Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas

Dr Jorge Oswaldo Contreras Moacutenchez

Universidad Evangeacutelica de El SalvadorMedicina Interna II

Viernes 10 de Septiembre de 2008

Anemias macrociacuteticasbull Capitulos 92 y 93 Harrison 16 Ed

Definicioacuten

bull Anatoacutemica ndashMacrocitos ovalocitos

bull EstadiacutesticandashVGM arriba de 96 fL

bull OperativandashVGM arriba de 100 fL

Definicioacuten

bull Anemia macrociacuteticandashHemoglobina menor 12 gdLndashVGM arriba de 100 fL

Anemias megaloblaacutesticas

bull Procesos originados por una alteracioacuten de la siacutentesis del DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido en particular los precursores hematopoyeacuteticos y las ceacutelulas del epitelio digestivo

Anemias megaloblaacutesticas

bull La multiplicacioacuten celular es lenta pero el desarrollo del citoplasma prosigue normalmente y por eso las ceacutelulas megaloblaacutesticas tienden a ser grandes con un cociente RNADNA aumentado

Anemias megaloblaacutesticas

bull Eritropoyesis ineficazndash Los progenitores eritroides megaloblaacutesticos

tienden a destruirse en la meacutedula ndash Celularidad medular aumentadandash Produccioacuten de eritrocitos estaacute disminuida

Anemias con VMG elevado

bull Por alcoholismo

bull Faacutermacos

bull Folatos

bull Cianocobalamina

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Anemias macrociacuteticasbull Capitulos 92 y 93 Harrison 16 Ed

Definicioacuten

bull Anatoacutemica ndashMacrocitos ovalocitos

bull EstadiacutesticandashVGM arriba de 96 fL

bull OperativandashVGM arriba de 100 fL

Definicioacuten

bull Anemia macrociacuteticandashHemoglobina menor 12 gdLndashVGM arriba de 100 fL

Anemias megaloblaacutesticas

bull Procesos originados por una alteracioacuten de la siacutentesis del DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido en particular los precursores hematopoyeacuteticos y las ceacutelulas del epitelio digestivo

Anemias megaloblaacutesticas

bull La multiplicacioacuten celular es lenta pero el desarrollo del citoplasma prosigue normalmente y por eso las ceacutelulas megaloblaacutesticas tienden a ser grandes con un cociente RNADNA aumentado

Anemias megaloblaacutesticas

bull Eritropoyesis ineficazndash Los progenitores eritroides megaloblaacutesticos

tienden a destruirse en la meacutedula ndash Celularidad medular aumentadandash Produccioacuten de eritrocitos estaacute disminuida

Anemias con VMG elevado

bull Por alcoholismo

bull Faacutermacos

bull Folatos

bull Cianocobalamina

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Definicioacuten

bull Anatoacutemica ndashMacrocitos ovalocitos

bull EstadiacutesticandashVGM arriba de 96 fL

bull OperativandashVGM arriba de 100 fL

Definicioacuten

bull Anemia macrociacuteticandashHemoglobina menor 12 gdLndashVGM arriba de 100 fL

Anemias megaloblaacutesticas

bull Procesos originados por una alteracioacuten de la siacutentesis del DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido en particular los precursores hematopoyeacuteticos y las ceacutelulas del epitelio digestivo

Anemias megaloblaacutesticas

bull La multiplicacioacuten celular es lenta pero el desarrollo del citoplasma prosigue normalmente y por eso las ceacutelulas megaloblaacutesticas tienden a ser grandes con un cociente RNADNA aumentado

Anemias megaloblaacutesticas

bull Eritropoyesis ineficazndash Los progenitores eritroides megaloblaacutesticos

tienden a destruirse en la meacutedula ndash Celularidad medular aumentadandash Produccioacuten de eritrocitos estaacute disminuida

Anemias con VMG elevado

bull Por alcoholismo

bull Faacutermacos

bull Folatos

bull Cianocobalamina

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

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Definicioacuten

bull Anemia macrociacuteticandashHemoglobina menor 12 gdLndashVGM arriba de 100 fL

Anemias megaloblaacutesticas

bull Procesos originados por una alteracioacuten de la siacutentesis del DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido en particular los precursores hematopoyeacuteticos y las ceacutelulas del epitelio digestivo

Anemias megaloblaacutesticas

bull La multiplicacioacuten celular es lenta pero el desarrollo del citoplasma prosigue normalmente y por eso las ceacutelulas megaloblaacutesticas tienden a ser grandes con un cociente RNADNA aumentado

Anemias megaloblaacutesticas

bull Eritropoyesis ineficazndash Los progenitores eritroides megaloblaacutesticos

tienden a destruirse en la meacutedula ndash Celularidad medular aumentadandash Produccioacuten de eritrocitos estaacute disminuida

Anemias con VMG elevado

bull Por alcoholismo

bull Faacutermacos

bull Folatos

bull Cianocobalamina

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

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bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Anemias megaloblaacutesticas

bull Procesos originados por una alteracioacuten de la siacutentesis del DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido en particular los precursores hematopoyeacuteticos y las ceacutelulas del epitelio digestivo

Anemias megaloblaacutesticas

bull La multiplicacioacuten celular es lenta pero el desarrollo del citoplasma prosigue normalmente y por eso las ceacutelulas megaloblaacutesticas tienden a ser grandes con un cociente RNADNA aumentado

Anemias megaloblaacutesticas

bull Eritropoyesis ineficazndash Los progenitores eritroides megaloblaacutesticos

tienden a destruirse en la meacutedula ndash Celularidad medular aumentadandash Produccioacuten de eritrocitos estaacute disminuida

Anemias con VMG elevado

bull Por alcoholismo

bull Faacutermacos

bull Folatos

bull Cianocobalamina

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
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• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Anemias megaloblaacutesticas

bull La multiplicacioacuten celular es lenta pero el desarrollo del citoplasma prosigue normalmente y por eso las ceacutelulas megaloblaacutesticas tienden a ser grandes con un cociente RNADNA aumentado

Anemias megaloblaacutesticas

bull Eritropoyesis ineficazndash Los progenitores eritroides megaloblaacutesticos

tienden a destruirse en la meacutedula ndash Celularidad medular aumentadandash Produccioacuten de eritrocitos estaacute disminuida

Anemias con VMG elevado

bull Por alcoholismo

bull Faacutermacos

bull Folatos

bull Cianocobalamina

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

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H

PiPi

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Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Anemias megaloblaacutesticas

bull Eritropoyesis ineficazndash Los progenitores eritroides megaloblaacutesticos

tienden a destruirse en la meacutedula ndash Celularidad medular aumentadandash Produccioacuten de eritrocitos estaacute disminuida

Anemias con VMG elevado

bull Por alcoholismo

bull Faacutermacos

bull Folatos

bull Cianocobalamina

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
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• Anemias con VMG elevado
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• Asimilacioacuten de la cobalamina
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• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
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• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
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• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Anemias con VMG elevado

bull Por alcoholismo

bull Faacutermacos

bull Folatos

bull Cianocobalamina

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
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• Definicioacuten
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• Folatos
• Anemia perniciosa
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• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
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• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Anemias con VMG elevado

bull Megaloblaacutesticasndash Problemas en la siacutentesis de DNA

bull Las ceacutelulas maacutes afectadas son las que tienen un recambio maacutes raacutepido

ndash Deacuteficit de folatosndash Antagonistas de folatos (metotrexate) ndash Antagonistas de purinas (6-mercaptopurina)ndash Antagonistas de pirimidinas (arabinoacutesido de citocina oacute

ARA-C) ndash Deacuteficit de cianocobalamina

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Asimilacioacuten de la cobalaminabullAl llegar al estoacutemago la cobalamina de la dieta (Cbl) forma un complejo con la proteiacutena de unioacuten R

Una vez digerida esta proteiacutena la cobalamina pasa a unirse al factor intriacutenseco (IF)

bullEste complejo avanza por el intestino hasta llegar a los receptores especiacuteficos situados en la mucosa del iacuteleon distal

bullLa Cbl que penetra en las ceacutelulas de la mucosa intestinal se traslada seguidamente a la transcobalamina II (TC II) que circula en el plasma

bullhellip hasta que acaba unieacutendose a los receptores situados en las ceacutelulas de todo el cuerpo y penetra en su interior

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Deacuteficit B12bull Ingesta disminuida

ndash Dieta inadecuadandash Vegetarianos

bull Absorcioacuten disminuidandash Deficiencia de factor intriacutenseco

bull Anemia perniciosabull Gastrectomiacuteas

ndash Estados malabsortivosndash Enfermedades intestinales difusasndash Infestaciones parasitariasndash Sobrecrecimiento bacteriano

bull Requerimientos aumentadosndash Hipertiroidismondash Caacutencerndash Leucemiandash Trombocitopenia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatosndash Pancitopenia (rara)ndash Hiperpigmentacioacuten de

la piel y encanecimiento prematuro (inespeciacutefico)

ndash Infertilidad (inespeciacutefico)

ndash Afecto aplanado (raro e inespeciacutefico)

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit de folatos yo B12 ndash Queilosis angularndash Candidiasisndash Gingivitisndash Glositis y glosodinia

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

iquestQUE BUSCAR

bull Deacuteficit B12 ndash Compromiso nervioso

bull Neuropatiacutea perifeacuterica ndash Desmielinizacioacuten en

parchesbull Demencias bull Ataxias

ndash El cuadro puede ser dominado por los aspectos hematoloacutegicos neuroloacutegicos oacute mixto

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

iquestQUE BUSCAR

bull Anemia perniciosandash Causa maacutes frecuente

de deacuteficit de B12ndash Ausencia de factor

intriacutensecobull Autoinmune bull Gastrectomizadosbull Gastritis atroacuteficabull Inhibidores secrecioacuten

aacutecida

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
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• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
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• Slide 31
• Slide 32
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• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

iquestQUE BUSCARbull Anemia perniciosa

ndash Se observa principalmente en las personas descendientes del norte de Europa y en los afroamericanos

ndash Afecta por igual ambos sexosndash Edad

bull Promedio 60 antildeosbull Muy rara en menores de 30

antildeosndash La incidencia es mayor en los

pacientes con otros procesos de origen inmunitario

bull Gravesbull Mixedemabull Tiroiditisbull Insuficiencia suprarrenal

idiopaacuteticabull Vitiacuteligobull Hipoparatiroidismo

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Vitamina B12

bull Entre los alimentos ricos en vitamina B12 tenemosndash Alimentos de origen animal

comobull Hiacutegado

bull carne roja

bull ciertos pescados

bull leche y sus derivados

ndash Los alimentos vegetales contienen muy poca cantidad a no ser que se les haya antildeadido esta vitamina

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

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5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

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4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
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• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
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• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Folatos

bull Entre los alimentos ricos en aacutecido foacutelico tenemosndash Alimentos animales hay

pocos alimentos que contengan esta vitamina

ndash El hiacutegadondash Efecto de la coccioacuten ndash Alimentos vegetales

bull Legumbres

bull cereales integrales

bull verduras de hoja verde

bull frutas

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Anemia perniciosa

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
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• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
• Slide 37

Anemias con VMG elevado

bull No megaloblaacutesticas ndash No hay problemas en la siacutentesis de DNA

bull Eritropoyesis aceleradandash Falsa macrocitosis

bull Alcoholismondash Deacuteficit vitamiacutenico

ndash Toxicidad directa

bull EPOCndash Exceso de agua por retencioacuten de CO2

bull Hepatopatiacuteas croacutenicasbull Hipotiroidismo (maacutes frecuentemente normociacutetica)

Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

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No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

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y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
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• Anemias con VMG elevado
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• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
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• Macrocitosis sin anemia
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• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
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• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
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Macrocitosis sin anemia

bull Alcoholismo

bull Hepatopatiacuteas e ictericia obstructivandash Incremento en el depoacutesito de colesterol yo

fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

bull Esplenectomizadosndash falta de remocioacuten de los depoacutesitos de

colesterol yo fosfoliacutepidos en las membranas de los GR

6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
• Anemias macrociacuteticas
• Definicioacuten
• Slide 4
• Anemias megaloblaacutesticas
• Slide 6
• Slide 7
• Anemias con VMG elevado
• Slide 9
• Asimilacioacuten de la cobalamina
• Slide 11
• Deacuteficit B12
• iquestQUE BUSCAR
• Slide 14
• Slide 15
• Slide 16
• Slide 17
• Vitamina B12
• Folatos
• Anemia perniciosa
• Slide 21
• Macrocitosis sin anemia
• Slide 23
• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
• Slide 28
• Slide 29
• Slide 30
• Slide 31
• Slide 32
• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
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6 0 S i m e jo ra

com p le ta r la rep os ic ioacute n h acereva lu ac ioacute n s oc ia l y n u tric ion a l

6 1 s i N O m e jo ra R ea liz a r tes t d e

S h illin g b u scan d o an em ia p ern ic ios a

5 7 In ic ia r rep os ic ioacute n con vitam in aB 1 2 O R A L

V G M en 6 sem an as

5 3 C ian ocob a lam in a b a jacon fo la tos n orm a les o a ltos

(an em ia p or d e fic ien c iad e vitam in a B 1 2 )

5 8 aacute c id o foacute lico1 m g vo cad a d iacutea

V G M en 6 sem an as

5 4 C ian ocob a lam in an orm a l o a ltacon fo la tos b a jos

(an em ia p ord e fic ien c ia d e fo la tos )

5 9 R e fie ra a h em atoacute log od os ifica r aacute c id o m etilm a loacute n ic od os ifica r h om oc is te iacuten a (H C )

5 3 C ian ocob a lam in an orm a l o a lta

con fo la tos n orm a les o a ltos

5 0 D os ifica r c ian ocob a lam in ay fo la tos seacute ricos

E va lu ar TS H

4 7 N o h ay h is to ria d ea lc oh o lism o n i d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

5 1 d escon tin u ar e l faacute rm acoM on ito riza r V G M cad a 6 s em an as

4 8 S i h ay h is to ria d e u so d e

fa rm acos sosp ech osos d ecau sar m ac roc itos is

A N E M IA M A C R O C ITIC A P O RA L C O H O L IS M O

M ed ir V G M cad a 6 -1 2 s em

5 6 S i la c ian ocob a lam in aseacute rica y los fo la tos

seacute ricos son n orm a les

5 6 S i la c ian ocob a lam in a seacute ric a y los fo la tosseacute ricos son b a jas

con tin u ar en (5 3 ) oacute (5 4 )seg uacute n sea e l c aso

5 2 su sp en d er a lcoh o lre fe rir a g ru p o d e ap oyo

B u scar d e fic it con com itan te d eV it B 1 2 y fo la tos

4 9 S i h ay h is to ria d e a lcoh o lis m o

4 3 h is to ria r a l p ac ien te y a la fam iliasob re e l u s o d e a lcoh o l

yo faacute rm acos

4 1 so lam en te m ac roc itos y ova loc itos

4 4 eva lu ar b iop s ia y asp irad o d e m eacute d u la oseare fe rir a l h em atoacute log o

4 2 B las tos u o tras fo rm as an orm a les

4 0 F S P

8 A n em ia m ac roc iacutet ic ap or in su fic ien c ia m ed u la r

Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

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y urobilinoacutegeno

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bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

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bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
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• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
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• Slide 31
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• Anemias hemoliacuteticas
• Slide 36
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Anemias Hemoliacuteticas

Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

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bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

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Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

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bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

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ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

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bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

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ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

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LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

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pH (-)

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Reticulocito

Eritroblasto

EritrocitoEritrocito

Peacuterdida del nuacutecleo

Peacuterdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

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ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

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A

ctiv

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de

5151 C

rC

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Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

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Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

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bull Reticulocitosis

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bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

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ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

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I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

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Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

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ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

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DPGM

DPGP

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Eritrocito

Metabolismo reducidoMetabolismo reducido

Ausencia de Ausencia de Ciclo de KrebsCiclo de Krebs

Ausencia de nuacutecleoAusencia de nuacutecleo y ribosomas y ribosomas

Ausencia de siacutentesis Ausencia de siacutentesis de proteiacutenas de proteiacutenas

No se produce renovacioacuten No se produce renovacioacuten del stock de enzimas del stock de enzimas

Glicoacutelisis Glicoacutelisis anaerobiaanaerobia

Agotamiento progresivo de enzimasAgotamiento progresivo de enzimasque limitan la sobrevida del GRque limitan la sobrevida del GR

Ausencia de Ausencia de mitocondriasmitocondrias

Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

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Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

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Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

pH (+)

NADNADH

• Anemias macrociacuteticas y hemoliacuteticas
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• Definicioacuten
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• Asimilacioacuten de la cobalamina
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• Anemias Hemoliacuteticas
• Eritroblasto
• Eritrocito
• Funciones del ciclo de EMP
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• Slide 33
• Slide 34
• Anemias hemoliacuteticas
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Funciones del ciclo de EMP

1 Inicia y mantiene la glicoacutelisis2 Siacutentesis de GSH3 Activacioacuten de ribosa -5P (PRPP)4 Mantenimiento de integridad y plasticidad de la

membrana5 Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

Modulacioacuten de la curva de disociacioacuten de oxiHb

1 Interviene en la reduccioacuten de piruvato a lactato 2 Reduccioacuten de MetaHb

Produccioacuten de intermediarios de la glicoacutelisis anaerobia

ATP

23 DPG

NADH

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

bull Destruccioacuten acelerada de Gloacutebulos Rojosndash Vida frac12 eritrocitaria con 51Cr

Bilirrubina indirecta LDHndash Signos de hemoacutelisis intravascular

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

50

100

0 27 Diacuteas10

A

ctiv

idad

de

5151 C

rC

r

Haptoglobina y hemopexina Hemoglobina libre en plasma

ndash Metahemalbuminemia

ndash Hemoglobinuria

ndash Hemosideruria Estercobilinoacutegeno

y urobilinoacutegeno

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Signos de hemoacutelisis intravascular

Hb

Hb libre

MetaHb

Hem

Hb-hapto

Dimerosαβ

Globina

+ Hapto

+ Albuacutemina

+ Hemopexina

Hemopexina-Hem

MetahemaAlb + Hemopexina

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Eritropoyesis aceleradandash SANGRE

bull Reticulocitosis

bull Policromatofilia

bull Macrocitosis

bull Punteado basoacutefilo

bull Eritroblastos circulantes

ndash MObull Hiperplasia eritroide

ndash FERROCINEacuteTICA Turn over de Fe

ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de ANEMIA HEMOLIacuteTICA ndash Pruebas de LaboratorioLaboratorio

bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

ndash Examen del frotis de sangre perifeacuterica

ndash Recuento de reticulocitos

ndash Prueba de Coombs

ndash Electroforesis de Hb

ndash Resistencia osmoacutetica globular

ndash Autohemoacutelisis

ndash Test de Ham

ndash Test de isopropanol

Anemias hemoliacuteticas

bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

23DPG

DPGM

DPGP

Shunt Rapoport

Luebering

VIA EMBDEN MEYERHOFVIA EMBDEN MEYERHOF

pH (-)

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ObjetivosObjetivos

11 Destruccioacuten acelerada de G RDestruccioacuten acelerada de G R

22 Eritropoyesis aceleradaEritropoyesis acelerada

33 Diagnoacutestico diferencial Diagnoacutestico diferencial

Anemia hemoliacuteticaAnemia hemoliacutetica

AdquiridaAdquirida HereditariaHereditaria

InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

Coombs directoCoombs directo

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bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

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InmuneInmune No-InmuneNo-Inmune 1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

1 Esferocitosis2 Drepanocitosis3 Talasemia4 Deficiencia de glucosa 6-Fosfato deshidrogenasa

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bull Diagnoacutestico diferencialndash Hemograma completo

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bull bull Hemoacutelisis intravascularndash 1048633 Hemoglobinemiandash 1048633 Hemoglobinuriandash 1048633 darr haptoglobinandash 1048633 uarr LDH

bull bull Hemoacutelisis extravascularndash 1048633 Bilirrubinemiandash 1048633 Esplenomegaliandash 1048633 darr haptoglobina

Glucosa

Glucosa 6PGP

IFructosa 6P

Fructosa 1-6P

ATPADP HKMM

gg

DHAP G3P

ALDTP

I

13DPG

NAD

NADHG3PD

H

PiPi

PFKMgMgATPADP

Viacutea Pentosas

Siacutentesis GSHVIA EMBDEN-MEYERHOFVIA EMBDEN-MEYERHOF

Reduccioacuten Meta Hb

13DPG

PGKADP

ATPMMgg

3PG

2PG

PGM

PEP

PIRUVATO

ENOL

ADP

ATPMMgg PK

LACTATOLDH

Degradacioacuten Nucleoacutetidos

y Viacuteas de rescate

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