a) Agentes antifricción: reducen la fricción granulo-granulo y granulo-metal, con el fin de aumentar el flujo entre gránulos mediante decremento de fricción y adhesión entre gránulos por recubrimiento (aumentando regularidad y llenado homogéneo de la matriz al introducirse en rugosidades de los gránulos: deslizante), reducir la adherencia de gránulos al equipo metálico (tolvas dosificadores, punzones, matrices, aumentando su regularidad e integridad, antiadherentes), reducir la fricción entre partículas durante la compresión perfeccionando la transmisión de la fuerza compresiva en el granulo (reduciendo las fuerzas de reacción en las paredes de la matriz y perfeccionando eyección, lubricante); otorgar brillo y ausencia de tacto pulverulento. Su deficiencia en el comprimido dificultara la eyección (estrías verticales) y aumentaría la adhesión a punzones (superficie de aspecto rugoso y mate); su exceso en el comprimido reduce su desintegración, dilución, consistencia y posiblemente su bio disponibilidad.

Pueden añadirse por vía húmeda (en solvente orgánico, mejora su distribución post secado) o seca (como polvo fino sobre granulados secos, antes de compresión). Su eficacia depende del tamaño de su partícula (al aumentar su superficie específica, se reduce su proporción en el comprimido, al cubrir la superficie del granulo).

A1 talco, almidón, derivados del silicio (dióxido de silicio coloidal, son más eficaces)A2 talco, almidón de maíz, derivados del silicio, estearatos metálicos (Ca, Mg)A3 insolubles: acido esteárico, estearatos metálicos (Ca, Mg; incompatibilidad con algunas sustancias acidas, muy utilizados

por tendencia a migrar a la superficie del comprimido en la compresión), talco (buen antideslizante y antiadherencia, abrasivo [de no ser muy fino], incompatibilidad con algunas sustancias lábiles a trazas de Fe [residuo de producción]), parafinas liquidas de baja viscosidad (muy útil en comprimido con color al evitar riesgo de manchas).

Solubles: (utilizados solo cuando la naturaleza insoluble del lubricante hace muy dificultosa la entrada de agua al comprimido, aumentando su tiempo de disgregación, reduciendo su velocidad de disolución, consistencia [reduce fuerzas intermoleculares], poniendo en riesgo la bio disponibilidad del PA) sales orgánicas de Na (acetato, benzoato, oleato), polietilenglicoles de alto PM, dl leucina, algunos agentes surfactantes de tipo alquilsulfonatos (laurilsulfato sódico).*picking

Agentes antifricción C habitual Propiedad deslizante Propiedad antiadherente

Propiedad lubrificante

Estearatos metálicosTalcoAcido esteáricoCeras de alto punto de fusiónAlmidon de maiz

<1%

1-5%1-5%3-5%

5-10%

Pobre

BuenaNadaNada

Excelente

Buena

ExcelentePobrePobre

Excelente

Excelente

PobreBuenaExcelente

Pobre

Máquinas de compresión: maquinaria que permite la producción de un comprimido, a través de compresión directa (si la mezcla reúne todas las características necesarias para elaborar un comprimido) o granulación (si la mezcla requiere añadir excipientes para modificar alguna característica [aglutinante principalmente]).

*desventaja de la compresión directa (cd): separación de constituyentes (depende de la disparidad de sus densidades), limitación de dosis de PA (depende de su capacidad de compresión y fluidez; no se debe superar entre 30% a 35% p/p de PA en comprimido si las cualidades del PA no son las óptimas), precio y dependencia de un proveedor de excipientes de compresión directa.

Están compuestas principalmente por una matriz (otorga la forma al comprimido en cámara de compresión, se ubica sobre platina), tolva (contiene y dispensa el polvo o granulo por caída libre, se ubica sobre cámara de compresión) y punzones (superior ejerce fuerza de compresión en la matriz, inferior limita cámara de compresión determinando volumen del comprimido, podría ejercer fuerza de compresión en la matriz, eyecta el comprimido de la cámara de compresión).

Las máquinas de compresión se clasifican en:

a) Máquina de compresión excéntrica: platina y punzones de posición fija, tolva móvil, compresión ejercida por punzón superior. Equipo sencillo (montaje y limpieza facilitada), permite trabajo con presiones más elevadas en lotes pequeños (útil en investigación y desarrollo, productividad reducida), tolva móvil mejora fluidez de fórmulas con características reologicas deficientes pero complejiza procesos de desmezcla en formulas con tendencia a segregarse, ruido elevado y mayor chance de contaminación cruzada.

b) Máquina de compresión rotatoria: platina rotatoria móvil, estación de punzones móviles, tolva fija, compresión ejercida por

punzón superior e inferior con pre compresión. Equipo complejo (montaje y limpieza dificultosa, corregible con diseño moderno con intercambio de formato/troqueles, sustitución completa de torre), mejor compresión y productividad, tolva fija des complejiza procesos de desmezcla en formulas con tendencia a segregarse pero empeora la fluidez de fórmulas con características reologicas deficientes (llenado lento de matriz, corregible en MCR centrifuga donde el llenado ocurre desde el centro de la torre), ruido bajo, posibilidad de sistema multi tolva (producción de comprimido multi capa).

Resolución de problemas tecnológicos (modificar)Tipo de problema Razón SoluciónLaminado o estratos (capping) Descompensación de las fuerzas elásticas

de recuperación del material del comprimido tras eyección y fuerzas de deformación plástica que mejoran la cohesión del sistema.

Aglutinación inadecuada (cambio de técnica de adición, proporción, sustancia), deficiencia de humedad, exceso de lubrificante, exceso de fuerza de compresión, ajuste incorrecto de punzon inferior (eyección incompleta y corte), concavidad excesiva.

Imperfección o descamación (chipping) Difícil compresión, escasa fuerza de compresión, adherencia de fórmulas al punzón (picking)

Humedad controlada, punzones teflonados, composición de formula.

Ensayos y controles en la producción de un comprimido:

a) Control en proceso: aspecto y dimensiones (tamaño, altura, diámetro, bisel, forma, color, olor, distribución, textura, marcas de identificación), cartas de control (graficas que miden variaciones periódicas [valor medio M, desviación estándar Sn-1, límite superior e inferior de seguridad M+/-3*Sn-1] en parámetros como peso o dureza en la producción de un comprimido).

b) Control de producto terminado: test de masa uniforme (e. RFE 2.9.5, pesado de 20 unidades), test de contenido uniforme (e. RFE 2.9.6, en sustitución de test de masa uniforme cuando C PA < 2%p/p o 2 mg, análisis de 10 unidades), test de resistencia a la fractura (e. RFE 2.9.8 registro de dureza de 10 unidades para determinar valor medio, mínimo y máximo de dureza), test de friabilidad (e. RFE 2.9.7 registro de friabilidad conjunta de 10 unidades en 4 min), test de disgregación (e. RFE 2.9.1 registro del tiempo de disgregación de 6 unidades) , test de velocidad de disolución (e. RFE 2.9.3 registro de la cantidad de PA disuelto en intervalos de tiempo o tiempo máximo)

En la imagen, izquierda superior durómetro, izquierda inferior friabilometro, centro disgregador, derecha dispositivos de control de velocidad de disolución.

Bibliografia

Manual de tecnología farmacéutica, Maria del Carmen Lozano, ed 2012

Tecnología farmacéutica volumen 2, Jose Luis Vila Jato, ed 2001