Autoinmunidad

Dr. Adolfo Pacheco SalazarReumatología HCG

Enfermedades Autoinmunes

Definición Grupo heterogéneo de trastornos en los que el

reconocimiento de los autoantígenos por los linfocitos tiene un papel central en el daño patológico de los órganos

Clasificación

Órgano específicas Sistémicas

Enfermedad de Addison Esclerosis múltiple Anemia perniciosa Enfermedad celíaca CUCI, Crohn Enfermedad de

Goodpasture Cirrosis biliar primaria Hepatitis autoinmune Miastenia gravis Diabetes mellitus tipo 1 Tiroiditis de Hashimoto Enfermedad de Graves

Lupus eritematoso sistémico

Esclerosis sistémica Síndrome de Sjögren Miopatías inflamatorias

Clasificación según mecanismo

Mediadas por autoanticuerpos Mediadas por células T autorreactivas

Patogénesis

La clave de la patogénesis de la mayor parte de enfermedades autoinmunitarias parece ser la aparición de células T CD4+ autorreactivas funcionales

Patogénesis

Genética de la enfermedad autoinmunitaria Enfermedades autoinmunitarias

Rasgos genéticos complejos No se heredan de forma mendeliana simple

Baja penetrancia de cada gen contribuyente Pequeño aumento en la probabilidad de expresión de la

enfermedad dado por un alelo

Heterogeneidad genética Mismo fenotipo es consecuencia de genes diferentes

Asociaciones Genes del MHC

Artritis reumatoide HLA-DR1, DR4, DR10, DR14 Comparten una secuencia en las posiciones 67-74 en la

tercera región hipervariable del gen DRB1, Epítopo compartido

Lupus eritematoso sistémico HLA-DR3

Papel de las moléculas del MHC

Moléculas MHC asociadas con la enfermedad pueden presentar péptidos propios a células T autorreactivas

Alelos del MHC de clase II pueden aumentar selección positiva o disminuir selección negativa de células T autorreactivas

Otros genes

Deficiencias de alelos de C1q, C1r/C1s Síndrome semejante a LES Defectos en eliminación de células apoptósicas, restos

celulares, inmunocomplejos

Mutaciones en Fas Células T y B autorreactivas no sufren apoptosis

Influencias ambientales Infecciones

Liberación de antígenos secuestrados Mejora capacidad de presentar autoantígenos Liberación de citocinas activa células inflamatorias Respuesta inmunitaria al patógeno puede inducir

reacción cruzada contra antígeno propio

Mimetismo molecular

Determinantes de un agente infeccioso mimeticen a un antígeno del huésped y desencadenen clones autorreactivos de células T

Infecciones y LES

Epstein-Barr Mayor prevalencia en pacientes lúpicos Linfocitos T CD8+ clonalmente expandidos de pacientes

lúpicos se dirigen contra proteínas del EBV

Exacerbaciones de LES tras infecciones víricas, bacterianas

Antígenos expresados durante la lesión tisular Antígenos secuestrados

Péptidos de los órganos que no son presentados en el timo durante la selección

Nuevos determinantes antigénicos Creados por proteólisis durante la respuesta

inflamatoria

Modificación postraducción Péptidos sufren glicosilación, citrulinación