Mayo, 2015

Fini FernndezPsiclogo Clnico, Especialista en Estrs, Envejecimiento y Neurodegeneracin

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DIAGNOSTICO, TRATAMIENTOSE INVESTIGACION ACTUALI.- INTRODUCCION

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma ms comn de demencia entre las personas mayores. La demencia es un trastorno cerebral que afecta gravemente la capacidad de una persona de llevar a cabo sus actividades cotidianas.La EA comienza lentamente. Primero afecta las partes del cerebro que controlan el pensamiento, la memoria y el lenguaje. Las personas con EA pueden tener dificultades para recordar cosas que ocurrieron recientemente o los nombres de personas que conocen. Un problema relacionado, el deterioro cognitivo leve, causa ms problemas de memoria que los normales para personas de la misma edad. Los sntomas de la Enfermedad de Alzheimer empeoran con el tiempo. Las personas pueden no reconocer a sus familiares o tener dificultades para hablar, leer o escribir. Pueden olvidar cmo cepillarse los dientes o peinarse el cabello. Ms adelante, pueden volverse ansiosos o agresivos o deambular lejos de su casa. Finalmente, necesitan cuidados totales. Esto puede ser muy estresante para los familiares que deben encargarse de sus cuidados.II.- SINTOMAS

Los sntomas abarcan dificultad con muchas reas de la funcin mental, entre ellas:El comportamiento emocional o la personalidadEl lenguajeLa memoriaLa percepcinEl pensamiento y el juicio (habilidades cognitivas)El deterioro cognitivo leve (DCL) es la fase entre el olvido normal debido al envejecimiento y el desarrollo del mal de Alzheimer. Las personas con deterioro cognitivo leve tienen ligeros problemas con el pensamiento y la memoria que no interfieren con las actividades cotidianas y, con frecuencia, son conscientes del olvido. No todas las personas con deterioro cognitivo leve progresan a mal de Alzheimer.Los sntomas del deterioro cognitivo leve abarcan:Dificultad para realizar ms de una tarea a la vezDificultad para resolver problemasOlvidar hechos o conversaciones recientesTardar ms tiempo para llevar a cabo actividades ms difciles

Los sntomas tempranos del mal de Alzheimer pueden abarcar:Dificultad para realizar tareas que exigen pensar un poco, pero que solan ser fciles, tales como llevar el saldo de la chequera, participar en juegos (como bridge) y aprender nueva informacin o rutinasPerderse en rutas familiaresProblemas del lenguaje, como tener dificultad para encontrar el nombre de objetos familiaresPerder inters en actividades que previamente disfrutaba, estado anmico indiferenteExtraviar artculosCambios de personalidad y prdida de habilidades sociales

A medida que el mal de Alzheimer empeora, los sntomas son ms obvios e interfieren con la capacidad para cuidarse. Los sntomas pueden abarcar:Cambio en los patrones de sueo, despertarse con frecuencia por la nocheTener delirios, depresin, agitacinDificultad para realizar tareas bsicas, como preparar las comidas, escoger la ropa apropiada o conducirDificultad para leer o escribirOlvidar detalles acerca de hechos cotidianosOlvidar hechos de la historia de su propia vida, perder la nocin de quin esAlucinaciones, discusiones, comportamiento violento y dar golpesDeficiente capacidad de discernimiento y prdida de la capacidad para reconocer el peligroUso de palabras errneas, no pronunciar las palabras correctamente, hablar con frases confusasRetraerse del contacto social

Las personas con mal de Alzheimer avanzado ya no pueden:Reconocer a los miembros de la familiaLlevar a cabo actividades bsicas de la vida diaria, como comer, vestirse y baarseEntender el lenguaje

Otros sntomas que pueden presentarse con el mal de Alzheimer:IncontinenciaProblemas para deglutir

La EA suele comenzar despus de los 60 aos. El riesgo aumenta a medida que la persona envejece. El riesgo es mayor si hay personas en la familia que tuvieron la enfermedad.

III.- ETAPAS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

La enfermedad de Alzheimer empeora con el tiempo. Los expertos han definidas unas "etapas" para describir cmo las habilidades de una persona cambian a medida de que avanza la enfermedad.Es importante recordar que las etapas son guas generales y que los sntomas varan mucho. Las personas que padecen de Alzheimer viven un promedio de ocho aos despus de que sus sntomas hayan empezado a ser notados por otras personas, pero la expectativa de vida vara desde tres hasta unos 20 aos, dependiendo de la edad y otras condiciones de salud del individuo.Primera etapa: Ausencia de dao cognitivo (Funcin normal)La persona no experimenta problemas de la memoria y no hay sntomas evidentes a los profesionales mdicos durante las entrevistas mdicas.Segunda etapa: Disminucin cognitiva muy leve (Pueden ser los cambios normales provocados por el envejecimiento o pueden ser las primeras seales del Alzheimer)El individuo nota ciertas fallas de memoria como olvidar palabras conocidas o el lugar donde se colocan objetos de uso diario. Sin embargo, estos problemas no son evidentes durante los exmenes mdicos, ni tampoco resultan aparentes para los amigos, familiares o compaeros de trabajo.Tercera etapa: Disminucin cognitiva leve(La etapa temprana del Alzheimer puede ser diagnosticada en algunos individuos que presentan estos sntomas, pero no en todos)Los amigos, familiares o compaeros de trabajo comienzan a notar deficiencias. Los problemas de memoria o concentracin pueden medirse por medio de una entrevista mdica detallada. Algunas dificultades comunes en la Tercera Etapa son:Dificultad notable de encontrar la palabra o el nombre adecuadoCapacidad reducida para recordar nombres al ser presentado a nuevas personasMayor dificultad notable de desempear tareas sociales o laboralesPoca retencin de lo que uno leePrdida o extravo de un objetoMenos capacidad para planificar y organizarCuarta etapa: Disminucin cognitiva moderada(Etapa leve o temprana de la enfermedad de Alzheimer)A este punto, una entrevista mdica cuidadosa debera poder detectar deficiencias claras en las siguientes reas:Falta de memoria de acontecimientos recientesMayor dificultad en realizar tareas complejas, tales como, planificar una comida para invitados, pagar las cuentas o administrar las finanzasOlvido de la historia personalEstar de humor variable o apartado, sobre todo en situaciones que representan un desafo social o mentalQuinta etapa: Disminucin cognitiva moderadamente severa(Etapa moderada o media de la enfermedad de Alzheimer)Lagunas de memoria y dficit en la funcin cognitiva son notables y las personas empiezan a necesitar asistencia con las actividades cotidianas. En esta etapa, los individuos que padecen del Alzheimer pueden:Ser incapaces de recordar su domicilio actual, su nmero telefnico o el nombre de la escuela o colegio a que asistieronConfundirse del lugar en que estn o el da de la semanaNecesitar ayuda para seleccionar una vestimenta adecuada para la poca del ao o para la ocasinPor lo general, todava recordar detalles significativos sobre s mismos y sus familiaresPor lo general, todava no requerir ayuda para alimentarse o utilizar el bao

Sexta etapa: Disminucin cognitiva severaLos problemas de la memoria siguen agravndose, pueden producirse cambios considerables en la personalidad y los individuos afectados por la enfermedad necesitan considerable ayuda en las actividades de la vida cotidiana. En esta etapa, el individuo puede:Perder conciencia de las experiencias y hechos recientes y de su entornoRecordar su historia personal con imperfecciones, aunque por lo general recuerda su propio nombreOlvidar ocasionalmente el nombre de su pareja o de la principal persona que lo cuida, pero por lo general puede distinguir las caras conocidas de las desconocidasRequerir ayuda para vestirse en forma apropiada y cuando est sin supervisin, cometer errores tales como ponerse el pijama sobre la ropa o los zapatos en el pie equivocadoSufrir una alteracin del ciclo normal del sueo durmiendo durante el da y volvindose inquieto durante la nocheRequerir ayuda para manejar asuntos vinculados con el uso del bao (por ejemplo: tirando la cadena, limpindose o deshacindose del papel higinico de forma correcta)Experimentar episodios de incontinencia urinaria o fecal en aumentoExperimentar cambios significativos de la personalidad y con el comportamiento, incluyendo recelos y creencias falsas (por ejemplo, creyendo que la persona que lo cuida es un impostor) o conductas repetitivas y compulsivas, tales como retorcer las manos o romper papelesTener una tendencia a deambular y extraviarseSptima etapa: Disminucin cognitiva muy severa(Etapa severa o tarda de la enfermedad de Alzheimer)En la ltima etapa de esta enfermedad los individuos pierden la capacidad de responder a su entorno, de hablar y, eventualmente de controlar sus movimientos. Es posible que todava pronuncien palabras o frases. En esta etapa, los individuos necesitan ayuda con la mayora de su cuidado personal diario, incluyendo comer y hacer sus necesidades. Pueden perder la capacidad de sonrer, sentarse sin apoyo y sostenerse la cabeza. Los reflejos se vuelven anormales y los msculos rgidos. Tambin se ve afectada la capacidad de tragar.Las siete etapas se basan en un sistema desarrollado por Barry Reisberg, M.D., director del Centro de Investigacin de Demencia y Envejecimiento Silberstein de la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York.Ningn tratamiento puede detener totalmente la enfermedad. Sin embargo, algunos frmacos pueden ayudar a impedir por un tiempo limitado que los sntomas empeoren o ralentizar la evolucin de los sntomas.A menudo, la gente con prdida de memoria severa u otros sntomas de Alzheimer no se dan cuenta del problema. Ellos puede que no quieran ponerle atencin a sus sntomas. Estos sntomas a veces son ms obvios para los familiares y amigos que para la persona que los tiene. Aunque no hay un examen especfico que pueda probar que alguien tenga Alzheimer, un doctor puede diagnosticar Alzheimer con un 90% de exactitud debido a los sntomas e historia clnica del paciente.No hay solo un tipo de doctor que se especializa en diagnosticar o tratar la prdida de memoria o el Alzheimer. Muchas personas llaman a su mdico de atencin primaria o internista para hablar de su situacin. Los doctores de atencin primaria a menudo se encargan del proceso de diagnstico y dan el tratamiento ellos mismos. En muchos casos, es posible que el mdico de atencin primaria refiera al paciente a un especialista tal como un: Neurlogo, que est especializado en enfermedades del cerebro y del sistema nervioso. Psiquiatra, quien se especializa en desordenes que afectan el estado de nimo o la forma en que funciona la mente. Psiclogo con entrenamiento avanzado para evaluar la memoria, concentracin, capacidad para resolver problemas, lenguaje y otras funciones mentales.El estado mental se evala para darle al mdico una idea general del estado cognitivo del paciente. Este examen informa en modo general sobre si la persona: est consciente de que tiene sntomas, sabe la fecha, la hora, y dnde se encuentra, puede recordar una lista corta de palabras, seguir instrucciones y hacer clculos simples,El doctor puede que le pregunte a la persona su direccin, datos de actualidad y explorar la memoria operativa y a corto plazo. Puede que al individuo se le pida que deletree una palabra al revs, que dibuje un reloj y que copie un diseo. Tambin puede evaluar el estado de nimo y el sentimiento de bienestar de la persona, para detectar si hay depresin u otra enfermedad que puede causar prdida de memoria y confusin.Se practicarn ciertos procedimientos para evaluar la salud en general de la persona e igualmente se solicitarn exmenes de laboratorio para precisar el estado general y la existencia de condiciones previas o concurrentes.La informacin que pueden proporcionar estos exmenes puede ayudar a identificar problemas como anemia, diabetes, problemas de los riones o del hgado, deficiencias de vitaminas, anormalidades de la tiroides y problemas del corazn o de los vasos sanguneos. Todas estas condiciones pueden causar confusin, problemas de memoria u otros sntomas similares a la Demencia, o agravar los sntomas de la enfermedad en caso de ser confirmada.El examen clnico tambin va a evaluar los reflejos de la persona, el equilibrio, movimiento de los ojos, lenguaje y sensibilidad. Se buscan seales de deficiencia vascular, derrames cerebrales pequeos o grandes, enfermedad de Parkinson, tumores cerebrales, acumulacin de lquido en el cerebro y otras patologas que pueden perjudicar la memoria o la capacidad de pensar.El examen neurolgico puede incluir un MRI (Imagen por Resonancia Magntica) o CT (tomografa computarizada). Los MRI y CT pueden revelar gran parte de estas condiciones, evidenciar derrames pequeos o grandes, daos a causa de lesiones por traumas severos de cabeza, etc. Mucha gente encuentra que los cambios en el comportamiento de la persona es una de las cosas ms difciles y estresantes de la enfermedad. Esto incluye la ansiedad, agitacin agresin y cambios en el patrn habitual de sueo. La principal causa detrs de los sntomas de comportamiento o psiquitricos, es el dao progresivo de las clulas del cerebro. Otras causas de sntomas de comportamiento incluyen: Efectos secundarios de las drogas: Los efectos secundarios de las drogas pueden ser causados por el mismo medicamento. La interaccin puede ocurrir cuando alguien est tomando varios medicamentos para diferentes condiciones mdicas. Condiciones mdicas: Los sntomas de infeccin o enfermedad, los cuales se pueden tratar, pueden afectar el comportamiento. La neumona o infecciones del tracto urinario pueden ser incmodas. Infecciones de odo o de los senos paranasales pueden causar mareos y dolor. Influencias del medio ambiente: Situaciones que afectan el comportamiento incluyen circunstancias personales o familiares, crisis vitales (separaciones, viudedad, duelos), mudanzas familiares o a un centro de atencin residencial; amenazas que la persona percibe; miedo y fatiga al tratar de hallarle sentido a la confusin percibida.

IV.- TRATAMIENTOS

Hay dos tipos de tratamientos para los sntomas de comportamiento: tratamiento sin drogas y medicamentos recetados. Los tratamientos sin drogas deben probarse primero. Los pasos para desarrollar tratamientos sin drogas incluyen: Identificar los sntomas. Entender las causas. Cambiar el ambiente donde se cuida a la persona, delimitar y solucionar los problemas y los obstculos ms evidentes. Identificar qu ha causado el comportamiento, puede ayudar a decidir cul es la mejor forma de enfrentarlo. Algunas veces la causa es algn cambio en el ambiente de la persona, que incluye adems, sndrome del viajero (jetlag), agotamiento, cambios de clima y condiciones estacionales (por ejemplo, depresin invernal).Los medicamentos recetados pueden ser efectivos para controlar algunos sntomas de comportamiento, pero deben ser usados con cuidado y son ms efectivos cuando se usan con estrategias que no son drogas. Los medicamentos deben tener como meta sntomas especficos para que la respuesta de la persona al tratamiento pueda ser observada. Recetar un medicamento para alguien con Alzheimer puede ser muy difcil. El uso de drogas para los sntomas de comportamiento y sntomas psiquitricos debe ser supervisado de cerca por un mdico y por la familia de la persona que tiene Alzheimer.Los sntomas cognitivos afectan la memoria, la sensibilidad, el lenguaje, el juicio y otros procesos de pensamiento. La organizacin FDA de Estados Unidos (Administracin de Alimentos y Drogas de Los Estados Unidos) ha aprobado dos tipos de drogas para tratar los sntomas cognitivos de la enfermedad de Alzheimer.Inhibidores de la Colinesterasa: Existen cuatro medicamentos aprobados por la Administracin de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA por sus siglas en ingls), llamados inhibidores de colinesterasa, que estn diseados para regular y controlar los sntomas de la enfermedad de Alzheimer. Las personas que sufren de la enfermedad tienen niveles bajos de acetilcolina, un qumico importante del cerebro involucrado en la comunicacin entre las clulas nerviosas. Los inhibidores de la colinesterasa retardan la degradacin metablica de la acetilcolina y proporciona una fuente adicional de este componente qumico para la comunicacin entre las clulas. Esto ayuda a retrasar la progresin del deterioro cognitivo y pueden ser efectivos para algunos pacientes entre la primera fase e intermedia. Los cuatro inhibidores de la colinesterasa, aprobados por la FDA son: Razadyne (galantamine), Exelon (rivastigmine), Aricept (donepezil), y Cognex (tacrine). Los cuatro son tratamientos aprobados para sntomas leves a moderados de la enfermedad de Alzheimer. En 2006, uno de los tratamientos, Aricept, fue aprobado por la FDA para el tratamiento de los sntomas severos de Alzheimer. AriceptNombre genrico: donepezilAo aprobado por la FDA: 1996Eficaz para: Etapa temprana, moderada y severa de la enfermedad de Alzheimer.Cmo funciona: Aricept evita la degradacin de la acetilcolina en el cerebro.Los efectos secundarios ms comunes: Diarrea, mareos, prdida de apetito, calambres musculares, nuseas, cansancio, dificultad para dormir, vmitos, prdida de peso.Otros: Aricept, tambin puede tener un efecto limitado en la desaceleracin de la progresin del deterioro cognitivo leve (MCI por sus siglas en ingls) del Alzheimer. Los resultados del estudio publicado en abril del 2005 por la revista mdica: New England Journal of Medicine indic que durante el primer ao de una prueba de tres aos, las personas con MCI y tratados con Aricept tenan un menor riesgo de progresin del Alzheimer en comparacin con los participantes que tomaron la vitamina E o un placebo (una pldora inactiva). Sin embargo, al final del estudio, no hubo diferencias entre los tres grupos a excepcin de aquellos con el gen ApoE4. El efecto de Aricept dur de dos a tres aos para estos participantes. Estudios previos han indicado que aquellos que poseen el gen ApoE4 tienen una mayor probabilidad de desarrollar Alzheimer que la poblacin en general. CognexNombre genrico: tacrinaAo aprobado por la FDA: 1993 (Cognex an est disponible, pero ya no es comercializado activamente por el fabricante, debido a los graves efectos secundarios.)Eficaz para: Etapa temprana y moderada de la enfermedad de Alzheimer.Cmo funciona: Cognex evita la degradacin de la acetilcolina en el cerebro.Los efectos secundarios ms comunes: Estreimiento, diarrea, gases, prdida de apetito, dolores musculares o dolor, nusea, malestar estomacal, congestin nasal, vmitos, prdida de peso, con posible dao heptico. ExelonNombre genrico: rivastigminaAo aprobado por la FDA: 2000Eficaz para: Etapa temprana y moderada de la enfermedad de Alzheimer.Cmo funciona: Exelon previene la degradacin de la acetilcolina y butyrylcholine (una sustancia qumica similar a la acetilcolina) en el cerebro.Los efectos secundarios ms comunes: Nuseas, diarrea, aumento de la frecuencia de las deposiciones, vmitos, debilidad muscular, prdida de apetito, prdida de peso, mareos, somnolencia y malestar estomacal.Otros: En 2007, la FDA aprob el ExelonPatch (sistema transdrmico de rivastigmina) para absorber este medicamento a travs de un parche para la piel como una opcin para la cpsula oral. RazadyneNombre genrico: galantaminaAo aprobado por la FDA: 2001Eficaz para: Etapa temprana y moderada de la enfermedad de Alzheimer.Cmo funciona: Razadyne evita la descomposicin de la acetilcolina y estimula los receptores nicotnicos para liberar ms acetilcolina en el cerebro.Los efectos secundarios ms comunes: nuseas, vmitos, diarrea, prdida de peso, mareos, dolor de cabeza, cansancio.Otros: Este medicamento se conoca anteriormente como Reminyl. NamendaNamenda (memantina) fue el primer medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de los sntomas entre las etapas moderada a severa de la enfermedad de Alzheimer. Aparentemente, este medicamento protege las clulas nerviosas del cerebro de las cantidades excesivas de glutamato, un mensajero qumico liberado en grandes cantidades por las clulas daadas por la enfermedad de Alzheimer (y algunos otros trastornos neurolgicos). Cuando el glutamato se une la superficie receptora celular por medio de "puntos de enganche" llamada N-Metil-D-Aspartato (NMDA), el calcio puede fluir libremente en la clula, lo que puede conducir a la degeneracin celular. Namenda puede evitar esta secuencia destructiva mediante el ajuste de la actividad del glutamato. Durante muchos aos, Namenda estaba disponible en algunos pases europeos para tratar la enfermedad de Alzheimer en su etapa moderada a severa, y ha estado disponible en los Estados Unidos desde octubre de 2003. Namenda es generalmente bien tolerada, los efectos secundarios ms comunes son el dolor de espalda, estreimiento, diarrea, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, dolor y aumento de peso.En julio de 2010, Namenda XR (una dosis de 28 miligramos, una vez al da, medicada va liberacin-prolongada) fue aprobada por la FDA. Los efectos secundarios ms comunes de Namenda XR son dolores de cabeza, diarrea, mareos, presin arterial alta (hipertensin), y la gripe.

V.- TRATAMIENTO PARA LA DEPRESION, ANSIEDAD Y PSICOSIS

Con frecuencia, la enfermedad de Alzheimer avanza, las personas experimentan depresin, agitacin y sntomas psicticos (pensamientos paranoicos, delirios o alucinaciones). Estos comportamientos pueden ser manifestados verbalmente (gritos, preguntas repetitivas, etc.) o fsicamente (por acaparamiento, pasendose lentamente, etc.), y a veces pueden conducir a la agresin, la hiperactividad o a ser pendenciero. Los sntomas pueden tener un origen mdico subyacente, como una interaccin de medicamentos o el dolor fsico. La agitacin o la conducta psictica tambin pueden ser provocadas por algo que ha cambiado en el entorno de la persona. A menudo, un cambio en la rutina, los cuidadores, o el entorno fsico puede causar miedo, ansiedad o fatiga y llevar a la agitacin. El individuo puede ser incapaz de comunicarse, sentirse frustrado por sus limitaciones que le afectan, no entender lo que est sucediendo, o simplemente olvidarse de cmo responder de manera adecuada. En estos casos, no se recomienda la intervencin mdica para determinar el origen del problema, modificacin del entorno, y cambio de comportamiento. Si las medidas correctivas no-mdicas, no funcionan o la persona se convierte en un peligro para s misma o para otros, un mdico debe ser consultado para evaluar la necesidad de tratamientos mdicos para la depresin, la psicosis o la ansiedad.

VI.- RELACION ENTRE LA DIABETES TIPO II Y LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Hay alguna evidencia que sugiere que estrategias para envejecer de una forma saludable tambin puede reducir los riesgos de desarrollar Alzheimer. Estas medidas incluyen cosas como controlar la presin alta, controlar el peso y lo niveles de colesterol; ejercitar no slo el cuerpo sino que tambin la mente; comer una dieta balanceada; y mantenerse socialmente activo.La poblacin latina tiene un mayor riesgo de desarrollar Diabetes Tipo II, lo cual parece estar relacionado con la Enfermedad de Alzheimer. Cualquier persona puede tener Diabetes, pero debe tenerse en consideracin que:-la Diabetes tiende a ocurrir en las familias y a afectar a ciertos grupos tnicos ms que a otros.-los Latinos que viven en los Estados Unidos estn en un riesgo ms alto de desarrollar Diabetes que cualquier otro grupo racial o tnico.-los ndices de Diabetes en los Latinos que son obesos es el doble.Los cientficos todava no saben exactamente cmo estn relacionadas la Diabetes y el Alzheimer, pero s saben que el exceso de azcar o insulina en la sangre puede daar el cerebro: la Diabetes aumenta el riesgo de problemas del corazn y de derrames, lo cual daa el corazn y los vasos sanguneos. Los vasos sanguneos daados en el cerebro pueden contribuir a que se desarrolle Alzheimer.El cerebro depende de muchas sustancias qumicas, las cuales se pueden desequilibrar al haber mucha insulina. Algunos de estos cambios pueden desencadenar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. El azcar alto en la sangre causa inflamacin. Esto puede daar las clulas cerebrales y contribuir al que se desarrolle Alzheimer.VII.- TRATAMIENTOS POTENCIALES

Muchos tratamientos posibles para la enfermedad de Alzheimer estn siendo investigados en los laboratorios y probados en ensayos clnicos humanos. Para un vistazo rpido de las investigaciones en curso, la pgina web: www.clinicaltrials.gov tiene gran cantidad de informacin, indicando "Alzheimer" en la casilla de bsqueda. Esta pgina proporciona la lista de ensayos clnicos patrocinados por el gobierno de los EEUU y la industria farmacutica privada que son realizados en los Estados Unidos y alrededor del mundo.Otra fuente de informacin de los ensayos es el Alzheimer Research Forum, una organizacin sin fines de lucro que gestiona un recurso llamado Drugs in Clinical Trial (frmacos en ensayos clnicos). Su listado se encuentra en www.alzforum.org/drg/drc. Otros tratamientos innovadores se refieren a: La Vitamina E, la cual es es un antioxidante y algunos estudios han probado su efectividad en el rendimiento de actividades de la vida diaria de los pacientes con Alzheimer. Por los riesgos de interactuar con otros frmacos debe tomarse por indicacin mdica luego de una cuidadosa evaluacin.

Renacenz (Cerebrolysina): Desarrollado por cientficos austracos, es un nuevo frmaco basado en una sustancia llamada cerebrolysina, una protena natural, que permitira detener el proceso degenerativo de las neuronas al acrecentar el desarrollo, fortalecimiento y proteccin de las neuronas, mejorando notoriamente la calidad de vida de los pacientes. Tiene un mecanismo de accin dual, ya que tiene efectos tanto neurotrficos como neuroprotectores sobre la neurona. El perfil preclnico y los resultados de pruebas clnicas previas brindan un importante fundamento para evaluar los efectos del tratamiento con Renacenz en pacientes con problemas orgnicos, metablicos y neurodegenerativos del cerebro, especialmente demencia senil del tipo Alzheimer, demencia vascular, accidente cerebrovascular y traumas crneo cerebrales. Su aplicacin es por va endovenosa y debe de estar indicada por un mdico.

Implantes de clulas madre, enfoque que se encuentra en fase de investigacin.

VIII.- ESTADO ACTUAL DE LA INVESTIGACION

Los investigadores de la Clnica Mayo en Estados Unidos, apuntan a una protena que podra ser culpable del Alzheimer. Los anlisis postmrtem de casi 1,400 cerebros implican que la acumulacin de la tau, no de la amiloidea, fomenta la prdida de memoria, es decir, que la acumulacin anmala de la protena tau en el cerebro podra ser la causa principal de la enfermedad de Alzheimer, segn un nuevo estudio.La protena amiloidea se acumula a medida que el Alzheimer progresa, pero no es la principal culpable de la prdida devastadora de memoria que es el sello distintivo de la enfermedad. Tomar la tau como objetivo debera ser el nuevo foco de los esfuerzos para encontrar tratamientos para el Alzheimer. Los investigadores analizaron 1,375 cerebros de pacientes fallecidos con Alzheimer del banco de cerebros de la Clnica Mayo. Los pacientes fallecieron con diferentes edades y con diferentes etapas de Alzheimer, lo que dio un cronograma de la progresin de la enfermedad. Los cerebros de los pacientes de Alzheimer se compararon con ms de 2,200 cerebros que no tenan la enfermedad. (Los hallazgos aparecen en la edicin del 24 de marzo de la revista Brain). Inicialmente, los pacientes en los que se descubri que tenan mutaciones o cambios en el gen de la amiloidea eran los que tenan una patologa grave de Alzheimer, sobre todo en los altos niveles de amiloidea. Los escneres cerebrales realizados durante la ltima dcada revelaron que la amiloidea se acumulaba a medida que las personas progresaban, de modo que la mayora de los modelos del Alzheimer se basaron en la toxicidad de la amiloidea. La tau puede compararse con los durmientes de las vas frreas que estabilizan la va del tren que las clulas cerebrales usan para transportar el alimento, los mensajes y otros cargamentos vitales a travs de las neuronas. En el Alzheimer, los cambios en la protena tau provocan que las vas se vuelvan inestables en las neuronas del hipocampo, el centro de la memoria. Las evidencias sugieren que la tau anmala se propaga luego de clula a clula, y disemina as la tau patolgica por la corteza cerebral. La corteza es la parte externa del cerebro que est implicada en los niveles superiores de pensamiento, planificacin, conducta y atencin, lo que se refleja en los cambios conductuales que presentan ms tarde los pacientes de Alzheimer. La amiloidea, por otra parte, empieza a acumularse en las partes externas de la corteza y luego se propaga hacia abajo hasta el hipocampo y finalmente a otras reas. Pero cuando se explica la gravedad de la patologa de la tau, la relacin entre la amiloidea y la cognicin desaparece, lo que indica que la tau es lo que fomenta el Alzheimer. FUENTE: Mayo Clinic, news release, March 24, 2015La acumulacin de la placa en el cerebro, que hace mucho que se ha vinculado con el inicio de la enfermedad de Alzheimer, se ha identificado en los cerebros de hombres y mujeres de apenas 20 aos de edad, sealan tambin las recientes investigaciones. Los antecedentes biolgicos para crear los grumos o nidos de placa amiloide que se ven en los pacientes de Alzheimer, puede encontrarse tambin en los individuos jvenes, de acuerdo al enfoque de Changiz Geula, profesor de investigacin de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern, en Chicago.La implicacin parece ser que si se quiere prevenir la formacin de esos grumos cuando una persona envejece, quiz haya que intervenir mucho antes de los que se pensaba, para intentar el exceso de proteina amiloidea en etapas tempranas de la vida. Geula y sus colaboradores analizaron el tejido cerebral de 48 personas fallecidas que tenan de 20 a 99 aos de edad. No se ha descrito con exactitud el mecanismo por el cual la amiloidea afecta negativamente al cerebro, ni si la acumulacin de amiloidea es el principal desencadenante del Alzheimer, as que no podemos afirmar que por si misma provoque la enfermedad. Pero las evidencias sugieren que provoca un dao txico, mayor al ser acumulativo. (Los hallazgos aparecen en la edicin del 2 de marzo de la revista Brain.)El equipo del estudio analiz los cerebros de 13 personas de 20 a 66 aos sin problemas de salud mental, de 14 personas sin demencia de entre 70 y 99 aos, y de 21 pacientes de Alzheimer de 60 a 95 aos. Se prest atencin en particular a un cierto tipo de neurona, la "neurona colinrgica del cerebro basal anterior", que los investigadores apuntan es particularmente vulnerable a la muerte celular en los pacientes de Alzheimer. Esas neuronas son esenciales para la memoria y la atencin. Se observ una acumulacin txica de amiloidea en esas clulas en todo el espectro de edad y salud. No se observ el mismo grado de acumulacin en otros tipos de clulas nerviosas en regiones distintas del cerebro. Los grumos eran usualmente ms grandes en los cerebros ms viejos y en los de pacientes de Alzheimer, encontr el estudio. Los autores dijeron que los grumos que crecen probablemente daen y maten a las neuronas. Pero cunta variabilidad haya en la poblacin general sigue sin estar claro. Algunas de las personas mayores estudiadas tenan unas cantidades de amiloidea ms parecidas a los niveles observados en los jvenes, hall el estudio.

Profundizar en el origen de la enfermedad, la bsqueda de biomarcadores que permitan un diagnstico temprano, ampliar el conocimiento de las causas que producen las lesiones y alteraciones caractersticas de esta patologa neurodegenerativa y el desarrollo de nuevas terapias y frmacos que ralenticen el curso de la patologa y, en ltimo trmino, que lleguen a curar la enfermedad, son algunos de los retos a los que se enfrenta la medicina. La importancia de estos biomarcadores es mxima y la va de investigacin sigue exactamente este camino al ser la nica forma de poderse anticipar, y poder identificar los cambios que se producen en las fases ms incipientes de esta enfermedad, que permita buscar soluciones para intentar revertir la misma, antes de que avance demasiado, en su evolucin y afeccin cerebral.En un simposio organizado el ao pasado por la Fundacin Reina Sofa de Espaa, en colaboracin con la Fundacin CIEN (Centro de Investigacin en Enfermedades Neurolgicas), Pablo Martnez Martn, coordinador clnico del simposio y director cientfico de la Unidad Multidisciplinar de Apoyo (UMA) de esta fundacin ya afirmaba que ha habido un gran avance en la ltima dcada en el diagnstico de esta patologa, que ahora cuenta con marcadores que pueden detectarse en el lquido cefalorraqudeoextrado mediante puncin lumbar- y con tcnicas de neuroimagen.Gracias a estos avances, han cambiado tambin las lneas de investigacin, que han dejado de centrarse en la protena amiloide, responsable de la formacin de las placas, y se fijan tambin en otras protenas, como la proteina TAU, implicada en los procesos de neurodegeracin. Adems el objetivo prioritario de la investigacin es encontrar marcadores tempranos que delaten la enfermedad antes de que aparezcan los primeros sntomas. Jess vila, director cientfico del Ciber de Enfermedades Neurodegenerativas (CiberNed) afirmaba que "el alzheimer es una enfermedad que progresa de forma silenciosa y cuando da la cara ya hay una gran degeneracin del cerebro. Por eso uno de los objetivos prioritario es la bsqueda de marcadores tempranos".Las alteraciones en el cerebro se inician dcadas antes de las manifestaciones clnicas de la enfermedad, aada Martnez: "Y el efecto de los factores de riesgo y protectores puede comenzar a edades muy tempranas. Por ambos motivos, actualmente los esfuerzos se centran en conseguir marcadores diagnsticos preclnicos precisos y eficiencia y en conseguir tratamientos protectores".En opinin de vila, la lucha contra el alzhimer ser parecida a la librada contra el cncer: "No tendremos probablemente un nico final feliz, sino finales parciales no sern tampoco definitivos". Aunque, eso s, para seguir avanzando, "necesitamos primero tener un conocimiento bsico de cmo funciona el cerebro" que se adquiere con la investigacin.En este simposio se presentaron los resultados de seis proyectos, financiados por la Fundacin Reina Sofa-Cien. Entre ellos, una posible estrategia teraputica alternativa, basada en la modulacin con frmacos de los niveles de sodio y calcio en el interior de los frmacos que modulan las funciones mitocondriales son otra alternativa teraputica las mitocondrias, orgnulos celulares que adems de producir energa se han relacionado en los ltimos aos con las enfermedades neurodegenerativas, ya que son una pieza clave en los mecanismos de muerte celular.

El estudio de frmacos que modulan las funciones mitocondriales se perfila como otra posible alternativa teraputica. Entre los objetivos de este proyecto de investigacin, llevado a cabo en el Instituto Tefilo Hernando, est el de disear y sintetizar nuevos derivados de compuestos como las benzodiazepinas -frmacos con efectos sedantes y ansiolticos- que podran tener un efecto neuroprotector al combinarse con antioxidantes como la melatonina.Entre las nuevas posibles dianas teraputicas que se presentaron en el simposio, estaba tambin la protena Dream, que interviene en el metabolismo de calcio en el interior de las neuronas. El grupo de Jos Ramn Naranjo, del Centro Nacional de Biotecnologa, ya ha probado frmacos que se unen a esta protena para ver su efecto sobre el inicio y la progresin del deterioro cognitivo en un modelo de ratn.Otra lnea de investigacin abierta en los ltimos tres o cuatro aos es el papel de la protena prinica, un receptor de la superficie celular que participa en la cascada txica implicada en el deterioro de las funciones cognitivas. Mara Gasset, del Instituto Qumica-Fsica Rocasolano, expuso en este Simposio el potencial teraputico de esta protena prinica.En un ciclo de conferencias celebrado el pasado mes de abril en Madrid, el prestigioso doctor e investigador norteamericano, Norman Relkin, en la Real Academia Nacional de Medicina, afirm que el frmaco denominado IGIV (Inmunoglobulina Intravenosa), tras realizar ensayos clnicos en humanos, ha demostrado que puede detener el deterioro cognitivo provocado por el Alzheimer durante tres aos. Actualmente, estos avances se encuentran en la ltima fase de investigacin y podran comenzar a comercializarse en apenas una dcada. Uno de los mritos de este tratamiento frente a los ya existentes, es que, mientras que estos son efectivos para reducir los sntomas, pero no cambian el curso de la enfermedad ni inciden sobre la esperanza de vida, el IGIV s detiene el deterioro cognitivo. Incluso destac que, en los ensayos llevados a cabo, se ha conseguido que los pacientes aprendan cosas nuevas, lo cual es extraordinariamente poco frecuente en este tipo de personas.En el trascurso de la conferencia, el investigador norteamericano hizo un repaso de los avances conseguidos en la lucha contra esta enfermedad que defini "como una de las ms caras en cuanto a tratamiento". Destac los importantes logros alcanzados desde que 1906 se diagnostic el primer caso. Entre ellos, mencion el hecho de que ahora, el Alzheimer se puede diagnosticar gracias a los PET, cosa que hasta la dcada del 2000 no ocurra. Asimismo, seal que "el 95% de los frmacos e intentos de curar el Alzheimer han fracasado porque no se entenda la naturaleza de la enfermedad".La tomografa por emisin de positrones o PET (por las siglas en ingls de Positron Emission Tomography), es una tecnologa sanitaria propia de una especialidad mdica llamada medicina nuclear. La Tomografa por Emisin de Positrones es una tcnica no invasiva de diagnstico e investigacin 'in vivo' por imagen capaz de medir la actividad metablica del cuerpo humano. Al igual que el resto de tcnicas diagnsticas en Medicina Nuclear como el SPECT, la PET se basa en detectar y analizar la distribucin tridimensional que adopta en el interior del cuerpo un radiofrmaco de vida media ultracorta administrado a travs de una inyeccin intravenosa.Segn qu se desee estudiar se usan diferentes radiofrmacos. Asimismo, Relkin insisti que, adems de los tratamientos, es fundamental que los pacientes mantengan una vida sana, realicen ejercicio con regularidad, e intensifiquen la actividad intelectual y social.

Cuestin reseable es el desarrollo de la vacuna Euroespres EB101, gracias a un grupo de cientficos espaoles, dirigidos por el doctor Ramn Cacabelos. En sntesis, la enfermedad de Alzheimer es un trastorno complejo, en el que pueden intervenir cientos de genes, diversas disfunciones previas pero, como origen de todo tiene la principal neuropatologa en la acumulacin de pptido amiloide beta (una protena), que produce, entre otras cosas, la reduccin del volumen cerebral total y daos especficos en el hipocampo; neuroinflamacin, gliosis (diversas clulas, como los astrocitos, que se acumulan en zonas donde ha habido dao neuronal).En definitiva, como resultado se produce un dficit neurotransmisor, que es lo que explica la situacin que todos conocemos, viendo los sntomas producidos en personas que hemos podido conocer en alguna fase ms o menos avanzada de esta enfermedad. En este estudio todava incipiente, realizado sobre ratones transgnicos, se han buscado resultados a travs de dos vas: una preventiva y otra paliativa. Los ratones fueron inmunizados con diversos compuestos protenicos, y los resultados fueron la disminucin de los depsitos de protenas en el hipocampo. Esto ya puede considerarse un gran avance para la aplicacin futura de la vacuna en humanos. Esta vacuna EB101 no desarrolla la respuesta autoinmune que s han desarrollado otros proyectos de vacunas previamente estudiadas; siendo cautos todava, podemos estar en la gnesis de la posible curacin de esta enfermedad. No slo podra evitarse el depsito de protenas que comienza con el desarrollo de la enfermedad, sino que podra llegar a revertirse incluso el progreso neurodegenerativo.

IX.- AVANCES EN ISRAEL

La investigacin sobre el Alzhimer podra haber marcado un importante hito: un grupo de investigadores ha conseguido eliminar las placas de la enfermedad con ultrasonido. Las pruebas realizadas en ratas han demostrado resultar eficaces, segn el estudio publicado este mircoles. Podra ser un hito en la lucha contra el Alzhimer. Segn publica la revista Science, varios investigadores han conseguido un importante avance frente a la enfermedad: a travs de ultrasonidos, han conseguido eliminar las placas que se forman en el cerebro y que estn vinculadas con el avance de la enfermedad. El estudio, realizado con ratones, muestra que esta tcnica, que no requiere el uso de medicacin, es muy eficaz para eliminar los 'cmulos' que se forman en el rgano. Tras el tratamiento, los ratones mejoraban espectacularmente su memoria. Esto se midi con pruebas como la navegacin por laberintos.

Se trata de la primera demostracin de que el uso nicamente de ultrasonidos puede tener un efecto beneficioso frente a la condicin. Tras varias semanas de tratamiento de los ratones, que haban sido alterados genticamente para producir las placas amiloides (o placas seniles), los cientficos descubrieron que se eliminaban dichas placas en un 75%, sin daos aparentes en el cerebro. Estas placas se relacionan habitualmente con el avance de la enfermedad, aunque que sean el origen de los problemas cerebrales est abierto a discusin. Segn este estudio, no obstante, su eliminacin mejorara la memoria de los ratones usados. La idea de Gerhard Leinenga y Jrgen Gtz es intentar eliminar estas acumulaciones mediante ultrasonidos, pero no para destruirlo de forma directa con altas frecuencias, sino estimulando la actividad de las clulas del sistema inmune en el encfalo, las llamadas clulas de la gla, para que stas se apliquen ms en la destruccin de las placas de Beta-amiloide.La tcnica es una combinacin de estrategias pues permite tambin abrir temporalmente la barrera hematoenceflica que separa el cerebro del resto del cuerpo, de forma que puedan penetrar distintos medicamentos. En este caso, los cientficos introducen microburbujas que las ondas de ultrasonido hacen vibrar en los lugares deseados mediante un sistema de enfoque muy preciso.La tcnica no ser usada en humanos, ya que se deben realizar antes los efectos secundarios en animales. El prximo paso que darn los cientficos ser probar la tcnica en ovejas.

Una profesora ha descubierto una protena que puede proteger clulas cerebrales del dao causado por las enfermedades de demencia. Una investigacin realizada por un equipo de la Universidad de Tel Aviv puede mostrar el camino para proteger las clulas del dao causado por la enfermedad de Alzheimer, e incluso daos que la enfermedad causa antes del tratamiento. El mtodo consiste en una protena similar a una que protege al cerebro de daos, pero que no est presente en los pacientes de Alzheimer.Qu causa la enfermedad de Alzheimer es todava un misterio, pero las condiciones que conducen a la demencia asociada a la enfermedad son muy claras para los cientficos. Acumulaciones de placa en neuronas matan a las clulas del cerebro en los enfermos de Alzheimer, lo que conduce a la degeneracin de la funcin cognitiva y la prdida de memoria asociadas con la enfermedad. Uno de los objetivos ms importantes de la investigacin de Alzheimer ha sido la de encontrar formas de proteger a las clulas del cerebro de estas placas seniles y ovillos neurofibrilares.En un estudio publicado en la edicin de mayo de la Revista Enfermedad de Alzheimer, la Universidad de Tel Aviv, la profesora Illana Gozes describe cmo NAP, (un fragmento de una protena esencial para la formacin del cerebro), ha mostrado en estudios anteriores que protege el funcionamiento cognitivo. La prdida de NAP expone las clulas al dao fsico que con el tiempo las destruye, pero la aplicacin de protenas con propiedades de NAP las hace saludables de nuevo. Es slo una protena que Gozes y su equipo han descubierto. La investigacin, dijo, podra eventualmente conducir al desarrollo de medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer.Hace varios aos descubrimos que NAP mostr eficacia en la Fase 2 de ensayos clnicos en pacientes con deterioro cognitivo leve, un precursor de la enfermedad de Alzheimer. Ahora, estamos investigando si hay otras secuencias NAP en otras protenas. NAP, tambin conocido como davunetide, es un pptido cido de ocho aminocidos que ha mostrado generar neuroproteccin en varios ensayos con seres humanos. NAP deriva de la protena de la actividad neuroprotectora (ADNP), una molcula que es esencial para la formacin del cerebro. NAP opera a travs de la estabilizacin de los microtbulos (tubos dentro de la clula que mantienen la forma celular). Sirven como vas del tren para el movimiento de material biolgico, dijo Gozes.En la enfermedad de Alzheimer, estos microtbulos se descomponen. Los fragmentos de la protena recin descubiertas, al igual que NAP, trabaja para proteger a los microtbulos, protegiendo de esta manera la clula. En el estudio, Gozes y su equipo examinaron la tubulina(una subunidad de los microtbulos) y la protena tau ( unidad de tubulina asociada ), importante para el montaje y el mantenimiento de los microtbulos. Las protenas tau anormales forman los enredos que contribuyen a la enfermedad de Alzheimer. Cuanto mayores sean los enredos, la funcin cognitiva ms ser daada. En pruebas en ratones que sufren de caractersticas parecidas a la demencia se encontraron las protenas anormales TAU, se aplic un fragmento de la tubulina con secuencias NAP, con resultados muy prometedores, dijo Gozes.Cuando NAP se evapora, las clulas del cerebro quedaron menos protegidas y se deterioraron. El tratamiento con tubulina invierte el dao. Nos fijamos en el cerebro de un ratn con demencia y vimos que haba una reduccin en la protena NAP, pero tras el tratamiento con el fragmento de la tubulina, la protena fue restaurada a sus niveles normales. Adems, el tratamiento restauraba el tamao de los cerebros de los ratones , que se haban reducido debido a la enfermedad.Otras pruebas se estn planificando. Con el tiempo, Gozes cree que un tratamiento efectivo contra la enfermedad de Alzheimer (y otras enfermedades relacionadas a la demencia) podra surgir de esta investigacin. Vemos claramente el efecto protector del tratamiento Hemos sido testigos de los efectos de restauracin y proteccin de los nuevos fragmentos de protenas, derivados de las protenas esenciales para la funcin celular, en cultivos de tejidos y en modelos animales. Hay que seguir trabajando, dijo, pero la investigacin del equipo algn da podra convertirse en un tratamiento para aliviar o incluso revertir, la enfermedad de Alzheimer.Igualmente, Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalem, en colaboracin con la Start Up israel, Tyrnovo han logrado importantes avances en el tratamiento de enfermedades cerebrales como el Alzheimer, el Parkinson y la enfermedad de Huntington.Los investigadores encontraron que un compuesto nico, llamado NT219, inhibe selectivamente el proceso de envejecimiento con el fin de proteger al cerebro de enfermedades neurodegenerativas, sin afectar la vida til, segn el portal web de la Universidad. Este es un primer e importante paso hacia el desarrollo de futuros frmacos para el tratamiento de diversas enfermedades neurodegenerativas.El descubrimiento inicial fue hecho por el Dr. Ehud Cohen del Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular del Instituto de Investigacin Mdica Israel-Canad de la Facultad de Medicina de la Universidad. Este hallazgo se produjo cuando se descubri, durante el trabajo con gusanos, que la reduccin de la actividad del mecanismo de sealizacin transmitida a travs de la insulina y la hormona de crecimiento IGF-1, una importante va de envejecimiento de regulacin, constitua una defensa contra la agregacin de la protena que est ligado mecnicamente con la enfermedad de Alzheimer.Ms tarde, se encontr que la inhibicin de esta va de sealizacin tambin protegi a los ratones del Alzheimer en modelos de alteraciones del comportamiento y de los fenmenos patolgicos tpicos de la enfermedad. En estos estudios, la ruta de acceso se reduce a travs de la manipulacin gentica, un mtodo que no es aplicable en seres humanos. Cohen, junto con el director general de Tyrnovo, Dr. Hadas Reuveni, el Prof. Alexander Levitzki del Departamento de Qumica Biolgica de la Universidad Hebrea y su equipo de investigacin demostraron que NT219 inhibe la sealizacin de IGF-1 en gusanos y las clulas humanas. La inhibicin de esta va de sealizacin NT219 se asocia con el desarrollo de la enfermedad de Huntington o la enfermedad de Alzheimer.Los mdicos han presentado una solicitud de patente que protege el uso de NT219 como tratamiento para enfermedades neurodegenerativas a travs de Yissum, la compaa de transferencia de tecnologa de la Universidad Hebrea. El Dr. Gil Pogozelich, presidente de Goldman Hirsh Partners Ltd., que posee la participacin mayoritaria en Tyrnovo, dice que ve una gran importancia en la cooperacin en este proyecto con la Universidad, y que Tyrnovo representa un buen ejemplo de cmo las iniciativas cientficas y de investigacin pueden ayudar al cuidado de la salud.El Laboratorio de Cohen obtuvo una aprobacin tica para poner a prueba la eficacia teraputica del NT219 como tratamiento en ratones, con la esperanza de desarrollar un tratamiento futuro de enfermedades neurodegenerativas hasta ahora incurables.En este punto, se ve como un paso prometedor en una direccin totalmente nueva, en la que la investigacin se ha hecho en el campo durante menos de una dcada, dijo Cohen. Los resultados del estudio, financiado por los britnicos Rosetrees Trust, y publicado recientemente en la revista Aging Cell, refuerza la afirmacin de que el bloqueo de la va de sealizacin de la insulina y la hormona del crecimiento IGF1, conocido por ser un controlador central del proceso de envejecimiento en los gusanos y mamferos, potencialmente puede ser utilizado como un tratamiento para las enfermedades degenerativas.

La compaa israel Neuronix desarroll lo que puede ser el ms avanzado tratamiento no invasivo de la enfermedad, la que es hasta ahora incurable. Segn Neuronix, el tratamiento implica la estimulacin magntica del cerebro y puede restaurar la capacidad cognitiva de un paciente a un estado comparable al de dos aos antes del comienzo del tratamiento.Segn Eyal Baror, CEO de Neuronix, la enfermedad de Alzheimer es una de las mayores preocupaciones de la comunidad mdica de hoy. Es la nica enfermedad generalizada para la que no hay cura, vacuna o cualquier otra forma de detenerla. De acuerdo con los hechos y las cifras del informe, el Alzheimer es la sexta causa de muerte en el mundo y el nico en el top 10 que no ha disminuido, al contrario, aumentaron un 66 por ciento en 2000 y 2008.Baror tiene claro el nuevo tratamiento no es una cura. Sin embargo, asegura que est producir un cambio real en la batalla contra esta enfermedad. Para realizar el tratamiento, el paciente se sienta en una silla personalizada de Neuronix que est equipada con un ordenador y enva un poder de la estimulacin magntica al cerebro. Estimula reas del cerebro con la energa electromagntica no invasiva. Inmediatamente despus, al paciente se le presentan computadoras basadas en tareas cognitivas, como juegos o se le pide terminar una frase. Esta nueva tecnologa reacciona a las respuestas del paciente y ajusta el nivel de dificultad en consecuencia. Baror atribuye el xito del nuevo tratamiento a la estimulacin dual magntica y cognitivas, lo cual fortalece la conexin de las clulas nerviosas en el cerebro que son importantes para las funciones de aprendizaje y la memoria.Despus de la accin, los pacientes son mucho ms independientes. Recuerdan mucho ms, tienen recuerdos de sus familia y pueden jugar ms con sus nietos, explic. Y aadi: Una de las pacientes inform acerca de que puede caminar por las calles de nuevo sin que alguien la acompae y sin el miedo a perderse en la calle.Neuronix fue aprobado en Europa y cuenta con dos centros de negocios en Israel y otros en Italia y Alemania. La tecnologa de proteccin de patentes est a la espera de la aprobacin en Estados Unidos. El tratamiento es seguro de usar en conjunto con los medicamentos existentes.Los investigadores liderados por el Dr. Dan Frenkel del Departamento de Neurobiologa en la Facultad de Ciencias de la Vida, George S. Wise de la Universidad de Tel Aviv estn trabajando en una vacuna por va nasal 2 en 1 que promete proteger tanto contra el Alzheimer como contra los derrames cerebrales. La nueva vacuna repara el dao vascular en el cerebro actuando sobre el sistema inmunolgico.Adems de su efecto profilctico, puede funcionar incluso cuando los sntomas de Alzheimer ya estn presentes. La investigacin sobre esta nueva tecnologa fue recientemente aceptada para su publicacin en la revista Neurobiology of Aging (Neurobiologa del Envejecimiento). "Utilizando parte de un medicamento que fue probado anteriormente para la gripe, hemos podido inducir, con xito, una respuesta immune contra las protenas amiloides en los vasos sanguneos", dice el Dr. Frenkel, quien colabor en este proyecto con el Prof. Howard L. Weiner del Brigham and Women's Hospital, de la Escuela de Medicina de Harvard."En fases tempranas de estudios pre-clnicos, descubrimos que la vacuna puede no slo prevenir el dao en el tejido cerebral sino tambin recuperar la disfuncin cognitiva, agrega. El nuevo abordaje teraputico de la Universidad de Tel Aviv activa un mecanismo natural en nuestros cuerpos que combate el dao vascular en el cerebro. La vacuna activa los macrfagos protenas grandes en el cuerpo que "se tragan" o "comen" los antgenos extraos.Cuando la vacuna activa grandes cantidades de macrfagos, estos limpian la acumulacin daina de protenas amiloides que forman como una cera en nuestro sistema vascular cerebral. Modelos animales probaron que una vez que se quitan estas protenas del cerebro, se puede prevenir el dao ulterior y que el dao existente, debido a un ataque cerebral previo, puede ser reparado. El Dr. Frenkel cree que este frmaco, cuando sea probado en una poblacin humana, podr prevenir la espiral de deterioro de la salud tanto en Alzheimer como en demencia. La vacuna podra ser aplicada a pacientes de riesgo, aquellos que muestran sntomas muy precoces de estas enfermedades, y a aquellos que ya han sufrido derrames cerebrales para reparar cualquier dao vascular.Hasta ahora la vacuna no ha dado ninguna muestra de toxicidad en los modelos en animales. El Dr. Frenkel espera que este nuevo abordaje pueda llevar a la cura, o por lo menos a un tratamiento efectivo para la demencia vascular identificada en el 80% de todas las personas con Alzheimer.Dentro de este mismo enfoque, se encuentra la Estimulacin Magntica Cerebral Transcraneana Profunda (DeepTMS), cuyo creador, Abraham Zangen, la explica como una tecnologa no invasiva y no farmacolgica que ha probado tratar con eficiencia patologas como la depresin, bipolaridad, estrs postraumtico, esquizofrenia y enfermedades de Alzheimer y Parkinson, entre otras.La estimulacin electromagntica transcraneana profunda ha sido probada con gran xito por los ms importantes centros de salud en el mundo y actualmente se encuentran en estudio clnico aplicaciones para otros trastornos como el obsesivo compulsivo y adicciones como el alcoholismo, drogadiccin, tabaquismo y obesidad.En un aporte de grandes dimensiones para el mundo mdico en el tratamiento de algunas patologas neurolgicas y pisquitricas se convierte la estimulacin electromagntica transcraneana profunda (DeepTMS) para su uso en depresin, bipolaridad, estrs postraumtico, esquizofrenia y enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Esta tecnologa tambin se usa hoy para rehabilitacin de accidentes cerebrovasculares, activa selectivamente estructuras profundas del cerebro, sin efectos secundarios significativos, no requiriendo ni hospitalizacin ni anestesia.Abraham Zangen, es el director del Departamento de Neurociencias de la Universidad Ben Gurion de Neguev, Israel, quien seala que DeepTMS ha sido evaluado positivamente en estudios clnicos llevados a cabo por los ms prestigiosos hospitales y universidades del mundo, incluyendo un exitoso estudio multicentro para la FDA con 22 centros en 8 pases.El cientfico, quien es tambin consultor cientfico de la compaa fabricante del equipo, Brainsway,), seal que esta tecnologa, patentada por el National Institute of Health (NIH) de Estados Unidos, funciona a travs de pulsos electromagnticos cortos e inducidos por una bobina electromagntica puesta sobre la cabeza del paciente dentro de un moderno casco.Esta produce un campo magntico que estimula las neuronas en reas especficas de inters dentro del cerebro, siendo capaz de activar o inhibir temporalmente su funcin segn los parmetros de estimulacin usados, lo que va produciendo la mejora del paciente a lo largo de las sesiones, que pueden ser, segn el trastorno, alrededor de 20, y con una duracin de 20 a 30 minutos cada una en promedio, indic en cientfico. Tambin servira para adicciones como el alcohol y tabaquismoActualmente se encuentran realizando estudios clnicos para explorar nuevas aplicaciones de DeepTMS para el tratamiento de trastornos como el obsesivo compulsivo y adicciones como alcoholismo, drogadiccin, tabaquismo y obesidad. Puedo decir que los resultados de la investigacin en adicciones a drogas y alcohol son tan promisorios como los que logramos en depresin. Tambin en tabaquismo, donde tenemos un 40% de personas que dej de fumar y no eran cualquier tipo de fumadores, sino personas resistentes a todo tratamiento y con un consumo mnimo de 20 cigarrillos al da.El experto anunci tambin que se encuentran haciendo estudios con esta tecnologa para el tratamiento del dficit atencional en adultos. Confiamos en los buenos resultados debido a que en la investigacin sobre depresin y sntomas negativos de esquizofrenia se realizan mediciones de atencin, las que aumentaron significativamente en los pacientes que recibieron la estimulacin con DeepTMS, dijo, agregando que se estn llevando a cabo estudios clnicos con parmetros especficos para esta patologa, resultados que estarn disponibles en alrededor de un ao.Esta tecnologa no presenta efectos sistmicos ni secundarios significativos. Sobre lo ltimo precis que en algunos casos se han producido ligeros dolores de cabeza, los que suelen desaparecer en pocos minutos o despus de unas pocas sesiones.En estas investigaciones tambin participa Moshe Isserles, investigador del Departamento de Psiquiatra de la Hadassa-Hebrew University Medical Center de Jerusalem, Israel, y experto en el uso de DeepTMS en el tratamiento de estrs postraumtico, cuadro que ha experimentado un gran aumento en el mundo debido a los desastres naturales, ataques terroristas, enfrentamientos blicos, accidentes, etc. Este sndrome se caracteriza por pesadillas recurrentes y pnico por los constantes recuerdos de lo sucedido, aspectos que pueden provocar un permanente y patolgico estado de alerta, e incluso insensibilidad emocional.El especialista explic que el tratamiento con el Deep TMS logr disminuir drsticamente la respuesta emocional al trauma y con ello mejorar a pacientes que sufran de esta enfermedad. No borramos memoria, sino que fuimos capaces de separar las emociones asociadas al trauma, de la memoria del episodio traumtico.En el Miami Jewish Center Health Systems se realizan diferentes estudios clnicos con el objetivo de frenar o disminuir la progresin de la enfermedad de Alzheimer, una forma de demencia que termina incapacitando a la persona hasta llevarla a la muerte."Sabemos que la enfermedad empieza aos y posiblemente dcadas antes de que se presenten los sntomas y creemos que la causa central es la formacin de dos toxinas en el cerebro, explica el doctor Marc Agronin, director de la Unidad de Salud Mental e investigador clnico del Jewish Center Health Systems. "Una es llamada Beta-Amiloide y la otra es una formacin anormal de la protena conocida como TAU. El problema es que no se puede detectar la formacin de estas protenas y no se sabe entonces quines estn en riesgo a desarrollar la enfermedad. Cuando el paciente presenta sntomas es porque la enfermedad obviamente ya se ha desarrollado, haciendo difcil revertir el proceso o remediar el dao que ya se ha presentado.En el pasado la nica forma de deteccin era la extraccin de una muestra de tejido cerebral, "pero obviamente esta no es forma realista de hacer el diagnstico", agrega el especialista. En los ltimos aos se ha incrementado la investigacin sobre esta enfermedad y se ha desarrollado un tipo de escner cerebral que permite identificar las protenas txicas que la desencadenan.Lo ms novedoso que hay ahora es un tipo de examen ocular por medio del cual se puede detectar la presencia de esas protenas perjudiciales, explica el doctor Agronin. Estamos haciendo pruebas clnicas con el test de ojos Sapphire II, que nos permite detectar huellas de la protena Beta-Amiloide. Esta es una forma ms sencilla para detectar la presencia de la enfermedad.Agronin explica que el objetivo ms importante de estas pruebas, es poder iniciar un tratamiento en las etapas ms tempranas de la enfermedad, cuando an no se han empezado a presentar sntomas, y frenar su desarrollo.Un mtodo que se ha propuesto para detener la progresin del Alzheimer cuando ya se han detectado las protenas txicas, es usando el propio sistema inmunolgico. "As como las clulas blancas estn entrenadas para reconocer, atacar y eliminar bacterias y virus de nuestro cuerpo, la idea es ensear a nuestro sistema inmunolgico a identificar estas protenas y de hecho lo hemos logrado con ratones aplicndoles una vacuna que limpia el cerebro de esas toxinas, explica el investigador."Con los humanos es ms complejo: hay dos formas diferentes de abordar el problema. Una es suministrando al paciente la vacuna para ensear a su sistema inmunolgico a reconocer las protenas txicas, reaccionar en contra y deshacerse de estas. La otra forma es mediante el uso de anticuerpos. En este caso sera un anticuerpo que se le pegara a las protenas txicas en el cerebro para que las clulas inmunolgicas vayan tras ellas y las ataquen", sentencia.En algunos casos ya se ha aplicado el recurso de anticuerpos, haciendo que disminuya el desarrollo de la enfermedad, dice el doctor Agronin y enfatiza que las vacunas y las pruebas de ojos han sido desarrolladas por una compaa farmacutica. Aade que aunque hay diferentes medicinas en el mercado para la enfermedad de Alzheimer, estas producen mejora de los sntomas pero no frenan su progreso, mientras que con estas nuevas pruebas se detendra su progresin.

La Profesora Emrita Marta Weinstock-Rosin, una sobreviviente de la Segunda Guerra Mundial, que en la dcada de 1990 desarroll lo que ahora es uno de los tratamientos ms comnmente usados para el Alzheimer y el Parkinson, rivastigmina, se acaba de coronar ganadora del Premio Israel de este ao de Medicina, en gran medida considerado como el honor ms alto del estado. Weinstock-Rosin fue la desarrolladora principal de lo que eventualmente se convertir en el Novartis Exelon Patch, el nico parche de piel aprobado por la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. La rivastigmina, el nombre genrico de Exelon, evita la degradacin de la acetilcolina por una enzima llamada acetilcolinesterasa. Cuanto ms acetilcolinesterasa, las clulas nerviosas pueden comunicarse mejor unas con otros, mostr la investigacin de Weinstock-Rosin, entonces al prevenir la degradacin de la acetilcolina, el progreso de la enfermedad de Alzheimer se puede detener, o incluso interrumpir. Novatis, que adquiri Exelon de la compaa de transferencia de tecnologa de la Universidad Hebrea, Yissum, gener ms de $ 1 mil millones en ventas de Exelon en 2012. Como actualmente no hay cura para el Alzheimer, Exelon es considerado uno de los tratamientos ms efectivos para la enfermedad. Weinstock-Rosin es tambin la co-desarrolladora, junto al profesor Moussa Youdim del Instituto Tecnolgico de Israel, de Ladostigil. Durante su desarrollo Weinstock-Rosin descubri que en dosis bajas el Ladostigil previene la degeneracin del cerebro y el deterioro de la memoria en ratas de edad avanzada. La droga est siendo sometida a ensayos clnicos Fase II en Israel y Europa para la prevencin de la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores de la escuela de medicina de Israel, Monte Sinai, revelaron que un producto qumico natural encontrado en las semillas de uva, los polifenoles, pueden favorecer la prevencin y contribuir en el tratamiento contra la enfermedad de Alzheimer al disminuir las neurotoxinas en el cerebro. Los investigadores de la escuela de medicina de Israel, Monte Sinai, descubrieron que los polifenoles de semilla de uva, un antioxidante natural, pueden ayudar a prevenir el desarrollo o retrasar la progresin de la enfermedad de Alzheimer. Este es el primer estudio para evaluar la capacidad de la uva de origen polifenoles para evitar la generacin de una sustancia en el cerebro asociada a la enfermedad de Alzheimer. Con el objetivo de probar los efectos beneficiosos de la uva, los mdicos administraron un serie de extractos polifenlicos en ratones genticamente determinados para desarrollar dficit de memoria y neurotoxinas A similares a las que se encuentran en la enfermedad de Alzheimer. Entre los resultados encontraron que el contenido del cerebro de la A * 56, se redujo sustancialmente despus del tratamiento.Adems, los resultados obtenidos fueron reforzados con estudios anteriores que recomiendan que el aumento del consumo de uva de origen polifenoles, cuyo contenido, por ejemplo, es muy alto en el vino tinto podra proteger contra el deterioro cognitivo de Alzheimer. Este nuevo hallazgo, que muestra una disminucin selectiva de la neurotoxina A * 56 siguientes uva derivados del tratamiento polifenoles, corrobora estas teoras."Dado que los polifenoles naturales son tambin en general, disponibles en el mercado como suplementos nutricionales, este nuevo hallazgo es una promesa significativa como mtodo de prevencin o tratamiento" dijo el mdico Giulio Maria Pasinetti, director de la investigacin.Los autores del estudio enfatizaron que para que la uva de origen polifenoles pueda ser eficaz, los cientficos necesitan identificar un biomarcador de la enfermedad que podra determinar quin est en alto riesgo de desarrollar Alzheimer.

X.- DEEP TMS DE BRAINSWAY

La estimulacin magntica transcraneana (EMT) o transcraneal, (Transcraneal Magnetic Stimulation o TMS, en ingls) es una forma no invasiva de estimulacin de la corteza cerebral, y constituye una herramienta llena de posibilidades de estudio e investigacin en el mbito de las neurociencias, as como para el tratamiento de diversos padecimientos y trastornos neuropsiquitricos. Permite la estimulacin incruenta del tejido nervioso (corteza cerebral, mdula espinal, vas motoras centrales y nervios perifricos), sin dolor, y permite interferir de forma controlada la actividad normal del cerebro humano.La estimulacin magntica transcraneana fue descrita y usada por primera vez el ao 1985 por Anthony Barker en el Departamento de Medicina Fsica de la Universidad de Sheffield para evaluar en forma no invasiva e indolora en un ser humano la integridad de las vas motoras centrales a travs de la estimulacin de la corteza cerebral. Posteriormente, el ao 1987, lo aplic en pacientes con esclerosis mltiple demostrando el enlentecimiento de las vas motoras, as como las ventajas de esta tcnica frente a la estimulacin elctrica transcraneal.2 3 4La Estimulacin magntica transcraneana se basa en el principio de induccin electromagntica descrito por Michael Faraday en 1838. Se aplica una corriente elctrica de determinada fuerza y duracin proveniente de una bobina de estimulacin ubicada sobre el cuero cabelludo, lo cual genera campos magnticos que penetran hasta el cerebro con una atenuacin insignificante. Estos campos magnticos inducen una corriente elctrica en el tejido neural, cuyo volumen depende de la forma y tamao de la bobina de estimulacin, de la fuerza (intensidad) del campo magntico y de la frecuencia y la duracin de los pulsos magnticos producidos.Estos pulsos magnticos de intensidad especfica, producen una despolarizacin selectiva de neuronas del neocrtex o corteza cerebral, ubicadas entre 1,5 y 2 cm por debajo del crneo. Estos pulsos pueden ser nicos en la estimulacin magntica trascraneana o bien regulares repetitivos, en la modalidad que toma el nombre de estimulacin magntica transcraneana repetitiva o EMTr (por sus siglas en ingls, rTMS).Desde la perspectiva teraputica, existe ya una gran cantidad de estudios que demuestran que las dos vertientes de la estimulacin magntica transcraneana, la EMT y la EMTr, son efectivas y adems pueden ser catalogadas como seguras, siendo necesario adoptar ciertas medidas para garantizar tal seguridad.La aplicacin de la estimulacin magntica transcraneal requiere del empleo de un transductor que el operador ubica sobre el lugar que se quiere estimular. El operador puede controlar la posicin del transductor, la focalizacin, la intensidad y la frecuencia del estmulo. En el caso de la estimulacin de la corteza cerebral, la posicin debe ser perpendicular al surco central, fluyendo diagonalmente de atrs hacia adelante. La intensidad se regula cambiando la intensidad de la corriente que fluye por el transductor, lo cual modifica la magnitud del campo magntico inducido y, por lo tanto, del campo elctrico secundario inducido. El foco depende de la forma del transductor, ya sea en forma de ocho o circular. El primero permite una estimulacin ms focalizada, permitiendo un mapeo ms fino de la representacin cortical. El segundo induce un campo elctrico distribuido ms ampliamente permitiendo la estimulacin simultnea de ambos hemisferios, lo cual es muy til en estudios de tiempos de conduccin. Por ltimo, la frecuencia del estmulo puede ser modificada para lograr diferentes efectos sobre una regin determinada del cerebro.Asimismo, hoy se sabe que tiene efectos neuroprotectores que ayudan, al menos temporalmente, a personas afectadas por enfermedades neurolgicas degenerativas como la esclerosis mltiple, el mal de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, y que incide muy favorablemente en la modulacin de la plasticidad cerebral, que se refiere a la capacidad del cerebro para renovar o reconectar circuitos neuronales y, con ello, adquirir nuevas habilidades y destrezas y preservar la memoria.Las principales contraindicaciones relativas que el tratamiento tiene son: mujeres en periodo de gestacin, nios menores de seis aos, y personas con marcapasos, electrodos o bombas de infusin medicamentosa, o bien, con placas metlicas, alambre o tornillos, en la cabeza.Por otra parte, algunos pacientes sometidos a esta estimulacin cortical experimentan algunos efectos secundarios tras su aplicacin, que pudieren considerarse como menores y pasajeros, como cefaleas (dolores de cabeza), que pueden ser mitigadas con analgsicos comunes. Igualmente, existen reportes de que personas que padecen epilepsia o toman antidepresivos epileptognicos, pudieren llegar a presentar crisis convulsivas durante el tratamiento con la estimulacin magntica transcraneana. El Deep TMS es una tecnologa no invasiva para el tratamientos de los desrdenes mentales y neurolgicos. Utiliza un diseo patentado nico de bobinas que producen campos electromagnticos dirigidos que pueden inducir excitacin o inhibicin de neuronas en zonas profundas del cerebro.El tratamiento con Deep TMS est cientficamente comprobado, no es invasivo, no duele, no requiere de anestesia y toma 30 minutos diarios por 20 das en tratamiento de Depresin mayor refractaria, Bipolar y sntomas negativos de la esquizofrenia. Para el tratamiento de Parkinson solo toma 45 minutos diarios por 12 das.Deep TMS es una tecnologa patentada por el NIH (USA) y desarrollada en Israel (Brainsway Inc). Tiene aprobacin en la comunidad Europea, Canad, Israel, Brasil y se encuentra en proceso de obtener aprobacin del FDA para depresin tras un estudio multicntrico en 8 pases. Se han llevado a cabo ms de 20 estudios clnicos doble-ciego hasta la fecha y en la actualidad se estn llevando a cabo ms de 60 estudios clnicos en diferentes pases del mundo, estimulando diferentes reas del cerebro para el tratamiento de diferentes patologas. A parte del multicentro para el FDA, existen estudios clnicos actualmente en Harvard, Duke, Pittsburg, NYU, UC Davis, John Hopkins (USA); en Charit Hospitals, Bonn University, University Medical Center Hamburg (Alemania); en S. Andrea Hospital, Zapienza University, San Raffaele (Italia), EPS Ville-Evrard (Francia), McGill University (Canad), Alfred Hospital (Australia), Shalvata, Rambam, Hadassa, Tel Aviv and Sheba Medical Centers y en el Weizmann Institute of Science (Israel).Se han llevado a cabo ms de 20 publicaciones cientficas en revistas ISI de nivel Internacional y se han tratado ms de 3500 pacientes. Dadas las exigencias de los comits de tica, gran parte de los estudios clnicos iniciales se llevaron a cabo tratando pacientes con depresin mayor resistentes a frmacos, en los que el tratamiento alcanz alrededor de un 70% de tasa de respuesta y 60% de remisin a los 3 meses, y mostr ser efectiva tambin en pacientes resistentes a TEC.El diseo de bobinas capaces de estimular diferentes reas profundas del cerebro y la capacidad de tanto inhibir como excitar permiten el tratamiento de diferentes desrdenes del cerebro. Entre stos se encuentran: Desorden BipolarDepresin MayorObesidadDesrdenes alimenticiosEsquizofreniaEnfermedad de ParkinsonEnfermedad de AlzheimerRehabilitacin post accidente cerebrovascularTrastorno de Estrs Postraumtico(PTSD)Desorden de Dficit Atencional (ADD)Dolor crnicoAdiccinTabaquismoEpilepsiaMigraaSndrome de TouretteBleforoespasmo (pestaeo incontrolado)AutismoTrastorno Obsesivo CompulsivoEsclerosis MltipleDolor crnico neuroptico (como fibromialgia diabtico o resultado de quimioterapia).El principio por el cul funcionan los tratamientos tiene que ver con la funcin del rea que es estimulada. Por ejemplo, la corteza prefrontal dorso lateral (dlPFC) es importante en memoria de trabajo, atencin y sociabilizacin, mientras la parte ms profunda (vmPFC) est asociada al sistema de recompensa y conectada al accumbens y VTA, y su hipoactivacin (izquierda especialmente) est asociada a depresin. Por todo lo anterior, la estimulacin de la dlPFC en pacientes con esquizofrenia mejora sntomas negativos (atencin, memoria, sociabilizacin), mientras la estimulacin de la vmPFC mejora sntomas depresivos en pacientes con depresin unipolar y bipolar.

CONCLUSIONES

Estamos viviendo una poca de emocionantes descubrimientos cientficos acerca de la enfermedad de Alzheimer. La investigacin sobre la diagnosis, la gentica y el tratamiento farmacolgico avanzan rpidamente. La meta de la investigacin clnica es retardar o detener el progreso de la enfermedad y prevenir el Alzheimer. La diagnosis temprana es esencial. Si bien no hay un diagnstico simple por medio de un anlisis de sangre, las tcnicas de neuroimagen permiten a los cientficos ver en vivo el cerebro de los seres que sufren de ese mal. Con la iniciativa de tcnicas de neuroimagen del Alzheimer se trata de determinar cmo dichas tcnicas, los marcadores biolgicos y las evaluaciones neuropsicolgicas clnicas pueden identificar a las personas en riesgo, permitir una diagnosis temprana y seguir la respuesta al tratamiento. Los especialistas en gentica estn descubriendo genes susceptibles que permiten identificar a aqullos que con el tiempo corren el riesgo de contraer la enfermedad. Hay en curso un sinfn de ensayos clnicos farmacolgicos. Sin embargo, las grandes expectativas a menudo terminan en reveses. Los cientficos, los proveedores de atencin mdica, los pacientes y las familias ansan saber si los nuevos medicamentos pueden retardar la prdida de memoria o mejorar los dficits existentes. La noticia de que no se ha logrado alcanzar las metas principales en los ensayos de la fase 3 con Flurizan (Myriad) y Alzhemed (Bellus Health [anteriormente llamado Neurochem]) es desalentadora. No se sabe por qu esos ensayos fracasaron. Este tipo de investigacin cientfica es un reto puesto que se encuentran respuestas a las interrogativas ampliando el conocimiento previo, y no debemos considerar los estudios fallidos como el final del camino, sino ms bien como una puerta que abre nuevas oportunidades de descubrimiento.De hecho, en los ltimos tres aos se han presentado un gran nmero de nuevos estudios y de sorprendentes descubrimientos. Actualmente hay 650 estudios registrados en el INH (National Institutes of Health y 299 de ellos son ensayos que se encuentran en la fase 2 o la fase 3. Varios estudios recientes han captado la atencin de la comunidad cientfica y son de inters para el personal clnico y los pacientes. Ensayos en fase 1: Estudios menores con pacientes o voluntarios saludables en los que se identifican los efectos del medicamento, se miden los efectos secundarios de las diferentes dosis y se explora su eficacia. Ensayos en fase 2: Estudios ms amplios sobre pacientes en los que se evalan la eficacia y los efectos secundarios. Ensayos en fase 3: Grandes estudios en los que se aprovecha los resultados obtenidos anteriormente y se determina la eficacia y la seguridad. Dichos resultados son la base para la aprobacin del FDA [autoridad sanitaria]. Ensayos en fase 4: Estudios despus de la aprobacin que brindan informacin adicional sobre los riesgos, los beneficios y su uso ptimo.

Nuevos medicamentos, nuevas teoras: Dimebon (Medivation, Pfizer) es un antihistamnico usado anteriormente en Rusia que ha suscitado gran atencin. La Dra. Rachelle Doody y sus colegas administraron Dimebon (60 mg/al da) o un placebo durante 26 semanas a 183 pacientes que sufran de Alzheimer leve o moderado y concluyeron que el Dimebon produjo un mejora significativa en una medida cognitiva al compararla con los valores antes del tratamiento y un placebo (Doody et al, 2008). Dimebon inhibe los receptores -adrenrgicos, los histaminrgicos y los serotonrgicos y modula otras funciones celulares bsicas, pero no se conoce su mecanismo en la enfermedad de Alzheimer (Wu et al, 2008). Durante el Congreso Internacional de la Alzheimers Association celebrado en Viena, Austria, en julio de 2009, el Dr. Sam Gady y sus colegas realizaron una presentacin sobre la enfermedad y los efectos del Dimebon en los niveles de amiloide en los cerebros de ratones genticamente alterados para poder reproducir en ellos la enfermedad de Alzheimer humana. En una sorprendente serie de acontecimientos, el Dimebon aument en el cerebro los niveles de amiloide (Gandy et al, 2009). Estos descubrimientos inesperados hacen surgir importantes interrogativas sobre la hiptesis de los niveles de amiloide y ciertamente generar estudios adicionales.

El objetivo Tau Aparte de la placa de amiloide, los ovillos neurofribilares intracelulares causados por una acumulacin de las protenas tau anormalmente dobladas representan la otra lesin caracterstica de la enfermedad de Alzheimer. La acumulacin de la protena tau est estrechamente vinculada con los sntomas de demencia y, a pesar de que no se ha estudiado tan a fondo como el amiloide, se ha convertido en la nueva meta para elaborar un nuevo medicamento. Rember (TauRx Therapeutics) es un inhibidor de la acumulacin de tau que se est investigando a fondo. El Dr. Claude Wischik y sus colegas han presentado los hallazgos preliminares de un estudio de fase 2 con 321 pacientes que sufren de Alzheimer leve o moderada comparndolos con aqullos que tomaron pastillas placebo y han observado una reduccin de un 81% en la velocidad de prdida cognitiva despus de haber tomado Rember (60 mg) durante 50 semanas (Wischik et al, 2008). Se estn planificando estudios de fase 3. El Davunetide intranasal (AL-108; Allon Therapeutics) es otro medicamento basado en la protena tau que est siendo sometido a ensayos clnicos. Los resultados de un estudio de fase 2 durante 12 semanas con 144 pacientes que sufren trastornos cognitivos amnsicos leves demostraron que el Davunetide intranasal (15 mg) mejor los resultados de las pruebas de memoria en un 47% (8 semanas) y en un 62% (en la semana 16) comparadas con los resultados antes del tratamiento. Estas mejoras fueron significantemente mayores que los cambios constatados en el grupo que ingera un placebo (Davunetide intranasal [AL-108], 2009).

InmunoterapiaLa inmunoterapia dirigida contra el amiloide se ha venido estudiando durante casi una dcada. La inmunizacin con amiloide reduce los niveles de amiloide en el cerebro, pero el riesgo de cambios inflamatorios (la meningoencefalitis) sigue siendo una seria preocupacin. Se estn elaborando diferentes inmunoterapias antiamiloides pasivas o activas a nivel clnico, pero el anticuerpo monoclonal bapineuzumab (Elan, Wyeth) ya se est estudiando en los ensayos de fase 3. La neurotoxicidad, que es posiblemente un grave evento adverso asociado con las inmunoterapias antiamiloides estudiadas anteriormente, se est tratando en los ensayos de bapineuzumab cambiando a los pacientes de una dosis alta (dosis de 2 mg/kg) a una dosis menor (0.5 1 mg/kg). Al igual que el amiloide, la protena tau se ha convertido en una meta viable para la inmunoterapia. Sin embargo, se ha observado neuroinflamacin en los ratones despus de haberlos inmunizado con protena tau en toda su longitud. Para resolver el problema de la toxicidad, la Dra. Hanna Rosenmann y sus colegas inmunizaron a ratones con una versin acortada de la protena tau fosforilada. Despus de 8 meses, la inmunizacin con protena tau fosforilada result en la produccin de anticuerpos anti-tau y en una reduccin de un 40% en los nudos neurofibrilares sin evidencia de neuroinflamacin (Boimel et al, 2009). No se han llevado todava a cabo estudios clnicos.

cidos grasos Omega-3 Se han presentado interesantes datos preliminares sobre el cido docosahexaenoico (DHA) el cido graso omega-3 que se encuentra en el aceite de pescado. El Dr. Joseph Quinn y sus colegas presentaron los datos de un estudio de 18 meses (Quinn et al, 2009) del DHA (2 g/da; Martek Biosciences) con 402 pacientes que sufren de Alzheimer leve o moderada (ICAD, 2009). No hubo diferencia en la progresin de la enfermedad entre el DHA y el placebo. Sin embargo, los pacientes que no portaban el gen apolipoproteina E4 (APOE4) mostraron un deterioro cognitivo ms lento en comparacin con los portadores de APOE4 (Quinn et al, 2009). En otro estudio la Dra. Karin Yurko-Mauro y sus colegas administraron el DHA (900 mg/da) o un placebo a 485 voluntarios ancianos saludables con deterioro cognitivo relacionado con la edad. Despus de seis meses de tratamiento con DHA se produjo un cambio significativo, con menos errores en un examen de memoria a dicho grupo comparado con el grupo del placebo (Yurko-Mauro, 2009). Estos datos sugieren que el DHA merece mayor estudio en personas saludables con trastornos leves de memoria y en algunos pacientes que sufren de Alzheimer.

Nuevos genes, nuevo entendimientoLos datos presentados en el ICAD 2009 ayudan a comprender mejor el riesgo gentico. Los resultados de un estudio realizado por el Dr. Allen Roses y sus colegas sugieren que la presencia de un gen identificado recientemente TOMM40 permitira identificar el riesgo de un inicio tardo del Alzheimer y pronosticar la edad en que apareceran los primeros sntomas. El equipo del Dr. Roses estudi la interaccin entre el TOMM40 y el APOE. De las tres variantes del APOE (APOE2, APOE3, APOE4), el APOE4 est asociado con casi la mitad de todos los casos de inicio tardo del Alzheimer. La combinacin del APOE4 y con la versin larga del TOMM40 posiblemente ayude al inicio tardo de la enfermedad en un 85% 90%. Las personas con el APOE3 y la versin larga del TOMM40 son ms susceptibles a desarrollar la enfermedad de Alzheimer antes de los 80 aos. En cambio, existe mayor probabilidad de que las personas con el APOE3 y la versin corta del TOMM40 sufran de Alzheimer ms tarde en la vida, despus de los 80 aos. Se est planeando un estudio gentico a 5 aos que tambin evaluar el tratamiento con medicamentos destinados a prevenir o demorar el inicio de la enfermedad (Duke Medicine News and Communications, 2009). El gen APOE4 es relativamente comn (lo portan un 25% de personas) y hace mucho tiempo que los cientficos vienen debatiendo si es aconsejable revelar a personas sin sntomas el hecho de que son o no portadores del APOE. Algunos sostienen que las pruebas genticas carecen de valor dado que actualmente no existe ninguna intervencin que pueda prevenir o curar la enfermedad de Alzheimer. Otros argumentan que tal revelacin causara una angustia psicolgica innecesaria o aumentara el riesgo de discriminacin. Se han elaborado unos ensayos llamados REVEAL para determinar los efectos de las pruebas y la revelacin del APOE a adultos saludables cuyos padres sufren de Alzheimer. En una publicacin reciente del estudio REVEAL, el Dr. Robert Green y sus colegas informaron que las personas adultas que conocan los resultados del APOE, incluidas aqullas con un mayor riesgo del APOE4, no mostraron mayores sntomas de ansiedad o depresin a corto o largo plazo, comparadas con las personas no informadas de los resultados de su APOE (Green et al, 2009). Las pruebas genticas son de gran inters y los resultados de este estudio aumentan nuestro conocimiento sobre el impacto que puede tener dicha informacin.

Nuevo papel para el amiloide? Un equipo de cientficos est estudiando el amiloide abordndolo de manera totalmente diferente. En el 9 Congreso Internacional sobre la enfermedad de Alzheimer/DP, celebrado en Praga en abril de 2009, se dieron a conocer datos no publicados anteriormente que llevan a reflexionar sobre un posible nuevo papel para el amiloide en la patognesis de la enfermedad de Alzheimer. Segn el Dr. Robert Moir y el Dr. Rudy Tanzi, el amiloide tiene propiedades antimicrobianas y es posible que contribuya a una respuesta inmune innata. La infeccin en la respuesta inmunitaria de personas con una debilidad hereditaria podra resultar en aumentos compensatorios en la produccin del amiloide, lo cual podra dar lugar a que se desencadene la enfermedad de Alzheimer. (Alzheimers Research Forum, 2009b). Si bien estos datos son de gran inters para los investigadores, a la vez son sumamente preliminares y no se deben usar como gua para la terapia.

Qu nos depara el futuro?En algunos de los estudios aqu resumidos se pone en tela de juicio ciertas teoras aceptadas, tales como la hiptesis del amiloide, y se confirma la necesidad de continuar investigando las causas principales de la enfermedad de Alzheimer. Otros estudios nos brindan paradigmas totalmente nuevos y promisorios. Pero hay algo que parece claro: para que los medicamentos capaces de modificar la enfermedad sean eficaces y puedan detener el Alzheimer o retardar su avance, debern administrarse durante las primeras etapas del curso de la enfermedad, idealmente antes de que los sntomas sean aparentes. En su conjunto, todos estos estudios reafirman la necesidad de identificar lo antes posible a las personas en alto riesgo. Los datos cientficos bsicos, las tcnicas de neuroimagen, los estudios genticos y los ensayos con frmacos convergen y avanzan en este campo acercndolo cada vez ms al hallazgo de tratamientos, de medidas de prevencin y, en ltima instancia, de la cura. Se espera con anhelo que con un diagnstico temprano y un tratamiento eficaz el Alzheimer se convierta en una enfermedad que se pueda prevenir y tratar.REFERENCIAS

1. Alzheimer Research Forum. Drug news brief: bapineuzumab trial drops highest dose. April 2, 2009a. http://www.alzforum.org/new/detailprint.asp?id=2093 2. Alzheimer Research Forum. Prague: A Rehabilitated as an Antimicrobial Protein? April 1, 2009b. http://www.alzforum.org/new/detail.asp?id=2090 3. Boimel M, Grigoriadis N, Lourbopoulos A, Haber E, Abramsky O, Rosenmann H. Immunotherapy targeting pathologically phosphorylated tau in a tauopathy mouse model (#S4-04-08) . Presented at the Alzheimers Association 2009 International Conference on Alzheimers Disease; Vienna, Austria. July 15, 2009.4. Davunetide intranasal (AL-108). http://www.allontherapeutics.com/al-108.html Accessed July 20, 2009.5. Doody RS, Gavrilova SI, Sano M, et al. Effect of dimebon on cognition, activities of daily living, behaviour, and global function in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2008;372:207-215.6. Duke Medicine News and Communications. Genetic discovery may determine Alzheimers disease risk and age of disease onset. http://www.dukehealth.org/HealthLibrary/News/7. genetic_discovery_may_determine_alzheimers_disease_risk_and_age_of_disease_onset Accessed July 20, 2009.8. Gandy S, Cirrito J, Steele J, et al. Dimebon, a clinically promising drug for Alzheimers disease, regulates amyloid-beta metabolism in cultured cells, in isolated nerve terminals, and in the interstitial fluid of the living rodent brain (#S4-04-06). Presented at the Alzheimers Association 2009 International Conference on Alzheimers Disease; Vienna, Austria. July 15, 2009.9. Green RC, Roberts JS, Cupples LA, et al. Disclosure of APOE genotype for risk of Alzheimers disease. N Engl J Med. 2009;361:245-254.10. ICAD. Results from trials of DHA in Alzheimers disease and age-related