Anexo I Relación de los nombres del medicamento,...

Anexo I

Relación de los nombres del medicamento, forma(s) farmacéutica(s), dosis del (de los) medicamento(s), vía(s) de administración, titular(es) de la

autorización de comercialización en los estados miembros

1

Estado miembro UE/EEE

Titular de la autorización de comercialización, Dirección

Marca de fantasía Nombre

Dosis Forma farmacéutica Vía de administración

Austria Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Austria Hexal Pharma GmbH Stella-Klein-Löw-Weg 17 1020 Wien Austria

Metogastron 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Gotas orales en solución Vía oral

Austria Abbott Products GmbH Perfektastraße 84A 1230 Wien Austria

Paspertin - Filmtabletten 10mg Comprimido recubierto con película

Vía oral


Paspertin 10 mg - Ampullen 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


Paspertin 50 mg - Konzentrat zur Infusionsbereitung

50mg/10ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa


Paspertin 4 mg/ml - Tropfen 4mg/ml Gotas orales en solución Vía oral

2





Bélgica Sanofi-Aventis Belgium N.V. Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan 10mg Comprimido Vía oral


Primperan 1mg/ml Solución oral Vía oral


Primperan 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


Primperan 20 mg 20mg Supositorio Vía rectal

Bélgica Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium

Dibertil 5mg Cápsula blanda Vía oral

Bélgica Takeda Belgium Gentsesteenweg 615 1080 Brussel Belgium

Dibertil 10mg Cápsula blanda Vía oral

3





Bulgaria Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Bulgaria Sopharma PLC 16 Iliensko Shosse Str. Sofia 1220 Bulgaria

Antiemetin 5mg/ml Jarabe Vía oral

Bulgaria AWD.pharma GmbH&Co.KG Wasastrasse 50 Radebeul 01445 Germany

Cerucal 10mg Comprimido Vía oral

Bulgaria Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Bulgaria Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57 Ljubljana 1526 Slovenia

Degan 10mg Comprimido Vía oral

4





Bulgaria CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 10 10 mg/spray Solución para pulverización nasal

Vía nasal

Bulgaria CSC Pharmaceuticals Ltd. 10 Assen Yordanov str. Sofia 1592 Bulgaria

Pramidin 20 20 mg/spray Solución para pulverización nasal

Vía nasal

Bulgaria Alkaloid Ltd 2 Ricardo Vakarini str. Sofia 1404 Bulgaria

Reglan 10mg Comprimido Vía oral

Chipre Sanofi Aventis Cyprus ltd Charalambou Mouskou 14 2015 Strovolos Nicosia Cyprus

Primperan for adults suppository 20mg

20mg Supositorio Vía rectal


Primperan solution for injection 10mg/2ml

10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

5






Primperan tablets 10mg 10mg Comprimido Vía oral

Chipre Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan tablets 10mg 10mg Comprimido Vía oral

Chipre Medochemie ltd 1-10 Constantinoupoleos street P.O.BOX 51409 3505 Lemesos Cyprus

Elitan injection 10mg/2ml 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Chipre Remedica ltd Aharnon street P.O.Box 51706 3508 Lemesos Cyprus

Cloperan tablets 10mg 10mg Comprimido Vía oral

Chipre Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Accord 10 mg tablet

10mg Comprimido Vía oral

6





Republica checa Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg tablety 10mg Comprimido Vía oral

Republica checa Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1526 Ljubljana Slovenia

Degan 10 mg roztok pro injekci 5mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Republica checa Hexal AG Industriestrasse 25 83607 Holzkirchen Germany

Mcp hexal 10 10mg Comprimido Vía oral

Republica checa Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic


Republica checa Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o. Radlická 3185/1c 150 00 Prague Czech Republic

Cerucal 5mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

7





Dinamarca Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark


Dinamarca Sanofi-aventis Denmark A/S Slotsmarken 13 DK-2970 Hørsholm Denmark

Primperan 20mg Supositorio Vía rectal

Dinamarca Orion Corporation Orionintie 1A FI-02200 Espoo Finland

Emperal 10mg Comprimido Vía oral

Dinamarca Temmler Pharma GmbH & Co KG, Temmlerstrasse 2 DE-35039 Marburg Germany

Gasto-Timelets 30mg Cápsula dura de liberación prolongada

Vía oral

Estonia Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

CERUCAL 10mg Comprimido Vía oral

8





Finlandia sanofi-aventis Oy Huopalahdentie 24 00350 Helsinki Finland





Primperan 5mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Francia Sanofi Aventis France 1-13, boulevard Romain Rolland 75014 Paris France

PRIMPERAN 10 mg, comprimé sécable



PRIMPERAN 10 mg, suppositoire sécable



PRIMPERAN 20 mg, suppositoire


9






PRIMPERAN ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6mg/ml Solución oral Vía oral


PRIMPERAN NOURRISSONS ET ENFANTS 2,6 mg/ml, solution buvable

2,6mg/ml Gotas orales en solución Vía oral


PRIMPERAN 0,1% ADULTES, solution buvable édulcorée au cyclamate de sodium et à la saccharine sodique

0.10% Gotas orales en solución Vía oral


PRIMPERAN 0,1%, solution buvable édulcorée à la saccharine sodique

0.10% Solución oral Vía oral


PRIMPERAN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule



PRIMPERAN 100 mg, solution injectable


10





Francia Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 10 mg/2 ml, solution injectable en ampoule


Francia Laboratoire Renaudin Z A. Errobi Itxassou 64250 Cambo les Bains France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RENAUDIN 20 mg/ml, solution injectable

20mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Francia Panpharma ZI du Clairay Luitré 35133 Fougères France

DICHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE PANPHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IM, IV) en ampoule

100mg/100 ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Francia Laboratoires Richard rue du Progrès ZI des Reys de Saulce 26270 Saulce sur Rhone France

CHLORHYDRATE DE METOCLOPRAMIDE RICHARD 1 mg/ml, solution buvable

1mg/ml Solución oral Vía oral

Francia Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest France

METOCLOPRAMIDE MYLAN 10 mg, comprimé sécable


11





Francia Sandoz 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret France

METOCLOPRAMIDE SANDOZ 10 mg, comprimé sécable


Francia Meda Pharma France 25, boulevard de l'Amiral Bruix 75016 Paris France

ANAUSIN METOCLOPRAMIDE 15 mg, comprimé à libération prolongée

15mg Comprimido de liberación prolongada

Vía oral

Francia Techni-Pharma 7, rue de l'Industrie BP 717 98014 Monaco Cedex Monaco

PROKINYL L.P. 15 mg, gélule à libération prolongée

15mg Cápsula dura de liberación prolongada

Vía oral

Alemania 1 A Pharma GmbH Keltenring 1 + 3 D-82041 Oberhaching Germany

MCP Tropfen-1 A-Pharma 4.21mg/1g Solución oral Vía oral

Alemania Abbott Arzneimittel GmbH Freundallee 9A 30173 Hannover Germany

Paspertin 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

12






Paspertin 50mg/10ml Ampullen 50mg/10ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa


Paspertin Filmtabletten 10mg Comprimido recubierto con película

Vía oral


Paspertin Tropfen 4mg/ml Solución oral Vía oral

Alemania AbZ-Pharma GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Germany

MCP AbZ 5 mg/ml Tropfen 5.91mg/ml Solución oral Vía oral

Alemania ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen Germany

MCP AL 10 10.53mg Comprimido Vía oral

13






MCP AL retard 30mg Cápsula dura de liberación prolongada

Vía oral


MCP AL Tropfen 4.21mg/1ml Solución oral Vía oral

Alemania AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Cerucal inject 10.54mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Alemania AWD.pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 D-01445 Radebeul Germany

Metoclopramid AWD 10 mg Tabletten


Alemania axcount Generika AG Max-Planck-Str. 36b D-61381 Friedrichsdorf Germany

MCP axcount Tropfen 4.21mg/ml Solución oral Vía oral

Alemania betapharm Arzneimittel GmbH Kobelweg 95 D-86156 Augsburg Germany

MCP-beta Tropfen 4.21mg/ml Solución oral Vía oral

14





Alemania CT Arzneimittel GmbH Graf-Arco-Str. 3 79079 Ulm Germany

MCP-CT 10mg/2ml Ampullen 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


MCP-CT 30mg Retardkapseln 30mg Cápsula dura de liberación prolongada

Vía oral


MCP-CT 4mg/1ml Tropfen 5.2mg/ml Solución oral Vía oral

Alemania DOCPHARM Arzneimittelvertrieb GmbH & Co Greschbachstr. 7 D-76229 Karlsruhe Germany

Metoclopramid Injektionslösung 10ml PB

52.65mg/10ml Solución inyectable Vía intravenosa

Alemania Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 465mg/100ml Solución oral Vía oral

15





Alemania Dolorgiet GmbH & Co.KG Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8.92mg Comprimido Vía oral

Alemania hameln pharmaceuticals GmbH Langes Feld 13 D-31789 Hameln Germany

Metoclo-hameln 5mg/ml, Injektionslösung

10.53mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Alemania Heumann Pharma GmbH & Co. Generica KG Südwestpark 50 D-90449 Nürnberg Germany

Gastrosil 10mg Amp. 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


Gastrosil 20 mg Supp. 20mg Supositorio Vía rectal


Gastrosil 50mg Amp. 52.7mg/10ml Solución inyectable Vía intravenosa

16






Gastrosil akut Tropfen 5.97mg/ml Solución oral Vía oral


Gastrosil retard 31.6mg Cápsula dura de liberación prolongada

Vía oral


Gastrosil retard mite 15.8mg Cápsula dura de liberación prolongada

Vía oral


Gastrosil Tabletten 10.54mg Comprimido Vía oral


Gastrsosil Tropfen 5.97mg/ml Solución oral Vía oral


MCP Heumann 10mg Tabletten 10.53mg Comprimido Vía oral

17





Alemania HEXAL AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal 10 10.53mg Comprimido Vía oral


MCP Hexal injekt 10.53mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


MCP Hexal Tropfen 4.21mg/ml Solución oral Vía oral

Alemania Mylan dura GmbH Wittichstr. 6 D-64295 Darmstadt Germany

MCP dura 4 mg/ml Tropfen zum Einnehmen

4.21mg/ml Solución oral Vía oral

Alemania ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP-ratiopharm 10 mg Tabletten

11.82mg Comprimido Vía oral


MCP-ratiopharm 10mg Zäpfchen



MCP-Ratiopharm 30 mg Retardkapseln

30mg Cápsula de liberación prolongada

Vía oral


MCP-ratiopharm 4 mg/ml Tropfen


18






MCP-ratiopharm SF 10mg/2ml Injektionslösung



MCP-ratiopharm SF 50 mg/10 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

50mg/10ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa

Alemania Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Sandoz 10mg Tabletten 10.53mg Comprimido Vía oral

Alemania Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstr. 11 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Sandoz 4mg/ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Alemania Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 10 mg Tabletten 10.53mg Comprimido Vía oral

Alemania Stadapharm GmbH Stadastr. 2 - 18 D-61118 Bad Vilbel Germany

MCP STADA 4mg/1ml Tropfen zum Einnehmen, Lösung


Alemania Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal 10.54mg Comprimido Vía oral

19





Alemania Temmler Pharma GmbH & Co.KG Temmlerstr. 2 D-35039 Marburg Germany

Cerucal retard 30mg Cápsula dura de liberación prolongada

Vía oral

Grecia Sanofi Aventis AEBE 348 Syngrou avenue Building A 176 74 Kalithea – Athens Greece

PRIMPERAN 10mg Supositorio Vía rectal


PRIMPERAN 20mg Supositorio Vía rectal


PRIMPERAN 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


PRIMPERAN 5mg/5ml Jarabe Vía oral


PRIMPERAN 10mg Comprimido Vía oral

20





Hungría AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL 5 mg/ml oldatos injekció

5mg/ml Solución inyectable Vía parenteral

Hungría AWD Pharma GmbH&Co. KG Wasastrasse 50 Radebeul 1445 Germany

CERUCAL tabletta 10mg Comprimido Vía oral

Islandia Nycomed Pharma AS P.O Box 205 NO-1375, Asker Norway

Afipran 10mg Comprimido Vía oral


Afipran 20mg Supositorio Vía rectal


Afipran 5mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Irlanda Mercury Pharmacuticals (Ireland) Ltd 4045 Kingswood Road Citywest Business Park Co. Dublin Ireland

Metoclopramide 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

21





Irlanda Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 5mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Irlanda Amdipharm Limited Regency House Miles Gray Road Basildon Essex, SS14 3AF United Kingdom

Maxolon 10 mg Comprimido Vía oral

Italia Sanofi-Aventis spa Viale Luigi BODIO, 37/B 20158 Milano Italy

PLASIL 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


PLASIL 1mg/ml Jarabe Vía oral


PLASIL 4mg/ml Gotas orales en solución Vía oral


PLASIL 10mg Comprimido Vía oral

Italia Teofarma srl Via Fratelli Cervi, 8 27010 Valle Salimbene Pavia Italy

RANDUM 10mg Comprimido Vía oral

22





Italia F.I.R.M.A. spa Via Scandicci, 37 50143 Firenze Italy

CLOPAN 10mg Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Italia Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 10 mg/spray Solución para pulverización nasal

Vía nasal

Italia Sirton Medicare spa Piazza XX Settembre, 2 22079 Villa Guardia - COMO Italy

PRAMIDIN 20 mg/spray Solución para pulverización nasal

Vía nasal


DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5 mg Comprimido efervescente Vía oral


DIGESTIVO S.PELLEGRINO 5mg Granulado efervescente Vía oral

Italia Hospira Italia srl Via Orazio, 20/22 80122 NAPOLI Italy

METOCLOPRAMIDE CLORIDRATO HOSPIRA

10mg Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Italia Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5mg Comprimido efervescente Vía oral

23





Italia Farmakopea spa Via Cavriana, 14 20134 MILANO Italy

ISAPRANDIL 5mg Granulado efervescente Vía oral

Letonia Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg tablets


Letonia Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10 mg/2 ml solution for injection


Letonia Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands

Cerucal 10 mg tablets 10mg Comprimido Vía oral

Lituania Teva Pharma B.V. Computerweg 10 3542 DR Utrecht The Netherlands


Lituania Medochemie Ltd. p.o box 51409 CY-3505, Limassol Cyprus

ELITAN 5mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

24





Lituania Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10mg Comprimido Vía oral

Lituania Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramid Polpharma 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Luxemburgo Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium

Dibertil 10mg Cápsula dura Vía oral

Luxemburgo Nycomed Belgium s.a. 615, chaussee de Gand B-1080 Bruxelles Belgium

Dibertil 5mg Cápsula dura Vía oral

Luxemburgo Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 4,65mg/ml Gotas orales Vía oral

Luxemburgo Dolorgiet Gmbh&Co Otto-von-Guericke-Str. 1 D-53757 Sankt Augustin Germany

Gastronerton 8,92mg Comprimido Vía oral

Luxemburgo Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Germany

MCP Ratiopharm 5,2mg Gotas orales Vía oral

25






MCP Ratiopharm 10mg Supositorio Vía rectal

Luxemburgo Ratiopharm GMBH Arzneimittel Graf-Arco-Str. 3 D-89079 Ulm Alemania

MCP Ratiopharm 10mg Comprimido Vía oral


mcP Ratiopharm SF 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


MCP Ratiopharm-30 30mg Cápsula dura de liberación modificada

Vía oral

Luxemburgo Eurogenerics s.a. Heizel Esplanade B22 1020 Laeken Belgium

Metoclopramide EG-10 10mg Cápsula dura Vía oral

Luxemburgo Sanofi-Aventis Bélgica Culliganlaan 1 C 1831 Diegem Belgium

Primperan adultes 20mg Supositorio Vía rectal

Luxemburgo Hexal AG Industriestr. 25 D-83607 Holzkirchen Germany

MCP Hexal-10 10mg Comprimido Vía oral

26






MCP Hexal Injekt 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa


MCP Hexal Tropfen 4mg/ml Gotas orale Vía oral







Malta Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide 10 mg tablets 10mg Comprimido Vía oral

27





Malta Antigen International Limited Chandler House Castle Street, Roscrea County Tipperary Ireland

Metoclopramide Injection BP 10mg/2ml Solution for Injection


Malta Hameln Pharmaceuticals Ltd. Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide 5 mg/ml Injection


Malta Medochemie Limited 1-10 Constantinoupleos Str 3011 Limassol Cyprus

Elitan 10mg tablet 10mg Comprimido Vía oral

Malta Medochemie Ltd. 1-10, Constantinoupleos Street 3011 Limassol Cyprus

Elitan Injection, 10mg/2ml, Solution for Injection

10mg Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Malta Remedica Ltd. Limassol Industrial Estate Aharnon Street P.O. Box 51706 3508 Limassol Cyprus

Cloperan 10 10mg Comprimido Vía oral

Países Bajos Sanofi-Aventis Netherlands B.V. Kampenringweg 45 D-E 2803 PE GOUDA The Netherlands

Primperan injectie 10/2 ml, oplossing voor injection 10 mg/2 ml

10mg/2ml Solución inyectable Vía intravenosa

28






Primperan drank, drank 1 mg/ml



Primperan 10, zetpillen 10 mg 10mg Supositorio Vía rectal


Primperan 20, zetpillen 20 mg 20mg Supositorio Vía rectal

Países Bajos Pharmachemie B.V. Swensweg 5 2031 GA HAARLEM The Netherlands

Metoclopramide HCl 10 PCH, tabletten 10 mg


Países Bajos Centrafarm B.V. Nieuwe Donk 3 4879 AC Etten Leur The Netherlands

Metoclopramide HCl CF 10 mg, tabletten


Países Bajos Accord Healthcare B.V. De Waterman 15 A 4891 TL Rijsbergen The Netherlands

Metoclopramidemonohydrochloride Accord 10 mg Tabletten


29





Noruega Nycomed Pharma AS Postboks 205 1372 Asker Norway

Afipran 5mg/ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Noruega Nycomed Pharma AS Postboks 205 1372 Asker Nnorway

Afipran 20mg Supositorio Vía rectal


Afipran 100 mg/ml Concentrado para solución para perfusión

Vía intravenosa


Afipran 1mg/ml Solución oral Vía oral


Afipran 10mg Comprimido Vía oral

Polonia Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum 0,5% Polpharma


30





Polonia Zakłady Farmaceutyczne Polpharma SA ul. Pelplińska 19 83-200 Starogard Gdański Poland

Metoclopramidum Polpharma 10mg Comprimido Vía oral

Portugal Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda. Empreendimento Lagoas Park Edifício 7 - 3º Piso 2740-244 Porto Salvo Portugal


Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. Zona Industrial do Lagedo 3465-157 Santiago de Besteiros Portugal

Metoclopramida Labesfal 10mg Comprimido Vía oral



31







Portugal Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. l Ribeiro de Pavia, 1 - 1º - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Portugal Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A. Rua Manuel Ribeiro de Pavia 1 - 1 - Venda Nova 2700-547 Amadora Portugal

Metoclopramida Medinfar 10mg Comprimido Vía oral


Metoclopramida Medinfar 2,6mg/ml Gotas orales en solución Vía oral

32






Metoclopramida Medinfar 1mg/ml Solución oral Vía oral

Rumanía S.C. LAROPHARM S.R.L. Şos. Alexandriei, nr 145 A B07-Bragadiru, jud Ilfov Romania

METOCLOPRAMID LAROPHARM 10mg Comprimido Vía oral

Rumanía S.C. SLAVIA PHARM S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 44C Sector 3, Bucureşti 032266 Romania

METOCLOPRAMID 10mg Comprimido Vía oral

Rumanía S.C. MEDUMAN S.A. Str. Aleea Eroilor nr. 28, Vişeu de Sus, Judeţul Maramureş 435700 Romania

N - METOCLOPRAMID 10mg Comprimido Vía oral

Rumanía S.C. ARENA GROUP S.A Str. Stefan Mihaileanu, nr.31 sector 2; Bucuresti 024022 Romania

METOCLOPRAMID ARENA 10 mg


33





Rumanía S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 Romania

METOCLOPRAMID 10 mg 10mg Comprimido Vía oral

Rumanía S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID BIOFARM 1mg/5ml

1mg/5ml Jarabe Vía oral

Rumanía S.C. BIOFARM S.A. Str. Logofăt Tăutu, nr. 99 sector 3, Bucureşti 031212 Romania

METOCLOPRAMID 7mg/ml Gotas orales en solución Vía oral

Rumanía S.C. TERAPIA S.A. Str. Fabricii nr. 124 Cluj - Napoca 400632 Romania

METOCLOPRAMID 10 mg 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Rumanía Accord Healthcar Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramid Accord 10 mg comprimate


República eslovaca

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova 26 82102 Bratislava Slovakia


34





República eslovaca

AWD. pharma GmbH & Co.KG Wasastr. 50 01445 Radebeul Germany

Cerucal 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

República eslovaca

Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg 10mg Comprimido Vía oral

República eslovaca

Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57 1000 Ljubljana Slovenia

DEGAN 10 mg/2 ml 10mg/2ml Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Eslovenia Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 1 mg/1 ml peroralna raztopina


Eslovenia Alkaloid-INT d.o.o. Ljubljana Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana- Crnuce Slovenia

Reglan 10 mg tablete 10mg Comprimido Vía oral

España Sanofi Aventis, S.A. Josep Pla, 2 08019 Barcelona Spain

PRIMPERAN 10 mg/2 ml SOLUCION INYECTABLE



PRIMPERAN 1mg/1ml SOLUCION ORAL


35






PRIMPERAN 10 mg COMPRIMIDOS



PRIMPERAN 260mg/100 ml GOTAS

2,6mg/ml Gotas orales en solución Vía oral


PRIMPERAN 100 mg/5 ml SOLUCION INYECTABLE


España Kern Pharma, S.L. Venus, 72. Poligono Industrial Colon II. 08228 Tarrasa Spain

METOCLOPRAMIDA KERN PHARMA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


España Pensa Pharma, S.A.U Jorge Comín (médico pediatra) 3 - 46015 Valencia Spain

METOCLOPRAMIDA PENSA 1 mg/ml SOLUCION ORAL


España Accord Healthcare, S.L.U. Moll de Barcelona s/n World Trade Centre Edifici Est 6ª planta 08039 Barcelona Spain

METOCLOPRAMIDA ACCORD 10 mg COMPRIMIDOS


36





Suecia sanofi-aventis AB Box 14142 167 14 Bromma Sweden






Reino Unido Actavis UK Limited Whiddon Valley Barnstaple North evon EX32 8NS United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg


Reino Unido Amdipharm plc Regency House Miles Gray Road, Basildon Essex SS14 3AF United Kingdom

Maxolon SR 15mg Cápsula dura de liberación modificada

Vía oral


Maxolon Tablets 10mg 10mg Comprimido Vía oral


Maxolon Injection 5mg/ml 0.5% w/v Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

37






Maxolon High Dose 100mg/20ml

0.5% w/v Solución inyectable Vía intravenosa

Reino Unido Chelonia Healthcare Limited Boumpoulinas 11, 3rd Floor Nicosia, CY-1060 Cyprus

Metoclopramide 10mg Tablets 10mg Comprimido Vía oral

Reino Unido Crescent Pharma Limited Units 3 & 4 Quidhampton Business Units Polhampton Lane, Overton Hampshire RG25 3ED United Kingdom


Reino Unido Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom


Reino Unido Ennogen Limited 78 York Street London W1H 1DP United Kingdom

Metoclopramide 5mg/ml Injection

0.5% w/v Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Reino Unido Generics (Reino Unido) Limited Station Close, Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL United Kingdom

Metoclopramide Tablets 10mg 10mg Comprimido Vía oral

38





Reino Unido Hameln Pharmaceuticals Limited Nexus, Gloucester Business Park Gloucester GL3 4AG United Kingdom

Metoclopramide Injection BP 5mg/ml

0.526% w/v Solución inyectable Vía intramuscular Vía intravenosa

Reino Unido Metwest Pharmaceuticals Limited 15 Runnelfield Harrow on the Hill Middlesex HA1 3NY United Kingdom


Reino Unido Pharmvit Limited 177 Bilton Road, Perivale Middlesex UB6 7HQ United Kingdom

Metoclopramide Tablets BP 10mg


Reino Unido Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 5mg/5ml Oral Solution

5mg/5ml Solución oral Vía oral

Reino Unido Rosemont Pharmaceuticals Limited Rosemont House Yorkdale Industrial Park Braithwaite Street Leeds, W Yorkshire LS11 9XE United Kingdom

Maxolon Paediatric Liquid 5mg/5ml Solución oral Vía oral

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Reino Unido Teva Reino Unido Limted Brampton Road Hampden Park, Eastbourne East Sussex BN22 9AG United Kingdom

Primperan; Metoclopramide Tablets BP 10mg


Reino Unido Accord Healthcare Ltd Sage House 319 Pinner Road North Harrow Middlesex HA1 4HF United Kingdom

Metoclopramide Hydrochloride 10 mg tablets


Reino Unido Mercury Pharma International Limited 4045 Kingswood Raod City West Business Park County Dublin Ireland

Metoclopramide 5mg/ml solution for injection


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Anexo II

Conclusiones científicas y motivos para la revocación / modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización

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Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica de los medicamentos que solo contienen metoclopramida (ver Anexo I) Antecedentes

La metoclopramida es una benzamida sustituida utilizada por sus propiedades procinéticas y antieméticas. Posee actividad parasimpaticomimética, además de ser un antagonista de los receptores dopaminérgicos (D2) con un efecto directo sobre la zona gatillo quimiorreceptora. También tiene propiedades de antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT3.

La metoclopramida ha estado autorizada en la Unión Europea desde la década de 1960 y actualmente existen autorizaciones de comercialización en todos los Estados miembros, en Noruega y en Islandia. Está disponible en diversas formas farmacéuticas (p. ej. comprimidos, comprimidos de liberación prolongada, solución oral, supositorios, solución inyectable). También hay medicamentos autorizados que contienen metoclopramida combinada con otros fármacos, pero este procedimiento se centra en la evaluación de los monocomponentes.

Las indicaciones autorizadas para los medicamentos afectados son diferentes, pero en general se pueden agrupar de la manera siguiente:

• Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) o radioterapia (NVIR).

• Náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO)

• Náuseas y vómitos asociados a la migraña

• Náuseas y vómitos de otros orígenes

• Trastornos de motilidad gastrointestinal, incluida la gastroparesia

• Enfermedad del reflujo gastroesofágico (ERGE) y dispepsia

• Adyuvante en procedimientos quirúrgicos y radiológicos

Cada producto está autorizado para una o más de una de estas indicaciones y en algunos casos la indicación es específica para adultos y/o niños. No existe una correlación clara entre las formulaciones y las indicaciones.

La metoclopramida traspasa la barrera hematoencefálica y está asociada a trastornos extrapiramidales y otros acontecimientos adversos neurológicos graves, que son especialmente preocupantes en niños.

Además del riesgo neurológico, también hay riesgo de acontecimientos adversos cardiovasculares, entre ellos, reacciones adversas raras pero potencialmente graves como bradicardia, bloqueo auriculoventricular, parada cardiaca, notificada principalmente en las formulaciones para uso intravenoso.

Un procedimiento de división del trabajo pediátrico de conformidad con el artículo 45 del Reglamento (CE) n.o 1901/20061 para evaluar la información de estudios pediátricos con metoclopramida concluyó en 2010 con la recomendación de que los Estados miembros deben introducir las modificaciones siguientes a la información sobre el producto:

1 Rapporteur’s public paediatric assessment report for paediatric studies submitted in accordance with Article 45 of Regulation (EC) No. 1901/2006, as amended, on Primperan (and others) / Metoclopramid (DE/W/007/pdWS/001), (2010). Retrieved from http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

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http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/CMD_h_/Paediatric_Regulation/Assessment_Reports/Article_45_work-sharing/Metoclopramid_Art.45_PdAR_Update.pdf

• Contraindicado en neonatos;

• Solo las formulaciones intravenosas siguen estando autorizadas para el uso pediátrico en pacientes > 1 año y solo para la indicación «tratamiento postoperatorio de las náuseas y los vómitos»;

• Inclusión de advertencias y precauciones específicas, principalmente relativas a acontecimientos adversos extrapiramidales.

Después de finalizado el procedimiento en virtud del artículo 45 del Reglamento (CE) n.o 1901/2006, el Comité de autorizaciones de comercialización de la autoridad competente francesa efectuó una evaluación de la relación riesgo/beneficio de la metoclopramida en niños y decidió, en octubre de 2011, extender la contraindicación a todos los niños menores de 18 años para todas las formulaciones. Este dictamen se basó en la falta de pruebas suficientes sobre la eficacia en niños en las indicaciones afectadas y en la cuestión de seguridad que suponen los síntomas neurológicos.

Basándose en el riesgo de acontecimientos adversos neurológicos y cardiovasculares y en la escasez de datos de eficacia para todas las indicaciones aprobadas, la autoridad competente francesa inició un procedimiento de arbitraje en virtud del artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE y solicitó al CHMP que revisara la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen metoclopramida en todas las poblaciones, en especial en niños y ancianos. La autoridad competente francesa consideró especialmente importante que las indicaciones terapéuticas y la información sobre seguridad fueran uniformes para todos los Estados miembros.

Datos de eficacia

Existen muy pocos datos de calidad que confirmen la eficacia de la metoclopramida en la mayoría de las indicaciones autorizadas en la Unión Europea. La mayor parte de los datos disponibles proviene de ensayos diseñados para investigar agentes más nuevos como los antagonistas del receptor 5-HT3 y, por lo tanto, no siempre permiten extraer una conclusión definitiva sobre el efecto de la metoclopramida, debido a la ausencia de comparación con un placebo. Las dosis, las vías de administración y la duración del tratamiento con metoclopramida empleadas en estos estudios no siempre son consistentes y solo se identificó un estudio específico de búsqueda de dosis (para náuseas y vómitos postoperatorios).

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ)

La falta de datos de ensayos controlados con placebo impide evaluar la eficacia absoluta de la metoclopramida en estas indicaciones. Por tanto, a partir de los datos evaluados, se debe determinar la eficacia relativa en comparación con los agonistas del receptor 5-HT3.

NVIQ agudos

Según los datos del metanálisis de Jantunen y de los estudios clínicos aleatorizados evaluados, la metoclopramida administrada por vía intravenosa u oral es consistentemente inferior a los agonistas del receptor 5-HT3 para la prevención de las NVIQ agudos inducidos por quimioterapia alta o moderadamente emetógena.

Según los datos presentados, cuando se administra por una quimioterapia altamente emetógena, la metoclopramida parece ser eficaz por vía intravenosa en dosis que varían entre los 6 y los 10 mg/kg/día. Cuando se administra por una quimioterapia moderadamente emetógena, parecen ser eficaces las dosis de 30 a 60 mg.

Cabe señalar que la revisión de Jantunen et al. describe como «inadecuadas» las dosis bajas de metoclopramida utilizadas (20-80 mg) y concluye que es posible que sean un comparador inadecuado para los antagonistas de los receptores 5-HT3.

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NVIQ tardíos

Los datos presentados en relación con la prevención de las NVIQ tardíos son en su mayoría de pacientes tratados con quimioterapia moderadamente emetógena, tratados con metoclopramida en dosis de 10-20 mg tres o cuatro veces al día. Este conjunto de datos es más consistente e indica que la eficacia de estas dosis de metoclopramida administrada por vía oral es similar a la de los antagonistas de los receptores 5-HT3.

Náuseas y vómitos inducidos por radioterapia (NVIR)

Los datos sobre el uso de la metoclopramida en la prevención de las NVIR son escasos. Sin embargo, no se conocen diferencias específicas entre los mecanismos de las NVIR y los de las NVIQ y, por lo tanto, podría ser correcto extrapolar datos de las NVIQ a las NVIR.

En algunos casos se ha autorizado una pauta de dosis alta (2-10 mg/kg/día) para la prevención de las NVIR agudos; sin embargo, los estudios se han realizado con 10 mg tres veces al día y no se cuestiona la eficacia de esta posología.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Los datos presentados para respaldar el efecto de la metoclopramida en las náuseas y los vómitos postoperatorios indican que su eficacia es similar a la de otros principios activos autorizados en esta indicación. Casi la totalidad de los datos están relacionados con la administración intravenosa de la metoclopramida y, en la mayoría de los estudios evaluados, se utilizó una dosis de 10 mg.

Náuseas y vómitos asociados a la migraña

Los datos presentados indican la eficacia de la metoclopramida en las náuseas y los vómitos inducidos por la migraña aguda basada en sus propiedades antieméticas. Además, debido a sus propiedades procinéticas, también es posible que la metoclopramida ejerza una función cuando se administra por vía oral combinada con otros analgésicos. Los datos sobre la dosificación parecen indicar que las dosis individuales de metoclopramida superiores a los 10 mg no aumentan la eficacia.

Náuseas y vómitos de otros orígenes

Los datos presentados son escasos y se generaron en situaciones diferentes, durante las que se pueden producir náuseas y vómitos. Es difícil extraer conclusiones sobre la eficacia absoluta de la metoclopramida en estas situaciones de forma individualizada; sin embargo, considerados en conjunto, los datos indican un efecto sobre las náuseas y los vómitos de diferentes etiologías.

Trastornos de motilidad gastrointestinal

La revisión de Lee et al. ofrece una visión completa de los datos sobre la eficacia en la gastroparesia diabética. Se observó que la metoclopramida mejora el vaciado gástrico y alivia los síntomas de la gastroparesia diabética e idiopática, en el tratamiento a corto plazo. Sin embargo, no se observó un beneficio uniforme a largo plazo en comparación con un placebo. Con frecuencia la gastroparesia es un trastorno crónico, que necesita un tratamiento prolongado; por consiguiente, no es posible considerar que los datos existentes respalden el uso en esta indicación.

Enfermedad del reflujo gastroesofágico y dispepsia

Según los datos presentados, hay pocas pruebas de la eficacia de la metoclopramida en el tratamiento de la enfermedad del reflujo gastroesofágico o dispepsia y los datos existentes no son consistentes en cuanto al efecto.

Además, los estudios existentes incluyeron un número de pacientes muy pequeño y se centraron en tratamientos de corta duración. También cabe señalar que existen otros fármacos bien establecidos

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para esta indicación, entre otros los inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, para los que la relación riesgo/beneficio se ha comprobado con claridad tanto para el uso crónico como para el de corta duración. Tanto la enfermedad del reflujo gastroesofágico como la dispepsia pueden ser enfermedades crónicas y, en consecuencia, los datos existentes no se pueden considerar suficientes para respaldar el uso en estas indicaciones.

Adyuvante en procedimientos quirúrgicos y radiológicos

Son muy escasos los datos que confirman la eficacia de la metoclopramida en esta indicación y los datos existentes no son consistentes. Los estudios evaluados parecen indicar que la metoclopramida reduce el tiempo de tránsito gástrico, pero esta reducción no afecta el tiempo empleado para completar el examen. A partir de datos tan escasos e inconsistentes, no es posible extraer conclusiones favorables acerca de la eficacia de la metoclopramida en esta indicación.

Población pediátrica

La mayor parte de los datos de eficacia presentados durante el procedimiento actual ya se habían evaluado durante el procedimiento de división del trabajo pediátrico previo, en virtud del artículo 45 del Reglamento (CE) n.o 1901/2006, y los nuevos datos no añadieron nuevos elementos relevantes a la evaluación anterior.

Las pruebas de la eficacia de la metoclopramida en el tratamiento de las náuseas y los vómitos postoperatorios son suficientes en la población pediátrica. Para esta indicación, solo es relevante la formulación intravenosa, en concordancia con el resultado del procedimiento al amparo del artículo 45 del Reglamento (CE) n.o 1901/2006.

Con respecto a las NVIQ tardíos, el Comité convino con la evaluación previa de que los datos son escasos y demuestran que la metoclopramida es inferior a los antagonistas de los receptores 5-HT3. Sin embargo, también tuvo en cuenta las recomendaciones del vademécum británico de especialidades farmacéuticas pediátricas (BNFc), que se han validado con los datos obtenidos posteriormente, con las directrices de mejores prácticas y con el asesoramiento de una red de expertos clínicos. Según el BNFc, el pretratamiento continuo con metoclopramida durante un tiempo máximo de 24 horas después de la quimioterapia con frecuencia es eficaz en los pacientes con riesgo bajo de emesis. Para esta indicación, la profilaxis con frecuencia se inicia con un antagonista del receptor 5-HT3 antes de la quimioterapia, y después de esta se administra metoclopramida (por lo general oral) durante otras 24-48 horas. Esta alternativa terapéutica puede ser de especial relevancia debido a la asociación entre el uso prolongado de los antagonistas del receptor 5-HT3 y los efectos adversos de estreñimiento y cefalea, que pueden ser graves y mal tolerados. Dado que las alternativas terapéuticas son escasas para la población pediátrica en este marco, es aceptable que se mantenga como opción terapéutica de segunda línea para las NVIQ tardíos a pesar de la falta de datos sólidos sobre la eficacia. Para esta indicación en concreto en la población pediátrica, tanto la forma farmacéutica parenteral como oral son apropiadas.

Insuficiencia renal y hepática

La insuficiencia renal comprobada se define como un ClCr < 15 ml/min; por lo tanto, se debe incluir este umbral en todas las recomendaciones de dosificación. En esta población y, a partir de los estudios presentados, se ha comprobado una disminución importante del aclaramiento de la metoclopramida. Por lo tanto, es necesario disminuir la dosis un 75 %. Sin embargo, para los pacientes con una insuficiencia moderada a grave (ClCr 15-60 ml/min), sigue siendo adecuada una disminución de la dosis del 50 %.

Las pruebas disponibles de estudios pequeños con una dosis única indican que el aclaramiento de la metoclopramida disminuye sustancialmente en los pacientes con cirrosis hepática. No hay datos

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farmacocinéticos sobre la administración de varias dosis ni datos comparativos para los diferentes niveles de insuficiencia hepática. En ausencia de esos datos, no es posible formular una recomendación específica para los niveles más bajos de insuficiencia hepática. Para la insuficiencia hepática grave, es adecuada la recomendación existente de reducir la dosis un 50 %.

Datos de seguridad

La metoclopramida se ha asociado desde hace mucho tiempo al riesgo de reacciones adversas neurológicas graves, como los síntomas extrapiramidales agudos y la discinesia tardía irreversible. Según los datos evaluados, parece que el uso de dosis altas aumenta el riesgo de distonías agudas, que es mayor en niños que en adultos. Los ancianos presentan un riesgo especial de discinesia tardía, que en algunos casos es irreversible, después de un tratamiento prolongado. La administración de dosis intravenosas emboladas lentas, de 3 minutos como mínimo, disminuye el riesgo de todas las reacciones distónicas.

También se ha notificado un número considerable de casos de sobredosis en niños. Cabe señalar que en la mayor parte de los casos se utilizaron formulaciones líquidas orales muy concentradas, que actualmente están aprobadas en diversas presentaciones (gotas orales, solución oral, jarabe) de concentraciones muy diferentes y con varios dispositivos de administración. Este hecho plantea la cuestión de la exactitud y la reproducibilidad de la dosis, en especial con las presentaciones de concentración alta y podría explicar, al menos en parte, las notificaciones de sobredosis accidental en la población pediátrica. Es posible que las formulaciones líquidas orales muy concentradas se usen involuntariamente de manera inadecuada y se administren dosis más altas de las previstas involuntariamente. Sin embargo, si se establecen medidas de minimización de riesgos para que la dosificación sea exacta y para contrarrestar los problemas de sobredosis, las formulaciones líquidas orales siguen siendo una alternativa importante adecuada para la población pediátrica.

Aunque se han notificado reacciones cardiovasculares graves con metoclopramida (principalmente asociadas a la administración intravenosa), no se han identificado nuevas señales de importancia. El Comité consideró la propuesta de uno de los TAC en el sentido de limitar explícitamente la administración intravenosa a centros donde exista equipo de reanimación disponible, pero observó que la mayoría de los centros donde se administran fármacos intravenosos ya cuentan con esos equipos.

En los estudios epidemiológicos publicados realizados en diferentes países sobre la seguridad del uso de la metoclopramida durante el embarazo se demostró sistemáticamente la ausencia de asociación entre la exposición durante el embarazo y el riesgo de malformaciones congénitas importantes. Por lo tanto, se puede utilizar metoclopramida durante el embarazo si está justificado desde el punto de vista clínico. No obstante, se han identificado algunos casos de reacciones extrapiramidales en recién nacidos expuestos a metoclopramida antes del parto. En consecuencia, no se puede excluir la posibilidad de que exista riesgo para los recién nacidos y se debe evitar la metoclopramida al final del embarazo.

La metoclopramida se segrega en la leche materna y, aunque los datos disponibles no suscitan reservas, no se puede excluir la posibilidad de que afecte a los niños que reciben lactancia materna. Por lo tanto, es conveniente no utilizar metoclopramida durante la lactancia materna.

El análisis de los datos disponibles relativos a los polimorfismos de CYP2D6 junto con los datos sobre interacciones con los inhibidores de CYP2D6, permite suponer que, aun cuando el metabolismo por la CYP2D6 no es la principal vía metabólica para la metoclopramida, la inhibición de esta vía puede tener importancia clínica debido a los polimorfismos y las interacciones farmacocinéticas con otros fármacos. Aunque la importancia clínica es incierta, se debe hacer un seguimiento de las reacciones adversas de los pacientes.

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Medidas de minimización del riesgo

Después de examinar los datos presentados, el CHMP considera que, para usar el medicamento de forma segura y eficaz, además de las modificaciones en la información sobre el producto, entre las que se incluye el uso de la dosis mínima eficaz y la limitación de la duración del tratamiento, son necesarias las medidas de minimización del riesgo siguientes:

• Limitar la concentración/posología máxima en ciertas formulaciones para asegurar que los pacientes no estén expuestos involuntariamente a dosis superiores a la dosis única recomendada para el medicamento.

• Las formulaciones líquidas orales previstas para el uso en niños deben estar provistas de un dispositivo de medición adecuado (p. ej. jeringa oral graduada) para asegurar que se mida la dosis de forma exacta y evitar la administración accidental de sobredosis.

Conclusión general

Los datos sobre la eficacia de la metoclopramida en las diferentes indicaciones terapéuticas autorizadas en la Unión Europea son escasos; sin embargo, analizados conjuntamente, revelan que el medicamento es eficaz para tratar las náuseas y los vómitos de diferente etiología. Para la mayoría de las de las indicaciones, existen datos clínicos que evalúan la eficacia de la posología de 10 mg tres veces al día. Aunque en algunos casos puede haber actualmente dosis mayores autorizadas, excepto para las NVIQ, los datos existentes no demuestran con claridad que las dosis más altas aumenten la eficacia. Además, los datos indican que la cantidad de reacciones adversas aumenta con la dosis. Por lo tanto, para minimizar el riesgo de reacciones adversas neurológicas graves, como los síntomas extrapiramidales agudos y la discinesia tardía irreversible, se debe limitar la dosis a la mínima eficaz, que para los adultos se considera que es de 10 mg tres veces al día.

Adultos

Para indicaciones terapéuticas como NVIQ tardías, la prevención de NVIR, la prevención de NVPO y el tratamiento sintomático de las náuseas y los vómitos incluidas las náuseas y los vómitos inducidos por la migraña, los datos indican eficacia a dosis bajas (10 mg, tres veces al día), lo que minimiza el riesgo de reacciones adversas neurológicas graves. Por lo tanto, para estas indicaciones el Comité consideró que la relación riesgo/beneficio es favorable.

Para la indicación NVIQ agudos, existen algunos datos indicativos de eficacia, pero requiere el uso de dosis intravenosas altas de metoclopramida, que suponen un mayor riesgo, no solo de reacciones adversas neurológicas sino también cardiovasculares (entre ellas, de parada cardíaca). Por este motivo, el Comité consideró que la relación riesgo/beneficio de la metoclopramida en esta indicación es desfavorable y recomendó que se elimine.

Teniendo en cuenta la posología recientemente recomendada, las formulaciones parenterales de concentración superior a los 5 mg/ml aprobadas actualmente en la Unión Europea (principalmente para el tratamiento de los NVIQ) no serán adecuadas para la administración de la dosis de 10 mg; por lo tanto, se considera que tienen una relación riesgo/beneficio desfavorable y se deben revocar.

Para las indicaciones de trastornos de la motilidad gastrointestinal incluida la gastroparesia y la enfermedad del reflujo gastroesofágico y la dispepsia, el Comité observó que son enfermedades en esencia crónicas que con frecuencia requieren un uso prolongado. No se han presentado datos que confirmen la eficacia de la metoclopramida durante el tiempo de tratamiento requerido, pero hay indicios de que los riesgos antes mencionados aumentan con el tratamiento prolongado. Por lo tanto, el Comité consideró que la relación riesgo/beneficio de la metoclopramida en estas indicaciones es desfavorable.

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Para la indicación como adyuvante en procedimientos quirúrgicos y radiológicos, existen muy escasos datos de eficacia y los existentes no son consistentes. Los estudios evaluados parecen indicar que la metoclopramida reduce el tiempo de tránsito gástrico, pero esta reducción no se traduce en un resultado clínicamente significativo (del tiempo empleado para completar el examen). En ausencia de un beneficio comprobado y teniendo en cuenta el perfil de seguridad de la metoclopramida, el Comité consideró que la relación riesgo/beneficio de la metoclopramida en esta indicación es desfavorable.

Niños

La información que confirma la eficacia de la metoclopramida en la población pediátrica es muy escasa, en la mayoría de las indicaciones. La excepción es el tratamiento de las náuseas y los vómitos postoperatorios establecidos, que ya se había recomendado mantener en un procedimiento en división del trabajo anterior en virtud del artículo 45 del Reglamento (CE) n.o 1901/2006. El CHMP respaldó las conclusiones de la evaluación anterior, pero también indicó que, en concreto para el tratamiento de las NVIQ tardíos, que puede ser una afección muy incapacitante, existen escasos tratamientos alternativos disponibles para la población pediátrica. La metoclopramida ha estado desde hace tiempo en el vademécum británico de especialidades farmacéuticas pediátricas (BNFc), que se ha validado con los datos obtenidos posteriormente, con las directrices de mejores prácticas y con el asesoramiento de una red de expertos clínicos. En consecuencia, el Comité consideró que, teniendo en cuenta la prolongada experiencia en el uso y la necesidad clínica de opciones terapéuticas en la población pediátrica, la relación riesgo/beneficio de la metoclopramida para la prevención de las NVIQ tardíos en la población pediátrica se puede considerar favorable. Para esta indicación y esta población, se considera especialmente importante que haya formulaciones orales disponibles.

Sin embargo, los datos de seguridad indican que la metahemoglobinemia se presenta casi exclusivamente en niños y que estos también están expuestos a un mayor riesgo de reacciones adversas neurológicas graves. Por consiguiente, el uso de la metoclopramida se debe reservar para situaciones en las que los tratamientos alternativos no son eficaces o no se pueden administrar. De manera que, para el tratamiento de las náuseas y los vómitos postoperatorios establecidos y la prevención de las NVIQ tardíos en niños, el uso de metoclopramida se debe reservar como opción de segunda línea.

Formulaciones líquidas orales

La mayoría de los casos de sobredosis accidental se produjeron en niños por el uso de formulaciones líquidas orales muy concentradas. Es posible que se deban a un problema de exactitud y de reproducibilidad de las dosis, a la falta de claridad de la información posológica y a posibles dificultades para medir y administrar la dosis correcta, en especial con las formulaciones muy concentradas y con dispositivos deficientemente validados. Por lo tanto, el Comité consideró que una medida de minimización de riesgos importante es limitar la concentración máxima de las formulaciones líquidas orales a 1 mg/ml, comprobar que en la información sobre el producto se den instrucciones claras sobre la posología para los pacientes pediátricos y que estas formulaciones líquidas orales estén provistas de un dispositivo de medición adecuado, como por ejemplo, una jeringa oral graduada.

Supositorios

El Comité señaló que en algunos Estados miembros existe una formulación en supositorios autorizada en dosis de 20 mg. Como se explicó anteriormente, no hay pruebas de que las dosis superiores a los 10 mg tengan una mayor eficacia. Sin embargo, aumentan el riesgo de reacciones adversas neurológicas graves. Teniendo en cuenta la recomendación de que la posología debe ser de 10 mg tres veces al día y el hecho de que esta forma farmacéutica no permite ajustar la dosis, el Comité consideró que la relación riesgo/beneficio de los supositorios en dosis de 20 mg es desfavorable.

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El CHMP respaldó el envío de una Comunicación directa para profesionales sanitarios (DHPC) a fin de comunicar con rapidez el resultado de la presente revisión.

Después de la aprobación del dictamen del CHMP en julio de 2013, se recibió una solicitud de revisión de un TAC afectado por el procedimiento.

Procedimiento de revisión

El TAC disentía con la recomendación del CHMP de que se revocaran las formulaciones líquidas orales con una concentración superior a 1 mg/ml. El TAC consideró que las formulaciones líquidas orales con concentraciones superiores a 1 mg/ml siguen siendo útiles para los pacientes adultos, porque simplifica la administración (se necesita un menor número de gotas para alcanzar la dosis prevista con una solución de concentración menor) y facilita la administración frente a los comprimidos. También el inicio de la acción puede ser más rápido con la solución que con los comprimidos, ya que estos se deben disolver antes en el tubo digestivo. El TAC consideró que la concentración de 4 mg/ml es adecuada para adultos, aunque reconoció que es demasiado alta para niños y, por lo tanto, propuso medidas evitar el riesgo de sobredosis en niños entre ellas la contraindicación en esta población de pacientes.

El TAC no presentó datos para respaldar las reivindicaciones anteriores.

En su dictamen de julio de 2013, el CHMP recomendó que, para todas las indicaciones en adultos, la dosis única sea de 10 mg hasta tres veces al día. Esta posología se aplica a todas las formulaciones orales y no depende del peso corporal.

Con respecto al ajuste de la dosis para la insuficiencia renal y hepática, si bien es correcto que las formulaciones líquidas orales ofrecen ventajas con respecto a las formas farmacéuticas sólidas, las concentraciones mayores (como por ejemplo, 4 mg/ml) no suponen una ventaja adicional con respecto a la dosis propuesta de 1 mg/ml. Las reducciones de dosis recomendadas, del 50 % en la insuficiencia hepática y del 75 % en la insuficiencia renal se pueden obtener fácilmente con las formulaciones líquidas de 1 mg/ml.

En su dictamen de julio de 2013, el CHMP también recomendó que las formulaciones orales líquidas se provean de un dispositivo de medición adecuado, como por ejemplo una jeringa oral graduada. Si se usa un dispositivo de medición adecuado como se recomienda, no habrá necesidad de contar gotas. El uso de un dispositivo como por ejemplo una jeringa oral graduada puede ser incluso más conveniente que contar gotas y garantiza una dosificación exacta y reproducible en cualquier situación, incluso cuando se reducen las dosis debido a insuficiencia hepática o renal.

En sus motivos para la revisión, el TAC también argumentó que en caso de náuseas, las gotas son más fáciles de tragar que los comprimidos. No hay pruebas clínicas disponibles que permitan debatir sobre este aspecto. El CHMP consideró que las formulaciones orales con una concentración de 1 mg/ml son adecuadas para los pacientes que prefieran una formulación líquida oral a una forma farmacéutica sólida.

Son escasos los datos sobre el inicio de la acción de las formulaciones líquidas orales en comparación las formulaciones en comprimidos. En un estudio de la bioequivalencia de metoclopramida oral en comprimidos en comparación con la líquida, se comprobó que la Cmax y la Tmax no son significativamente diferentes para las dos formulaciones orales. Por lo tanto, el Comité consideró que las pruebas disponibles no corroboran el supuesto de que las formulaciones orales líquidas tienen un inicio más rápido de la acción que los comprimidos.

El TAC consideró en sus motivos que, para las formulaciones líquidas orales, una concentración de 4 mg/ml es demasiado alta para niños y que, por lo tanto, existe un riesgo de administración de sobredosis en esta población. Para minimizar el riesgo de sobredosis en niños, el TAC propuso añadir la

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instrucción «para adultos» en la etiqueta de las formulaciones orales líquidas con una concentración > 1 mg/ml y una contraindicación para la población pediátrica. El Comité tomó nota de esta propuesta del TAC, pero también observó que, incluso aunque no estén autorizadas específicamente para el uso pediátrico, las formulaciones líquidas orales muy concentradas están asociadas a riesgos en esta población. Los datos posteriores a la comercialización indican que se produce un uso inadecuado involuntario de estas formulaciones (gotas orales, solución oral y jarabe) autorizadas en diversas concentraciones y con varios dispositivos de administración, que pueden provocar la administración involuntaria de dosis mayores a las previstas. En este contexto, en el que ya se está produciendo un uso inadecuado, es improbable que incluir una contraindicación en la información sobre el producto junto con una instrucción en la etiqueta sea suficiente para cambiar los hábitos de administración.

En conclusión, el Comité consideró que las formulaciones líquidas orales con una concentración de 1 mg/ml son adecuadas para todas las situaciones mencionadas y que la disponibilidad de concentraciones mayores supone un riesgo de administración de sobredosis en la población pediátrica que es improbable que se resuelva mediante las modificaciones propuestas de la información sobre el producto.

Relación riesgo/beneficio

El Comité, en consecuencia, concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen metoclopramida sigue siendo favorable, teniendo en cuenta los cambios de la información sobre el producto y las medidas de minimización de riesgos recomendadas.

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Motivos para la revocación/modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización

Considerando que

• El Comité analizó el procedimiento conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE para los medicamentos que contienen metoclopramida

• El Comité examinó la totalidad de los datos presentados para confirmar la eficacia y la seguridad de la metoclopramida.

• El Comité tomó en consideración que la metoclopramida está asociada a un riesgo de acontecimientos adversos graves, entre ellos acontecimientos adversos neurológicos como síntomas extrapiramidales y discinesia tardía irreversible. Los riesgos aumentan cuando se usan dosis altas o durante el tratamiento prolongado y, especialmente para los síntomas extrapiramidales, el riesgo es mayor en los niños que en los adultos.

• El Comité consideró que el riesgo de acontecimientos adversos neurológicos graves se puede minimizar mediante el uso de dosis de metoclopramida menores y la limitación de la duración del tratamiento. El Comité también consideró que es posible reducir el riesgo de sobredosis involuntaria y los acontecimientos adversos asociados en niños limitando la concentración máxima de las formulaciones líquidas orales.

• El Comité señaló que los datos disponibles no respaldan la eficacia clínicamente significativa en las indicaciones que requieren un uso prolongado («trastornos de la motilidad gastrointestinal incluida la gastroparesia», «enfermedad del reflujo gastroesofágico» y «dispepsia» ni en la indicación «adyuvante en procedimientos quirúrgicos y radiológicos».

• El Comité también observó que los datos que respaldan la indicación terapéutica «prevención de las náuseas y los vómitos agudos inducidos por la quimioterapia» son indicativos de la eficacia pero a dosis altas.

• En vista de los datos disponibles, el Comité concluyó que, sujeta a las modificaciones de la información sobre el producto y a la aplicación de medidas de minimización de riesgos, la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen metoclopramida:

o Es favorable en adultos para la «prevención de las náuseas y los vómitos tardíos inducidos por la quimioterapia» (vías oral y rectal).

o Es favorable en adultos para la «prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la radioterapia» (vías parenteral, oral y rectal).

o Es favorable en adultos para la «prevención de las náuseas y los vómitos postoperatorios» (solo vía parenteral).

o Es favorable en adultos para el «tratamiento sintomático de las náuseas y los vómitos incluidas las náuseas y los vómitos inducidos por la migraña» (vía parenteral) y el «tratamiento sintomático de las náuseas y los vómitos incluidas las náuseas y los vómitos inducidos por la migraña. La metoclopramida se puede usar combinada con analgésicos orales para mejorar la absorción de estos en la migraña aguda» (vía oral).

o Es favorable en niños de 1 a 18 años para la «prevención de las náuseas y los vómitos tardíos inducidos por la quimioterapia, como opción de segunda línea» (vías parenteral y oral).

o Es favorable en niños de 1 a 18 años para el «tratamiento de las náuseas y los vómitos postoperatorios establecidos, como opción de segunda línea» (solo vía parenteral).

• Teniendo en cuenta los datos disponibles, el Comité también concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen metoclopramida:

o No es favorable en niños menores de 1 año para cualquier indicación.

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o No es favorable para la «prevención de las náuseas y los vómitos agudos inducidos por la quimioterapia»

o No es favorable para los «trastornos de la motilidad gastrointestinal incluida la gastroparesia»

o No es favorable para la «enfermedad del reflujo gastroesofágico y la dispepsia»

o No es favorable para las formulaciones líquidas orales con concentración superior a 1 mg/ml

o No es favorable para las formulaciones parenterales con concentración superior a 5 mg/ml

o No es favorable para las formulaciones rectales en dosis de 20 mg

Por lo tanto, de conformidad con el artículo 116 de la Directiva 2001/83/CE el CHMP recomienda:

• Revocar las autorizaciones de comercialización para:

− Las formulaciones líquidas orales con concentración superior a 1 mg/ml

− Las formulaciones parenterales con concentración superior a 5 mg/ml

− Las formulaciones rectales en dosis de 20 mg

• La modificación de las condiciones de las autorizaciones de comercialización de los restantes medicamentos que contienen metoclopramida que figuran en el Anexo I, con las modificaciones de las secciones pertinentes de los Resúmenes de las Características del Producto y el prospecto que se indican en el Anexo III del dictamen del CHMP. Las formulaciones orales se proveerán con un dispositivo de medición adecuado, como por ejemplo una jeringa oral graduada.

El Comité, en consecuencia, concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos que contienen metoclopramida sigue siendo favorable, teniendo en cuenta los cambios de la información sobre el producto y las medidas de minimización de riesgos recomendadas.

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Anexo III

Modificaciones a las secciones relevantes de la Ficha técnica o resumen de las características del producto y prospecto

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Productos que contienen metoclopramida

El siguiente texto se debe incluir en la Ficha técnica

Ficha técnica o resumen de las características del producto 4.1 Indicaciones terapéuticas Vía parenteral/IM-IV Población adulta {Nombre} está indicado en adultos para: - Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO) - Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo nauseas y vómitos inducidos por

migraña aguda. - Prevención de náuseas y vómitos inducidos por radioterapia (NVIR).

Población pediátrica {Nombre} está indicado en niños (entre 1-18 años de edad) para: - Prevención de náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia (NVIQ) como opción de

segunda línea - Tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos (NVPO) como opción de segunda

línea

Vía oral Población adulta {Nombre} está indicado en adultos para: - Prevención de náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia (NVIQ) - Prevención de náuseas y vómitos inducidos por radioterapia (NVIR). - Tratamiento sintomático de náuseas y vómitos, incluyendo náuseas y vómitos inducidos por

migraña aguda. En migraña aguda, se puede usar metoclopramida en combinación con analgésicos orales para mejorar la absorción de los analgésicos.

Población pediátrica {Nombre} está indicado en niños (entre 1-18 años de edad) para: - Prevención de náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia (NVIQ) como opción de

segunda línea

Vía rectal Población adulta {Nombre} está indicado en adultos para: - Prevención de náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia (NVIQ) - Prevención de náuseas y vómitos inducidos por radioterapia (NVIR). 4.2 Posología y forma de administración Vía parenteral

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La solución se puede administrar por vía intravenosa o intramuscular. Por vía intravenosa, la dosis se debe administrar como un bolo lento (al menos durante más de 3 minutos). Todas las indicaciones (pacientes adultos) Para la prevención de NVPO se recomienda una dosis única de 10 mg. Para el tratamiento sintomático de las náuseas y vómitos, incluyendo las náuseas y vómitos inducidos por migraña aguda y para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por radioterapia (NVIR): se recomienda una dosis única de 10 mg, que se puede repetir hasta tres veces al día. La dosis máxima diaria recomendada es de 30 mg ó 0,5 mg/kg de peso corporal. La duración del tratamiento inyectable debe ser lo más corto posible y se debe cambiar al tratamiento oral o rectal lo antes posible. Todas las indicaciones (pacientes pediátricos entre 1-18 años de edad) La dosis recomendada es de 0,1 a 0,15 mg/kg de peso corporal, repetida hasta tres veces al día por vía intravenosa. La dosis máxima en 24 horas es 0,5 mg/kg de peso corporal. Tabla de dosis

Edad Peso corporal Dosis Frecuencia

1-3 años 10-14 kg 1 mg Hasta 3 veces al día


5-9 años 20-29 kg 2,5 mg Hasta 3 veces al día


15-18 años Más 60 kg 10 mg Hasta 3 veces al día

La duración máxima de tratamiento es de 48 horas para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios establecidos (NVPO) La duración máxima de tratamiento es de 5 días para la prevención de náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia (NVIQ) Vía oral Todas las indicaciones (pacientes adultos) Para presentaciones de liberación inmediata Se recomienda una dosis única de 10 mg, que se puede repetir hasta tres veces al día. Para presentaciones de liberación prolongada Dosis de 15 mg Se recomienda una dosis única de 15 mg, que se puede repetir hasta dos veces al día. Dosis de 30 mg Se recomienda una dosis de 30 mg, una vez al día. Para todas las presentaciones La dosis máxima diaria recomendada es de 30 mg ó 0,5 mg/kg de peso corporal. La duración máxima del tratamiento es de 5 días. Prevención de náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia (NVIQ) (población pediátrica de 1-18 años de edad) La dosis recomendada es de 0,1 a 0,15 mg/kg de peso corporal, que se puede repetir hasta tres veces al día por vía oral. La dosis máxima en 24 horas es 0,5 mg/kg de peso corporal.

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Tabla de dosis







[Se debe facilitar un dispositivo de medida apropiado con el producto, y se deben incluir instrucciones de uso en la ficha técnica] La duración máxima de tratamiento es de 5 días para la prevención de náuseas y vómitos retardados inducidos por quimioterapia (NVIQ). Para comprimidos/cápsulas/gránulos Se debe implementar en la ficha técnica, la información adicional adecuada relativa a la adaptación de la posología dependiendo de la dosis de las presentaciones Para presentaciones que no se pueden utilizar para administrar dosis de 5 mg Los comprimidos/cápsulas/gránulos no son adecuados para el uso en niños con un peso inferior a 61 kg. Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más adecuadas para la administración a esta población. Para presentaciones que se pueden utilizar para administrar dosis de 5 mg Los comprimidos/cápsulas/gránulos no son adecuados para el uso en niños con un peso inferior a 30 kg. Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más adecuadas para la administración a esta población. Vía rectal Todas las indicaciones (pacientes adultos) Se recomienda una dosis única de 10 mg, que se puede repetir hasta tres veces al día. La dosis máxima diaria recomendada es de 30 mg ó 0,5 mg/kg de peso corporal. La duración máxima recomendada del tratamiento es de 5 días. Todas las vías de administración a excepción de las presentaciones de liberación prolongada

Forma de administración:

Se debe respetar un intervalo mínimo de 6 horas entre dos tomas, incluso en el caso de vómito o rechazo de la dosis (ver sección 4.4).

Presentaciones de liberación prolongada con una dosis de 15 mg






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Todas las vías de administración

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada En pacientes de edad avanzada se debe considerar la reducción de la dosis, en base a la función renal y hepática y la debilidad general.

Insuficiencia renal: En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (Aclaramiento de creatinina < 15 ml/min), la dosis diaria se debe reducir un 75%. En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (Aclaramiento de creatinina 15-60 ml/min), la dosis se debe reducir un 50% (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis se debe reducir un 50 % (ver sección 5.2). Se debe implementar en la ficha técnica la información adicional adecuada relativa a la adaptación de la posología dependiendo de las presentaciones para estas poblaciones específicas. <Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más adecuadas para la administración a estas poblaciones>

<Esta presentación no es adecuada para la administración a esta/estas población/poblaciones>

Población pediátrica: Metoclopramida está contraindicada en niños menores de 1 año (ver sección 4.3). 4.3 Contraindicaciones Para todas las presentaciones • Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 • Hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación gastrointestinal para los que la

estimulación de la motilidad gastrointestinal constituye un riesgo • Confirmación o sospecha de la existencia de feocromocitoma, debido al riesgo de episodios

graves de hipertensión • Antecedentes de discinesia tardía inducida por neurolépticos o metoclopramida • Epilepsia (aumento de la frecuencia e intensidad de las crisis) • Enfermedad de Parkinson • Combinación con levodopa o agonistas doparminérgicos (ver sección 4.5) • Antecedente conocido de metahemoglobinemia con metoclopramida o deficiencia en NADH

citocromo b5 • Uso en niños menores de 1 año debido a un aumento del riesgo de trastornos extrapiramidales

(ver sección 4.4) Para presentaciones rectales • Antecedente reciente de proctitis o sangrado rectal • Uso en niños menores de 18 años 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Para todas las vías de administración a excepción de las presentaciones de liberación prolongada

Trastornos neurológicos

Se pueden producir trastornos extrapiramidales, particularmente en niños y adultos jóvenes, y/o cuando se usan dosis altas. Estas reacciones aparecen normalmente al principio del tratamiento y se pueden producir después de una sola administración. El tratamiento con metoclopramida se debe interrumpir inmediatamente en el caso de que se presenten síntomas extrapiramidales. Estos efectos son, en general, completamente reversibles después de la interrupción del tratamiento, pero pueden

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requerir un tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).

Se debe respetar el intervalo de al menos 6 horas entre cada administración de metoclopramida, especificado en la sección 4.2., incluso en caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar la sobredosis.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede producir discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en pacientes de edad avanzada. El tratamiento no debe exceder de 3 meses debido al riesgo de discinesia tardía (ver sección 4.8). Se debe interrumpir el tratamiento si aparecen signos clínicos de discinesia tardía.

Se ha notificado síndrome neuroléptico maligno con metoclopramida en combinación con neurolépticos al igual que con monoterapia de metoclopramida (ver sección 4.8). Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con metoclopramida en el caso de que se presenten síntomas de síndrome neuroléptico maligno y se debe iniciar el tratamiento adecuado. Se debe tener especial cuidado con pacientes con enfermedades neurológicas subyacentes y en pacientes que estén siendo tratados con otros medicamentos que actúen a nivel central (ver sección 4.3). También se pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson por metoclopramida. Presentaciones de liberación prolongada con una dosis de 15 mg


Se pueden producir trastornos extrapiramidales, particularmente en niños y adultos jóvenes, y/o cuando se usan dosis altas. Estas reacciones aparecen normalmente al principio del tratamiento y se pueden producir después de una sola administración. El tratamiento con metoclopramida se debe interrumpir inmediatamente en el caso de que se presenten de síntomas extrapiramidales. Estos efectos son, en general, completamente reversibles después de la interrupción del tratamiento, pero pueden requerir un tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).

Se debe respetar el intervalo de al menos 12 horas entre cada administración de metoclopramida, especificado en la sección 4.2, incluso en caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar la sobredosis.

El tratamiento prolongado con metoclopramida puede producir discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en pacientes de edad avanzada. El tratamiento no debe exceder de 3 meses debido al riesgo de discinesia tardía (ver sección 4.8). Se debe interrumpir el tratamiento si aparecen signos clínicos de discinesia tardía.

Se ha notificado síndrome neuroléptico maligno con metoclopramida en combinación con neurolépticos al igual que con monoterapia de metoclopramida (ver sección 4.8). Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con metoclopramida en el caso de que se presenten síntomas de síndrome neuroléptico maligno y se debe iniciar el tratamiento adecuado. Se debe tener especial cuidado con pacientes con enfermedades neurológicas subyacentes y en pacientes que estén siendo tratados con otros medicamentos que actúen a nivel central (ver sección 4.3). También se pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson por metoclopramida.



Se pueden producir trastornos extrapiramidales, particularmente en niños y adultos jóvenes, y/o cuando se usan dosis altas. Estas reacciones aparecen normalmente al principio del tratamiento y se pueden presentar después de una sola administración. El tratamiento con metoclopramida se debe

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interrumpir inmediatamente en el caso de que se presenten síntomas extrapiramidales. Estos efectos son, en general, completamente reversibles después de la interrupción del tratamiento, pero pueden requerir un tratamiento sintomático (benzodiazepinas en niños y/o medicamentos anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos).

Se debe respetar el intervalo de al menos 24 horas entre cada administración de metoclopramida, especificado en la sección 4.2, incluso en caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar la sobredosis. El tratamiento prolongado con metoclopramida puede producir discinesia tardía, potencialmente irreversible, especialmente en pacientes de edad avanzada. El tratamiento no debe exceder de 3 meses debido al riesgo de discinesia tardía (ver sección 4.8). Se debe interrumpir el tratamiento si aparecen signos clínicos de discinesia tardía. Se ha notificado síndrome neuroléptico maligno con metoclopramida en combinación con neurolépticos al igual que con monoterapia de metoclopramida (ver sección 4.8). Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con metoclopramida en el caso de que se presenten síntomas de síndrome neuroléptico maligno y se debe iniciar el tratamiento adecuado. Se debe tener especial cuidado con pacientes con enfermedades neurológicas subyacentes y en pacientes que estén siendo tratados con otros medicamentos que actúen a nivel central (ver sección 4.3). También se pueden exacerbar los síntomas de la enfermedad de Parkinson por metoclopramida. Para todas las vías de administración Metahemoglobinemia Se han notificado casos de metahemoglobinemia que podrían estar relacionados con una deficiencia en NADH citocromo b5 reductasa. En estos casos, el tratamiento con metoclopramida se debe interrumpir inmediatamente y permanentemente y se iniciarán medidas apropiadas (como el tratamiento con azul de metileno). Trastornos cardiacos Se han notificado casos de efectos adversos cardiovasculares graves incluyendo casos de colapso circulatorio, bradicardia grave, paro cardiaco y prolongación QT tras la administración de metoclopramida mediante inyección, particularmente por vía intravenosa (ver sección 4.8). Se debe tener especial cuidado cuando se administre metoclopramida, particularmente por vía intravenosa a la población de edad avanzada, a pacientes con alteraciones de la conducción cardiaca (incluyendo la prolongación QT), pacientes con desequilibrio electrolítico no corregido, bradicardia y aquellos que estén tomando medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT. Las dosis intravenosas se deben administrar en bolo lento (al menos durante más de 3 minutos) para reducir el riesgo de reacciones adversas (p.ej. hipotensión, acatisia). Insuficiencia renal y hepática Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2). Declaraciones adicionales en relación con los excipientes [Para completar a nivel nacional, si es necesario] 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Todas las vías de administración

Combinaciones contraindicadas Levodopa o agonistas dopaminérgicos y metoclopramida tienen un antagonismo mutuo (ver sección 4.3). Combinaciones que se deben evitar El alcohol potencia el efecto sedante de metoclopramida.

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Combinaciones que se deben tener en cuenta Debido al efecto procinético de la metoclopramida, se puede modificar la absorción de determinados fármacos. Anticolinérgicos y derivados de la morfina Los anticolinérgicos y los derivados de la morfina poseen un antagonismo mutuo con metoclopramida en la motilidad del tracto digestivo. Depresores de SNC (derivados de la morfina, ansiolíticos, antihistamínicos H1 sedantes, antidepresivos sedantes, barbitúricos, clonidina y relacionados) Se potencian los efectos sedantes de los depresores del Sistema Nervioso Central y la metoclopramida. Neurolépticos La metoclopramida puede tener un efecto aditivo con otros neurolépticos en la aparición de trastornos extrapiramidales. Medicamentos serotoninérgicos El uso de metoclopramida con medicamentos serotoninérgicos tales como ISRS puede aumentar el riesgo del síndrome serotoninérgico Digoxina La metoclopramida puede reducir la biodisponibilidad de la digoxina. Se requiere una monitorización cuidadosa de las concentraciones plasmáticas de digoxina.

Ciclosporina La metoclopramida aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina (Cmax en un 46% y exposición en un 22%). Se requiere una monitorización exhaustiva de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. La consecuencia clínica es incierta. Mivacurio y suxametonio La inyección de metoclopramida puede prolongar la duración del bloqueo neuromuscular (a través de la inhibición de la colinesterasa plasmática).

Inhibidores fuertes del CYP2D6 Se incrementen los niveles de exposición de metoclopramida cuando se administra conjuntamente con inhibidores fuertes del CYP2D6 tales como fluoxetina y paroxetina. Aunque sea incierta la importancia clínica, se debe monitorizar a los pacientes para observar posibles reacciones adversas. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Todas las vías de administración

Embarazo Existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (datos en más de 1000 embarazos expuestos) que indican que no se producen malformaciones ni toxicidad fetal. Se puede utilizar metoclopramida durante el embarazo en aquellos casos en los que sea clínicamente necesario. Debido a las propiedades farmacológicas (al igual que con otros neurolépticos), no se puede excluir síndrome extrapiramidal en el recién nacido si se administra metoclopramida al final del embarazo. Se debe evitar la administración de metoclopramida al final del embarazo. Si se utiliza metoclopramida, se debe realizar una monitorización neonatal. Lactancia La metoclopramida se excreta por la leche materna a un nivel bajo. No se pueden excluir reacciones adversas en el lactante. Por lo tanto, no se recomienda metoclopramida durante la lactancia. Se debe considerar la interrupción de metoclopramida en mujeres en periodo de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Todas las vías de administración

Metoclopramida puede producir somnolencia, mareo, discinesia y distonías que podrian afectar a la visión y también interferir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Todas las vías de administración

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Se han descrito las reacciones adversas según el sistema de clasificación de órganos. Las frecuencias se han definido según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10.000, <1/1000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)-

Sistema de clasificación de órganos

Frecuencia Reacciones adversas

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia no conocida

Metahemoglobinemia, que podría estar relacionada con una deficiencia en la NADH citocromo b5 reductasa, especialmente en neonatos (ver sección 4.4).

Sulfohemoglobinemia, principalmente en la administración concomitante de dosis altas de medicamentos que liberan azufre.

Trastornos cardiacos

Poco frecuentes

Bradicardia, particularmente con presentaciones intravenosas


Paro cardiaco, que ocurre poco después del uso inyectable, y que puede ser una consecuencia de bradicardia (ver sección 4.4). Bloqueo atrioventricular, Paro sinusal particularmente con las presentaciones intravenosas; Electrocardiograma QT prolongado; Torsade de Pointes;

Trastornos endocrinos*

Poco frecuentes

Amenorrea, Hiperprolactinemia,

Raras Galactorrea


Ginecomastia

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes Diarrea Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes Astenia

Trastornos del sistema inmunológico Poco

frecuentes

Hipersensibilidad


Reacción anafiláctica (incluyendo shock anafiláctico particularmente con presentaciones intravenosas)

Trastornos del sistema nervioso Muy

frecuentes

Somnolencia

Frecuentes Trastornos extrapiramidales (especialmente en niños y adultos jóvenes y/o cuando se ha excedido la dosis recomendada, incluso siguiendo la administración de una única dosis de este medicamento (ver sección 4.4),

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Parkinsonismo, Acatisia Poco

frecuentes

Distonía, Discinesia, Nivel de consciencia disminuido

Raras Convulsiones especialmente en pacientes epilépticos


Discinesia tardía que podría ser persistente, durante o después de un tratamiento prolongado, particularmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4), Síndrome neuroléptico maligno (ver sección 4.4)

Trastornos psiquiátricos Frecuentes Depresión

Poco frecuentes

Alucinación

Raras Estado de confusión Trastornos vasculares

Frecuentes: Hipotensión, particularmente con fórmulas intravenosas


Shock, síncope después del uso inyectable, hipertensión aguda en pacientes con feocromocitoma (ver sección 4.3)

*Trastornos endocrinos durante tratamiento prolongado en relación con hiperprolactinemia (amenorrea, galactorrea, ginecomastia). Las siguientes reacciones, algunas veces asociadas, suceden más frecuentemente cuando se usan dosis altas: - Síntomas extrapiramidales: distonía aguda y discinesia, síndrome de Parkinson, acatisia, incluso

después de la administración de una dosis única del medicamento, particularmente en niños y adultos jóvenes (ver sección 4.4).

- Somnolencia, nivel de consciencia disminuido, confusión, alucinación. 4.9 Sobredosis Todas las vías de administración

Síntomas Se pueden producir trastornos extrapiramidales, somnolencia, nivel de consciencia disminuido, confusión, alucinación, y paro cardio-respiratorio. Tratamiento En caso de síntomas extrapiramidales relacionados o no con la sobredosis, el tratamiento es solo sintomático (benzodiazepinas en niños y/o medicamento anticolinérgicos antiparkinsonianos en adultos). Se deben instaurar un tratamiento sintomático y una monitorización continua de las funciones cardiovasculares y respiratorias de acuerdo con el estatus clínico. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Todas las vías de administración

Insuficiencia renal

El aclaramiento de metoclopramida se reduce hasta un 70% en pacientes con una insuficiencia renal grave, mientras que la semivida de eliminación plasmática aumenta (aproximadamente 10 horas para el aclaramiento de creatinina de 10-50 ml/minuto y 15 horas para un aclaramiento de creatinina < 10 ml/minuto).

Insuficiencia hepática

En pacientes con cirrosis hepática, se ha observado la acumulación de metoclopramida asociada con una reducción del 50 % del aclaramiento plasmático.

62

Prospecto 1. Qué es Nombre y para qué se utiliza Nombre es un antiemético. Contiene un medicamento denominado “metoclopramida”. Actúa en una zona del cerebro que previene las náuseas o los vómitos. Vía parenteral/IM-IV

Población adulta

{Nombre} se usa en adultos:

- para prevenir las náuseas y vómitos que pueden aparecer después de una operación - para tratar las náuseas y vómitos, incluyendo las náuseas y vómitos que pueden aparecer con

una migraña - para prevenir las náuseas y vómitos provocados por la radioterapia

Población pediátrica {Nombre} se usa en niños (1-18 años de edad) sólo si otros tratamientos no funcionan o no se pueden utilizar: - para prevenir las náuseas y vómitos retardados que pueden aparecer después de la

quimioterapia - para tratar las náuseas y vómitos que pueden aparecer después de una operación

Vía oral

Población adulta

{Nombre} se usa en adultos:

- para prevenir las náuseas y vómitos retardados que pueden aparecer después de la quimioterapia

- para prevenir las náuseas y vómitos provocados por la radioterapia - para tratar las náuseas y vómitos, incluyendo las náuseas y vómitos que pueden aparecer con

una migraña Se puede tomar metoclopramida en combinación con analgésicos orales en el caso de migraña para que los analgésicos sean más efectivos.

Población pediátrica {Nombre} está indicado en niños (1-18 años de edad) si otros tratamientos no funcionan o no se pueden utilizar para prevenir las náuseas y vómitos retardados que pueden aparecer después de la quimioterapia

Vía rectal

Población adulta

{Nombre} está indicado en adultos:

- para prevenir las náuseas y vómitos retardados que pueden aparecer después de la quimioterapia

- para prevenir las náuseas y vómitos provocados por la radioterapia 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Nombre No tome Nombre si: Para todas las presentaciones - si es alérgico a metoclopramida o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento

(incluidos en la sección 6)

63

- si padece hemorragia, obstrucción o perforación en el estómago o intestino - si tiene o podría tener un tumor raro de la glándula adrenal, que está cerca del riñón

(feocromocitoma). - si ha sufrido alguna vez espasmos de los músculos involuntarios (discinesia tardía), cuando ha

sido tratado con este medicamento - si tiene epilepsia - si tiene la enfermedad de Parkinson - si está tomando levodopa (medicamento para la enfermedad de Parkinson) o agonistas

dopaminérgicos (ver debajo “Uso de Nombre con otros medicamentos”) - si ha tenido alguna vez niveles anormales de pigmentos de la sangre (metahemoglobinemia) o

deficiencia de NADH citocromo b5.

No administre Nombre a niños menores de 1 año (ver debajo “Niños y adolescentes”). Para presentaciones rectales - si ha experimentado recientemente inflamación y/o hemorragia en zona rectal (ano/recto) - si tiene menos de 18 años. No tome/use Nombre si alguno de los casos de arriba le aplica. Si no está seguro, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Nombre. Advertencias y precauciones Para todas las vías de administración

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Nombre si: - tiene antecedentes de latidos de corazón anormales (prolongación del intervalo QT) o cualquier

otro problema del corazón - tiene problemas con los niveles de sales en su sangre, como potasio, sodio y magnesio - está usando otros medicamentos conocidos por afectar a la forma de latir de su corazón - tiene algún problema neurológico (cerebro) - tiene problemas en el hígado o en los riñones. Se puede reducir la dosis (ver sección 3). Su médico puede realizar análisis de sangre para controlar sus niveles de pigmentos de la sangre. En casos de niveles anormales (metahemoglobinemia) se debe interrumpir el tratamiento de forma inmediata y permanentemente. Para presentaciones orales de liberación inmediata Debe esperar al menos 6 horas entre cada dosis de metoclopramida, incluso en el caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar la sobredosis. Presentaciones orales de liberación prolongada con una dosis de 15 mg Debe esperar al menos 12 horas entre cada dosis de metoclopramida, incluso en el caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar la sobredosis. Presentaciones orales de liberación prolongada con una dosis de 30 mg Debe esperar al menos 24 horas entre cada dosis de metoclopramida, incluso en el caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar la sobredosis. No exceder 3 meses de tratamiento por el riesgo de espasmos musculares involuntarios. Niños y adolescentes Para todas las presentaciones Pueden aparecer movimientos incontrolables (trastornos extrapiramidales) en niños y adultos jóvenes. Este medicamento no se debe utilizar en niños menores de 1 año debido al elevado riesgo de movimientos incontrolables (ver arriba “No tome Nombre si”). Uso de Nombre con otros medicamentos Para todas las vías de administración Comunique a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Esto se debe a que algunos medicamentos pueden afectar a la forma de actuar de Nombre o Nombre puede afectar a la forma de actuar de otros medicamentos. Estos medicamentos incluyen los siguientes:

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- levodopa u otros medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson (ver arriba “No tome Nombre si”)

- anticolinérgicos (medicamentos utilizados para aliviar espasmos o calambres del estómago) - derivados de la morfina (medicamentos utilizados para tratar dolor intenso) - medicamento sedantes - cualquier medicamento utilizado para tratar problemas de salud mental - digoxina (medicamento utilizado para tratar la insuficiencia del corazón) - ciclosporina (medicamento utilizado para tratar algunos problemas del sistema inmunológico) - mivacurio and suxametonio (medicamentos utilizados para relajar los músculos) - fluoxetina y paroxetina (medicamentos utilizados para tratar la depresión) Uso de Nombre con alcohol

Para todas las vías de administración

No se debe consumir alcohol durante el tratamiento con metoclopramida porque aumenta el efecto sedante de Nombre. Embarazo, lactancia


Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Si es necesario, se puede tomar Nombre durante el embarazo. Su médico decidirá si se debe o no administrar este medicamento. No está recomendado Nombre si está en periodo de lactancia porque metoclopramida pasa a la leche materna y puede afectar a su bebé. Conducción y uso de máquinas


Después de tomar Nombre se puede sentir somnoliento, mareado o tener movimientos incontrolables de tics, sacudidas o de torsión y tono de los músculos no usual que cause distorsión de su cuerpo. Esto puede afectar a su visión y también interferir en su capacidad para conducir y utilizar máquinas. Declaraciones adicionales relacionadas con los excipientes

[Para completar a nivel nacional, si es necesario]

3. Cómo tomar Nombre Vía parenteral

Este medicamento se le administrará normalmente por un médico o enfermero. Se le administrará como una inyección lenta en una vena (al menos más de 3 minutos) o mediante una inyección en el músculo.

En pacientes adultos Para el tratamiento de las náuseas y vómitos incluyendo las náuseas y vómitos que pueden aparecer con la migraña y para la prevención de las náuseas y vómitos provocados por la radioterapia: se recomienda una dosis única de 10 mg, que se puede repetir hasta 3 veces al día. La dosis máxima recomendada diaria es de 30 mg ó 0,5 mg/kg de peso corporal. Para la prevención de náuseas y vómitos que pueden aparecer después de una operación: se recomienda una dosis única de 10 mg. Todas las indicaciones (pacientes pediátricos de 1-18 años de edad) La dosis recomendada es de 0,1 a 0,15 mg/kg de peso corporal, que se puede repetir hasta tres veces al día, administrada lentamente en una vena.

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La dosis máxima en 24 horas es 0,5 mg/kg de peso corporal. Tabla de dosis







El tratamiento no debe exceder 48 horas para el tratamiento de náuseas y vómitos que aparecen después de una operación El tratamiento no debe exceder 5 días para la prevención de náuseas y vómitos que pueden aparecer después de la quimioterapia Vía oral Todas las indicaciones (pacientes adultos) Para presentaciones de liberación inmediata Se recomienda una dosis única de 10 mg, que se puede repetir hasta tres veces al día. Para presentaciones de liberación prolongada Dosis de 15 mg Se recomienda una dosis única de 15 mg, que se puede repetir hasta dos veces al día. Dosis de 30 mg Se recomienda una dosis de 30 mg, una vez al día. La dosis máxima diaria recomendada es de 30 mg ó 0,5 mg/kg de peso corporal. La duración máxima del tratamiento es de 5 días. Para prevenir las náuseas y vómitos retardados que pueden aparecer después de la quimioterapia (niños de 1-18 años de edad) La dosis recomendada es de 0,1 a 0,15 mg/kg de peso corporal, que se puede repetir hasta tres veces al día, tomada por la boca (vía oral). La dosis máxima en 24 horas es 0,5 mg/kg de peso corporal. Tabla de dosis







Dispositivo/instrucciones de uso

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No debe tomar este medicamento durante más de 5 días para prevenir las náuseas y vómitos retardados que pueden aparecer después de la quimioterapia. Para comprimidos/cápsulas/gránulos Se debe implementar en la ficha técnica, la información adicional adecuada relativa a la adaptación de la posología dependiendo de la dosis de las presentaciones Para presentaciones que no se pueden utilizar para administrar dosis de 5 mg Nombre no es adecuado para el uso en niños con un peso inferior a 61 kg. Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más adecuadas para su administración. Para presentaciones que se pueden utilizar para administrar dosis de 5 mg Nombre no es adecuado para el uso en niños con un peso inferior a 30 kg. Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más adecuadas para su administración. Vía rectal Todas las indicaciones (pacientes adultos) Se recomienda una dosis única, que se puede repetir hasta tres veces al día. La dosis máxima diaria recomendada es de 30 mg ó 0,5 mg/kg de peso corporal. La duración máxima recomendada del tratamiento es de 5 días. Todas las vías de administración

Forma de administración

Para presentaciones orales de liberación inmediata Debe esperar al menos 6 horas entre cada dosis de metoclopramida, incluso en el caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar sobredosis.

Para presentaciones de liberación prolongada con una dosis de 15 mg Debe esperar al menos 12 horas entre cada dosis de metoclopramida, incluso en el caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar sobredosis.

Para presentaciones de liberación prolongada con una dosis de 30 mg Debe esperar al menos 24 horas entre cada dosis de metoclopramida, incluso en el caso de vómito o rechazo de la dosis, para evitar sobredosis.

Todas las vías de administración

Población de edad avanzada Puede ser necesario reducir la dosis dependiendo de los problemas de los riñones, problemas en el hígado y de los problemas de salud en general. Se debe implementar en el prospecto, la información adicional adecuada relativa a la adaptación de la posología dependiendo de las presentaciones:

<Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más adecuadas para la administración> <Esta presentación no es adecuada para la administración>

Adultos con problemas renales Informe a su médico si tiene problemas en los riñones. Se debe reducir la dosis si tiene problemas renales de moderados a graves. Se debe implementar en el prospecto, la información adicional adecuada relativa a la adaptación de la posología dependiendo de las presentaciones: <Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más adecuadas para la administración>

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<Esta presentación no es adecuada para la administración>

Adultos con problemas hepáticos Informe a su médico si tiene problemas en el hígado. Se debe reducir la dosis si tiene problemas hepáticos graves. Se debe implementar en el prospecto, la información adicional adecuada relativa a la adaptación de la posología dependiendo de las presentaciones: <Otras formas farmacéuticas/dosis pueden ser más adecuadas para la administración> <Esta presentación no es adecuada para la administración>

Niños y adolescentes No se debe usar metoclopramida en niños de menos de 1 año (ver sección 2).


Si toma más Nombre del que debe

Contacte inmediatamente con su médico o farmacéutico. Puede experimentar movimientos incontrolables (trastornos extrapiramidales), sentir somnolencia, tener algunos problemas de consciencia, estar confuso, tener alucinaciones y problemas en el corazón. Su médico puede recetarle un tratamiento para estos efectos si fuera necesario. Para todas las vías de administración

Si olvidó tomar Nombre

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, enfermero o farmacéutico. 4. Posibles efectos adversos Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Para todas las presentaciones

Interrumpa el tratamiento e informe inmediatamente a su médico, farmacéutico o enfermero is experimenta uno de los siguientes signos mientras esté tomando este medicamento: - movimientos incontrolables (que afectan a menudo a la cabeza y el cuello). Estos pueden

aparecer en niños y adultos jóvenes y particularmente cuando se usan dosis altas. Estos signos aparecen normalmente al principio del tratamiento e incluso se pueden presentar después de una única administración. Estos movimientos cesarán cuando se traten adecuadamente.

- fiebre alta, presión arterial alta, convulsiones, sudoración, producción de saliva. Estos pueden ser signos de una condición denominada síndrome neuroléptico maligno.

- picor y erupción cutáneas, inflamación de la cara, labios o garganta, dificultad para respirar. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica, que puede ser grave.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) • sentirse somnoliento Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) • depresión • movimientos incontrolables como tics, sacudidas, movimientos de torsión o contracturas en los

músculos (agarrotamiento, rigidez) • síntomas similares a la enfermedad de Parkinson (rigidez, temblor) • sentirse inquieto • disminución de la presión arterial (particularmente con la administración intravenosa)

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• diarrea • sentirse débil. Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) • niveles elevados en la sangre de una hormona denominada prolactina que puede producir:

producción de leche en los hombre, y mujeres que no están en periodo de lactancia • Periodos irregulares • alucinaciones • nivel de consciencia disminuido • ritmo lento del corazón (particularmente con la administración intravenosa) • alergia Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) • estado de confusión • convulsiones (especialmente en pacientes con epilepsia). Frecuencia no conocida (frecuencia que no se puede estimar a partir de los datos disponibles) • niveles anormales de pigmentos de la sangre: que pueden cambiar el color de su piel • desarrollo anormal de las mamas (ginecomastia) • espasmos musculares involuntarios después del uso prolongado, particularmente en pacientes de

edad avanzada • fiebre alta, presión arterial alta, convulsiones, sudoración, producción de saliva. Estos pueden ser

signos de una enfermedad denominada síndrome neuroléptico maligno • cambios en los latidos del corazón, que pueden verse en un ECG (electrocardiograma) • paro cardiaco (particularmente con la administración intravenosa) • shock (descenso intenso de presión del corazón) (particularmente con la administración

intravenosa) • desmayo (particularmente con la administración intravenosa) • reacción alérgica que puede ser grave (particularmente por vía intravenosa) • presión arterial muy elevada. Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

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Anexo I Relación de los nombres del medicamento,...

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