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EMBRIOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO

Prof. Angel Rodríguez Rojas PROCESOS FUNDAMENTALES QUE PARTICIPAN EN LA FORMACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO En el origen y desarrollo del sistema nervioso se va desenvolviendo un programa genético de acuerdo al cual, van emergiendo en forma más o menos secuencial en el tiempo la serie concatenada de procesos embriológicos fundamentales que se indican a continuación: a) Inducción primaria y eventos asociados b) Neurulación primaria. c) Neurulación secundaria. d) Proliferación celular (Período crítico). e) Migración celular. f) Agregaciones celulares. g) Diferenciación celular (neuronal, glial). h) Establecimiento de conexiones. i) Muerte celular programada (Apoptosis) y j) Desarrollo progresivo de patrones integrados. Cualquier falla en este programa de desarrollo impide que se forme un sistema nervioso normal ORIGEN TEMPRANO DEL SISTEMA NERVIOSO

El Sistema nervioso se origina tempranamente en el embrión, fundamentalmente a partir de tres estructuras de origen ectodérmico: 1) La placa neural y las 2) crestas neurales que derivan de un “ectoderma primitivo” presente en el embrión presomítico y las 3) placodas que se forman a partir del ectoderma definitivo durante el período somítico (Figuras 1 y 2). NEURULACION PRIMARIA

La neurulación es el proceso mediante el cual se forma el tubo neural. La neurulación es un proceso fundamental en el desarrollo embrionario ya que a partir del tubo neural se forma el sistema nervioso central y de las células que se desprenden tempranamente de esta estructura, las células de las crestas neurales se desarrolla gran parte del sistema nervioso periférico. La mayor parte del tubo neural se forma mediante el mecanismo de inducción primaria (Figuras 1 y 2).

El sistema nervioso inicia su desarrollo en el embrión presomítico gatillado por el efecto

inductor de la notocorda (inductor primario). Aproximadamente en el día 18 el efecto inductor de la notocorda provoca un crecimiento en altura de las células del neuroectoblasto, dando origen así a la placa neural. Pronto, cambios en la distribución del citoesqueleto en las células de la placa neural y de los tipos de moléculas de adhesión celular (CAM o MAC), la placa neural se invagina y se transforma en el surco neural. A inicios de la cuarta semana del desarrollo embrionario. Los bordes libres del surco neural comienzan a fusionarse poco a poco. Las zonas cefálica y caudal donde aun permanece abierto el surco neural constituyen los neuroporos. Aproximadamente el día 27 termina de cerrarse el neuroporo caudal o posterior y se constituye el tubo neural, finalizando así el proceso denominado neurulación primaria. Una vez constituido el tubo neural es invadido por vasos sanguíneos. El extremo cefálico del tubo neural es la lámina terminal (Figura 3).

La falla en el cierre de los neuroporos genera anomalías en el desarrollo del sistema nervioso,

algunas de ellas extremadamente graves ya que no permiten la viabilidad del feto. Como el tubo neural se desarrolla en estrecha relación con las estructuras anatómicas circundantes, el defecto en la

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neurulación con frecuencia afecta a estas otras estructuras. La falla en el cierre del neuroporo posterior causa mieloaquisis (espina bífida, meningocele, mielomeningocele o raquisquisis). La falta del cierre del neuroporo anterior genera encefalocele (meningocele, meningoencefalocele o meningohidroencefalocele), anencefalia, acrania.

Se ha demostrado que los suplementos de ácido fólico (vitamina de origen vegetal) pueden

reducir la incidencia de los defectos del tubo neural La notocorda no alcanza a llegar hasta el extremo cefálico del embrión presomítico, área en

que posteriormente se formará el prosencéfalo. Luego, el desarrollo del extremo cefálico del tuboneural depende del efecto inductor de la placa precordal, que influye decisivamente en la formación del prosencéfalo; lo que determina que en el tubo neural se reconozcan dos zonas, a saber: precordal, que depende del efecto inductor de la placa precordal y epicordal que depende del efecto inductor de la notocorda. NEURULACION SECUNDARIA A principios del período somítico se desarrolla una condensación de tejido mesenquimático a continuación del extremo caudal del tubo neural llamada eminencia caudal. Posteriormente esta formación se canaliza y se une al resto del tubo neural. Este proceso comienza el día 20 y termina el día 42. La neurulación secundaria da origen a los segmentos mas caudales de la médula espinal: sacrales y coccígeos.Las mielodisplasias son malformaciones congénitas derivadas de alteraciones de la neurulación secundaria. Un tipo de mielodisplasia es el síndrome de la médula anclada. DIFERENCIACION CEFALOCAUDAL DEL TUBO NEURAL. ENCEFALIZACION El desarrollo del embrión se caracteriza por un gradiente de crecimiento cefalocaudal, según lo cual se desarrolla en forma más acelerada el extremo céfalico del embrión. Este fenómeno es especialmente notorio en el desarrollo del tubo neural, cuyo extremo cefálico rápidamente comienza a expandirse, ya a inicios del período somítico, dando origen a las vesículas encefálicas; proceso que se conoce como encefalización El gradiente de crecimiento cefalocaudal es guiado fundamentalmente por los genes de caja homeótica. Dichos genes codifican para factores de transcripción que activan cascadas de genes y regulan la diferenciación cefalocaudal y la segmentación de los primordios sistémicos de disposición longitudinal en el embrión, como el sistema nervioso, el esqueleto axil, etc.

Otras moléculas reguladoras del desarrollo embrionario son las cadherinas (glicoproteinas de

adhesión celular), estas moléculas son fundamentales en la segregación y distribución de las células y en la organización de la conformación del sistema nervioso y sus componentes estructurales. VESICULAS ENCEFALICAS Durante el período somítico existe un crecimiento acelerado de la región cefálica del tubo, lo que redunda en la formación de las tres vesículas encefálicas primitivas: prosencéfalo, mesencéfalo y

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rombencéfalo. A fines de este período se divide el prosencéalo, dando origen al telencéfalo y al diencéfalo y el rombencéfalo también se divide y da origen al metencéfalo y al cerebelo. Es decir las cinco vesículas encefálicas definitivas de las cuales se va a originar el encéfalo.

Debido al gran tamaño que adquieren las vesículas encefálicas, el extremo cefálico del

sistema nervioso se pliega hacia ventral, en sentido del eje corporal para adecuarse al tamaño de la cabeza embrionaria. Los plegamientos o curvaturas que se forman son: encefálica o mesencefálica, pontina y cervical. A fines del período somítico el telencéfalo también se expande lateralmente para dar origen a las vesículas cerebrales, futuros hemisferios cerebrales (Tabla 1). HISTOGENESIS DEL TUBO NEURAL Proliferación celular en la pared del tubo neural (Ciclo celular en el epitelio neural)

Una vez constituido el tubo neural, su pared adquiere momentáneamente las características de un epitelio pseudoestratificado, merced a la proliferación activa de las células neuroepiteliales. El lumen del tubo neural es el neurocele y por fuera está rodeado por un tejido mesenquimático. La pared del tubo neural presenta dos membranas limitantes: externa e interna. La membrana limitante externa es una membrana basal que une la pared del tubo al mesénquima. La membrana limitante interna corresponde al conjunto de medios de unión entre las células neuroepiteliales en contacto con el neurocele.

Las células neuroepiteliales, indiferenciadas, cambian de forma a medida que transcurre el ciclo celular. En las etapas G1, S y G2 las células son de tipo bipolar, permanecen unidas a través de sus prolongaciones a ambas membranas limitantes y el núcleo se desplaza continuamente entre ambas limitantes. En la etapa M, se desprenden de la membrana limitante externa y se transforman en células apolares mientras se están dividiendo, para luego iniciar el ciclo nuevamente. Origen del las células del sistema nervioso central

El tubo neural está constituido por células pluripotenciales, las células neuroepiteliales, que proliferan activamente, dando origen a una segunda estirpe celular, la célula progenitoras bipotenciales, las cuales siguen una de dos vías de diferenciación: 1) se diferencian a neuroblastos, los cuales cesan de multiplicarse para dar origen a los diferentes tipos de neuronas del sistema nervioso central o 2) se diferencian a glioblastos, los cuales se siguen multiplicando para dar origen a los diferentes tipos de gliocitos del sistema nervioso central. Todas las células del del sistema nervioso derivan del ectodermo, excepto los microgliocitos que derivan del mesoderma (Figura 5). La activa proliferación de las células neuroepiteliales del tubo neural cambia el aspecto de su pared, la cual durante el período metamórfico adquiere un aspecto estratificado. Ahora la pared del tubo neural presenta tres capas que, de adentro hacia fuera son: 1) ventricular o ependimaria, 2) intermedia o del manto y 3) marginal.. Estas tres capas continúan evolucionando siguiendo un patrón similar en el sector del tubo neural comprendido entre el extremo caudal del tubo neural y la vesícula mesencefálica. La capa ventricular, una vez que cesa la multiplicación celular se transforma en el epitelio ependimario. La capa del manto da origen a la sustancia gris y la capa marginal da origen a la sustancia blanca (Figura 4).

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En la zona del tubo neural que da origen al cerebelo y las vesículas prosencefálicas, las tres

capas continúan evolucionando siguiendo patrones de desarrollo diferente. Diferenciación dorsoventral del tubo neural

En la zona del tubo neural que se extiende entre su extremo caudal y el límite del mesencéfalo con el diencéfalo, a medida que se multiplican las células neuroepiteliales en la capa ependimaria, se van ubicando en la capa del manto. La continua adición de células a esta capa, genera dos engrosamientos a cada lado del tubo neural, uno dorsal y otro ventral, separados por un surco longitudinal que se forma en el plano ecuatorial del tubo neural, el surco limitante. Los engrosamientos dorsales o placas alares se forman por efecto inductor del ectoderma y contienen las áreas sensitivas (futuros centros nerviosos aferentes somáticos y viscerales). Los engrosamientos ventrales o placas basales en cambio, se desarrollan por efecto inductor de la notocorda y contienen las áreas motoras (futuros centros nerviosos eferentes somáticos y viscerales) (Figura 4).

La zona dorsal en el plano medio es la placa del techo. En la futura médula espinal forma el

septo medio dorsal. La porción ventral en la línea media es la placa del piso que da origen a la fisura media ventral y a la comisura blanca anterior de la médula espinal (Figura 4) CRECIMIENTO DE LA MEDULA ESPINAL PRE Y POSTNATAL La médula espinal crece más lentamente que la columna vertebral. En el embrión la médula espinal tiene la misma longitud que el esbozo de los cuerpos vertebrales. Al nacimiento, la médula espinal alcanza hasta la tercera vértebra lumbar y en el adulto solo llega hasta la primera vértebra lumbar. DESARROLLO DEL MIELENCEFALO Y DEL METENCEFALO El mielencéfalo y el metencéfalo están separados en el embrión, en el sentido longitudinal, por la curvatura pontina. El mielencéfalo da origen al bulbo raquídeo o médula oblonga y el metencéfalo da origen a la protuberancia y al cerebelo. Dado que el mielencéfalo y el metencéfalo derivan del rombencéfalo, presentan en general un desarrollo parecido. Las paredes laterales del rombencéfalo experimentan una eversión, provocada por el ensanchamiento del neurocele para formar el cuarto ventrículo, esto provoca un cambio de posición de las placas alares y basales, de manera que ahora la placa alar se ubica en posición lateral y la placa basal en posición medial con respecto al surco limitante. La zona que incluye las placas alar y basal va a constituir posteriormente el tegmento o calota en el bulbo raquídeo y la protuberancia.

En la placa alar los neuroblastos forman cuatro grupos de núcleos sensitivos que, dispuestos

en forma sucesiva de medial a lateral son: 1) aferentes viscerales generales (AVG); 2) aferentes viscerales especiales (AVE); 3) aferentes somáticos generales (ASG) y 4) aferentes somáticos especiales (ASE). Algunos neuroblastos migran hacia ventral para formar núcleos suprasegmentarios, como el complejo olivar en el mielencéfalo y los núcleos pontinos en la protuberancia (Figura 6).

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En la placa basal se constituyen tres grupos de núcleos motores, dispuestos en forma sucesiva de medial a lateral: 1) eferentes somáticos generales (ESG); 2) eferentes viscerales especiales (EVE) y 3) eferentes viscerales generales (EVG). Todos estos núcleos se desarrollan cerca del IV ventrículo, excepto los núcleos EVE que ulteriormente migran hacia ventral.

A fines de la cuarta semana la placa del techo del rombencéfalo se estira y adelgaza, proceso que se acentúa por la formación de la curvatura pontina. Al principio está constituida solo por células neuroepiteliales ependimarias, pero más tarde cuando la piamadre se forma y contacta su superficie externa, se transforma en la tela coroidea del 4º ventrículo. Luego aparece los recesos laterales y un surco transversal, la fisura coroidea, a través de la cual el tejido invaginado constituye los plexos coroideos del IV ventrículo. La porción de la tela coroidea ubicada entre la fisura coroidea y el cerebelo forma el velo medular inferior. Después del tercer mes se forman tres agujeros en la tela coroidea que comunican el 4º ventrículo con el espacio subaracnoideo en formación: una apertura medial y dos aperturas laterales. DESARROLLO DEL CEREBELO El cerebelo es un centro nervioso exclusivamente suprasegmentario. En el adulto está formado internamente por una corteza, una sustancia blanca subcortical y en su parte más profunda, cerca del techo del 4ª ventrículo, cuatro núcleos centrales a cada lado. La corteza está formada por tres capas, que de afuera hacia adentro son: molecular, de las neuronas de Purkinje y granulosa.

El cerebelo deriva de la porción dorsal de la placa alar. Esta parte de la placa alar forma el labio rómbico. Su porción craneal crece hasta unirse con su homólogogo contralateral para formar la placa cerebelosa. A fines del tercer mes, la placa cerebelosa presenta tres partes, un pequeño vermis en la línea media y dos esbozos de hemisferios cerebelosos, uno a cada lado. Posteriormente, un surco transversal, el surco posterolateral separa el nódulo y los flóculos del resto de la placa cerebelosa (Figura 7). Histogénesis de la corteza del cerebelo

Al principio, la pared del labio rómbico presenta tres capas: ependimaria o ventricular, del manto (recuérdese que la placa alar forma parte de esta capa) y marginal. La capa del manto del labio rómbico está constituida por células neuroepiteliales y neuroblastos procedentes de la capa ependimaria. Las migraciones celulares que van a dar origen a la corteza cerebelosa ocurren de manera diferente al resto del tubo neural.

La primera manifestación del surgimiento de un esbozo de la corteza cerebelosa corresponde a

la formación de una capa granulosa externa constituida por células neuroepiteliales y neuroblastos que han migrado desde la capa del manto a la parte más superficial de la capa marginal. Las células neuroepiteliales de la capa granulosa externa proliferan profusamente; de manera que la superficie dorsal del cerebelo se expande como abanico sobre la capa del manto, motivo por el cual la superficie del cerebelo se pliega y toma el aspecto foliado característico.

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Debido al continuo crecimiento en espesor de la placa cerebelosa pronto aparece una zona o capa intermedia entre la capa granulosa externa y la capa del manto. Esta zona contiene la glía radial, glioblastos bipolares en los cuales se apoyan las células neuroepiteliales y neuroblastos durante su migración.

Una nueva proliferación y emigración de células neuroepiteliales de la capa ependimaria a la

parte profunda de la capa marginal, crea una nueva capa, la capa granulosa interna. Estas células se diferencian ulteriormente a neuronas de Purkinje y de Golgi.

Dos etapas caracterizan el desarrollo posterior de la capa granulosa externa. En la primera etapa, que ocurre durante el período fetal, las células neuroepiteliales se diferencian a pequeñas células nerviosas pseudounipolares y gliales que emigran hacia adentro y se mezclan con las células de la capa granulosa interna. Estas células corresponden a los granos del cerebelo. Una vez que cesa la migración de estas células, la capa granulosa interna se transforma en la capa granulosa de la corteza definitiva, que además incluye a las neuronas en cesta (Figura 7).

En la segunda etapa, que ocurre después del nacimiento, las escasas células que no emigran de

la capa granulosa externa, se diferencian a gliocitos y neuronas en cesta y estrelladas, de manera que esta capa pierde su aspecto granuloso y se transforma en la capa molecular de la corteza definitiva.

Mientras ocurre la diferenciación de la corteza cerebelosa, las células de la capa del manto se multiplican en la capa profunda del esbozo, para formar el núcleo dentado y los otros núcleos cerebelosos profundos relacionados con él (Figura 7). DESARROLLO DEL MESENCEFALO La notocorda y el surco limitante se extienden hasta el mesencéfalo. La placa alar da origen un núcleo ASG, el núcleo mesencefálico del trigémino. La placa basal da origen a dos núcleos ESG (del III y IV pares) y un núcleo EVG, el núcleo visceromotor del III par.

La zona ventral de la capa marginal, se expande y da origen a los pedúnculos cerebrales. Neuroblastos de la placa alar migran hacia dorsal y ventral para formar centros nerviosos suprasegmentarios: hacia dorsal forman los colículos y hacia ventral dan origen al núcleo rojo y a la sustancia negra. DESARROLLO DEL DIENCEFALO Tempranamente en el desarrollo, en la zona más caudal del prosencéfalo, que posteriormente se diferenciará en el diencéfalo, surgen bilateralmente las evaginaciones ópticas que darán origen a la túnica interna de los ojos y a los nervios ópticos. Estas evaginaciones se mantienen permanentemente unidas al diencéfalo mediante los tallos ópticos.

En el diencéfalo la placa alar forma las paredes laterales del tercer ventrículo. El surco hipotalámico divide la placa alar en una mitad dorsal a partir de la cual se forma el tálamo y una mitad ventral que da origen al hipotálamo. Debido a una acelerada proliferación celular el tálamo sobresale en la cavidad ventricular. En algunos casos esta expansión es muy grande lo que hace que

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los tálamos de ambos lados se unan en la línea media formando la masa intermedia o conexión intertalámica. La placa del techo da origen a los plexos coroideos del tercer ventrículo y el cuerpo pineal. Posteriormente se forma en la parte dorsal del tálamo un surco epitalámico que separa el tálamo del epitálamo. Es sabido que en el prosencéfalo solamente se desarrollan las placas alar y del techo de manera que todos los centros nerviosos superiores derivarían fundamentalmente de la placa alar. Sin embargo, es probable que la placa del piso contribuya a formar el piso del hipotálamo y la neurohipófisis. DESARROLLO DEL TELENCEFALO

En el adulto el telencéfalo corresponde a los hemisferios cerebrales. Cada hemisferio está constituido por la corteza cerebral, la sustancia blanca hemisférica y en la región basal el cuerpo estriado.

Las vesículas cerebrales aparecen durante la quinta semana como evaginaciones laterales del prosencéfalo a ambos lados de la lámina terminal. La cavidad de cada vesícula cerebral, el ventrículo lateral, está ampliamente comunicado con el tercer ventrículo mediante el foramen interventricular (de Monro). Cada vesícula crece rápidamente alrededor del diencéfalo en sentido dorsal, lateral y posterior. En el quinto mes ya se pueden reconocer los esbozos de los principales lóbulos cerebrales. Después del séptimo mes la continua expansión del palio (futura corteza cerebral) provoca la aparición de los primeros giros y surcos. Debido a un crecimiento menor de la pared lateral del hemisferio se produce una depresión donde se formará la ínsula, la cual comienza a ser cubierta por el mayor crecimiento de los lóbulos adyacentes, de tal manera que al nacimiento está ya totalmente oculta.

En el segundo mes la parte basal de las vesículas cerebrales comienza a crecer y sobresalir en

el ventrículo lateral para formar el cuerpo estriado. El cuerpo estriado crece y se divide en dos partes por la aparición de un conjunto grande de fibras nerviosas, la cápsula interna. La porción dorsomedial da origen al núcleo caudado y la porción ventrolateral se transforma en el núcleo lentiforme.

Hacia medial, se forma un espacio entre ambas vesículas encefálicas, la fisura

interhemisférica, en cuya parte más profunda se encuentra la unión del telencéfalo con el diencéfalo. La unión está representada por la fisura coroidea; aquí la pared solo está constituida por el epitelio ependimario, el cual se invagina para formar los plexos coroideos del ventrículo lateral.

Comisuras cerebrales:

En el adulto las comisuras cerebrales son zonas bien definidas de sustancia blanca constituidas

por fibras comisurales que conectan áreas homólogas de ambos lados del sistema nervioso o por otras fibras que cruzan o decusan de un lado a otro del sistema nervioso para conectar estructuras no homólogas.

La mayor parte de las comisuras del prosencéfalo derivan de la lámina terminal. La lámina

terminal se continúa hacia arriba con la placa del techo del prosencéfalo y hacia abajo con su zona del

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piso, más gruesa. Después de la aparición de las vesículas cerebrales la lámina terminal se engruesa y se transforma en la placa comisural. En la placa comisural se forman de rostral a caudal: el quiasma óptico, la comisura anterior, el cuerpo calloso, el septum lucidum y la comisura hipocampal (fornix).

Desarrollo del palio

El palio presenta tres zonas con un origen filogenético diferente: el arquipalio, ubicado en el

fondo de la cisura interhemisférica, el paleopalio, situado hacia lateral, por fuera del cuerpo estriado y el neopalio, que abarca la mayor parte del palio. El arquipalio y el paleopalio, a medida que crece el hemisferio cerebral hacia atrás, hacia abajo y adelante para formar el lóbulo temporal, se desplaza hasta este último lóbulo, asociado a la fisura coroidea. El paleopalio se conecta hacia adelante con el tracto y bulbo olfatorios. Histogénesis de la corteza cerebral

El patrón de desarrollo de la corteza cerebral es diferente al resto del tubo neural. En el caso del desarrollo de la neocorteza el proceso se divide en las etapas de preplaca, de placa cortical y adulta.

1) Etapa de preplaca. A fines del período metamórfico, las células neuroepiteliales que dejan

de multiplicarse en la capa ventricular (neuroblastos) migran hacia la periferia, donde estas células, junto con sus prolongaciones, forman una capa de naturaleza plexiforme, la preplaca.. En consecuencia, al inicio de esta etapa la pared dorsal del telencéfalo va a estar constituida por dos capas: ventricular y preplaca pero pronto, por el aumento del espesor de la pared, va desarrollándose poco a poco una zona intermedia entre la zona ventricular y la preplaca.

2) Etapa de placa cortical. Esta etapa está marcada por la activa proliferación de células

neuroepiteliales en la zona ventricular y la migración de neuroblastos a lo largo de las fibras de la glía radial. ubicadas en la zona intermedia. Los neuroblastos penetran en la zona central de la preplaca, formando en esta zona una nueva capa, la placa cortical. los restos de la subplaca, es decir su parte más interna y su parte más externa, son ahora la subplaca y la zona marginal, respectivamente. Las sucesivas migraciones de neuroblastos que penetran en la placa cortical van incrementando su espesor al depositarse por encima de los estratos de neublastos precedentes. La etapa de placa cortical ocurre entre las semanas 10 y 18.

Durante este período se reconocen cinco capas en el neuroepitelio, que adentro hacia fuera son: ventricular, intermedia, subplaca, placa cortical y zona marginal

3) Etapa adulta. En la segunda mitad del período fetal se va conformando paulatinamente la

organización estratificada definitiva de la neocorteza cerebral compuesta por seis capas. La zona marginal se diferencia en la capa 1 o molecular. La primera migración de neuroblastos que dió origen a la placa cortical, más la subplaca, constituyen la capa 6 o de células fusiformes. A continuación, la segunda migración de neuroblastos que entran a la placa cortical y se depositan sobre la capa 6, forman la capa 5. De esta manera, las sucesivas migraciones posteriores de neuroblastos van a constituir la capa 4, la capa 3 y finalmente la capa 2 (Figura 8).

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La diferenciación de la neocorteza finaliza aproximadamente a los dos años de edad cuando termina la mielinización de sus fibras nerviosas. MIELINIZACION DE LAS FIBRAS NERVIOSAS

La mielinización del las fibras nerviosas es un proceso que se inicia tardiamente en el período fetal y termina después del nacimiento. En este proceso, los glioblastos que acompañan a la prolongación axónica de los neuroblastos , se van enrollando poco a poco alrededor del axón. A medida que ocurre este movimiento el citoplasma de la zona del glioblasto que se está enrollando es empujado hacia el centro del glioblasto, quedando en la zona de enrollamiento solo la membrana celular, constituyéndose así la vaina de mielina. El punto de inicio del enrollamiento recibe el nombre de mesaxon interno y la zona de término es el mesaxon externo FORMACION DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO El sistema nervioso en el adulto está constituido por los nervios, ganglios, plexos nerviosos y terminaciones nerviosas. Los nervios en general, contienen fibras nerviosas sensitivas y motoras (somatomotoras y visceromotoras). Los ganglios nerviosos son sensitivos o visceromotores y las terminaciones nerviosas pueden ser aferentes o eferentes. Las estructuras embrionarias que dan origen a los diferentes componentes del sistema nervioso periférico son las crestas neurales, el tubo neural y las placodas. Las crestas neurales tienen un rol protagónico en el desarrollo embrionario. No solamente contribuyen a formar el sistema nervioso periférico sino que sus células participan en la formación de la cara, el cuello, las meninges, los dientes, los melanocitos y la médula suprarrenal. Las placodas derivan del ectoderma cefálico. Las placodas principales son: olfatoria o nasal, del cristalino, trigeminal, ótica y 4 placodas epibranquiales; algunas placodas participan en la formación de los órganos de los sentidos y otras en la formación de los ganglios sensitivos de la cabeza. Territorio cefálico La mayor parte del territorio cefálico (incluyendo parte del cuello) es inervado por los 12 pares de nervios craneales. Dependiendo de su función, las fibras nerviosas que conforman estos nervios tienen diferentes orígenes embriológicos.

Las fibras sensitivas y sensoriales de primer orden y los ganglios nerviosos respectivos a los

cuales se encuentran asociadas se originan en las placodas. Ej. Ganglio trigeminal y fibras sensitivas de los ramos oftálmico y maxilar. Se exceptúan las fibras sensoriales del nervio óptico que se originan en la retina.

Las fibras somatomotoras, branquiomotoras y visceromotoras preganglionares derivan de la

diferentes rombómeras que conforman el rombencéfalo. Ej. Las fibras branquiomotoras del nervio facial derivan de las rombómeras Nº 4 y 5. Se exceptúan las fibras motoras del nervio oculomotor que se originan en el mesencéfalo.

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Las fibras nerviosas visceromotoras postganglionares y los ganglios parasimpáticos a los cuales se encuentran asociadas derivan de las crestas neurales. Ej. Las fibras parasimpáticas postganglionares que inervan la glándula parótida y el ganglio ótico derivan de las crestas neurales. Territorio raquídeo

En el territorio raquídeo las fibras sensitivas de los nervios espinales, junto con las raíces

posteriores y los ganglios espinales derivan de las crestas neurales. Las fibras somatomotoras y visceromotoras simpáticas y parasimpáticas preganglionares

derivan del tubo neural. De manera similar a lo que ocurre en el territorio cefálico, las fibras visceromotoras

simpáticas y parasimpáticas postganglionares derivan de las crestas neurales. RESUMEN i) Procesos fundamentales que participan en el desarrollo del sistema nervioso ii) Origen del sistema nervioso: -Ectoderma: Neuroectoblasto, Cresta neural, Placodas -Estructuras inductoras: Notocorda, Placa precorda y Ectoderma. -Neurulación primaria: Etapas, Neuroporos, Zonas Precordal y Epicordal del Tubo neural. -Nerurulación secundaria. Metamería (neuromería). iii) Diferenciación cefalocaudal del tubo neural. -Vesículas encefálicas y sus derivados adultos. Curvaturas. iv) Nociones sobre factores genéticos y moleculares que participan en el origen y desarrollo del sistema nervioso: Ej. Genes homeóticos. v) Origen de las células del sistema nervioso. vi) Desarrollo de los diferentes componentes anatómicos que conforman el sistema nervioso central, derivados del tubo neural: -Médula espinal, Rombencéfalo (Mielencéfalo y Metencéfalo), Mesencéfalo, Presencéfalo (Diencéfalo y Telencéfalo). Histogenesis del tubo neural y cortezas cerebelosa y cerebral. vii) Desarrollo del sistema nervioso periférico: -Rol del tubo neural, placodas y crestas neurales. -Territorio cefálico -Territorio raquídeo.

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TABLAS Y FIGURAS Tabla 1.- Derivados adultos de las vesículas encefálicas definitivas y de la región caudal del tubo neural Vesículas (4ª semana)

Vesículas (5ª semana)

Derivados adultos Derivados del neurocele

Prosencéfalo Telencéfalo Hemisferios cerebrales: Corteza; Cuerpo estriado Lóbulo olfatorio

Ventrículos laterales Plexos coroideos

Diencéfalo Tálamo; Hipotálamo; Epitálamo; Subtálamo Neurohipófisis; Cuerpo pineal.

Tercer ventrículo Plexos coroideos

Mesencéfalo Mesencéfalo Mesencéfalo (Colículos; Tegmento; Pedúnculos cerebrales).

Acueducto cerebral

Rombencéfalo Metencéfalo Protuberancia (Puente, Tegmento); Cerebelo

Cuarto ventrículo; Plexos coroideos

Mielencefalo Médula oblonga o Bulbo raquídeo

Cuarto ventrículo

Región caudal Médula espinal Médula espinal Canal central (del epéndimo)

Figura 1.- Visión dorsal de un embrión de principios del período somítico. Se observa la formación del tubo neural, los neuroporos y los somitos (Según Langman).

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Figura 2.- Cortes trasversales de embriones vistos mediante microscopía electrónica de barrido que muestran las diferentes etapas de la neurulación primaria: (A) Placa; (B) Surco y (C) Tubo neural. (Según Langman).

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Figura 3.- Formación de las vesículas y curvaturas encefálicas. A. Visión dorsal, etapa de tres vesículas. B. Visión lateral, curvaturas mesencefálica y cervical. C. Visión dorsal, etapa de cinco vesículas y tres curvaturas, incluyéndola curvatura pontina. (Según Carpenter).

Figura 4.- Formación de la médula espinal. Corte trasversal del tubo neural (Según Langman).

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Figura 5.- Origen y diferenciación de las células del sistema nervioso central (Según Carlson)

Figura 6.- Corte transversal del mielencéfalo. Centros nerviosos derivados de las placas alar y basal. Derivados de la placa del techo. (Según Moore).

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Figura 7.- Desarrollo del cerebelo. 8 semanas a 15 semanas. (Según Langman).

Figura 8.- Desarrollo de la corteza cerebral. (Según Carlson).