Aplicaciones Clínicas de la Biología Molecular en OncologíaLa incorporación de la medicina personalizada y la Inmuno-Oncología

Hernán Cortés-FunesInstituto de Investigación Sanitaria I+12Hospital Univ. 12 de Octubre, Madrid

Futuro

?

?

-ómicas(ej. PCR)

Bioinfor-mática

MedicinaMolecular

Oncología

Inmunología

Biología de sistemasHoy

Analisisclínico

Medicinamoderna

RayosXMicros-copio

C. intensivos

Transplante

Vacunación

Microbiología

1970

1850 CirugíaSangrías

Disección

Medicinaclásica

Evolución de la Medicina impulsada por el avance de las tecnologías diagnosticas y terapeuticas

Medicina

InmunologiaTacto, Olfato Gusto

Medicinaantigua

1200

Tecnologías

Evolución de los tratamientos Oncológicos Mayor incidencia de tumores

Diagnóstico más correctos (mas instrumentación)

Mayor atención al pronóstico (clínico; patológico; genético-molecular)

Nuevas indicaciones de tratamientos

Tratamientos cada vez más complejos• Quimioterapia, Hormonoterapia• Agentes contra nuevas dianas moleculares• Nuevos tratamientos Inmunologicos

Tratamientos individualizados• Identificación de respondedores

Cáncer y sistemas biológicos

Genes y genética

Redes de interacción de señales

Multiples procesos celulares

Micro-ambiente tumoral

Sistemas del huésped

Factores ambientales

Dinámica poblacional

Iniciación Progresión Metástasis Recurrencia

Tiempo - Progresión

Varia

ción

hist

ológ

ica

Evolución del estudio del Genoma humano completo (2003 – 2016…)

El avance imparable de la secuenciación

Proyecto (año)

Duración

Personal

Coste

Instituciones

Países

PGH

(2003)

13 años

> 2.800

2.700 mill $

16

6

Watson (2008)

4,5 meses

27

1,5 mill $

2

1

Venter (2007)

4 años

31

100 mill $

5

3

2016-2020?

Tiempo real

1

1.000 $

1

1

Pirosecuenciadores

GENOME SEQUENCER FLX SYSTEM ROCHE-454

SECUENCIADOR DE GENOMA ILLUMINA HiSeq 2000

Pharmacogenetics & Pharmacogenomics

“Medicine tailored to the individual”

So, we need to know– target – PK determinants

Where to look– tumor– individual (blood !)

What to analyze– DNA, RNA, Proteins, biochemical activity– Single or complex biomarkers

Biomarkers of Genetic variability

Source: Cell , Volume 144, Issue 5, Pages 646-674 (DOI:10.1016/j.cell.2011.02.013)

Composición del entramado celular de los tumores sólidos y su micro-entorno (estroma)

Medicina Personalizada

Uso de tecnología de biología molecular

Diagnóstico y subclasificación del cáncer

Estimación de riesgo (pronóstico)

Selección de tratamiento (predicción de respuesta)

Identificación de posibles dianas que permitan descubrimiento de nuevos tratamientos

Mecanismos moleculares de resistencia/sensibilidad

Aspectos farmacogenéticos que influyen en toxicidad y condicionan administración del fármaco

Marcadores Pronosticos versus Marcadores Predictivos

Muchos biomarcadores poseen ambos valores predictivos y pronosticos

Se requieren estudios controlados o meta-análisis para determinar la contribución pronostica y predictiva hecha por un determinado marcador

Los Marcadores Pronosticos no colaboran en los tratamienos individualizados

Pronosticos

Provee informacionsobre los resultadosindependientemente

del tratamientoempleado

PredictivosProvee informacion de los resultados en

relación a un tratamiento específico

Terapias oncológicas que deben emplearse con un test farmacogenético Fármaco Diana Técnica Indicación

Tamoxifeno (Nolvadex, AstraZeneca)

ER IHQ C. mama

Inhibidores de aromatasa: Letrozol (Femara, Novartis) Anastrozol (Arimidex, AstraZeneca) Exemestano (Aromasil, Pfizer)

Aromatasa/ER

IHQ

C. mama

Trastuzumab (Herceptin, Roche) HER2 IHQ y FISH C. mama

Lapatinib (Tykerb, GSK) HER2 y EGFR IHQ y FISH C. mama

Epirubicina (Pfizer) Doxorubicina (Pfizer)

Topisomerasa IIa

FISH C. mama*

Cetuximab (Erbitux, Merck) EGFR KRAS

IHQ PCR

C. colorrectal C. colorrectal

Panitumumab (Vectibix, Amgen) KRAS PCR C. colorrectal

Erlotinib (Tarceva, Roche) EGFR IHQ CPNM*

Imatinib (Glivec, Novartis) C-KIT IHQ GIST

Farmacogenética en cáncerMarcadores predictivos de respuesta con test comercial

Adaptado de Jorgensen, Personalized Medicine, 2008

Medicina Individualizada: Biomarcadores y relación con algunos tratamientos en Oncología

TUMOR Marcador Tratamiento ObservaciónLMC c-kit Imatinib Resultados superiores al TAMO. Alto

índice de RC duraderas

LNH CD 20 Retuximab Incrementa las respuestas y su duración. Retrasa las recaídas

GIST c-kit / PDGFR

Imatinib Neratinib

Reemplaza la cirugía. Produce RC mantenidas. Evita recaídas

Cáncer de Mama HER 2

Trastuzumab Pertuzumab

Lapatinib Neratinib

Incrementa la SG y SLP en enfermedad metastasica. Retrasa o

evita recaídas en adyuvancia

Cáncer Colorectal

(CCR)K-RAS

CetuximabPanitumumabRegorafenib

Incrementa SG y SLP en enfermedad metastasica. Selecciona

pacientes

Cáncer de Pulmón

Melanoma

EGFR ALK

mutBRAF

ErlotinibGefitinibCrizotinib

VemurafenibIpilimumab

Superior eficacia a la QTLogra remisiones prolongadas.

Retrasa recaídasAlto índice de respuesta. Incremento

supervivencia

Clinical Cancer Advances 2015

ASCO Annual Report on Progress Against Cancer The 10-Year Horizon - The biggest changes in cancer care

Precision Medicine Research Brings New Therapies Targeting Immune System and Cancer Cells

Genomic Discoveries Provide New Leads for Cancer Prevention and Therapy

Federal Research Funds Answer Key Questions in Cancer Care

Federal Research Funds Answer Key Questions in Cancer Care

Some of the most exciting discoveries

Adding generic chemotherapy to standard advanced prostate cancer treatment yields one of the biggest survival gains ever seen in this disease.

Adding a generic, low-cost hormone treatment to standard chemotherapy helps preserve fertility of young women with breast cancer undergoing chemotherapy and extend their lives.

Combining standard radiation therapy with chemotherapy adds years of life to patients with a class of brain cancers called low-grade glioma.

Identifying ways to maximize benefits and reduce potential risks from low-dose computed tomography (CT) lung cancer screening.

New, molecularly targeted drugs help overcome treatment resistance in lung cancer.

Advances of the Year

Advances in Prevention and Screening Anti-tobacco policy ; Lifestyle interventions to reduce Obesity

Screening: Mammography (breast cancer), colonoscopy (colon and rectal cancers), and Pap and HPV

tests (cervical cancer), Low-dose CT for current and former heavy smokers (age 55 to 80 years who

have a 30–pack-year smoking history (lung cancer)

Anastrazole reduced the risk of breast cancer by nearly 50% over a 5-year period in women who

have completed menopause

Advances in Treatment Four new agents for CLL treatment: Obinutuzumab and Ofatumumab (MAb) , Ibrutinib (TKI) and

Idelalisib (PI3K-alfa) more than doubled the average time to disease progression

Chemotherapy and Radiotherapy Combination Adds 5 Years in Survival for Patients with Low-Grade Glioma

First-Line Chemotherapy Added to Standard Hormone Therapy Improves Survival for Men With Advanced Prostate Cancer

Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada

Cancer de mama

Cancer de Colon

Cancer de Pulmón

Cancer Renal

Melanoma e Inmuno-Oncologia

Perspectiva historica del desarollo de las alteraciones moleculares en Cancer de Mama y sus tratamientos

Sims, AH et al. Nature Clin Pract 2007

Sorlie 2001

Cancer de Mama Existen al menos 5 enfermedades distintas de acuerdo a sus

Marcadores Genéticos

Perou et al. in 2000 identified tumors with distinct patterns of gene expression that they termed “basal type” and “luminal type” using complementary DNA (cDNA) microarrays to analyze breast-cancer tissue.

These subgroups differ with respect to the outcome of disease in patients with locally advanced breast cancer.

Molecular portraits of human breast tumoursCharles M. Perou Nature 406, 747-752 (17 August 2000)

21

SUBTIPOS INTRÍNSECOS

Category IHQ Therapy

RE and RP +ve HER2 –veKi-67 < 20 %

Hormonal therapy and CT if: RS high, Grade 3 or> 4 +ve nodes

RE+ve and HER2-ve and: RP –ve and/orKi-67 > 20%

Hormonal therapy Chemotherapy for most

RE+ve and any RPHER2 +veKi-67 any

Hormonal therapyAnti-HER2 therapyChemotherapy

RE and RP -veHER2 +ve

Anti-HER2 therapyChemotherapy

RE and RP -ve HER2 -ve

Chemotherapy

Luminal B (HER2 –ve)

Luminal A

Luminal B (HER2 +ve)

Triple negative

HER2 “enriched”

Frontera entre

“buen pronóstico ”

y

“mal pronostico”

por perfil genético

Van de Vijver 2002

Cáncer de Mama y Perfil Genético

Plataformas Actuales en España

Oncotype DX –Genomic Health (Palex)

Mammaprint Agendia (Ferrer)

Endopredict – Myriad (Althia)

PM 50 – Nonostring (Foundation)

Otros…

Advances in Breast Cancer

HER2-Positive Breast Cancer 5-year analysis of NeoSphere trial: pertuzumab + trastuzumab +

docetaxel better DFS (more in HR (-) & pCR) Neratinib Lowers Recurrence in High-Risk HER2+ Breast Cancer

(ExteNET study): Trastuzumab-based adjuvant chemotherapy +/-Neratinib (4,2 % DFS absolutly benefit, but diarrhea)

Endocrine Therapy and Bone Health Denosumab 60 mg sc e/6 months + adjuvant endocrine (AI)

therapy significantly delayed the time to first clinical fracture

CDK4/6 Inhibitors PALOMA 3 trial: Palbociclib (Ibrance®) and fulvestrant

(Faslodex®) better than fulvestran alone longer DFS (9,2 vs 3,8 months) but neutropenia.

Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada

Cancer de mama

Cancer de Colon

Cancer de Pulmón

Cancer Renal

Melanomae Inmuno-Oncologia

Cáncer Colorectal MetastasicoIncremento de la Supervivencia

We have made great progress in the past decade. We have gone from a 6-month median overall survival with best supportive care to close to 30 months for incurable colorectal cancer.Richard M. Goldberg, MD, ASCO GI 2013

Bevacizumab

1980 1985 1990 1995 2000 2005

CapecitabinaOxaliplatino

Cetuximab

Irinotecan5-FU

2013

PanitumumabBiologicos

(Sobre DianasMoleculares)

Supervivencia Global

35

30

25

20

15

10

5

0

Mes

es

1980 1985 1990 1995 2000 2012

AfliberceptRegorafenib

Agentes activos en el tratamiento del CCR Metastásico

FOLFOX, FOLFIRI, XELOX

Quimioterapicos

Leong S et al.- The Cancer Journal 2010

Vías de señalización celular implicadas en Cáncer Colorectal

HedgehogHh

1

K

2

K

ShcPI3K

Shc

Grb2

Grb2Ras

Sos

Sos

Raf

MEK1/2

AktAkt

MAPK

Cell cycleprogression

Survival Proliferation

PTEN

GSK -3GSK -3mTORmTOR FKHRFKHR

BadBad

D1 Cyclin

p27

Mutated KRAS

GDP

GTP

ANORMAL – Crecimiento

– Proliferación

– Supervivencia

inactive

active

*

Stites EC, et al. Science 2007

Los agentes Anti-EGFR son activos soloen tumores KRAS no mutado WT

CetuximabPanitumumab

Kras-mutado: 40%Codon 12 or 13

Pacientes con CCR portadores de tumores KRAS mutados no se benefician de tratamientos con Anticuerpos Monoclonales antiEGFR

(Cetuximab y Panitumumab)

Cetuximab Cetuximab Panitumumab Panitumumab

Mutated Wild Type Mutated Wild Type

Nº 24 (27%) 65 84 (40%) 124

PR Rate 0% 40% 0% 37%PFS 2.3 mo 7.2 mo 1.7 mo 2.8 mo

OS 10 mo 14 mo 5 mo 12 mo

Lievre J Clin Oncol 2008Amado J Clin Oncol 2008

Progression-free survival according to KRAS mutation status.

Overall survival according to KRAS mutation status

Biomarcadores estudiados en Carcinoma Colorectal avanzado

PronosticosMicrovessel density

VEGF expressionCD133 expressionIL-6 and IL-8 levels

Serum Tie-2 receptor levelsAngiopoietin-2 expression

CRC = colorectal cancer EGFR = epidermal growth factor receptor VEGF = vascular endothelial growth factor IL = interleukin

PredictivosModulators of EGFR activity:

KRAS statusBRAF status

PTEN expressionPI3K status

Epiregulin levelsAmphiregulin levels

Others:Topo1 activity for CPT-11

ERCC1 for oxaliplatin Bokemeyer, et al. JCO 2009Chung, et al. Anticancer Res 2006

Chung, et al. J Surg Oncol 2006Di Nicolantionio, et al. JCO 2008

Loupakis, et al. JCO 2008Sessa, et al. Nat Clin Pract Oncol 2006

El Tratamiento Individualizado es obligado

1.Bardelli et al. J Clin Oncol. 2010;28(7):1254-61

Leong S et al.- The Cancer Journal 2010

Vías de señalización celular implicadas en Cáncer Colorectal

HedgehogHh

IFL

FOLFIRI

XELIRI

FOLFOX

FU + LV

FUIRI

XELOX

BV

FUOX

Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 2004;350:2335-2342

Cáncer Colon y Bevacizumab (Avastin)Supervivencia Libre de Progresion

Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada

Cancer de mama

Cancer de Colon

Cancer de Pulmón

Cancer Renal

Melanoma e Inmuno-Oncologia

“Variabilidad Genetica”Fármacos antiguos (quimioterapia) Fármcos actuales (terapia dirigida)

Evolución diagnóstica del Adenocarcinoma de Pulmón provocada por los Marcadores Moleculares

Adenocarcinoma 50-55%Squamous 40-45%Adenoca. 30%Large cell 10%Oat cell 10-15%

Frecuencia relativa de mutaciones en pacientes con Adenocarcinoma de Pulmón

Paik P K et al. JCO 2011;29:2046-2051

Las Características Moleculares en CNMP pueden predecir la respuesta o la resistencia a terapias dirigidas

Results in EGFR mutation positive and negative patients

EGFR mutation positive EGFR mutation negative

HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p<0.0001No. events gefitinib: 97No. events Chemo: 111

Gefitinib (n=132)Carboplatin / paclitaxel (n=129)

HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98)p<0.0001No. events gefitinib: 88No. events Chemo: 70

132 71 31 11 3 0129 37 7 2 1 0

108103

0 4 8 12 16 20 24

GefitinibC / P

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Prob

abili

ty o

f pro

gres

sion

-free

sur

viva

l

At risk :91 4 2 1 0 085 14 1 0 0 0

2158

0 4 8 12 16 20 240.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Prob

abili

ty o

f pro

gres

sion

-free

sur

viva

l

Gefitinib (n=91)Carboplatin / paclitaxel (n=85)

Months Months

Gefitinib CR/PR Rate 71%CBP/PTX CR/PR Rate 47%

Gefitinib CR/PR Rate 1%CBP/PTX CR/PR Rate 24%

PFS with maintenance Erlotinib in EGFR mutation+ and wild-type groups

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Time (weeks)

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Time (weeks)0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96

Interaction p<0.001

PFS

prob

abili

ty

Log-rank p<0.0001 HR=0.10 (0.04–0.25)

Erlotinib (n=199)Placebo (n=189)

Erlotinib (n=22)Placebo (n=27)

Log-rank p=0.0185HR=0.78 (0.63–0.96)

EGFR mutation+ EGFR wild-type

Brugger, et al. WCLC 2009

Adenocarcinoma PulmónCrizotinib

Advances In Targeted Therapy for Lung Cancer

Hope for Overcoming Resistance

Erlotinib and Afatinib are recommended as first-line for patients EGFRmut gene (found in 10% to 15% patients with NSCLC), and Crizotinib is recommended for patients with ALKgene alteration (present in 5% patients)

• Quest to overcome EGFR inhibitor T790M resistance mutation. AZD9291 & CO-1686 produce > 50 % of response with ? >

survival

New second-line treatment options for ALK-positive NSCLC

Ceritinib is 20× more potent than Crizotinib in blocking the mutated ALK protein. > 50 % RR in Crizotinib resistant patients

Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada

Cancer de mama

Cancer de Colon

Cancer de Pulmón

Cancer Renal

Melanoma e Inmuno-Oncologia

Patogenesis del Carcinoma Renal (RCC)

Agentes dirigidos en CCR avanzadoAgent Target Efficacy in Randomized Phase III Trials

Comparison No. Treated ORR PFS (mo.) OS (mo.)

Bevacizumab VEGF Bevacizumab + IFN-α vs placebo (PBO) + IFN-α 649 31% vs 13%

10.2 vs 5.4;P = .0001

23. 3 VS 21.3P= ns

Bevacizumab + IFN-α vs IFN-α2 732 26% vs 13%

8.5 vs 5.2;P < .0001

18.3 vs 17.4 P= ns

Sunitinib VEGF receptor Sunitinib vs IFN-α 750 37% vs 9%

11.1 vs 5;P = .00001

26.4 vs 20.0P= .03

PazopanibVEGFrecptor

Pazopanib vs placebo 435 30 % vs 3 %9.2 vs 4.2;

P = .000000121.1 vs 18.7

Sorafenib VEGF receptor Sorafenib vs PBO 903 10% vs 2%

5.5 vs 2.8;P = .000001

NA

Temsirolimus mTOR Temsirolimus vs IFN-α vs both agents5 626 9% vs 7% vs 11%

3.7 vs 1.9 (IFN-α);

P = .001

10.9 vs 7.3 vs 8.4

P= .001

Everolimus mTOR Everolimus vs placebo 410 3.0 % vs 0 %4.6 vs 1.8P = .001

14.7 vs 14.3

AxitinibVEGF

receptorAxitinib vs Sorafenib 723 19.4 % vs 9.4 %

6.7 vs 4.7 P < .0001

NA

1. US FDA. Sorafenib, 2005.2. US FDA. Sunitinib malate, 2006.3. US FDA. Temsirolimus, 2007.4. US FDA. Everolimus, 2009.5. US FDA. Bevacizumab, 2009.6. US FDA. Pazopanib, 2009.7. US FDA. Axitinib, 2012.

1992-2005 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012

IFN-α

High dose interleukin-2 Sunitinib(Jan 2006)2

Sorafenib (Dec 2005)1

Temsirolimus (May 2007)3

Pazopanib (Oct 2009)6

Bevacizumab + IFN-α(Jul 2009)5

Everolimus(Mar 2009)4

Axitinib (Jan 2012)7

Treatment options for metastatic RCC have been revolutionised in a short period of time…

Tivozanib(2012 ??)

2005-Present

Kane2006

Median PFS: 1st Line Treatement in mRCC

BCS 2–3

Multiple studies

Gore ASCO 2008

Torisel PI

Nexavar PI

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13141516Time (months)

Kane et al. Clin Cancer Res. 2006;12:7271, Gore et al. ASCO 2008, Nexavar PI, Figlinet al. ASCO 2008, Escudier ASCO 2008

Tivozanib

INF-α alone

INF-α+ IL-2+5-FU

Temsirolimus

Sorafenib

3-5

5.3

5.5

5.7

EscudierASCO 2008

Figlin ASCO 2008

StembergASCO 2009

Bevacizumab + INF-α

Sunitinib

Pazopanib

Motzer 2012

10.2

11.0

11.1

12.7

Algunos ejemplos de individulización Farmacogenomica – Medicina Personalizada

Cancer de mamaCancer de Colon

Cancer de Pulmón Cancer RenalMelanoma e

Inmuno-Oncología

Dos líneas en el desarrollo de nuevas Terapias para algunos tumores avanzados

TargetHuésped

Target tumor

Inmunoterapia Terapias dirigidas

Papel de la InmunoterapiaActuar sobre otras posibles dianas realizando un

tratamiento Inmunomodulador

Modificado de Mellman et al. Nature 2011

4-1BBL = 4-1BB ligand; BTLA = B- and T-lymphocyte attenuator; ICOS = inducible T-cell costimulator.Topalian et al, 2011.

La sinapsis inmunológica

Basis for Immune therapy – Immune Escape

Presented by: Tanguy SeiwertMelero I et al. Clin Cancer Res 2013;19:997-1008

• Expression of PD-L1 on

a) tumor cells & b) macrophages

can suppress immune

surveillance.

• In mouse models antibodies blocking

PD-1 / PD-L1 interaction lead to

tumor rejection

• Clinical prognosiscorrelates with

presence of TILs and PD-L1 expression in

multiple cancers.

[TITLE]

Presented By Jedd D. Wolchok, MD, PhD at 2013 ASCO Annual Meeting

Cancer Immunotherapy & Other Progress

• Ipilimumab prevent disease recurrence after surgery in stage III melanoma decreasing the risk of recurrence by 25%.

• Immunotherapy makes steady headway in patients with NSCLC Lung Cancer – Demonstrated in four early studies a clear and consistent response to both

first-line and subsequent therapies with PD-1/PD-L1–targeted drugs (MEDI4736, Nivolumab, Pembrolizumab) better in PD-L1 + tumors

• Tumor-Directed T-Cell Therapy for Leukemia– CD19-directed CAR (Chimeric Antigen Receptor) T-cell therapy called 19-28z

modified and CTL019, for resistant / relapsed ALL & CLL• Progress in Rare Cancers

– First Viable Alternative to Surgery for a Rare and Crippling Joint Disease– Early Study suggests Bevacizumab may be a promising treatment for a rare

form of Ovarian Cancer

Agentes anti-CTLA4 y anti-PD1Agente Diana Isotipo Desarrollo clínicoIpilimumab (Bristol-Myers Squibb)

CTLA-4 IgG1k Registrado FDA / EMA

Tremelimumab (PfizerMedimmune)

CTLA-4 IgG2 Fase 3 – fallida

Nivolumab/BMS-936558/MDX1106 (Bristol-Myers Squibb)

PD-1 IgG4 Fase 3 abierta

CT-011 (CureTech, Yavne, Israel)

PD-1 IgG1 Completada Fase 1

MK-3475 (Merck, Whitehouse Station, NJ, USA)

PD-1 IgG4 Fase 3 abierta

AMP-224a

(Amplimmune, Gaithersburg, MD, USA)PD-1 Proteína

fusiónFase 1

BMS-936559/MDX-1105 (Bristol-Myers Squibb)

PD-L1 IgG4 Completada Fase 1

MEDI4736 (MedImmune/AstraZeneca, London, UK)

PD-L1 IgG1k Fase 1

MPDL3280A/RG7446 (Genentech, South San Francisco, CA, USA/Roche, Basel, Switzerland)

PD-L1 Completada Fase 1

Simplified models of cell signaling

Predominant signalingpathway

Interconnected signalingnetwork

CHEMO

TARGETED THERAPIES

MULTITARGETED

Desarrollo de Fármacos Antitumorales 2000-2025

FDA Approvals of Anticancer Therapies: January to October 2014

US Food and Drug Administration approvals by cancer drug class and year (2014 is through October).

Gregory A. Masters et al. JCO doi:10.1200/JCO.2014.59.9746

©2015 by American Society of Clinical Oncology

US Food and Drug Administration cancer drug approvals by year (2014 is through October).

Gregory A. Masters et al. JCO doi:10.1200/JCO.2014.59.9746

©2015 by American Society of Clinical Oncology

Futuro de los Tratamientos Oncológicos

Oncología Actual Diagnóstico por el órgano del

primitivo

Clasificación Histológica

Tratamiento > Prevención

Tratamientos Tóxicos y Complejos

Pronósticos Subóptimo

Monitorización Anatómica

TNM, Respuestas clásicas (RC, RP, RG...), intentos erradicadores

Diagnóstico por su alteración genética

Clasificación molecular

Prevención > Tratamiento

Terapias no tóxicas y simples

Pronóstico adecuado

Monitorización genetico-molecular: sobrevida, estabilizaciónes, (Farmacogenomica)

Incorporación de la Inmunologia en la futura terapia

Oncología del Futuro

Evolución de la Oncología

Quimioterapia (siglo XX)1960-2000 (1ª era)

Dianas molecularesTto dirigido (> año 2000) (2ª era)

EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO MÉDICO DEL CÁNCER

Tratamiento personalizado (3ª era)

Era genómica:-transcriptómica-proteinómica-epigenómica-farmacogenómica-otras ómicas

Genoma:1) tumoral2) huesped (GWAS)

MUCHAS GRACIAS