, actual catedrático de la Facultad de Medicina de Granada y Académico de Número de la Real Academia de Medicina, Madrid, España.

En este espacio, el profesor Campos habló sobre la “Expedición de la Vacuna por Balmis”. La Real Expedición Filantrópica de la Vacuna, conocida como Expedición Balmis en referencia al médico español Francisco Javier de Balmis una expedición de carácter filantrópico que dio la vuelta al mundo y duró de 1803 hasta 1814. Su objetivo era en principio que la vacuna de la viruela alcanzase todos los rincones del por entonces Imperio español, ya que la alta mortandad del virus estaba ocasionando la muerte de miles de niños. Una oportunidad más para conocer sobre una de las problemáticas endémicas más complejas: La malaria que, en la actualidad, afecta a más de dos millones de personas al año en el mundo.


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Una celebración muy tropical

El 4 de agosto se celebró en el Paraninfo de la Universidad de Antioquia el acto central de celebración de los 25 años del PECET uno de los grupos de investigación más reconocidos de la Universidad calificado por Colciencias como grupo de excelencia y que por más de cuatro lustros ha estudiado las enfermedades tropicales procurando el mejoramiento de la calidad de vida de las comunidades del país.

El evento contó con la presencia del Rector de la Universidad Alberto Uribe Correa, el Director de Colciencias, Jaime Restrepo Cuartas; El Secretario de Salud Departamental, Carlos Mario Rivera Escobar; el Vicepresidente Primero de la Asamblea Departamental, Héctor Jaime Garro Yepes; el Secretario de Educación del Municipio de Medellín; Felipe Andrés Gil Barrera, el Decano de la Facultad de Medicina, Elmer Gaviria Rivera; el Director del Programa Mundial de Leishmaniasis de la OMS, Jorge Alvar Esguerra; invitados especiales internacionales, representantes de los diferentes entes académicos amigos y familiares del PECET.

El PECET recibió múltiples distinciones entre ellas la orden al Mérito Civil de Antioquia Ramo de la Salud, Antonio Roldán Betancur, Categoría Oro entregada por la Gobernación de Antioquia y la Dirección Seccional de Salud de Antioquia. La Medalla al Mérito Científico Luis López de Mesa, Categoría Plata otorgada por la Alcaldía de Medellín y la Orden al Mérito Cívico y Empresarial Mariscal Jorge Robledo, Categoría Plata, entregada por la Asamblea de Antioquia, además de las mociones de reconocimiento entregadas por entidades públicas y privadas, nacionales y extranjeras que reconocen y avalan la labor del PECET.


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IBM y la Universidad de Antioquia cooperan para identificar medicamentos que permitan tratar la leishmaniasis

El 7 de septiembre IBM Colombia y el PECET de la Universidad de Antioquía anunciaron hoy un proyecto de invest igación conjunta, denominado Drug Search for Leishmaniasis, basado en la capacidad computacional y tecnológica de World Community Grid de IBM. World Community Grid reúne y utiliza la potencia de cómputo ociosa de los computadores personales de voluntarios ubicados en distintas partes del mundo para acelerar la investigación científica y apoyar causas humanitarias.

El primer paso en el desarrollo de medicamentos es encontrar los compuestos químicos que se adhieren a una proteína blanco desactivando su funcionamiento y evitando que se extienda la enfermedad. Para acelerar la búsqueda de medicamentos potenciales contra la leishmaniasis, el poder de computación de World Community Grid servirá para analizar millones de compuestos químicos potenciales como posibles candidatos a constituir un medicamento. En vez de realizar experimentos de laboratorio costosos y extensos, se simularán los mismos empleando un software que se correrá en las computadoras de los miembros del World Community Grid.

IBM proporcionará gratuitamente la potencia de cómputo de World Community Grid a la Universidad de Antioquía, permitiéndole predecir potenciales inhibidores o medicamentos que controlen esta enfermedad. Además, IBM donará el servidor y las licencias de software que servirán de plataforma para la operación del proyecto en el PECET de la Universidad de Antioquía.

El proyecto de investigación estará dedicado a encontrar potenciales inhibidores del parásito de la Leishmaniasis, o a explorar la aplicación de f á r m a c o s a c t u a l m e n t e utilizados para tratar otras enfermedades similares. Si se utiliza la potencia de cómputo de World Community Grid, se podrán anal i zar 600.000 c o m p u e s t o s q u í m i c o s


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potenciales almacenados en una base de datos pública de medicamentos, con el objetivo de hallar candidatos para el tratamiento, contra 5.300 proteínas de Leishmania.

En lugar de implementar ensayos de laboratorio prolongados y costosos, o de pasar docenas de años realizando cómputos en pequeños computadores, se llevará a cabo una simulación de millones de experimentos utilizando el software instalado en los dispositivos que integran la World Community Grid.

Un software llamado VINA del Instituto de Investigación Scripps en La Jolla, California, servirá para realizar los experimentos químicos virtuales más conocidos como «acoplamientos moleculares». El acoplamiento molecular es el proceso de determinar en qué grado se unen bien dos moléculas. Una de las moléculas es designada como blanco molecular, en este caso una de las distintas proteínas esenciales para la supervivencia del parásito. El otro componente procede de bases de datos, las cuales contienen millones de medicamentos, y a los que se les conocen sus estructuras atómicas exactas. Los experimentos de acoplamiento posicionan los dos componentes en todas las orientaciones posibles y calculan la energía de unión, lo cual nos dice que tan bien se acoplan ambas moléculas. Un compuesto que se acopla bien a una proteína blanco podría resultar útil para desactivar el funcionamiento de dicha proteína, reduciendo o impidiendo la multiplicación del parásito y por tanto el progreso de la enfermedad (Fig. 3).

Fig 3. Ejemplo de un resultado de Docking Molecular entre un ligando de la base de datos ZINC, y el sitio activo de una proteína de Leishmania cristalizada.Los cálculos de VINA se utilizarán para identificar los compuestos químicos con mayor potencial para inhibir esas proteínas. Estos cálculos son complejos e intensos en términos computacionales. Por ejemplo, para examinar que tan bien se acoplan 12 millones de compuestos químicos con 70 proteínas de Leishmania, el software necesitaría 120 años si solo dispone de los equipos de computación con los que cuentan los investigadores de este proyecto. World Community Grid podría realizar el mismo análisis computacional en menos de un año. Los investigadores publicarán la información sobre los

compuestos más prometedores, la cual estará disponible para que otros científicos utilicen los resultados de la investigación. Trabajo de laboratorio adicional usando los candidatos identificados por VINA podría conducir al desarrollo de medicamentos más eficientes para luchar contra la leishmaniasis.


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Tropical Disease International Actualization Forum

El PECET participó en la organización del Tropical Disease International Actualization Forum, realizado en Santa Marta, Colombia los días 26 y 27 de julio de 2011. En este evento se dieron cita conferencistas nacionales e internacionales quienes actualizaron a los asistentes en temas relacionados con las enfermedades tropicales.


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IV Simposio nacional de virología

Fue realizado del 17 al 19 de Noviembre de 2011 en la Sede de Investigación Universitaria y contó con la participación de conferencistas nacionales e internacionales.

El evento tuvo como objetivo propiciar un espacio abierto para la presentación de resultados obtenidos en investigaciones clínicas, básicas y epidemiológicas realizadas en las áreas de virología humana, animal y vegetal, lo cual convierte al simposio en el único escenario que reúne a todos los investigadores y estudiantes del país que abordan desde diferentes formas y temas las enfermedades causadas por virus, las cuales tiene gran impacto en la salud y economía del país.


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CIDEPRO gana convocatoria Neri de Ruta N

Con la iniciativa Neri de Ruta N que busca la creación de nuevas empresas a partir de resultados de investigación, CIDEPRO, Centro para la Investigación y Desarrollo de Productos, liderado por el PECET de la Universidad de Antioquia, presentó una de las 5 propuestas ganadoras: “Medicamentos para enfermedades tropicales”.

La competencia comenzó con 27 propuestas de investigación que aplicando tecnología e innovación tuvieran la posibilidad de llegar exitosamente al mercado. De las 27 propuestas fueron seleccionados 12 proyectos que terminaron las fases de acompañamiento, para

finalmente seleccionar 5 propuestas que pasaran al programa nRUTA de RUTA n.

La propuesta concreta de CIDEPRO busca desarrollar un medicamento de bajo costo y menos invasivo para tratar la leishmaniasis cutánea, permitiendo así la recuperación total del paciente. “El medicamento es un ungüento que funciona con terapia fotodinámica. El paciente se aplica la crema, sale al jardín o al patio y en presencia de la luz solar y el oxígeno, el agente fotosensibilizador se activa y mata el parásito de la leishmaniasis localizado en una capa profunda de la piel”, explica Sara Robledo, investigadora líder del proyecto.

Los socios de CIDEPRO, entre entidades públicas y privadas, cuentan con una amplia trayectoria investigativa y de negocios en el área de la industria farmacéutica, son ellos: el PECET, la Vicerrectoría de Investigación de la Universidad de Antioquia, Tecnoquímicas, Humax Pharmaceutica, la IPS Universitaria, la Facultad de Química Farmacéutica de la Universidad de Antioquia y la Universidad Pontificia Bolivariana. En este proyecto en particular participa además la Universidad Estatal de Illinois.


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E P RDI O

C

E P RDI O

C

CENTRO PARA LA INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO DE PRODUCTOS

Estudio sobre dengue en la Comuna de Santa Cruz en Medellín

El PECET, anunció el inicio de un estudio sobre la carga de dengue en la comuna de Santa Cruz, en Medellín. Un proyecto financiado por Dengue Vaccine Initiative (DVI) que se llevará a cabo en colaboración con la Universidad de Wisconsin, Madison (EE.UU.) El estudio cuenta con el aval y el apoyo de la Secretaria de Salud de Medellín, Metrosalud. E.S.E y la Unidad Hospitalaria Comuna Santa Cruz.

El estudio buscará recoger información sobre aspectos sociales, económicos y de salud de la

infección por dengue en niños y adultos en una zona donde los casos son frecuentes. La Comuna de Santa Cruz tiene una población estimada de 100.000 habitantes, la mayoría de ellos de bajos ingresos y alta densidad de población. Además de recoger datos médicos y epidemiológicos, el estudio busca obtener información sobre la utilización de los servicios de salud, los costos de la enfermedad y la disposición de la población para pagar por una vacuna contra el dengue.


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Actualización y capacitación en taxonomía y determinación de especies de flebotomíneos de Centro América, con énfasis en las especies de relevancia epidemiológica

Entre el 28 de noviembre y el 1 de diciembre de 2011 se dictó el Curso-Taller de capacitación a funcionarios de cinco países de Centroamérica.

El objetivo de este taller fue actualizar y capacitar el personal de estos paìses con el fin de que ellos fortalezcan los programas de control y prevención de la leishmaniasis en sus regiones.


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Programa de fortalecimiento del control de leishmaniasis en Honduras

Esta capacitación tuvo como objetivo fortalecer el programa control de la leishmaniasis en Honduras mediante la implementación del método ecoepidemiológico para los estudios de foco, además de apoyar y actualizar al personal previamente formado en el uso de los Sistemas de Información Geográfica SIG.

La capacitación se llevó a cabo con un grupo multidisciplinario de 26 personas (epidemiólogos y entomólogos de diferentes zonas del país) del Ministerio de Salud de Honduras en el departamento de Olancho (Municipio Dulce Nombre de Culmí, Aldea Paulaya, considerada zona endémica de leishmaniasis cutánea) a través de la metodología ESTUDIO ECO EPIDEMIOLÓGICO DE FOCO, en ella se hizo demostración práctica de la metodología que le permita a las autoridades locales determinar los riesgos epidemiológicos de infección y diseñar e implementar medidas de prevención y control.


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Reunión para la elaboración y adecuación de la Guía de Control de la Leishmaniasis de la OPS para las Américas: Diagnóstico Clínico, de Laboratorio y Tratamiento

Entre el 13 y el 16 de septiembre del 2011 se llevó a cabo en Medellín la reunión para la elaboración y adecuación de la Guía de Control de la Leishmaniasis de la OPS para las Américas: Diagnóstico Clínico, de Laboratorio y Tratamiento.

El objetivo de esta reunión fue estandarizar las recomendaciones para el diagnóstico clínico, de laboratorio y el tratamiento de la leishmaniasis, tomando en cuenta las características regionales, además de identificar los vacíos de información y establecer así las necesidades y prioridades de investigación, con miras al fortalecimiento de las acciones de control de las leishmaniasis en la Región de las Américas.

En el encuentro participaron los coordinadores regionales de los programas de leishmaniasis de las Américas de países como Brasil, Venezuela, Panamá, Argentina, Guatemala, Bolivia y Colombia.


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El PECET certificado en buenas prácticas clínicas por el Invima

El PECET recibió la certificación en Buenas Prácticas Clínicas del INVIMA, siendo así la primera dependencia de la Universidad en recibir esta certificación.

Luego de tres días de auditoría, el 7 de diciembre pasado, el INVIMA certificó la prestación de servicios de laboratorio y la investigación de medicamentos y productos biológicos en seres humanos del PECET. Junto con el PECET, fue certificado también el Comité de Bioética para humanos de la Sede de Investigación Universitaria de la Universidad de Antioquia.

A pesar de contar hace años con el aval de la Organización Mundial de la Salud en BPC, esta certificación confirma que el PECET cumple con los estándares nacionales e internacionales de calidad para incluir participantes en estudios con medicamentos y productos biológicos. Es decir, que cumple con todos los requisitos del Sistema de Gestión de la Calidad exigidos para cubrir los procesos de consulta médica, realización de prueba diagnóstica y la investigación de medicamentos y vacunas además de productos biológicos, asegurando así el cumplimiento de lo establecido en las resoluciones 2378 de 2008, 8430 de 1993, 1043 de 2006 y toda la reglamentación nacional que le aplican expedida por el Ministerio de la Protección Social.

“La certificación en BPC es un logro importantísimo, no sólo para el PECET, sino para la Universidad de Antioquia, pues es el primer grupo en logar esta certificación”, comentó Liliana López, Coordinadora de la Unidad de Ensayos Clínicos del PECET.

El Director de Medicamentos del INVIMA Dr. Francisco González Baena, destacó que el PECET es ejemplo en el país, pues es el único laboratorio certificado en Buenas Prácticas Clínicas que no sólo presta servicios de laboratorio sino que además crea sus propios estudios y hace investigación.


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Organización del XX Congreso Latinoamericano de Parasitología y

XV Congreso Colombiano de Parasitología y Medicina Tropical

El PECET participó en la organización del XX C o n g r e s o L a t i n o a m e r i c a n o d e Parasitología y XV Congreso Colombiano de Parasitología y Medicina Tropical realizado en la ciudad de Bogotá entre el 27 de septiembre y el 1 de octubre del 2011.

La sociedad civil y el acceso a los medicamentos

El jueves 29 de septiembre en el marco del XX Congreso Latinoamericano de Parasitología y en el XV Congreso Colombiano de Parasitología y Medicina Tropical se llevó a cabo el Simposio “La sociedad civil y el acceso a los medicamentos” en el que participaron Renata Reis de Brasil con una ponencia sobre “Derechos de propiedad intelectual y acceso a tratamientos: la experiencia brasileña”, el Dr. Pierre Lutgen con una presentación sobre “La familia de las arteminisinas ofrece una politerapia poderosa contras las enfermedades tropicales y la disentería” y el Dr. Fernando Rossi con la conferencia sobre “La sociedad civil en el debate sobre innovación, propiedad intelectual y salud pública”.

Como conclusiones de este foro destacamos que gran parte de la población mundial no tiene acceso regular a los medicamentos esenciales siendo estos una herramienta imprescindible que posee la sociedad para prevenir, aliviar o curar las enfermedades, y el acceso a ellos es un derecho fundamental de los ciudadanos como lo establecen algunos tratados internacionales o la misma constitución política de muchos países.


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4. DISTINCIONES

La facultad de Medicina entregó reconocimiento al PECET

El pasado jueves 6 de octubre, el PECET recibió de manos del decano de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia, el Reconocimiento al Grupo de Investigación por los 25 años de fundación, resaltó que con su labor ha enaltecido el nombre del claustro educativo y se ha destacado en las labores que desempeña.

Este reconocimiento se realizó en el marco de las Jornadas Universitarias que desarrolla la Facultad cada año.


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Mejores trabajos de tesis de maestría en el XX Congreso Latinoamericano de

Parasitología y XV Congreso Colombiano de Parasitología y Medicina Tropical

El PECET ganó el primer y segundo puesto en la categoría de maestría en la pasada versión del Congreso Latinoamericano de Parasitología y en el Congreso Colombiano de Parasitología y Medicina Tropical, celebrado en Bogotá entre el 27 de septiembre y el 1 de octubre de 2011.

El primer puesto para la categoría de maestría o especialización correspondió al trabajo titulado: ”Caracterización de criaderos naturales del género Lutzomyia (Diptera: Psychodidae) recuperados en áreas de transmisión de leishmaniasis en Colombia” a cargo de Rafael José Vivero Gómez y el segundo lugar fue seleccionado el trabajo: “Efecto de inhibidores de anhidrasa carbónica en inmaduros y adultos de Anopheles albimanus: alternativa de control para la malaria” cuyo autor es Leonardo Rocha Orjuela.

Rafael José Vivero Gómez

Leonardo Rocha Orjuela


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Premio Nacional de Genética y Biotecnología

El trabajo colaborativo titulado MANTENIMIENTO DE LA INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X: EXPLORACIÓN CON RNA-INTERFERENTE CONTRA EL GEN DE SUSCEPTIBILIDAD A CÁNCER DE MAMA (BRCA1) ganó el Premio Nacional de Genética y Biotecnología en el XLVI Congreso Nacional de Ciencias Biológicas celebrado en Medellín del 11 al 15 de octubre de 2011.Este trabajo fue realizado por el grupo G e n é t i c a d e P o b l a c i o n e s y

Mutacarcinogénesis en colaboración con el PECET. Los autores del mismo son: Lina Marcela Barrera-Arenas (Estudiante de Maestría), David Aristizabal, Carlos Muskus, Mauricio Camargo (Asesor).

Premio de bioinformática y tópicos especiales

El trabajo de investigación “DETECCIÓN IN SILICO DE SEGUNDOS USOS DE MEDICAMENTOS CON POTENCIAL LEISHMANICIDA” a cargo de Rodrigo Alonso Ochoa, Andrés Flórez y Carlos Muskus, gano premio en IV CONGRESO COLOMBIANO DE BIOINGENIERÍA E INGENIERÍA BIOMÉDICA realizado en Barranquilla entre el 22 y 24 de septiembre de 2011.

Reconocimiento MAGNA CUM LAUDE para tesis doctoral

El Consejo de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, en su reunión del 28 de octubre de 2011 (Acta 40), otorgó la mención MAGNA CUM LAUDE para la tesis doctoral titulada “TERAPIA FOTODINÁMICA CON NUEVOS DERIVADOS PORFIRÍNICOS EN EL TRATAMIENTO DE LA LEISHMANIASIS CUTÁNEA”, realizado por la estudiante de doctorado en Biología VIVIANA MILENA TAYLOR OROZCO, bajo la tutoría de la profesora Sara María Robledo R.


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5. INVESTIGACIÓN

Unidad Innovación y Desarrollo

Con el fin de dar respuesta a las múltiples ideas y necesidades que surgen para el estudio de las enfermedades tropicales, se creó la Unidad de Innovación y Desarrollo que trabajará de forma transversal a las unidades existentes, y su objetivo principal es motivar, asesorar y acompañar a todos los integrantes del grupo en torno a la materialización de ideas innovadoras y creativas, además de procurar el desarrollo de nuevos productos relacionados con el que hacer del grupo.

Entre los avances realizados en el 2011 se encuentran:

El acercamiento con el Parque del Emprendimiento para conocer las diferentes alternativas de vigilancia tecnológica y poder así predecir y garantizar la supervivencia de los productos que del PECET se generen.

Se hizo el registro de la marca PECET como una estrategia para respaldar los productos desarrollados por el grupo.

En el mes de octubre se llevó a cabo la rueda de negocios 2011 de Tecnnova, evento en el cual el PECET se presentó por primera vez acompañado por la Unidad de Innovación y Desarrollo. Se concretaron citas con empresas como :Familia, Progal BT y Adeproa.


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Unidad Ensayos Clínicos

Proyecto: Phase I, randomized, double-blind, placebo-controlled, doseescalation study to assess the safety and immunogenicity of denvax vaccine in healthy adults

El proyecto tiene como objetivo evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el dengue en voluntarios sanos.

Durante el 2011 se culminó el reclutamiento y seguimiento de todos los voluntarios de estudio, así:

Cohorte

No. voluntarios

Dosis

Vía administración

1

42

Baja

21 voluntarios: Subcutánea

21 voluntarios: Intradérmica

2

43

Alta



3

11

Baja y alta



Se presentaron 5 pérdidas al seguimiento, todas de la segunda cohorte; a adherencia del 100% en cohortes 1 y 3, en la cohorte 2 la adherencia fué del 99,5%.

En conclusión la vacuna es segura e inmunogénica.

Proyecto: A double-blind, randomized, placebo-controlled, age descending and expansion phase ii study to investigate the immunogenicity and safety of a tetravalent chimeric dengue vaccine in healthy volunteers between the ages of 18 months – 45 years old.

El proyecto tiene como objetivo evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el dengue en voluntarios expuestos.

El ensayo clínico comenzará en febrero de 2012.


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Unidad Virosis Tropicales

Proyecto: Vector competence of aedesaegypti populations from urban and peri-urban zones in medellín for different dengue virus isolated from the same geographic zones.

El proyecto tiene como objetivo evaluar la competencia vectorial de Aedes aegypti a cepas de DENV aisladas en Medellín durante 1993 y 2007.

Entre los logros obtenidos se encuentran los siguientes:

Ÿ Producción de las 8 cepas provenientes de aislamientos clínicos en células de mosquito y cuantificación del número de copias genómicas por RT-PCR en tiempo real.

Ÿ Evaluación de la capacidad replicativa de las cepas de cuatro serotipos en células de mosquito por medio de RT-PCR en tiempo real.

Ÿ Establecimiento en el laboratorio de tres colonias de Aedes aegypti, derivadas de material entomológico recolectado en campo, en tres barrios de la ciudad de Medellín: Belén Las Violetas / Comuna 14, Aranjuez / Comuna 4 y El Triunfo y El Progreso /Comuna 16.

Ÿ Evaluación y determinación por PCR de la infección natural con DENV en Aedes aegypti de Campo derivados de la zona de Alta incidencia de casos de la enfermedad.

Ÿ Adecuación de un protocolo de alimentación artificial de hembras de Aedes aegypti - cepa Rockefeller (cepa de laboratorio) que incluye: tiempos de ayuno pre alimentación, temperatura del sistema de alimentación, temperatura y humedad relativa adecuadas y formas adecuadas de estimulación de la alimentación.

Ÿ Evaluación de la diferencia entre la avidez de hembras de Aedes aegypti - cepa Rockefeller, por la sangre de conejo y la sangre humana en las alimentaciones artificiales; teniendo en cuenta que la sangre de conejo representa un recurso que puede disminuir la posibilidad de variación en las diferentes respuestas, al momento de determinar la infección por DENV.

Ÿ Evaluación de la diferencia entre la avidez de hembras de Aedes aegypti cepa Rockefeller y Aedes aegypti de la colonia de


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campo de alta incidencia, frente a diferentes diluciones de sangre y medio de cultivos con el objetivo de establecer si la sangre mas diluida podía tener una mayor aceptación por parte de los mosquitos, que pudiera favorecer los porcentajes de alimentación.

ŸEvaluación de la capacidad replicativa de cepas provenientes de aislamientos clínicos de los serotipos 2 y 3 en Aedes aegypti cepa Rockefeller.

Proyecto: Búsqueda de productos naturales con actividad antiviral contra virus dengue en plantas de la región caribe colombiana.

El proyecto tiene como objetivo evaluar el efecto antiviral de extractos de plantas recolectados en la Costa Atlántica sobre la infección por Virus Dengue en un modelo in vitro.

Entre los logros obtenidos se encuentran los siguientes:

Ÿ Se ha recolectado material vegetal, a partir del cual se han obtenido 32 extractos vegetales de las plantas recolectadas en la Región Caribe Colombiana.

Ÿ Se ha determinado la Concentración Citotóxica 50 (CC50) de 30 de los 32 extractos que fueron obtenidos.

Ÿ Se ha determinado la Concentración Efectiva 50 (CE50) de 30 de los 32 extractos que fueron obtenidos.

Ÿ Se ha obtenido el Indice de Selectividad (IS) de 30 de los 32 extractos que fueron obtenidos.

Ÿ Se han fraccionado 4 extractos obteniéndose 26 fracciones.

Ÿ Se ha determinado la concentración citotóxica 50 (CC50) de las 26 fracciones.

Ÿ Se ha determinado la Concentración Efectiva 50 (CE50) de 3 fracciones y a partir de esos resultados se ha obtenido el Indice de Selectividad (IS).


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Unidad Biología Molecular y Computacional

Proyecto: Búsqueda racional de medicamentos anti-leishmania empleando una estrategia in silico bidireccional.

En este proyecto se construyó por primera vez la red de interacción de proteínas de Leishmania major usando aproximaciones computacionales y el genoma anotado de esta especie. Se predijo la red de interacción de proteínas de Leishmania empleando tres métodos validados: PSIMAP, PEIMAP y ipfam). La red final es el resultado de la unión de las tres redes generadas con cada uno de los tres métodos y visualizada empleando el software Cytoscape (Fig 1).

Visualización de la red de interacción proteína-proteína de Leishmania major en el software

Cytoscape.

La red quedo compuesta de 1.366 nodos y 33.861 interacciones. En esta red se midieron criterios de

esencialidad tales como conectividad y

centralidad y mediante estos parámetros se

determinaron 142 blancos potenciales de

medicamentos después de filtrarla contra el

proteoma humano, con el fin de identificar

cuáles de las proteínas esenciales de la red de

Leishmania no tenían contraparte en el

humano, sobre todo si se van a evaluar algunas

de estas moléculas como blancos de

medicamentos. De las 142 proteínas esenciales

se encontró que el 64% de ellas estaban

asociadas con procesos de fosforilación, un 8%

con ensamblaje del nucleosoma, un 4% con

metabolismo de ácidos nucleícos, un 4% con

transporte de electrones y un 4% también con procesos de transporte, un 2% con procesos de

alquilación y el resto, un 14%, participaban en varios procesos (Fig 2). Finalmente, se hizo la predicción

de la función de 263 proteínas de Leishmania que aparecen con función desconocida. Esto se hizo

empleando la herramienta “cluster of orthologous group” (COG).

Distribución porcentual de las funciones de las proteínas detectadas en la red como esenciales.


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El análisis topológico de la red de proteínas de Leishmania, nos facultó para identificar una set de

proteínas candidatos que pueden ser 1) esenciales para la sobrevivencia del parasito y 2) proteínas sin

contraparte homologa en el humano. Estos blancos potenciales son prometedores para validación

experimental futura. Esta estrategia, si es validada podría aumentar metodologías de descubrimiento

de medicamentos establecidas para este y posiblemente para otras enfermedades tropicales, con una

relativamente baja inversión adicional en tiempo y recursos.

Otro de los objetivos de este proyecto era Identificar medicamentos empleando un análisis simple de homología empleando Blast. Para esto se empleó la base de datos Drugbank (http://www.drugbank.ca), de donde se obtuvieron los medicamentos cuyos blancos de acción eran proteínas. A cada una de estas proteínas se le buscó si tenían ortólogos en el genoma de Leishmania mediante Inparanoid. Se encontraron 14 medicamentos que actuaban sobre proteínas y que esta proteínas eran homologas a proteínas presentes en el genoma de Leishmania. Se encontraron medicamentos que iban desde antivirales tópicos, inhibidores de quinasas hasta ante-cancerígenos. De estos 14, se han evaluado 9 en sistemas in vitro. Diez proteínas del interactoma de Leishmania major se seleccionaron para el análisis de docking, los cuales se están corriendo actualmente.

Finalmente, se han evaluado varios de los medicamentos predichos con posible actividad leishmanicida en modelos in vitro empleando parásitos transfectados con GFP y citometría de flujo.

Proyecto: Búsqueda de inhibidores de quinasas en Leishmania sp. Empleando herramientas de inteligencia artificial.

Teniendo en cuenta que las quinasas son un grupo de enzimas esenciales para el desarrollo de diversos procesos bioquímicos, y se han identificado en varias especies como potenciales blancos terapéuticos.En este proyecto se hace uso de información reportada sobre interacciones entre compuestos y quinasas, para el diseño de una máquina de aprendizaje basada en teorías de Inteligencia Artificial, capaz de clasificar automáticamente compuestos existentes como potenciales inhibidores de quinasas en Leishmania spp.

Se recopilaron datos acerca de la bioactividad de compuestos sobre quinasas de diversas especies, a partir de tres bases de datos: DrugBank, ChEMBL y KinaseSARfari. La estrategia consistió en codificar las quinasas como vectores binarios que representen la ausencia o presencia de dominios específicos dentro de la cadena de aminoácidos de la enzima, con los cuales se construyó un sistema de predicción de actividad inhibitoria por cada compuesto reportado. Para el proceso de codificación se diseñaron protocolos personalizados usando lenguajes de programación. Además, se incorporó una estrategia en la codificación para identificar el orden estricto de los dominios en la secuencia. Las máquinas fueron entrenadas haciendo uso de los datos reportados en las bases de datos, para ser implementadas posteriormente con las quinasas pertenecientes a Leishmania spp.


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Las máquinas de aprendizaje entrenadas tuvieron una precisión aproximada del 85% en la clasificación, para un total de 4354 máquinas diseñadas (cada máquina representa un compuesto con más de 5 blancos reportados en la literatura). Las máquinas fueron implementadas sobre 257 secuencias de quinasas de Leishmania spp. anotadas en la base de datos UniProt. Todo el protocolo de codificación, entrenamiento y prueba de las máquinas fue automatizado y documentado.

Mediante esta estrategia in silicobasada en herramientas de Inteligencia Artificial,se identificaron inicialmente medicamentos que potencialmente podrían inhibir blancos moleculares en Leishmania spp. (Tabla 1). Sin embargo, serán incorporados datos adicionales a la presencia o ausencia de dominios con el fin de mejorar la predicción de potenciales inhibidores.

Número de inhibidores identificados (y sus respectivos porcentajes de clasificación) en Leishmania spp.según la base de datos de medicamentos empleada.

Proyecto: Identificación de especies de Leishmania en Colombia por pcr-rflp del gen hsp70.

En este trabajo evaluamos la utilidad del gen de la proteína de choque térmico de 70 kDa (Hsp70) en el diagnóstico e identificación de especies de Leishmania dado su grado de conservación en la mayoría de las especies de Leishmania, mediante PCR-RFLP.

Se estandarizó una PCR-RFLP del gen Hsp70 siguiendo condiciones previamente descritas en la literatura. Para esto se extrajo ADN de parásitos en cultivo empleando un kit comercial, y se amplificó una región de 1300 pb del gen Hsp70. Los fragmentos amplificados fueron digeridos con la enzima HaeIII para diferenciar todas las especies evaluadas, con la excepción de L. panamensis y L. guyanensis cuya diferenciación se hizo empleando la enzima BccI, debido a que presentan un patrón igual de restricción con la enzima HaeIII, de acuerdo a mapeo de restricción in silico.

Se amplificó un producto único y del tamaño esperado en todas las especies de Leishmania evaluadas. Los amplificados fueron digeridos y produjeron un patrón de bandas específico para cada especie los


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cuales brindan la posibilidad de diferenciar las especies de Leishmania más prevalentes en nuestro país.

Este estudio amplia más el uso de nuevos marcadores para la tipificación de cepas de Leishmania de cultivo y quizás a partir de muestras clínicas directamente.

MP Lp Lb Lg Lme La Li Lma Ld

Proyecto: Detección in silico de segundos usos de medicamentos con potencial acción leishmanicida.En este trabajo se hizo una búsqueda y selección de medicamentos depositados en bases de datos como DrugBank y ChEMBL y cuyo blanco de acción demostrado son proteínas conocidas. Con estas proteínas blancos de medicamentos, se hizo una búsqueda de ortólogos en el proteoma de Leishmania, con el fin de identificar rápidamente medicamentos que pudieran tener acción también contra este parásito. Para esto se implementaron herramientas bioinformáticas y protocolos diseñados en el laboratorio. Empleando esta estrategia se identificaron medicamentos en las dos bases de datos, que podrían reconocer blancos proteicos en las tres especies de Leishmania (Tabla 2). De esta lista de medicamentos se seleccionaron 10 que están siendo actualmente evaluados en ensayos in vitro.

Número de blancos moleculares identificados en las tres especies de Leishmania según la base de datos de medicamentos empleada.

PCR-RFLP para la identificación de especies de Leishmania. Los productos de PCR de cada especie evaluada Fue digerido con la enzima HaeIII y corrida en en gel de agarosa al 5%. MP: marcador de peso molecular; Lp: Leishmania panamensis; Lb: Leishmania braziliensis; Lg: Leishmania guyanensis; Lme: Leishmania mexicana; La: Leishmania amazonensis; Li: Leishmania infantum; Lma: Leishmania major y Ld: Leishmania donovani.


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Proyecto: Identificación de microhábitats de inmaduros del género Lutzomyia, vectores de leishmaniasis en Colombia.

En áreas de transmisión de leishmaniasis ubicadas en los departamentos de Choco, Antioquia (Bosque húmedo tropical-Bht, ambiente silvestre), Sucre (Bosque seco tropical-Bst, ambiente silvestre y urbano) y Caldas (Bosque Húmedo Premontano-Bhp, ambiente cafetero), se detectaron y caracterizaron los criaderos naturales que emplean los insectos vectores de la leishmaniasis. Inicialmente y como primer paso para evidenciar la presencia de flebotomíneos en las áreas de estudio, se detectó de forma relativa la abundancia y diversidad de la fauna adulta de flebotomíneos. Se colectó un total de 9.750 individuos que pertenecen a pertenecen a 42 especies diferentes de los géneros Lutzomyia, Brumptomyia y Warileya. Posteriormente, se realizó la exploración de potenciales sitios de cría y se encontró un total de 166 inmaduros, de los cuales 136 (81,9%) fueron aislados por búsqueda directa, 26 adultos (15,66%) emergieron a partir de suelo incubado en potes de cría en el Laboratorio y 4 adultos (2,40%) emergieron por eclosión mediante uso de trampas en campo. Los 166 inmaduros de flebotomíneos (Sincelejo n=48, reserva Primate n=44, reserva Río Claro n=17, reserva el Aguacate n=33, Salamina n= 24), fueron recuperados a partir de 45 puntos positivos correspondientes a ocho tipos de criaderos naturales, los cuales se describen en orden de abundancia de la siguiente manera: 1) suelo en base de árbol (n=15; 33,3%); 2) suelo entre raíces tabloides (n=8; 17,7%); 3) hueco de árbol (n=8; 17,7%); 4) hojarasca (n=5; 11,1%); 5) corteza de árbol (n=3, 6,6%); 6) árbol caído (n=3, 6,6%); 7) termitero (n=2; 4,4%) y 8) cueva (n=1; 2,2%).Empleando métodos moleculares no fue posible detectar DNA de Lutzomyia, incluso en sitios donde se habían encontrado larvas por búsqueda activa o por incubación en potes de cría. Muy probablemente la cantidad de sustancias inhibidoras de la reacción en cadena de la polimerasa, como se logró demostrar en experimentos de inhibición, impidió la detección del DNA de Lutzomyia.

Lutzomyia atroclavata

Lutzomyia serrana

Lutzomyia migonei

Lutzomyia micropyga

d

ba

c

Inmaduros de cuarto estadío del género Lutzomyia asilados en micro-hábitats naturales. a) Larva Lu. atroclavata aislada base de árbol en el municipio de Sincelejo b) Larva de Lu. migonei aislada en hueco de árbol en la Reserva Primate c) Larva de Lu. serrana aislada en de árbol en la Reserva P r i m a te d ) L a r va d e L u . micropyga recuperada en base de árbol en el municipio de Sincelejo.


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Unidad Ecoepidemiología

Proyectos:

Ÿ Estudio ecoepidemiológico para la prevención y el control de la leishmaniosis en Acandí, Chocó.

Este trabajo permitió diseñar un programa de prevención y control dirigido a las poblaciones locales.

Ÿ Epidemiología Molecular de la Leishmaniosis Cutánea Americana en la Sub-Región Norte del Departamento de Antioquia.

Este proyecto tiene como objetivo determinar el ciclo epidemiológico de la LCA en pacientes, reservorios y vectores, en un foco endémico de la subregión norte del departamento de Antioquia.

Se creó un espacio en la plataforma E-Learning de la Universidad en el módulo de grupos de investigación, a nombre del PECET y se ofreció un curso sobre Sistemas de Información Geográfica dirigido al PECET y al personal médico que labora en el control y estudio de enfermedades tropicales, especialmente en Centroamérica.

Esta labor se enmarcó dentro del proyecto "Apoyo - actualización en métodos ecoepidemiológicos para el estudio de focos de leishmania, identificación taxonómica de vectores, diagnóstico molecular de leishamania y sistemas de información geografíca para países centroamericanos" cuyo objetivo era capacitar mediante el uso de TICs al personal de salud centroamericano y del PECET en el uso de Sistemas de Información Geográfica, a fin de fortalecer los programas de vigilancia epidemiológica y c o n t r o l e n f e r m e d a d e s tropicales, especialmente de la leishmaniasis. Cerca de 30 personas fueron formadas.

Igualmente, fueron realizadas varias conferencias cortas sobre SIG en la investigación social y en el área de la salud, durante el evento de celebración del GIS Day.


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Unidad Malacología Médica y Tremátodos

Proyecto: Caracterización química de fracciones de Quercus humboldtii (Fagaceae) con efecto bioactivo sobre Lymnaea columella (Gastropoda: Lymnaeidae).

Este proyecto tiene como objetivo evaluar la bioactividad de las fracciones proteicas, alcaloidales, polifenólicas y tánicas del extracto acuoso de Quercus humboldtii sobre dos poblaciones de Lymnaea columella y caracterizar las fracciones activas.

Con el extracto liofilizado de las hojas de roble se iniciaron los ensayos de toxicidad en Lymnaea columella, y para estandarizar el control positivo.

Para la caracterización del liofilizado se realizaron pruebas de marcha fitoquímica mediante la técnica de cromatografía en capa fina y la cuantificación de los polifenoles. Se iniciaron las pruebas para definir el perfil de metabolitos usando el cromatógrafo de gases con detector de masas.

Adicionalmente, se ha logrado el mantenimiento de las colonias de Lymnaea cousini, Lymnaea columella, Physa acuta y Biomphalaria sp. para su disponibilidad, en la realización de ensayos de toxicidad, infección u otros, planteados en la Unidad de Investigación.

d

ba

c

a y b. Coloniasde moluscos, para ensayos. c. Ensayo de toxicidad con extracto vegetal. d. Ejemplares de Lymnaea columella.


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Proyecto: Estandarización, validación y evaluación de la técnica coprológica para el diagnostico de fasciolosis bovina.

Durante el 2011 se estandarizó la técnica, logrando realizar recuento de huevos de Fasciola hepatica en materia fecal de bovinos, además se adelantó la evaluación de la técnica, utilizando muestras de heces de bovinos provenientes de la Planta de Beneficio de Girardota, cuyo diagnostico por FLOTAC ® se comparó con la presencia-ausencia del parásito en el hígado, después del sacrificio de los animales. La ejecución del proyecto continuará durante 2012.

Proyecto: Levantamiento de un mapa de distribución de fasciolosis y evaluación de tres estrategias para su control en el trópico alto antioqueño.

Durante el 2011 se implementaron y evaluaron tres estrategias para controlar la fasciolosis bovina en cinco predios lecheros con focos de la enfermedad y con bovinos en pastoreo intensivo, ubicados en el municipio de Donmatías.

En la primera finca se suministró a los bovinos un esquema terapéutico estratégico con fasciolicidas, en la segunda se implementaron medidas ambientales, en la tercera se realizaron actividades pedagógicas, en la cuarta se implementaron las tres estrategias y en la quinta no se realizó ninguna estrategia, sirviendo como control.

En las fincas se tomaron muestras mensuales de materia fecal a todos los bovinos para determinar la variación de huevos de F. hepatica. y se colectaron moluscos vectores en los ecosistemas acuáticos de los predios. Actualmente se está realizando el análisis de los resultados y el informe final.

Proyecto: Descripción y determinación taxonómica de los Ampullariidae (Mollusca: Gastropoda: Prosobranchia) de ecosistemas dulciacuícolas de los municipios Nechí y Caucasia, bajo cauca antioqueño.

Este trabajo tiene como objetivo establecer el estatus taxonómico específico de moluscos asignados a la familia Ampullariidae colectados en los ecosistemas pertenecientes a las cuencas del rio Cauca y su tributario el rio Nechi en los municipios de Caucasia y Nechí, del departamento de Antioquia, por medio de la descripción de las características morfológicas del sistema reproductor.

FLOTAC® Donmatías


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Proyecto: Evaluación de dos proteínas recombinantes de Paragonimus sp. para el inmunodiagnóstico de la paragonimosis humana en Colombia.

El objetivo de este trabajo evaluar dos proteínas recombinantes de Paragonimus sp. que puedan ser usadas en el desarrollo de una prueba inmunodiagnóstica sensible y específica para la paragonimosis en Colombia.

Durante el 2011 se hizo una revisión bibliográfica y se identificaron las proteínas de Paragonimus sp. con potencial para inmunodiagnóstico registradas en las bases de datos del NCBI y se diseñaron oligonucleótidos para amplificar los genes seleccionados.

Se obtuvieron metacercarias de Paragonimus sp. de cangrejos recolectados en el municipio de Cañasgordas (Antioquia), con estas metacercarias, se infectaron hámsteres para obtener parásitos juveniles; de estas formas del parásito se hizo extracción de RNA total; este RNA se utilizó en una reacción de transcripción reversa y el cDNA obtenido fue usado como molde para la amplificación por PCR.

Los fragmentos amplificados fueron verificados por electroforesis en gel de agarosa y se purificaron con el Kit QIAquick Gel Extraction (QIAGEN). Seguidamente se clonaron inicialmente los productos de PCR en el vector pJET 1.2 y subclonados en el vector de expresión pET28a. Los constructos se transformaron en células E. coli BL21 (DE3), y fueron expandidos en medio LB con kanamicina (50 µg/ml).

ba

a. Sitio de captura de cangrejos. b. metacercarias de Paragonimus.

Proyecto: Dinámica poblacional de Lymnaea columella y Lymnaea schirazensis en la hacienda la Alborada, Rionegro, Antioquia

El objetivo de este trabajo es identificar el comportamiento poblacional de los caracoles del género Lymnaea hospedadores de Fasciola hepatica con relación a variables ambientales durante un período de doce meses en sistemas acuáticos de la hacienda La Alborada, Rionegro, Antioquia.


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En siete muestreos realizados se han recolectado y disectado 1.556 limneidos en seis (6) sitios de muestreo; de ellos 1284 ejemplares corresponden a L. columella y 272 a L. schirazansis.

Se ha encontrado infección natural de los limneidos con dos trematodos: 0.96 % (15/1556) con Fasciola hepatica y 3.66 % (57/1556) con Cotylophoron cotylophorum.

Se ha determinado la talla de todos los limneidos disectados, encontrándose: 461 limneidos con una talla menor a 4 mm, 800 limneidos entre 4-8 mm y 295 linmeidos con más de 8 mm.

Se espera determinar las épocas del año con mayor densidad poblacional de moluscos limneidos y los períodos en los cuales se encuentran más susceptibles a la infección por F. hepatica. Además, establecer la asociación entre los períodos climáticos de la zona con la dinámica de la población de moluscos y la infección de éstos por F. hepatica.

a. Colecta en campo de Lymneidos b. Hacienda La Alborada c. Lymnaea sp. infectado naturalmente con C. cotylophorum d. L. columella infectado naturalmente con F. hepatica e. Redias de F. hepatica.

c

b

d e

a


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Proyecto: Búsqueda activa de casos de paragonimosis en las comunidades indígenas de Colombia e instituciones de salud de la ciudad de Medellín.

Se visitaron dos comunidades indígenas: El Dieciocho en el Chocó y Umandita en la Guajira, y en instituciones de salud de Medellín.

Se encontraron 4 casos de paragonimosis todos en instituciones de salud.

Se determinó el estado actual de la prevalencia de las parasitosis intestinales en las comunidades indígenas visitadas.

Proyecto: Prevalencia de Fasciola hepatica humana y su correlación con los focos de infección en bovinos de municipios lecheros de Antioquia.

Se hizo análisis coprológico a 317 personas de las comunidades educativas rurales: Benilda Valencia del municipio de Donmatías y Ovejas del municipio de San Pedro de los Milagros. No se encontraron casos de fasciolosis.

Se estableció la presencia de diferentes especies de parásitos intestinales que afectan la salud de las comunidades educativas.

Se realizaron talleres sobre control y prevención de fasciolosis y otras parasitosis intestinales.

De este proyecto surgió la tesis de grado “Prevalencia de parásitos intestinales en la comunidad de la Institución Educativa

Benilda Valencia, vereda Las Animas, municipio de Donmatías” de tres estudiantes de la Escuela de Microbiología de la U.de A, las cuales contaron con la asesoría y apoyo del equipo de trabajo.


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Proyecto: Producción y evaluación de un antígeno recombinante de F. hepatica para el serodiagnóstico de la fasciolosis bovina.

Se amplificó por PCR el gen de la catepsina L de F. hepatica, seleccionado por su potencial antigénico. Este se clonó en el vector pET28a y confirmado por secuenciación y análisis filogenético.

Posteriormente se indujo la expresión de la proteína en un sistema heterólogo y verificado por SDS-PAGE.

Estamos en la fase de purificación de las proteínas y recolección de muestras de suero de bovinos que llegan para sacrificio a una Central de Beneficio, para la evaluación y validación de una prueba diagnóstica serológica.

Proyecto: Estudio piloto de la infección experimental de conejos Nueva Zelanda con metacercarias de Fasciola hepatica.

Con el objetivo de estandarizar el modelo animal de fasciolosis en Conejos Nueva Zelanda, se infectaron conejos Nueva Zelanda, de los cuales 5 evacuaron huevos del parásito en materia fecal tras 8 semanas de infección. Para el seguimiento de la evolución de la infección, cada 15 días se realiza un análisis clínico de los animales y el examen coproparasitológico.

Un conejo se sacrificó, con el fin de hace evaluación macroscópica e histopatológica del daño hepático.

Dos de los conejos infectados se van a dosificar con Triclabendazol, con el fin de evaluar si hay resolución de la infección, y contar con un control para futuras investigaciones.

Otros proyectos en curso:

Distribución de focos de fasciolosis bovina en los hatos de bovinos dedicados a la producción lechera, en la vereda La Madera de El Carmen de Viboral, Antioquia.

Identificación de focos de fasciolosis y prevalencia del parásito en los bovinoscomo en el molusco hospedador, en la vereda balsas, en el municipio de Gómez Plata, Antioquia

Prevalencia y focos de paramfistomosis en bovinos y limneidos, en la vereda Balsas del municipio de Gómez Plata, Antioquia


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Unidad Ensayos Biológicos

Proyecto: Evaluación de la actividad leishmanicida de la hipericina como agente fotosensibilizador en terapia fotodinámica.

El trabajo tiene como objetivo determinar el potencial de la hipericina como agente fotosensibilizador en terapia fotodinámica, su actividad leishmanicida in vitro e in vivo y su actividad cicatrizante in vitro, con la incorporacion de nuevos sistemas de transporte que aumenten la efectividad y especificidad en el tratamiento.

El proyecto inicio en julio del presente año. Hasta ahora hemos estado trabajando en las técnicas relacionadas con la preparación de liposomas, el cultivo de células Deteroit 551, el método de cicatrización in vitro y la técnica de evaluación de la carga parasitaria por RT-PCR.

Proyecto: Identificación de interacciones entre medicamentos leishmanicidas y antiinflamatorios/cicatrizantes mediante herramientas bioinformaticas y evaluación in vitro e in vivo de su potencial como alternativas terapéuticas.

El propósito es Identificar medicamentos que combinen propiedades leishmanicida, anti-inflamatorios y cicatrizantes mediante aproximaciones bioinformaticas y su validación in vitro e in vivo.

Se está ampliando la búsqueda de medicamentos con otra base de datos llamada STITCH que ofrece una serie de interacciones de medicamentos-medicamento y medicamentos-proteínas de Leishmania, en busca de encontrar más medicamentos con actividad frente a proteínas de Leishmania para ampliar el número de medicamentos para probar en los experimentos in vivo e in vitro, los medicamentos resultantes también se comprobaran con el software PASS para tener una aproximación acerca de la actividad del medicamento.


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Proyecto: Caracterización molecular y bioquímica de las kinasas de colina y etanolamina de leishmania sp. como un nuevo blanco terapéutico para el tratamiento de la leishmaniasis.

Hasta el momento se han encontraron dos genes putativos tanto de L.infantum como L.braziliesis, se logro además purificar la kinasa de colina / etanolamina de ambas especies y finalmente Se realizó la descripción bioquímica de la quinasa de colia de L. infantum y estamos en el proceso de hacer los experimentos para la enzima de L. braziliensis.

Proyecto: Búsqueda racional de medicamentos anti-leishmania empleando una estrategia in silico bidireccional.

El proyecto tiene como objetivo identificar medicamentos con potencial actividad leishmanicida empleando una aproximación in silico bidireccional y evaluación de la eficacia de estos medicamentos, inicialmente en sistemas in vitro.

Hasta el momento se han evaluado 10 medicamos que fueron seleccionados por herramientas bioinformáticas de estos los compuestos que mostraron ser más efectivos sobre amastigotes axénicos fueron T198765, Bepridil hydrochloride y el Salicylhydroxamin acid y los compuesto que mostraron ser efectivos sobre amastigotes intracelulares fueron Adapalene, Bepridil hydrochloride, Salicylhydroxamin acid, a pesar de que estos compuestos presentaron una alta citotocixidad para la línea celular U937 mostraron tener un buen índice de selectividad. Cuatro de los medicamentos identificados están siendo evaluados en el modelo experimental in vivo.

MP L.inf L.maj

L.bra

2000 pb


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Proyecto: Efecto inmunomodulador de extractos de plantas con potencial leishmanicida: estudios confirmatorios in vitro, preliminares in vivo.

El proyecto tiene por objetivo estudiar la actividad leishmanicida e inmumomoduladora de metabolitos secundarios de plantas colombianas (Raputia heptaphylla, Esenbeckia alata, Zanthoxylum quinduense, y Ocotea macrophylla) con actividad demostrada in vitro, empleando el modelo de infección experimental de hamsters con L.panamensis.

Proyecto: Potencial anti-inflamatorio, cicatrizante y leishmanicida de productos naturales y derivados

El objetivo del proyecto es determinar el efecto leishmanicida, anti-inflamatorio y cicatrizante de productos naturales y derivados.

Este trabajo se constituye en el primer reporte donde se correlaciona actividad leishmanicida, anti-inflamatoria y cicatrizante de productos naturales y permite postular esta estrategia como una buena alternativa para la búsqueda de nuevos medicamentos para tratar LC.

Figura representativa de la capacidad cicatrizante de un compuesto. Se aprecia el cierre gradual de la brecha desde la hora 0 (a), 8 horas (b), 16 horas (c). Panel 1: control negativo (sin compuesto); panel 2: EDO5 control positivo; panel 3.


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Proyecto: Terapia fotodinámica con nuevos derivados porfirínicos en el tratamiento de la leishmaniasis cutánea

E objetivo del proyecto es evaluar in vitro e in vivo el potencial uso de nuevos derivados porfirínicos en TFD para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea, determinando además un posible mecanismo de acción involucrado y la actividad cicatrizante.

Los nuevos derivados porfiricos mostraron in vitro toxicidad diferencial, siendo toxicos para la línea celular U-937 y no toxicos para macrófagos peritoneales de hámster (MPH). La exposición a la luz aumentó la toxicidad de los compuestos pero la incorporación de los compuestos en formulaciones liposomales disminuyó la toxicidad, además mostraron ser muy activos in vitro contra diferentes especies de Leishmania, tanto en amastigotes axénicos como en amastigotes intracelulares. Esta efectividad fue incrementada por la exposición a la luz y no se modificó por las formulaciones liposomales, además Se confirmó el mecanismo de acción propuesto para nuestros compuestos, induciendo el estrés oxidativo en los parásitos y estimulando la producción de ROS como superóxido y peróxidos mitocondriales, con la posterior muerte celular posiblemente por mecanismos apoptóticos.

Finalmente Los estudios en hámster demostraron una alta eficacia para los compuestos, sin efectos tóxicos asociados y bajo porcentaje de recaídas o fallas al finalizar el estudio.

Proyecto: Generación de líneas celulares fluorescentes para el establecimiento de un modelo de infección in vitro para Leishmania spp.

El objetivo es obtener líneas celulares fluorescentes que permitan optimizar el modelo de de evaluación de compuestos in vitro para Leishmania spp. pa.

Se subclono el gen de la proteína roja fluorescente (RFP) contenida en el plásmido pIR3-RFP en un plásmido de transformación eucariota (pTANDEM) el cual permite la obtención de líneas celulares estables m e d i a n t e s e l e c c i ó n c o n G 4 1 8 e n experimentos de cotransfección con el plásmido pTK-neo. La secuencia del plásmido y de la RFP fue verificada por medio de secuenciación y se determino que el constructo es adecuado para iniciar los experimentos de transfección en líneas celulares eucariotas.

Digestión del constructo pJET-DsRFP con las enzimas de restricción Xho I- Nco l.


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Proyecto:

Se evidenció actividad biológica sobre L. panamensis del compuesto puro obtenido del fruto de Picramniaspp. con una CE50 de 17.0 µg/ml además de no mostrar citotoxicidad a una concentración de 200 µg/ml, lo que les confiere un potencial como compuestos leishmanicida.

Proyecto: Actividad antiparasitaria y citotóxica de bromotirosinas aisladas de una esponja marina colombiana.

Con el presente trabajo logramos encontrar dos compuesto selectivamente bioactivos, esto gracias a los hallazgos in vitro contra L. panamensis y P. falciparum; lo que les confiere un potencial como compuestos leishmanicidas y antimaláricos promisorios. Algunas bromo-tirosinas como la VR-F2-P5 a pesar de mostrar leve actividad citotóxica inferior a 10 también revelo tener capacidad de inhibir el crecimiento tanto de tripanosoma como Plasmodium lo que sugiere que podría ser una alternativa también. Es necesario continuar con estudios in vitro para determinar la concentración efectiva 50 y citotóxica 50. Además de estudios en el modelo animal para cada una de las enfermedades parasitarias tamizadas.

Proyecto: Efecto leishmanicida in vitro e in vivo de compuestos tipo cromanos.

El trabajo tiene como objetivo sintetizar varios compuestos pertenecientes a serie derivadas de cromano, a fin de realizar estudios de estructura-actividad y obtener análogos más potentes que las sustancias originales.

Los resultados in vitro mostraron actividad leishmanicida dependiente de la estructura, que correlacionaron con la actividad in vivo, especialmente en cuanto a la cicatrización de la úlcera causada por el parásito. No se observaron cambios histologicos asociados a toxicidad. Los resultados in vitro e in vivo justifican el aislamiento y estudio de análogos más potentes que las sustancias originales y un ajuste en la dosis y la frecuencia de los tratamientos , basados en los resultados promisorios sobre leishmaniasis cutánea sin que se presenten efectos toxicológicos secundarios.

Proyecto: Evaluación de la oseointegración del ti c.p. y del ti6al4v anodizados mediante ensayos biológicos.

El propósito es identificar diferencias a nivel biológico de muestras de Ti c.p. y de la aleación Ti6Al4V modificadas superficialmente por la técnica de anodizado con el fin de encontrar la superficie que más favorezca la oseointegración.

Actividad leishmanicida y citotoxica de extractos de Picramnia spp e nga spp.


49

Demostrar que el titanio modificado superficialmente por anodizado permite controlar la rugosidad, proporcionando una superficie homogénea a escala micrométrica, lo cual favorece el crecimiento, la proliferación y la diferenciación de células con perfil osteogénico, lo cual en procesos in vivo podría verse reflejado como una mejora de la oseointegración.

La muestra de Ti c.p anodizada con 0,1 M H3PO4/ 1,5M H2SO4., mostró mayor diferencia en las imágenes obtenidas por SEM e inmunofluorescencia y debido a que era la superficie con menor rugosidad, lo cual según la teoría podría tener mejores resultados para ser empleada como tratamiento superficial de biomateriales de Titanio.

Proyecto: Nos2 and Arginase in visceral leishmaniasis.

Con este proyecto se busca evaluar si la leishmaniasis progresiva se debe a la aparición de macrófagos activados por la vía alternativa lo cual compromete la respuesta antiparasitaria del hospedero.

Este año se terminó con la primera fase en la cual se observó como era la respuesta de macrófagos infectados con el parasito Leishmania con respecto al perfil de citoquinas característicos de la vía alternativa en pacientes resistentes y susceptibles. Adicionalmente se dio inicio al segundo año donde adicional a esto se observó la respuesta de los macrófagos infectados estimulados con las citoquinas Il-4, Il-10 e IL-13 y la medición de la activación del STAT-6.

Otros Proyectos:

Evaluacion in vivo del Neutroderm® como alternativa para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea en el modelo hámster.

Utilidad de Artemisia annua como tratamiento en leishmaniasis cutánea (estudios in vitro e in vivo).


50

Unidad Entomología Médica y Molecular

Proyecto: Caracterización de criaderos naturales y composición de flebotomíneos en áreas con transmisión de leishmaniasis en ecosistemas de bosque húmedo y bosque seco tropical en Colombia.

El trabajo tiene como objetivo los siguientes:

Ÿ Determinar la composición de flebotomíneos adultos en áreas de bosque húmedo y bosque seco tropical; Ÿ Detectar los criaderos naturales de los flebotomíneos en áreas de bosque húmedo y bosque seco tropical, con base en la presencia de estados inmaduros. Ÿ Identificar las especies de inmaduros de flebotomíneos que logren ser recuperados en los criaderos naturales, utilizando propuestas de taxonomía clásica para los adultos obtenidos en el laboratorio.Ÿ Asignar la identidad taxonómica de inmaduros de flebotomíneos con el fragmento 5' carboxilo terminal del gen mitocondrial Citocromo Oxidasa I (COI).Ÿ Caracterizar las variables fisicoquímicas de los criaderos naturales que resulten positivos con presencia de inmaduros de flebotomíneos.Ÿ Identificar las características morfológicas de las especies vegetales que puedan favorecer el desarrollo de estadios inmaduros de flebotomíneos.

Se consolidaron los resultados de 9030 flebotomíneos colectados e identificados en tres departamentos (Chocó, Antioquia, Sucre) y cuatro localidades (Sincelejo, Acandí, Colosó, San Francisco) ubicadas en dos tipos de ecosistemas (bosque seco tropical, bosque húmedo tropical).

Por primera vez en Colombia, se detectan 38 sitios de cría naturales de los insectos vectores de la leishmaniosis, correspondientes a ocho tipos de microambientes que variaron según el ecosistema y tipo de ambiente (selvático, urbano). Características fisicoquímicas y vegetales se estimaron con el objeto de definir marcadores ecológicos útiles para programas de intervención en focos con leishmaniosis visceral.

La estandarización de tres metodologías (búsqueda directa, incubación y trampas de emergencia) facilitó la recuperación de 142 inmaduros de flebotomíneos, los cuales pudieron ser identificados con la obtención del adulto bajo condiciones de laboratorio e implementando la herramienta de Código Genético de Barras (COI).

En ambientes cafeteros se logró replicar la metodología para detectar criaderos naturales y aislar inmaduros del género Lutzomyia.


51

Inmaduros del género Lutzomyia y Brumptomyia recuperados en criaderos naturales en áreas con transmisión de leishmaniosis.

Criaderos y número de inmaduros recuperados en ecosistemas de bosque húmedo y seco tropical


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Proyecto: Influence of global warming on vector borne disease transmission in Colombia.

Con este proyecto se quiere desarrollar inventarios morfológicos y moleculares de insectos vectores de enfermedades de impacto en salud pública en Colombia.

Los objetivos específicos son:

1. Conocer la distribución altitudinal mosquitos del género Culex linnaus, 1785 (Diptera: Culicidae) en el area del eje cafetero de Colombia, que tiene como objetivo estudiar de mosquitos del género Culex (Diptera: Culicidae) en diferentes estratos altitudinales en algunas localidades de la región andina de Colombia.

Se han determinado mediante taxonomía clásica las especies del género Culex provenientes de municipios de los departamentos de Antioquia, Caldas, Quindío y Valle del Cauca, utilizando para ello larvas, exuvias de larva y pupa, hembras adultas y genitálias de machos adultos. Hasta el momento se han determinado cerca de 600 individuos.

Adulto Exuvia de larva pupa Cabeza

Adulto

Gonocoxito y gonostilo

Culex (Culex) quinquefasciatus

Culex (Carrollia) secundus 2. Determinar la fauna riqueza de mosquitos del género Culex de diferentes estratos altitudinales de los departamentos de Antioquia, Caldas y Quindío. A su vez, discriminar entre los diferentes tipos de criaderos utilizados por los individuos del género, teniendo en cuenta la distancia de estos a asentamientos humanos y registrar la presencia de especies de importancia médica.


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Proyecto: Taxonomía, distribución e importancia médica de mosquitos del género Trichoprosopon Theobald, 1901 y el subgénero Kerteszia de Anopheles Theobald, 1905 en ecoregiones colombianas de la costa pacífica (costa y bosque de interior de tierras bajas) y la cordillera andina (valle alto y piedemonte).

El proyecto tiene como objetivo determinar la presencia y distribución de especies de mosquitos del género Trichoprosopon y el subgénero Kerteszia de Anopheles en ecoregiones colombianas de la costa pacífica y la cordillera andina.

Este estudio permitió la elaboración de una cartilla dirigida a la comunidad de zona cafetera: “MOSQUITOS ASOCIADOS A GUADUA EN ZONAS RURALES DE ANTIOQUIA, CALDAS Y QUINDÍO”.

Elaboración del ciclo de vida del principal vector de fiebre amarilla en la tribu Sabethini: Trichoprosopondigitatum. Esta actividad se encuentra en progreso, obteniéndose hasta la fecha 70 pupas a partir de huevos colectados en campo. Próximamente se hará en los insectarios del PECET y el GSM (UNAL) las pruebas de copula y obtención de la progenie.


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Proyecto: Variabilidad genética de mosquitos del género Culex (diptera: culicidae), provenientes de diferentes altitudes en la región cafetera de Colombia.

El trabajo tiene como propósito realizar un inventario de las especies de mosquitos del género Culex asociadas a diferentes alturas en un gradiente altitudinal entre 400 y 3500msnm en diferentes municipios.

Figura 1. Salidas de campo del proyecto y diferentes colectas.

Figura 2. Procesamiento m o l e c u l a r d e l a s muestras de Culex.


55

Proyecto: Lutzomyia spp. (Diptera: Psychodidae) en zonas cafeteras de la región andina colombiana: taxonomía e importancia médica.

Se pretende realizar el inventario de especies de flebotomíneas en zonas cafeteras (región Andina) de Colombia con énfasis en la taxonomía morfológica y molecular de las especies de importancia médica.

A la fecha, 8 localidades han sido muestreadas, Ulloa en el Valle del Cauca, Quimbaya en el departamento de Quindío, Urrao, Jericó y Jardín en Antioquia y Chinchiná, La Victoria, Salamina, Samaná en el departamento de Caldas.

Se han determinado mediante taxonomía clásica los especimenes adultos flebotomìneos colectados hasta el momento se han determinado 1337 individuos han sido colectados los cuales corresponden a 26 especies determinada donde Lutzomyia pia, Lutzomyia carrerai thula, Lutzomyia trapidoi Lutzomyia yuilli y Lutzomyia youngi corresponden a las especies que se colectaron en mayor cantidad (Tabla 1).Se resalta el hallazgo de 9 especies de las 26 encontradas en este estudio, las cuales han sido incriminadas natural o experimentalmente como vectores de Leishmania spp. Lu.columbiana, Lu. pia, Lu. youngi, Lu. yuilli, Lu. trapidoi, Lu. gomezi, Lu. hartmanni, Lu. nuneztovari y, Lu. panamensis.

Se realizó la fragmentación de tejido escogido para la obtención de ADN (tórax de cada uno de los individuos). Se realizaron extracciones de DNA utilizando el kit DNeasy (QIAGEN) y grind buffer.


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ESPECIE

LOCALIDAD

Total Antioquia Caldas Quindío Valle del

Cauca

Jardín Jericó Urrao Chinchiná La Victoria Salamina Samaná Quimbaya Ulloa

Br. morfotipo 1 Macho

_

_

_

1

_

_

_

_

_

1

Br. morfotipo 1 Hembra

_

_

_

11

_

_

_

_

_

11

Br. beapertuyi

_

1

_

_

_

_

_

_

_

1

Br. guimaraesi

_

_

_

4

_

_

_

_

_

4

Lu. bifoliata

_

_

_

_

6

_

_

_

_

6

Lu. camposi

_

_

_

_

2

_

_

_

_

2

Lu. carpenteri

_

_

_

_

2

_

_

_

_

2

Lu. carrerai thula

_

_

_

151

9

_

6

_

_

166

Lu. columbiana*

_

_

_

30

_

64

_

_

1

95

Lu. dasymera

_

_

_

_

1

_

_

_

_

1

Lu. gomezi*

_

_

_

_

7

_

_

_

24

31

Lu. hartmanni*

_

_

_

_

5

_

11

_

_

16

Lu. nuneztovari*

_

_

_

_

_

30

_

_

_

30

Lu. panamensis*

_

_

_

_

19

_

1

_

_

20

Lu. pia*

_

_

_

35

_

491

_

_

_

526

Lu. sordelli

_

_

_

_

2

_

_

_

_

2

Lu.

sp

baduel

_

2

_

_

_

_

_

_

_

2

Lu. trapidoi*

_

_

_

_

68

_

66

_

_

134

Lu. triramula

_

_

_

_

14

_

6

_

_

20

Lu. walkeri

_

_

_

_

1

_

1

_

_

2

Lu. youngi*

_

_

_

2

_

97

_

_

_

99

Lu. yuilli*

_

_

_

_

5

_

104

_

_

109

Lu. sp.

_

_

_

40

_

2

_

4

_

46

Lu. sp grupo verrucarum

_

_

_

1

_

_

_

_

_

1

Lu. sp. serie townsendi

_

_

_

1

_

_

_

_

_

1

Wa. rotundipennis

_

5

_

_

_

_

_

_

_

5

Total

8

276

141

684

195

4

25

1337


57

Entre los resultados obtenidos es importante mencionar que se encuentran nuevos registros de especies para Colombia y los departamentos visitados durante el desarrollo del proyecto.

Para el país se registra la presencia de Brguimaraesi (Coutinho & Barretto, 1941) cuyos ejemplares fueron colectados en el municipio de Chinchiná departamento de Caldas (ver figura 1).

Br. Guimaraesi caracteres diagnósticos: 1 a) Genitalia del macho, b) Filamentos genitales, c) Tufo de setas de gonocoxita.Para el departamento de Antioquia se registra la presencia de Brumptomyia beaupertuyi (Ortíz, 1954) (Ver figura 2) y Lutzomyia sp. de Baduel (Floch & Abonnenc, 1945) (Ver figura 3).

a b c

a b

c d

Br. beaupertuyi. a) Genitalia macho.b) Filamentos genitales.c) Implantación de cerdas y tufo de setas en gonocoxita.


58

a) Espermatecas, b) genitalia del macho, c) Detalle genitalia del macho.Entre los nuevos registros para el departamento de Caldas se destacan las especies Lu. carpenteri (Fairchild & Hertig, 1953), Lu. dasymera (Fairchild & Hertig, 1961), Lu.walkeri (Newstead, 1914)(ver figura 4) y del género Brumptomyia França & Parrot, 1921(ver figura 4).

b c

a b c d

a

a) Espermatecas de Lu. walkeri, b) Espermatecas de Lu. carpenteri, c) Espermatecas Lu. dasymera, d) Ascoides Lu. dasymera.

a b

Br. sp. 2 a) Genitalia macho.b) Filamentos genitales. c) Implantación de tufo de setas en gonocoxita.


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Fotografías de las localidades visitadas durante el desarrollo del proyecto

Fotografía 1. Bosque de galería en Sede Plan Alto CENICAFÉ. Fotografía 2. Cultivos de café en modalidad bajo sombra en Sede Plan Alto CENICAFÉ. Fotografía 3. Cultivos de café en modalidad bajo sombra en Sede Plan Alto CENICAFÉ. Fotografía 4. Cultivos de café en modalidad bajo sombra en Sede Plan Alto CENICAFÉ. Fotografía 5. Bosque en Jardín Antioquia. Fotografía 6. Cultivos de café asociado con cultivo plátano. Jardín Antioquia. Fotografía 7. Cultivos de café técnificado. Jardín Antioquia. Fotografía 8. Cultivos de café asociado con cultivo plátano. Jardín Antioquia.

Fotografía 1 Fotografía 2





60

Fotografía 9. Métodos de colecta de flebotomíneos adultos, trampa CDC tradicional y trampa CDC con Co2. Cultivos de café. Jardín Antioquia. Fotografía 10. Búsqueda de flebotomíneos adultos colectados en las trampas CDC. Salamina Caldas. Fotografía 11. Cultivos de café tradicional bajo sombra. Salamina Caldas.

Fotografía 9



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Proyecto: Cría de Material Silvestre:

Se obtuvo un total de 76 especímenes adultos de Anopheles bajo condiciones de laboratorio. El porcentaje de supervivencia fue de 63,26%.

Larvas en contenedores de cría en el laboratorio.

Proyecto: Cultivos probióticos: una nueva alternativa para el control biológico de Aedes aegypti, Anopheles albimanus y Culex quinquefasciatus (Diptera: Culicidae).

Se quiere evaluar la eficacia de cultivos probióticos sobre fases inmaduras de mosquitos Aedes aegypti, Anopheles albimanus y Culex quinquefasciatus en condiciones de laboratorio.

Ensayos con probióticos en laboratorio.


62

6. DOCENCIA

En forma permanente se encuentran estudiantes de pregrado realizando sus trabajos de grado en el marco de proyectos de investigación aprobados. Dada esta oportunidad, surgió el semillero de investigación en diferentes unidades del PECET y que tienen como objetivo fomentar la cultura investigativa en estudiantes de pregrado, que se agrupan para desarrollar actividades que propendan por la formación investigativa y el trabajo en equipo.

La idea con estos semilleros es identificar e integrar estudiantes de pregrado en la dinámica de las unidades, acercándolos a las diferentes temáticas en torno a las enfermedades tropicales, específicamente en el tema de leishmaniasis, malaria, dengue y trematodiasis dándoles herramientas para que dichos estudiantes escriban y desarrollen sus tesis.

La metodología empleada son conferencias, conversatorios, clubs de revista y asesorías.

Los coordinadores de las Unidades de Investigación del PECET, además de participar como docentes en los programas adscritos a la Universidad de Antioquia, participan en diferentes activades de docencia; es el caso del Dr. Iván Darío Vélez, director del grupo, quien participó como docente invitado en el Curso de Salud Internacional de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zagreb en Croacia, a su vez, participó en la reunión entre DNDI (Drugs for Neglected Disease Initiative) y la OMS, en Ginebra - Suiza, para el desarrollo de medicamentos contra la leishmaniasis. También participó como conferencista en el seminario distrital de enfermedades transmitidas por vectores en la Universidad de Granada, España, así como también en el posgrado de pediatría tropical del Instituto Carlos III de Madrid, España.

7. PASANTÍAS

Pasantía en el Center for Diseases Control and Prevention (CDC). Desde Octubre de 2010 hasta Junio de 2011: Trabajo colaborativo con el Dr. Charles Porter, miembro de “EntomologyBranch”, describiendo especies del complejo Trichoprosopon pallidiventer con morfología clásica y el marcador molecular COI.

También se avanzó en el trabajo de identificación de especies de Anopheles del subgénero (Kerteszia) con taxonomía clásica y molecular. Como resultado se tiene la descripción de algunos estados inmaduros (pupa y larva) de Trichoprosoponpallidiventer (morfotipo Jardín) y las secuencias de ADN de individuos de Anopheles y Trichoprosopon.

Pasantía en la UTMB (University of Texas Medical Branch), en Galveston Texas, bajo la tutoría del Dr. Stan Watowich y su objetivo fue el entrenamiento en Docking y Dinámica Molecular, para búsqueda de Medicamentos in silico.

Pasantía con el profesor Guilherme Loureiro Werneck en la Universidade Federal do Rio de Janeiro UFRJ (Rio de Janeiro, Brasil) y su objetivo fue el análisis espacial aplicado a enfermedades tropicales (Leishmaniasis).


63

8. PUBLICACIONES

Articulos publicados en 2011: 1. Rodrigo Ochoa, John Ochoa y Carlos Muskus.Automation of bioinformatic tools to detect gene fusion events in the Leishmania braziliensis and Leishmania major genomes. IEEE, 2011. Pp 1-6.

2. Rafael j. Vivero; Carlos Muskus, Carolina Torres g; Fauna de flebotomíneos (Diptera: Psychodidae) en Acandí (Chocó). Acta biológica Colombiana. 2011, 16(1): 209-218.

3. Laureano Mestra, Liliana Lopez, Sara M. Robledo, Carlos Muskus, Santiago Nicholls, Iván Darío Velez. 2011. Transfusion transmitted visceral leishmaniasis caused by Leishmania (Leishmania) mexicana in an immunocompromised patient: A case report. Transfusion, 51(9): 1919-1923.

4. Claudia M Trujillo-Vargas, Carlos Muskus, Julián Arango, Pablo J. Patiño, Carlos J. Montoya. 2011. Quantitative and functional evaluation of innate immune responses in patients with Common Variable Immunodeficiency. Journal of Investigational allergology and clinical immunology. 21(3):207-215.

5. Paragonimus sp. en cangrejos y sensibilización de la comunidad educativa hacia los ecosistemas acuáticos de La Miel y La Clara, Caldas, Antioquia. Biomédica, 2011. 31(2):

6. Ana C. Correa, Juan S. Escobar, Oscar Noya, Luz E. Velásquez, Carolina González-Ramírez, Sylvie Hurtrez-Boussès , Jean-Pierre Pointier. Morphological and molecular characterization of Neotropic Lymnaeidae (Gastropoda: Lymnaeoidea), vectors of fasciolosis. Infect. Genet. Evol. (2011)

7. Sara M. Robledo, Lina Carrillo, Alejandro daza, Adriana M. Restrepo, Diana L. Muñoz; jairo Tobon, Javeri Murillo, Anderson Lopez, arolona Rios, carol V. mesa, Yulieth A. Upegui, Alejandro Valencia_tobon, Karina Mondragon-Shem, Berardo Rodriguea, ivan D. velez. Cutaneous leishmaniasis in the Dorsal Skin of Hamsters: a Useful Model for the Screening of Antileishmanial Drugs. Journal of Visualized Experiments. 2011

8. Viviana M. Taylor, David L. Cedeño, Diana L. Muñoz, Marjorie A. Jones, Timothy D. Lash, Alexandra M. Youn, Manuel H. Constantin, Nicholas Esposito, Iván D. Vélez, and Sara M. Robledo. In Vitro and In Vivo Studies of the Utility of Dimethyl and Diethyl Carbaporphyrin Ketals in Treatment of Cutaneous Leishmaniasis.Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2011, 55(10): 4755-4764

9. Iván D. Vélez, Lina M. Carrillo, Liliana Lopez, Erwin Rodriguez, Sara Maria Robledo. An Epidemic Outbreak of Canine Leishmaniasis in Colombia Caused by Leishmania braziliensis and Leishmania panamensis American Journal of Tropical Medicine and Hygiene.

10. Elkin Galeano, Oliver P. Thomas, Sara Robledo, Diana Muñoz and Alejandro Martinez. Antiparasitic Bromotyrosine Derivatives from the Marine sponge. Marine Drugs, 2011. 9: 1902-1913


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11. Viviana M. Taylor, David L. Cedeño, Diana L. Muñoz, Marjori A. Jones, Timothy D. Lash, Alexandra M. Young, Manuel H Constantino, Niolas Esposito, Ivan D Velez, Sara M Robledo In vitro and in vivo Studies of the utility of Dimethyl and Diethyl Carbaporphyrin Ketals in Treatment of Cutaneous Leishmaniasis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 201. 55(10): 4755-4764

12. LF Pinto, CJ Velasquez, C Prieto, L Mestra, E Forero and JD Marquez. Rituximab induces a rapid and sustained remission in Colombian patients with severe and refractory systemic lupus erythematosus. Lupus2011. 20(11): 1219-1226

13. Luis Luis,Maria Isabel Herrera,Robinson Ramirez, Cruz Manuel Aguilar,Ivan Dario Velez,Alexis Mendoza -León. A PCR assay for the identificaction of Leishmania species of the Viannia subgenus. Sociedad Venezolana de Microbiologia. 2011 31(1): 67-70

14. CM Trujillo. C Muskus,J Arango , PJ Patiño, Cl Montoya. Quantitative and functional evaluation of innate inmune responses in patients with common variable Inmunodeficiency. Journal of Investigational Allergology an d Clinical Inmunology.2011, 21(3): 207-215

15. Jorge Mauricio Cuartas Arias,Carlos A Palacio Acosta, Jenny Garcia Valencia , Gabriel J Montoya, Juan Carlos Arango Viana, Omer Campo Nieto, Andrés F Flórez, Beatriz E Camarena Medellin, Wiston Rojas Montoya, Carlos A Lopez Jaramillo, Javier Gutierrez Achury, Carlos Cruz Fuentes, Gabriel Bedoya Berrio and Andres Ruiz Linares. Exploring epistasis in candidate genes for antisocial personality disorder. Psychiatric Genetics. 2011. 21(1):115-124

16. Miguel A Toro Londoño, Edwin Byron Patiño,Sara Maria Robledo, Antonio Jimenez Ruiz y Juan Fernando Alzate R. Leishmania (Viannia) panamensis expresses a nuclease with molecular and biochemical features similar to the Endonuclease G of higher eukaryotes. Colombia Médica, 2011. 42(2): 157-168.

17. Carolina Torres Gutierrez, Horacio Cadena. Pruebas de toldillos con insecticida incorporado como medida de protección contra vectores de Leishmaniosis. Vectors & Pest Magazine. 2011. 3:5-9

18. Carolina Lenis, Imelda Vélez. Digeneans in Trachemys callirrostris callirostris and Podocnemis lewyana (Testudinata) from tha Magdalena River, Colombia: Description of Pseudonematophila n. gen. and amendment of Nematophila Travassos, 1934 (Cladorchiidae: Schizamphistominae). Zootaxa, 2011. 3095: 49-62

Artículos aceptados para publicación en 2011:

1. Thermotherapy. An alternative for the treatment of American Cutaneous Leishmaniasis. Trials


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2. Andres Florez, Stan Watowich and Carlos Muskus. Current advances in computational strategies for drug discovery in leishmaniasis. Capítulo de libro Current Topics in Tropical Medicine", ISBN 978-953-307-877-9.

3. Caracterización de la comunidad bacteriana aerobia en sanguijuelas (Hirudinea), Haementeria sp. (Glossiphoniidae) y Oxytychus ornatus (Macrobdellidae) de El Bagre, Antioquia. IATREIA.

4. Viana M. Taylor, David Cedeño, Sara M. Robledo. Terapia fotodinámica para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea. Infectio.

Articulos sometidos a publicación en 2011:

1. Judy Natalia Jimenez, Ana M. Ocampo, Johanna M. Vanegas, Erika A. Rodriguez, José R. Mediavilla, Liang Chen, Carlos E. Muskus, Lázaro A. Vélez, Carlos Rojas, Andrea V. Restrepo, Sigifredo Ospina, Carlos Garcés, Liliana Franco, Pablo Bifani, Barry N, Kreiswirth, Margarita M. Correa. Prevalence of SCCmec type IVc Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus in Hospitals of High Complexity Level in Medellin, Colombia” Sometido a publicación en The Journal of Clinical Microbiology.

2. Rodrigo Ochoa, Andrés Flórez y Carlos Muskus. Detección in silico de segundos usos de medicamentos con potencial actividad acción leishmanicida. Sometido a la Revista Ingeniería Biomédica, en Octubre de 2011.

3. Marcel Marín-Villa, Ronald G. Peláez Sánchez, Carlos E. Muskus López, Iván Darío Vélez Bernal. Leishmania braziliensis distribution in Southeast area of Colombia using PCR-RFLP of the cysteine proteinase gene. Sometido al American Journal of Tropical Medicine and Hygiene.

4. Se sometió el artículo: Culicidofauna de Guadua angustifolia: cría en condiciones de laboratorio. A la revista SOCOLEN, revista de la Sociedad Colombiana de Entomología.

5. Descripción de una especie de Cotylophoron (Digenea: Paramphistomidae) en bovinos del Meta y Guaviare, Colombia. Jessika López-Martínez, Luz Elena Velásquez-Trujillo.

6. Processing and characterization of poly l-lactic acid ( plla) based scaffold for joint cartilage repair by tissue engineering Geometry influence and cell culture. J Pavon, J Ossa , G Gallego, M Echeverry , D Pemberty , J Sanchez, Sandra Mejia, Sara Robledo. Processing and characterization of poly l-lactic acid ( plla) based scaffold for joint cartilage repair by tissue engineering Geometry influence and cell culture.

7. Cytotoxic and Antiprotozoal Activity Of Synthetic Bis/ Alkylquinolines Jorge J Dominguez, Victor H Arango , Wlson Cardona, Sara M Robledo and Jairo A Saez. Vitae


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8. Establecimiento y cuidado de el laboratorio de estados inmaduros de Culicidae (Diptera) provenientes de Guadua angustifolia para estudios de taxonomía clásica. Autores: Libertad Ochoa-Gómez, Jovany Barajas-Galindo, Juan D. Suaza-Vasco, Andrés López-Rubio, Carolina Torres-Gutierrez, Sandra Uribe-Soto. Articulo sometido a Socolen

9. Mosquitos (Diptera: Culicidae) asociados a Guadua en los municipios de Anserma, Hispania y Jardin, Colombia. Autores: Jovany Barajas G., Juan David Suaza v., Guillermo León Rúa, Carolina Torres G., Sandra Uribe-Soto y Charles H. Porter. Articulo sometido a Socolen

Trabajos presentados en Congresos

1. Uribe Yepes A, Quintero Gil C, Díaz FJ, Ospina M, Osorio JE, Martínez Gutiérrez M. Diferencias evolutivas en cepas de Virus Dengue aisladas en Medellín y sus efectos sobre la eficiencia en replicación en poblaciones de Aedes aegypti colectadas en zonas de alta y baja incidencia de la enfermedad de la misma ciudad. Revista Argentina de Microbiología. 2011; 43 (1): 56

2. Martínez Betancur V, Hernández Castro C, Marín Villa M, Martínez Gutierrez M. Comparación de la expresión de proteínas de células de mamífero infectadas con cepas de referencia de Virus Dengue Serotipo 2. Revista Argentina de Microbiología. 2011; 43 (1): 56

3. Uribe Yepes A, Quintero Gil C, Marín E, Arbeláez García L, Díaz FJ, Ospina M, Osorio JE, Martínez Gutierrez M. Cinética de replicación de los cuatro serotipos del Virus Dengue en mosquitos Aedes aegypti infectados en condiciones de laboratorio. Hechos Microbiológicos. 2011; 1 (2 Sup. 1): 50

4. Uribe Yepes A, Quintero Gil C, Marín E, Arbeláez García L, Martínez Gutierrez M. Evaluación de la infección natural por Virus Dengue en mosquitos Aedes aegypti colectados en zonas de la ciudad de Medellín de alto y bajo riesgo de transmisión de la enfermedad. Hechos Microbiológicos. 2011; 1 (2 Sup. 1): 53

5. Quintero Gil C, Arbeláez García L, Díaz FJ, Ospina M, Osorio JE, Martínez Gutiérrez M. Los cuatro serotipos del Virus Dengue se replican diferencialmente en células derivadas de mosquito y mamífero. Hechos Microbiológicos. 2011; 1 (2 Sup. 1): 28

6. Hernández Castro C, Trujillo Correa A, Díaz Castillo F, Martínez Gutiérrez M. comparación de la actividad antiviral de la extractos derivados de plantas de la familia Annonaceae contra la infección por Virus Dengue en líneas celulares de diferente origen. Revista Argentina de Microbiología. 2011; 43 (1): 145

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