Joan Salomón Nieto López

Leonardo Vargas

GENERALIDADES

HBB

11p15.5

4 x cada 1000

Indv. afroamericanos

Autosómica

Recesiva

• África Tropical 45%

Población es portadora

• América latina 1/100

individuos de raza negra es

portador.

• E.E.U.U. 1/700

nacimientos.

Enfermedad

hematológica

Hereditaria mas comun

en hombre

Anemia drepanocítica

Frecuente en antepasados originarios del África

Subsahariana, la India, Arabia Saudita, o países

Mediterráneos.

HISTORIA

Se considera que se descubrió en 1910

A menudo abreviado como (SCD)

Presente en áfrica por mas de 5000 años

Descubierta en los estados unidos

En un joven llamado Walter clemente Noel

Fue el Dr. lames B Herrick (cardiólogo)

Asigna un residente el Dr. Ernest Irons

Las examino y tenían forma de hoz

Publico un articulo (cell en forma de hoz)

En 1927, Hahn y Gillespi (eliminación de oxigeno)

Cell rojas transportadoras de oxigeno ( R falciforme)

A finales de la década de 1940 y 1950 ( R heredado)

Heterocigotos (portadores AS) para el gen

Personas con la enfermedad homocigotos

Es decir tenia una doble dosis del gen (SS)

Dr. James V Nell medico militar

1951 el Dr. . Linus Pauling ( rojo oxigeno)

Hemoglobina con estructura química diferente

En 1956 y en la década de 1970 Dr. Vernon ingram

Revelo detalles de como la estructura anormal

Afecta a la cell rojas de la sangre.

Hemoglobina S

5 haplotiposAfrica:

• Bantu

• Benin

• Senegal

• Cameroon

India

• Arabigo

Proteína BP1

Represor de HBBVariante alélica

Mas común

HBB

Delta-beta talasemia

Eritermias beta

Anemias con cuerpos de Heinz

Persistencia de hemoglobina fetal hereditaria

Metahemoglobilinemias

Anemia de Celulas falciformes

Talasemia beta, con inclusión de cuerpos dominante

Talasemias beta

Abarca 1,6 Kb

Promotor adyacente 5’

T-A-T-A C-A-A-T Cajas duplicadas

C-A-C-C-C

Regulador Upstream

(region de control de

Locus LCR)

Función reguladaFactores de

Transcripción

ELKFELKFCaja terminal

C-A-C-C-CKnockout en ratón

Talasemia

Hace parte del Grupo de Genes HBB

Que incluye genes que codifican para:

Cadena Globina-

delta

Cadenas Gamma-A y

Gamma-C

HBBP1 (Pseudogen)

Y épsilon

Producto Normal

Cadena hemoglobina-Beta

Hemoglobina A

2 cadenas hemoglobina alfa

2 cadenas hemoglobina beta

4 restos del grupo hemo

Producto Anormal

Hemoglobina S

Valina X Ac Glutámico

2 cadenas hemoglobina alfa

2 cadenas hemoglobina beta falciformes

4 restos del grupo hemo

Hemoglobina S

Segundo Nucleotido Sexto Codón

HBBCambio

Valina Ac. Glutámico

Adenina Timina Hemoglobina Falciforme

Desoxigenada

Interacción de Glu6Val

Regiones complementarias

Sobre moléculas adyacentes

Polímeros

moleculares

Insolubles

altamente

ordenados

Distorsionan forma de la

Célula roja

Quebradizos, por no

Ser maleables

Aumenta Adherencia

al epitelio

Enfermedad por

veno-oclusión

Disminución de

perfusión tisular

539 variantes alélicas aproximadamente

Algunas con mayor importancia clínica.

Hemoglobina C Resistencia a Malaria, anemia falciforme

Hemoglobina E Beta talasemia, resistencia a malaria

Hemoglobina KOLN Anemia hemolítca Cuerpos de Heinz

Hemoglobina S Anemia de células falciformes, resistencia a Malaria

Hemoglobina Bristol Anemia idiopática de cuerpos de Heinz

Eventos de oclusión vascular

intermitente

Anemia hemolítica crónica

Isquemia (dolor agudo y crónico)

Huesos, pulmones, cerebro, hígado, ri

ñones, ojos y articulaciones

Dactilitis en infantes primer signo

de manifestación

Crisis de secuestro esplénico

Funcionalmente asplénicos en

primera infancia

Se puede manifestar

Diversos grados de

anemia, ictericia, colelitiasis, y

retardo en el crecimiento y

maduración sexual

Mayor grado de hemólisis

Ulceras en piernas, priapismo e

hipertensión pulmonar

Sistema u Órgano

involucradoComplicación Típica Complicación Atípica

Ojos Retinopatía Ploriferativa

Infarto de pared Orbital

Síndrome de Compresión Orbital

Oclusión de arteria retinal central

SNCAccidente cerebrovascular

Isquémico

Hemorragia subaracnoidea

Aneurisma cerebral

PulmonesSíndrome torácico agudo

AsmaEmbolismo Pulmonar

Region abdominal Dolor abdominal vaso-oclusivo

Secuestración esplénica

Infarto Esplénico

Colecistitis Aguda

Crisis hepática aguda (hepatopatía de

células falciformes)

Secuestración Hepática

Sistema Circulatorio Hiperhemólisis

Reacción trasnfusional hemolítica

tardía

Crisis Aplásica

Table 1. - Typical and atypical acute complications of SCD presenting in the ED.

Tres Principales:

Síndrome Agudo de Tx ACV Hipertensión Pulmonar

Importante por su alto

índice de mortalidad

Infiltrado

pulmonar, dolor vaso

oclusivo

severo, requiere en

muchos casos

intubación, multiples

etiologías

La complicación mas

catastrófica

Hemiparesia,

monoparesia,

convulsiones, afasia o

disfasia, paralasis de

pares cranelaes y

cambios del estado

mental

6 – 35% de individuos

con SCD

Asociados

BNP, elevada

regurgitación

tricuspidea, alta tasa de

mortalidad

Conducta de entrada

• Conteo Sanguíneo Completo

• Medida del estado de hierro

Conducta de sospecha

• Cromatografia líquida de alto rendimiento (HPLC)

• Isoelectroenfoque (IEF)

• Electroforesis en acetato de celulosa y agar citrato

• Frotis de Sangre Periférica

Pruebas Clínicas De Diagnóstico

• Anáisis de Mutación Dirigida

Separa proteínas que por otros

medios no seria posible

separar, permite cuantificación

precisa de hemoglobinas normales.

Capaz de mayor resolución que la

electrofóresis, se usa en recién

nacidos, menos cuantitativo que

HPLC

Útil como prueba rápida para

pequeñas muestras, inexacta en bajas

concentraciones

Pueden ser vistos las celulas

falciformes, eritrocitos

nucleados, otras formas anormales

pueden depender del genotipo

específico

Cuerpos de Howell-Jolly indican

hipoesplenismo

Análisis mutación de alelo específico,

Esta identifica mutación específica:

Glu6Val HbS

Glu6Lys HbC

Glu121Gln HbD

Glu121Lys HbO-arab

Disminuir la mortalidad y

morbilidad, Mejorar la calidad de

Vida

Hidroxiurea

Transplante de células madre

Terapia Génica usando células

madre pluripotenciales

indcutoras de lineas celulares

Brandow, A. M., & Liem, R. I. (2011). Sickle cell disease in the emergency

department: Atypical complications and management.Clinical Pediatric

Emergency Medicine, 12(3), 202-212. doi: 10.1016/j.cpem.2011.07.003