Alteraciones Inmunológicas

RESPUESTA INMUNOLÓGICA GENERAL

Características Generales de la respuesta inmune antimicrobiana:

•Medida por inmunidad específica e innata

•Frecuentemente especializada para diferentes microbios

•Frecuentemente evadida por los agentes agresores

•Ocasionalmente, dañina a nivel tisular.

INMUNIDAD ANTI – HONGOS

1. Inmunidad innata antimicótica

• Neutrófilo y Macrófagos: Oxígeno reactivo, enzimas lisosomales.

2. Inmunidad Específica

• Celular TH 1: Protectora

TH 2: Patógena: Granulomatosis (H. capsulatum)

• Humoral: Salvo valor diagnóstico

3. Evasión de la respuesta inmune contra hongos:

No hay antecedentes

EVASIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE POR VIRUS.  

1. Variación antigénica viral. - Rinovirus - Virus influenza- HIV-1

 2. Inhibición de presentación de peptidos virales citosólicos asociados a

moléculas MHC de clase I. Todos orientados a que la célula que los alberga sea resistente a la lisis por células T CD8+.

 - Adenovirus de tipo 12: Proteína supresora de la transcripción de moléculas MHC de clase I. - Virus herpes simplex: Bloquea la función del heterodímero TAP.

- Citomegalovirus transfiere moléculas MHC de clase 1 desde el retículo endoplásmico al citoplasma.

 3. Inhibición de inmunidad innata y específica antiviral.

- Virus viruela: codifica moléculas homólogas con receptores de IFN, TNF e IL-1,

- Virus Epstein-Barr: Produce una molécula homóloga a la IL-10. 4. Infección, lisis o inactivación de células inmunocompetentes, por

agentes virales. - HIV sobre células T CD4+,

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INMUNIDAD CONTRA PARASITOS

1. Inmunidad Innata: Poca información. TNF principalmente.

2. Inmunidad Específica:

- Celular: Protozoos intramacrofágicos (T CD4+:citoquinas)

Protozoos intracelulares: citotoxicidad . T CD8+

- Humoral: Protozoos extracelulares

Infecciones helmínticas: (TH2) ----> IL-4 ----> IgE ----> eosinófilos.

- Daño Tisular: granulomas y fibrosis: Schistosomas : Flujo venoso hepático, hipertensión portal y cirrosis.

3. Evasión de la respuesta inmune por parásitos:

- Secuestro anatómico de protozoos

- Enmascaramiento del parásito

- Resistencia a mecanismos efectores inmunes del huésped,

- Variación antigénica

- Eliminación de antígenos solubles.

- Mecanismos emergentes.

Mecanismos de Daño Inmunológico

HIPERSENSIBILIDAD

  DEFINICIÓN:  Reacción inmune exagerada que

causa daño tisular.  Es característica del individuo que

está “sensibilizado” frente a un antígeno y ocurre con el segundo contacto.

HIPERSENSIBILIDAD

Hipersensibilidad tipo I o inmediata o mediada por IgE

Hipersensibilidad tipo II o citotóxicaHipersensibilidad tipo III o por

complejos inmunesHipersensibilidad tipo IV mediada

por células

Producción de citoquinas Tipo-1/Tipo-2

Tipo-1 Tipo-2

IFN-y

IL-4

IL-5

IL-12IL-10

Respuesta Tipo-2Inmunidad humoral

IL-4

IL-5

IgE

Eosinófilos

Mediadores de la reacción alérgica

Histamina Actividad Síntomas

Contrae músculoliso

Sibilancias

Aumentapermeabilidad vasos

Edema

Dilata vasossanguíneos

Enrojecimiento

Estimulaciónnervios y de mucus

Picazón ,congestión víaaérea

Mediadores de la reacción alérgica

Actividad Síntomas

PAF (factor activador de plaquetas

Contrae músculo liso

Sibilancias. Obstrucción bronquial

Dilata vasos sanguíneos

Enrojecimiento

Leucotrienos Contrae músculo liso

Sibilancias. Obstrucción bronquial

Aumenta permeabilidad vasos

Edema

Prostaglandina D Contrae músculo liso

Sibilancias. Obstrucción bronquial

Hipersensibilidad tipo I

  1.-Fase de sensibilización

  2.-Fase de activación:   -inmediata  -tardía 

Mediadores del eosinófilo

Citoquinas

IL-1,IL-3,IL-5,IL-6,GM-CSF,

TGF-

Mediadores lipídicos

LT C4, LTD4PAF, PG E2

Proteína básica mayorProteína eosinofílica catiónica

Neurotoxina

Peroxidasa

Enfermedades mediadas por hipersensibilidad tipo I

Asma Bronquial AlérgicaRinitis AlérgicaDermatitis AtópicaUrticariaShock Anafiláctico

Mecanismos de daño por citotoxicidad

Lisis mediada por complementoDaño mediado por células

inflamatoriasOpsonización y fagocitosisCitotoxicidad mediada por

anticuerpos (ADCC)Alteración funcional sin daño tisular

Enfermedades asociadas a Citotoxicidad

Eritroblastosis fetalAnemias hemolíticasTrombocitopeniasNeutropeniasPénfigoSindrome de Goodpasture

Enfermedades mediadas por hipersensibilidad tipo III

Los complejos antígeno-anticuerpo se producen en respuesta inmune normal

Los complejos producen daño cuando se forman en gran cantidad, no pueden ser eliminados y se depositan en los tejidos

El depósito depende de las características de los vasos sanguíneos y la naturaleza del complejo

Enfermedades por complejos inmunes

Causa Antígeno Sitio de depósito

Infección persistente

Antígeno microbiano

Organo infectado, riñón

Autoinmunidad Auto-antígeno Riñón, articulación arterias, piel

Antígeno inhalado Antígenos de hongos, plantas, animales

Pulmón

Reacciones de hipersensibilidad retardada

Tipo Tiempo dereacción

Aparienciaclínica

Histología Antígeno

Contacto 48-72h Eczema Linfocitosy luegomacrófago

EpidérmicaNiquel

Tuberculina 48-72h induraciónlocal

Linfocitos,monocitos,macrófago

Reacciónintradérm.tuberculina

Granuloma 3 semanas InduraciónAumentovolumen

Macrófagos,cel.epitelioídeas, celgigantes

Persistenciaantígeno,talco, Mtuberculosis

Inmunodeficiencias congénitas y adquiridas.

Sistema Inmune

Distinguir entre estructuras propias y no propias y prevenir respuestas inflamatoriasautodestructivas

Inmunodeficiencia

Defectos en uno o más componentes del sistema inmune puede llevar enfermedad

Inmunodeficiencias congénitas o primarias: Defectos genéticos Infancia En Estados Unidos tienen una prevalencia de 1:500

habitantes Inmunodeficiencias adquiridas o secundarias:

- Desarrolla a partir de causas externas como malnutrición, cáncer, quemaduras

Características generales de las inmunodeficiencias

Aumento en la susceptibilidad a las infecciones

Pacientes con inmunodeficiencias son susceptible a algunos tipos de cáncer

Las inmunodeficiencias son un proceso clínicamente y patológicamente heterogéneo

Inmunodeficiencias humorales

Agamaglobulinemia ligada al cromosoma X

Se hereda como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X

En general los niños no presentan síntomas hasta los 9 a los 12 meses de edad

Infecciones piogénas a repetición como: Otitis media, sinusitis, conjuntivitis, neumonía, piodermitis

Los gérmenes más frecuentemente encontrados son: Haemophilus influenzae, Streptococus pneumoniae

Ausencia de anticuerpos en circulación y ausencia de LB

20% de los pacientes sufren distintos grados de desórdenes autoinmunes

Dosis:400-600 mg/kg/mes

Niveles:400-500 mg/dL

Síndrome de HiperIgM

Se decribió por primera vez en 1961

Niveles elevados de IgM y ausencia de otras subclases

Infecciones piógenas a repetición e infecciones oprtunistas

Deficiencia selectiva de IgA

Se presenta en 1:700 individuos caucásicos

La mayoría es asintomático

Algunos presentas infecciones sinusales o pulmonares

Niveles bajos o inexistentes de IgA en plasma

Inmunodeficiencias celulares

Síndrome de DiGeorge Desarrollo defectuoso

durante la embriogénesis del tercer y cuarto arco faríngeos

Anomalía completa de la función celular al nacer

Los niños que logaran sobrevivir pueden adquirir competencia funcional de LT

Inmunodeficiencias combinadas severas (SCID)

Presentación clínica en los primeros meses de la vida

Infecciones muy severas Déficit de todas las clases

de anticuerpos, linfopenia.

Se asocia a otros síntomas como retardo en el crecimiento, infecciones persistente con gérmenes no habituales

Deficiencias de fagocitos

Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC)

Se estima que afecta 1 en un millón de individuos

Dos tercios de los casos están ligados al cromosoma X en forma recesiva

Infecciones recurrentes por bacterias intracelulares y hongos

Mutación en oxidasa del macrófago

Tratamiento Enfermedad Granulomatosa Crónica

El tratamineto se realiza con Interferón gamma

Aumenta la transcripción de la oxidasa

Si la producción de superóxido aumenta en un 10% la función inmunológica se restaura

¿Cuándo solicitar evaluación inmunológica en un paciente?

Frecuencia de la infección

Tipo de infección

Episodio único Osteomielitis

Artritis séptica

Meningitis

Gérmenes no habituales

Dos episodios Neumonía

Sepsis

Múltiples episodios Sinusitis

Bronquitis bacteriana

Neumonía

Causas de Inmunodeficiencias secundarias

Causas EjemplosMalnutrición Malnutrición proteíca y

síndrome de malabsorción

Infección HIV, Rubéola, CMV, Epstein-Barr

Drogas Corticoesteroides, drogas inmunosupresoras

Condiciones médicas crónicas

Fibrosis quística

Neoplasias Enferemedades linfoproliferativas,

Desórdenes que lleven a la pérdida de inmunoglobulinas

Grandes quemados

Desórdenes cromosómicos Síndrome de Down