AGENTES ANTIMICROBIANOS2

AGENTES ANTIMICROBIANOS

Bacteriología – Universidad de Santander - 2014

DEFINICIÓN

Todo aquello que genere destrucción o impida el crecimiento de los microorganismosPuede ser de naturaleza física o química y tienen diferentes modos de actuar: sobre la estructura o en sus procesos metabólicos.

Agentes Antimicrobianos

EFECTO

Desinfección

Antisepsia

Esterilización

ACCIÓN Y

Bactericida

Bacteriostático


Agentes Físicos

Radiaciones

Calor

Calor Húmedo

Calor Seco

IncineraciónFiltración


Dañan la Membrana

Celular

* Detergentes

* Fenoles

* Alcoholes

Desnaturalizan Proteínas

* Ácidos y Álcalis fuertes

* Ácidos orgánicos

* Ácido Bórico

Modifican grupos funcionales de

Proteínas y Ácidos Nucleicos

* Metales pesados

* Agentes oxidantes

* Tinturas básicas

* Agentes Alquilantes

AGENTES QUÍMICOS


FACTORES QUE INCIDEN EN LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

1-Tiempo de contacto 2-Concentración3-Temperatura4-Influencia de sustancias

presentes5-Estabilidad del desinfectante6-Resistencia microbiana7-Incompatibilidades e

inactivación


ANTIBIÓTICOSSustancia producida por el metabolismo de un microorganismo (Streptomyces), que tiene la capacidad de destruir o inhibir el crecimiento de otro microorganismo.

REQUERIMIENTOS PARA LOS ANTIMICROBIANOS

TOXICIDAD SELECTIVA

Inocuo para el hospedero

EFICACIA

“IN VIVO”

Acción dentro del organismo

vivo

ESPECIFICIDAD

Espectro específico de especie bacteriana

CLASIFICACION DE LOS ANTIBIÓTICOS

SEGÚN SU ORIGEN

NATURALES: Penicilina G (Penicillium notatum)

SEMI-SINTÉTICAS: Naturales con modificaciones in vitro. Ampicilina

SINTÉTICAS: producidas en el laboratorio. Sulfonamidas

SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN

INTERFERENCIA EN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR

Inhiben enzimas biosintéticas:

Fosfomicina y Cicloserina

Combinándose con moléculas transportadoras:

Bacitracina

Secuestro de sustratos de la pared:

Vancomicina

Inhibiendo entrecruzamiento del Peptidoglican:

Penicilina y Cefalosporinas


https://www.youtube.com/watch?v=a03xVcUp1-8

ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS

ALTERACIÓN SOBRE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

Desorganizando los fosfolípidos de la membrana:

Polimixinas

Formando complejos con los

Esteroles (poros):

Nistatina

Anfotericina B




INHIBICIÓN DE SINTESIS PROTEÍCA

Bloqueando la unión del mRNA y

tRNA a los ribosomas:

Estreptomicina, Gentamicina

Tetraciclina, Cloranfenicol y

Eritromicina.

• Impidiendo la inserción de aa

• Insertando aa erróneos

• Interfiriendo en la unión entre aa

• Provocando la terminación de la cadena de aa


BLOQUEO DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

Bloqueando el enrollamiento y desenrollamiento del ADN:

Ciprofloxacina, Ac. Nalidixico.

Bloqueando síntesis de Acido Fólico:

Trimetoprima y Sulfonamidas


SEGÚN LA ESTRUCTURA QUÍMICA

Betalactámicos Macrólidos Tetraciclinas

Polipeptídicos Aminoglicósidos Quinolonas

Glucopéptidos


BETALACTÁMICOS

Diana de AcciónSíntesis de la pared celular


CARACTERÍSTICAS DE LOS BECTALACTÁMICOS

Distribución corporal alta a excepción del SNC no inflamado y en el ojo.

Penetración intracelular escasa.

Se eliminan por el riñón.

Son de actividad bactericida lenta

Espectro de acción amplio: incluye Gram + y Gram – y espiroquetas excepto Mycoplasmas y bacterias intracelulares.

Las Mycobacterias manifiestan resistencia natural por bectalactamasas y penetración muy lenta en la bacteria.

Su acción se da cuando las bacterias están en fase de multiplicación.

MECANISMO DE ACCIÓN

Se unen a las PBP (Proteína Ligada a la Penicilina) impidiendo que ocurra la transpeptidación para la formación del Peptidoglican.

Activan autolisinas


Penicilinas

Penicilina G

Ampicilina

Piperacilina

Penicilina V

Amoxicilina

Cefalosporinas

1ra Generación

2da Generación

3ra Generación

4ta Generación

Carbapenemas

Imipenem

Meropenem

Ertapenem

Doripenem

Monobactámicos

Aztreonam

Acido

Clavulánico

BETALACTÁMICOSAgentes Antimicrobianos

CEFALOSPORINASAgentes Antimicrobianos

Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina, Cefradina

Muy activas contra CGP, pero moderadamente activas contra BGN

Cefuroxima, Cefoxitina, Cefotetan, Cefaclor (oral)

Mayor actividad contra BGN

Cefotaxime, Ceftriazona, Ceftazidima, Cefoperazona Útiles en el tratamiento de Bacteremias hospitalarias,

mayor poder de penetración en el SNC

Cefepime

actividad reforzada contra BGN

Los Enterococos manifiestan resistencia natural a las Cefalosporinas

MACRÓLIDOS

Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina

Estructura química: anillo de lactosa macrocíclico

Mecanismo de Acción: Bloquean síntesis de proteínas a nivel ribosómico.

Poca solubilidad en agua, se inactivan en medios ácidos.

Buena penetración en tejidos excepto SNC y baja concentración en orina.

Se concentra principalmente en hígado y bilis.

Son la droga de elección para: Bordetella pertussis, Haemophylus ducreyi, Chlamydia, Mycoplasmas, Campylobacter y CGP excepto Enterococo.

Azitromicina: es más activa contra H. influenzae, en las ETS, para los anaerobios y Mycobacterias no tuberculosas.

Claritromicina: mayor actividad contra H. pylori, ETS y Mycobacterium leprae.


TETRACICLINAS

Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina, Tigeciclina

Estructura tetracíclica.

Variable absorción en el estomago e intestino delgado, excepto Doxiciclina.

Se difunden bien en todos los tejidos por su liposolubilidad, sebo, acné

Su metabolismo se realiza en el hígado

Espectro de acción es amplio aunque las cepas resistentes han aumentado.

Modo de acción: inhiben la síntesis de proteínas.


POLIPEPTIDOS

Bacitracina y Polimixinas

Se adhieren a la membrana celular destruyendo transporte activo y permeabilidad

Bacitracina: cepa Tracy de Bacillus subtilis.

Uso tópico, limpiar lesiones superficiales

Uso para Staphylococos.

Nefrotóxica.

Polimixinas: para BGN multiresistentes

Efectos adversos, uso tópico

Colistina: útil para Acinetobacter y Pseudomonas


AMINOGLUCÓSIDOSGentamicina, Amikacina, Tobramicina

Estreptomicina: primer AMG descubierto, se debe usar

combinada con otros ATB

Estructura química: azucares y alcoholes aminados

Mecanismo de Acción: inhiben síntesis proteica

Solubles en agua, estables en el medio ambiente.

Baja absorción intestinal y en la barrera hematoencefálica

Uso principal BGN entéricos y en sospecha de sepsis

Manifiestan cierto grado de nefrotoxicidad.


QUINOLONAS

Ácido Nalidíxico: 1era quinolona

Norfloxacina, Ciprofloxacina, Levofloxacina

Inhiben la síntesis de DNA al bloquear DNAgirasa

Espectro de acción: Enterobacterias, CGP resistentes

Buena distribución en los tejidos, se eliminan por orina, útil en ETS

La administración prolongada provoca lesión articular y alteraciones de la glucemia.


Glucopéptidos

VANCOMICINA Y TEICOPLANINA

Inhibe la 1ra fase de síntesis del Peptidoglican

Vancomicina: administración endovenosa

caso de infecciones Estafilocócicas generalizadas.

Preocupa la naciente resistencia a la VA

Teicoplanina: para Staphylococos meticilino resistentes, Streptococcus y Enterococos.

Debido a su vida útil prolongada se administra 1 dosis al día.

Manifiesta efectos nefrotóxicos


SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIM Su uso se hace en asocio, en relación 5:1.

Las Sulfas son análogos del PABA, compiten por Acido Fólico.

Por su acción el efecto es Bacteriostático

Son la droga de elección para las infecciones urinarias

Ataca tanto Gram + como Gram – ,pero no a gérmenes multiresistentes

Se absorbe rápidamente por vía oral, pasando a la orina en 30 min, atraviesa fácilmente tejidos incluso placenta pudiendo afectar al bebe (kernicterus)


ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO

FÁRMACO – MICROORGANISMO – HOSPEDADOR

Estado de actividad metabólica del MO

Distribución del fármaco en los tejidos

Ubicación de los MO

Sustancias que interfieren

Absorción del fármaco (vía oral, venosa)

Modificar la respuesta de los tejidos

Modificación de la flora normal


ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO

Prueba de laboratorio para medir la sensibilidad de una bacteria a un antimicrobiano

FACTORES QUE LA AFECTAN

Componentes del medio: PABA

pH del medio

Temperatura de incubación: Penicilina

Tamaño de la siembra

Actividad metabólica de los MO

METODOS

Dilución

Difusión


RIESGO DEL USO INDISCRIMINADODE LOS ANTIBIÓTICOS

1. Sensibilización generalizada, anafilaxia, eritema, fiebre, trastornos hematológicos.

2. Cambios en la flora normal del organismo.

3. Ocultamiento de una infección grave sin erradicarla

4. Toxicidad directa del medicamento

5. Aparición de farmacorresistencia


UTILIZACIÓN DE ANTIMICROBIANOS EN COMBINACIÓN

Infecciones muy graves:

sepsis, meningitis

Evitar el surgimiento de

mutantes resistentes en

infecciones crónicas

Infecciones mixtas ya

diagnosticadas

Sinergismo bactericida


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