ASCO 2004 CÁNCER COLORRECTAL Dra. I. Alonso 17 de Julio 2004.

ASCO 2004ASCO 2004

CÁNCER CÁNCER COLORRECTALCOLORRECTAL

Dra. I. AlonsoDra. I. Alonso

17 de Julio 200417 de Julio 2004

ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTALASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL

TÉCNICASTÉCNICAS

ADYUVANCIAADYUVANCIA

CCR METASTÁSICOCCR METASTÁSICO

PERSPECTIVASPERSPECTIVAS


TÉCNICAS - TÉCNICAS - GANGLIO CENTINELAGANGLIO CENTINELA

CALGB 80001CALGB 80001

Nº de ganglios examinados impacta pronósticoNº de ganglios examinados impacta pronóstico

<7 ganglios negativos <7 ganglios negativos subestadificación subestadificación

Detección de GC en < 50 % Detección de GC en < 50 % (48 %) HE+ MLS(48 %) HE+ MLS

Ganglio centinela no es predictor en Ca ColonGanglio centinela no es predictor en Ca Colon

Nº de ganglios refleja respuesta inmune del huéspedNº de ganglios refleja respuesta inmune del huésped

impacto pronóstico independiente?impacto pronóstico independiente? 350635063507350735663566


ConConceptos generalesceptos generales

- ILE como end-point- ILE como end-point

- Adyuvancia en Dukes C- Adyuvancia en Dukes C

55FUFU / Leucovorín / Leucovorín

OxaliplatinoOxaliplatino

IrinotecanIrinotecan

UUFTFT

CapecitabineCapecitabine

ADYUVANCIAADYUVANCIA


ADYUVANCIA – ILE vs SG como end-pointADYUVANCIA – ILE vs SG como end-point

ILE a 3 años endpoint apropiado comparado con SV 5a ?ILE a 3 años endpoint apropiado comparado con SV 5a ?

15 estudios fase III adyuvancia 15 estudios fase III adyuvancia

12915 pacientes.12915 pacientes.

73 % de las recaídas73 % de las recaídas primeros 3 añosprimeros 3 años

Correlación ILE-SV: Correlación ILE-SV:

95 % de los libres de enfermedad a 3 años vivos a los 5 años95 % de los libres de enfermedad a 3 años vivos a los 5 años

86 % de las recaídas en los primeros 3 años fallecen antes de 5 años86 % de las recaídas en los primeros 3 años fallecen antes de 5 años

Beneficios ILE marginales: no buen predictor de SV?Beneficios ILE marginales: no buen predictor de SV?

Se requiere más estudiosSe requiere más estudios 35023502

0

2

4

6

8

10

12

14

1 2 3 4 5

AñosAños

Recaída Recaída %%


ADYUVANCIA – Beneficio en Dukes BADYUVANCIA – Beneficio en Dukes B

QUASARQUASAR / MOSAIC / MOSAIC

FU/Lv FU/Lv +/-+/- Le vs observación Le vs observación

n= 3238n= 3238

Ca colon 71 % Dukes B Ca colon 71 % Dukes B 91 %91 %

Beneficio pequeño en SV (1-5 %) NSBeneficio pequeño en SV (1-5 %) NSConsiderar en jóvenes de alto riesgo? Considerar en jóvenes de alto riesgo? Más estudiosMás estudios

35013501

A 4.2 añosA 4.2 añosComparado Comparado con controlcon control

MuerteMuerte RecaídaRecaída

0,880,88 0,820,82

5FULv5FULv

+/- +/- levamisollevamisol

5FU5FU 370 370 •D1-5 D1-5 •6 ciclos 6 ciclos

oo•SemanalSemanal•30 ciclos30 ciclos

Leucovorín Leucovorín 25 o25 o

Leucovorin 175 oLeucovorin 175 o


ADYUVANCIA – OxaliplatinoADYUVANCIA – Oxaliplatino

36193619

MOSAICMOSAIC

Estadíos II Estadíos II (891)(891) - III - III (1328)(1328)

FOLFOX 4 vs 5FU/LvFOLFOX 4 vs 5FU/Lv 12 ciclos12 ciclos

20 % de reducción de riesgo relativo de recurrencia20 % de reducción de riesgo relativo de recurrencia

ILE 3a ILE 3a 78,2 vs 72,9 (est II + III) 78,2 vs 72,9 (est II + III)

Mayor % de efectos adversos en FOLFOXMayor % de efectos adversos en FOLFOX

Se requiere más estudiosSe requiere más estudios

FOLFOX4FOLFOX4 5FU 45FU 400 bolo +00 bolo +

600 IC 22h D1-2600 IC 22h D1-2

•2 x mes2 x mes•12 ciclos12 ciclos

Leucovorín 20Leucovorín 2000

Infusión 2h D1-2Infusión 2h D1-2

Oxaliplatino 85 D1Oxaliplatino 85 D1

LV5FU2LV5FU2 5FU 45FU 400 bolo +00 bolo +

600 IC 22h D1-2600 IC 22h D1-2

•2 x mes2 x mes•12 ciclos12 ciclos

Leucovorín 20Leucovorín 2000

Infusión 2h D1-2Infusión 2h D1-2


ADYUVANCIA – 5FU-LeucovorínADYUVANCIA – 5FU-Leucovorín

Sigue siendo tratamiento estándarSigue siendo tratamiento estándar

Altas dosis Altas dosis InTACTInTACT

*5FU Lv IC *5FU Lv IC

3 ciclos 6 meses3 ciclos 6 meses

*Mejor tolerancia*Mejor tolerancia

*Dosis total de 5FU mayor*Dosis total de 5FU mayor

*Se requieren más estudios *Se requieren más estudios (EORTC 40963)(EORTC 40963)

Régimen más corto equivalente? Régimen más corto equivalente?

(PVI x 12 semanas)(PVI x 12 semanas)3586358635233523

5FULv5FULv

5FU5FU 2000 IC 24h 2000 IC 24h •SemanalSemanal•6 sem6 sem•X 3 (6m)X 3 (6m)

Leucovorín Leucovorín 500 500


ADYUVANCIA – IrinotecanADYUVANCIA – Irinotecan

35003500

CALGBCALGB C89803C89803

5FU/Lv vs Irinotecan/5FU/Lv 5FU/Lv vs Irinotecan/5FU/Lv Alta dosis LvAlta dosis Lv

n 1264 Tx-N1-2Mon 1264 Tx-N1-2Mo

Seguimiento 2.6 añosSeguimiento 2.6 años

Similares resultados en ILE y SV Similares resultados en ILE y SV

Mayor % de efectos adversos con Irinotecan Mayor % de efectos adversos con Irinotecan (muertes: 2,8 vs 1 %)(muertes: 2,8 vs 1 %)

No recomendar para estadíos IIINo recomendar para estadíos III


ADYUVANCIA – Tegafur uracilo (UFT)ADYUVANCIA – Tegafur uracilo (UFT)

35083508

NSABP C-06NSABP C-06

n=1608n=1608

UFT- Lv vs 5FU-Lv UFT- Lv vs 5FU-Lv

Similares resultados en ILE y SV (5años) Similares resultados en ILE y SV (5años)

Calidad de vida: mejor con UFT? Calidad de vida: mejor con UFT?

5FU 5005FU 500 •Semanal x6Semanal x6•2sem descanso2sem descanso•3 ciclos 3 ciclos

Leucovorín 500 Leucovorín 500

UFT 300/dUFT 300/d •28 días28 días•1 sem descanso1 sem descanso•5 ciclos5 ciclos

Leucovorín 90mg Leucovorín 90mg

DT diariaDT diaria

5FU-Lv5FU-Lv UFTUFT pp

SLE %SLE % 68,368,3 66,966,9 0,790,79

SG %SG % 78,778,7 78,778,7 0,880,88


ADYUVANCIA – CapecitabineADYUVANCIA – Capecitabine

35093509

X-ACTX-ACT

Dukes CDukes C

n= 1987 n= 1987

164 centros 164 centros

5FU-Lv vs Capecitabine5FU-Lv vs Capecitabine

Seguimiento: 3.8 añosSeguimiento: 3.8 años

SLE: SLE: casi 4 % casi 4 %

SLR: SLR: 4 % 4 %

5FU 4255FU 425 •D1-D5D1-D5•4 sem descanso 4 sem descanso •6 ciclos 6 ciclos

Leucovorín 20 Leucovorín 20


1250 2 x día1250 2 x día

•14 días14 días•1 sem descanso1 sem descanso•8 ciclos8 ciclos

5FU-Lv5FU-Lv CapeCape pp

SLE %SLE % 60,660,6 64,264,2 0,05280,0528

SG %SG % 77,677,6 81,381,3

X e lo d a v e rs u s b o lu s 5 -F U / L V : s u p e r io r R F S ( IT T )

E s tim a te d p ro b a b ility

X e lo d a (n = 1 0 0 4 )5 -F U /L V (n = 9 8 3 )

0 1 2 3 4 5 6

Y e a rs

H R = 0 .8 6 (9 5 % C I: 0 .7 4 – 0 .9 9 )p = 0 .0 4 0 7

A b s o lu te d if fe re n c e a t 3 y e a rs : 4 %

1 .0

0 .8

0 .6

0 .4

C a s s id y J e t a l. P r o c A m S o c C lin O n c o l 2 0 0 4 ;2 3 (A b s t 1 4 0 3 )


ADYUVANCIA – Capecitabine IIADYUVANCIA – Capecitabine II

Probabilidad Probabilidad estimadaestimada

AñosAños 35093509

SLRSLR


ADYUVANCIA – Capecitabine IIIADYUVANCIA – Capecitabine III

Probabilidad Probabilidad estimadaestimada

AñosAños 35093509

SGSG

X e lo d a s h o w e d tre n d to im p ro v e d O S ( IT T )

E s tim a te d p ro b a b ility

X e lo d a (n = 1 0 0 4 )5 -F U / L V (n = 9 8 3 )

0 1 2 3 4 5 6

Y e a rs

H R = 0 .8 4 (9 5 % C I: 0 .6 9 – 1 .0 1 )p = 0 .0 7 0 6

A b s o lu te d if fe re n c e a t 3 y e a rs : 3 %

1 .0

0 .8

0 .6

0 .4


ADYUVANCIA – Capecitabine IVADYUVANCIA – Capecitabine IV

3509350937373737

Sitios de recaída similar en ambos esquemasSitios de recaída similar en ambos esquemas

Los mejores resultados se mantienen en la población añosa Los mejores resultados se mantienen en la población añosa

>/= 70 años>/= 70 años

Mejor tolerado que 5FU/Lv excepto sindrome mano-pieMejor tolerado que 5FU/Lv excepto sindrome mano-pie

¿Debería reemplazar a 5FU /Lv en adyuvancia?¿Debería reemplazar a 5FU /Lv en adyuvancia?

¿Combinaciones nuevas mejoran resultados? ¿Combinaciones nuevas mejoran resultados?

(oxaliplatino, avastin, irinotecan)(oxaliplatino, avastin, irinotecan)


ConceptosConceptos generales generales

OxaliplatinoOxaliplatino

IrinotecanIrinotecan


CCR metastásicoCCR metastásico


CCR METASTÁSICO – Conceptos CCR METASTÁSICO – Conceptos generalesgenerales

35193519352035203144314435813581

No hay esquema de tratamiento No hay esquema de tratamiento uniformeuniforme

Niveles aumentados de TS, TP y DPD Niveles aumentados de TS, TP y DPD

mejor respuesta a QTmejor respuesta a QT

No está claro su papel como predictores de respuesta No está claro su papel como predictores de respuesta

en CCR avanzado en CCR avanzado polimorfismos polimorfismos

TS: Timidilato sintetasaTS: Timidilato sintetasa TP: Timidilato FosforilasaTP: Timidilato FosforilasaDPD: Dihidropirimidina deshidrogenasaDPD: Dihidropirimidina deshidrogenasa


CCR METASTÁSICO – OxaliplatinoCCR METASTÁSICO – Oxaliplatino

3525352536353635

OptimoxOptimox

Oxaliplatino + 5FU/ LvOxaliplatino + 5FU/ Lv

Diferentes esquemas Diferentes esquemas

de dosisde dosis

Planes no convencionalesPlanes no convencionales

Regímenes con mayor Regímenes con mayor

intensidad de dosis: alternativa posible intensidad de dosis: alternativa posible

Oxaliplatino con o sin 5FU/Lv hasta 25 % de respuestas Oxaliplatino con o sin 5FU/Lv hasta 25 % de respuestas

luego de falla de 5FU/Lv +/- Irinotecan luego de falla de 5FU/Lv +/- Irinotecan

FOLFOX 4FOLFOX 4

cada 2 semanascada 2 semanas

Oxaliplatino 85 D1Oxaliplatino 85 D1

Leucovorin 200 Leucovorin 200

5FU 400 + 600 IC D1-25FU 400 + 600 IC D1-2

FOLFOX7FOLFOX7 cada 2 semanas cada 2 semanas x 6x 6

Oxaliplatino 130Oxaliplatino 130 D1 D1

Leucovorin 400 Leucovorin 400 D1D1

5FU 2400 5FU 2400 IC 46h IC 46h

ssLV5FU2 LV5FU2

Cada 2 semanasCada 2 semanas

x 12 x 12

5FU 400 bolo +5FU 400 bolo +

2-3g en IC 46h2-3g en IC 46h

Leucovorin 400 Leucovorin 400


CCR METASTÁSICO – IrinotecanCCR METASTÁSICO – Irinotecan

3587358736223622

CCR resistente a fluoropirimidinas en añososCCR resistente a fluoropirimidinas en añosos

tolerancia ?tolerancia ? no reducción de dosis? no reducción de dosis? 36223622

Combinaciones con 5FU, capecitabine y oxaliplatinoCombinaciones con 5FU, capecitabine y oxaliplatino

Niveles de la enzima UGT 1A1Niveles de la enzima UGT 1A1

predictores de respuesta y toxicidad?predictores de respuesta y toxicidad?

UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1A1)UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1A1)


CCR METASTÁSICO – CapecitabineCCR METASTÁSICO – Capecitabine

35553555356735678119811981308130

Mejora calidad de vida Mejora calidad de vida 8119, 81308119, 8130

Resultados se mantienen en la población añosa Resultados se mantienen en la población añosa 3555,35673555,3567

Combinaciones con Combinaciones con Oxaliplatino (Oxaliplatino (CapoxCapox))

Irinotecan (Irinotecan (CapiriCapiri))


PrevenciónPrevención

Nuevas drogasNuevas drogas

PERSPECTIVASPERSPECTIVAS


PREVENCIÓNPREVENCIÓN

00010001

Inhibidores de la HMGCoA (estatinas)Inhibidores de la HMGCoA (estatinas)

HipolipemianteHipolipemiante

1608 CCR vs 1734 controles1608 CCR vs 1734 controles

OR para usuarios de iHMGCoA: 0,46OR para usuarios de iHMGCoA: 0,46

Reduce riesgo de CCR 51 %Reduce riesgo de CCR 51 %

Otros hipolipemiantes (bezafibrato) no tienen este efectoOtros hipolipemiantes (bezafibrato) no tienen este efecto

Merece más investigaciónMerece más investigación

HMG CoA = 3 hidroxi 2 metilgutaril coenzima AHMG CoA = 3 hidroxi 2 metilgutaril coenzima A

EstatinasEstatinas

AtorvastatinaAtorvastatina

LovastatinaLovastatina

FluvastatinaFluvastatina

CerivastatinaCerivastatina

RosuvastatinaRosuvastatina

PravastatinaPravastatina

SimvastatinaSimvastatina


NUEVAS DROGASNUEVAS DROGAS

35153515

35163516

Bevacizumab (AvastinBevacizumab (Avastin®)®)

Ac anti-VEGFAc anti-VEGF

Combinado con 5FU/LvCombinado con 5FU/Lv

En 1ª línea: En 1ª línea: RG RG (26 vs 15%) (26 vs 15%)

SVSV (16,6 vs 12,9 m) NES (16,6 vs 12,9 m) NES

Tras progresión bajo Oxa/Iri : pocas respuestas Tras progresión bajo Oxa/Iri : pocas respuestas

Se requiere más datosSe requiere más datos

BevacizumabBevacizumab 5mg/kg cada 5mg/kg cada 2 semanas2 semanas

Comparado con 5FU/LvComparado con 5FU/Lv


NUEVAS DROGAS IINUEVAS DROGAS II

35103510

35123512

35133513

Cetuximab (ErbituxCetuximab (Erbitux®)®)

Ac anti-EGFRAc anti-EGFR

Solo o combinado Solo o combinado Folfox - FolfiriFolfox - Folfiri

En tumores que expresan EGFREn tumores que expresan EGFR

Fase II: en 2ª línea tras Iri/OxaFase II: en 2ª línea tras Iri/Oxa

12 % RP12 % RP

46 % estabilización lesional46 % estabilización lesional


CetuximabCetuximab 400 mg/m2 en 2 h400 mg/m2 en 2 h

250mg/m2 semanal250mg/m2 semanal


NUEVAS DROGAS IIINUEVAS DROGAS III

35143514

Gefitinib - ZD 1839 (IressaGefitinib - ZD 1839 (Iressa®)®)

Inhibidor de EGF Inhibidor de EGF

Vía oralVía oral

Combinado con FOLFOX 4Combinado con FOLFOX 4

Fase II : n pequeñoFase II : n pequeño

78 % RP en 1ª línea 78 % RP en 1ª línea

36 % RP en 2ª línea36 % RP en 2ª línea


GefitinibGefitinib 500 mg /día500 mg /día

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