Activacion T-B 2 inmunologia

7/17/2019 Activacion T-B 2 inmunologia

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ACTIVACION DE LINFOCITOS


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infocitos T virgenes reconocen Ag en ganglio linfoide presentado por CDn un contexto de clase I o II .Linfocitos T efectores pueden reconocer Ag en organos linfoides o en teido pero linfoide.Linfocitos de "e"oria solo necesitan de la #pri"era se$al%


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FASES DE LA &ES'(ESTA DE LINFOCITOS T


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Clonas de CD) espec*+cas a un ant*genoAntes de la expansi,n clonal ------------ en /0o / 1

Despu!s de una expasi,n clonal------------- en // a ///

La "agnitud de la expansi,n clonal es "a2or en CD3

Las c!lulas dendriticas tienen una especial capacidad para capturar c!lulasInfectadas por virus o c!lulas tu"orales


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Clonas de CD3 espec*+cas a un ant*genoAntes de la expansi,n clonal ------------ en /0o / 1

Despu!s de una expasi,nclonal------------- en /

Expansi4nclonal de T CD3

Expansi,n clonal de CD35 IL-67 IL-17 L-8


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Lt9s CTL efectores se caracteri:an'or contener granulos citopl;s"icos

Conteniendo perforinas 2 gran:i"as

Secretan5INF-etEo"esoder"ina

T CD3? EFECTO&ES

La diferenciaci,n de las T CD3? re=uiereDe5a@ &econoci"iento de ant*geno>@ Citocinas ppal"ente IL-6c@ Cooperaci,n de CD) en algunos casos


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'apel de la coesti"ulaci,n en CD)


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COESTI(LACION

CD63 BBBCD3/CD30

So>revida de la c!lula7incre"entando la expresi,n

de cl-x prote*naantiapopt,tica@ 'roducci,n de citocinas IL-6 Diferenciaci,n de virgen a

efectora

La coesti"ulaci,n esregulada lo =ue asegura =uelas respuestas se inicien en ellugar 2 el tie"po adecuadoadecuado.

Las c!lulas efectores 2d e"e"oria son "enossucepti>les a lacoesti"ulaci,n =ue lasvirgenes.

8 se incre"enta pora@ 'roductos "icro>ianos


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FAILIA DE &ECE'TO&ES DE COESTI(LACIN G DE INHIICION


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'apel de CD)/L


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Coesti"ula

ci,n


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Cin!tica de la Expresi,n de enes


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Se$ali:aci,n Intracelular durante la Activaci,n de

Fosforilaci,n

de ITAs

Activaci,n dev*as

"eta>,licas


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Eventosiniciales deFosforilaci,n en

la activaci,n deT

Activaci,n deprote*n-tirosin-ciansas.

&ecluta"iento de

prote*nasadaptadoras.

For"aci,n deSinapsis

in"unol,gica


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SINA'SISIN(NOLOICA


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VIA DE LAS A' CINASAS


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SEJALIKACION 'O& FOSFOLI'ASAS


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ACTIVACION DE FACTO&ES DE T&ANSC&I'CION


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ECE'TO&ES DE INHIICIN

de ini>ici,n5

ta"iento de de tirosin fosfatasas SH'-

aci,n de receptores deini>ici,n de lade CD63 espec*+ca"ente CTLA-) CD16@

si,n de 'D- 7 ligandos o"ologos a 8- 2 8-6


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DIFE&NCIACION


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Activation of Naive and Eector T Cell

Fig. M-

EN ANLIO LINFOIDE


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Mechanismsof T cell

Stimulationby CD28

Fig. M-)

Role ofCD! in

T cellactivation


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olecules E"#ressed After T Cell Activati

Fig. M-3A


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Ca">ios en ol!culas de super+cie enT activados

CD0M. Dis"inu2e la expresi,nde S'& receptor para es+ngosina -fosfato@ para retener al T en el ,rgano linfoide. Despu!s de laactivaci,n se vuelve a expresar 2 por ello T efectores 2 de "e"oria L

CD61 IL-6&@. &eceptor de IL-6 CD)/L ligando de CD)/. CD1)@. 6)-)3 r despu!s. A"pli+caci,n de

funciones efectore con 2 CTLA-) CD16@. Se incre"enta de 6) a )3 r. Ini>idor de la

respuesta de T. &egulador ol!culas de adesi,n


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IL-6

Factor de creci"iento

Factor de so>revida. Inducecl6antiapopt,tica@

Factor de diferenciaci,n. InduceIFNga""a7 IL-)

'roducida ppal"ente pro CD)?6-P r despu!s de la activaci,n@";x 3-67 dis"inu2e a las 6) r.Necesita de la sinapsisin"unol,gica con A'C

Los receptores funcionales se

expresan transitoria"ente. &e=ueirda para la so>revida 2

funciones de c!lulas Treguladoras.

Esti"ula proliferaci,n 2 de NQs 2 in vitro.


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Fig. M-

'iolo(ic Actions of )*+2 Clonal E"#ansion of T cells

ACTIVIDADES INCIALES EN LA ACTIVACION

Dif i i, d CD)? T T6 T8 T f li l


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Diferenciaci,n de CD)? en T7 T67 T87 T foliculares7Treguladores

La diferenciaci,n de T7 T67 T87 se desarrolla a partir de T v*rgenes7 en respuestacitocinas al incio de la respuesta.

LA diferenciaci,n involucraactivaci,n transcripcional 2 la "odi+caci,n epigen!tica degenes

T foliculares

T&E

&E(LACION7

ER'&ESION CITOCIVA&IALE


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Develo#ment of ,el#er T Cell Subsets

Fig. M-)

IN(NIDADINNATA

Las citocinas =uedireccionan ladiferenciaci,n sonproducidas pro A'Cs7 2otras c!lulas NQs7>as,+los7 "astocitos@.

Otrs est*"ulos T8@pueden afectar la

diferenciaci,n El entorno gen!tico

del ospedero es unfactor deter"inanteen la diferenciaci,n

Los per+les decitocinas dependen de

factores detranscripci,nespec*+cos

Cada su>po>laci,nefectora produce suspropias citocinas 2puede supri"ir laproducci,n de otras.

La diferenciaci,n delas su>po>laciones es


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velo#ment of T,% Cells

Fig. M-1

En respuesta a pat,genos =ue activan c!lulas dendr*tcas7 "acr,fagos 2 NQs

'at,genosintracelulares VI&(S 'ts con ad2uvantes In"un,genos =ue

despierten una

fuerte &IInnata T->et7 inducido porIFNacterias 2 ongos

CD producen Il-07Il- e Il-6P.

Ini>ida por IFN< eIL-)

A>undantes en"ucosas

'ro"ovidas porTFcitocinaantiinUa"atoria@

Neutr,+los


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'apel de la coesti"ulaci,n de CD) a CD3#Segunda se$al% para CD3

'pal"ente C'A se infectan 2desencaden(na &I Innata fuerte

Infecciones viral latentes7respuesta a transplante de,rganos 2 respuesta contratu"ores

ory T cells. Models of Develo#ment


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ory T cells. Models of Develo#ment

Fig. M-M

So>reviven en esta

=uiascentedespu!s =ue elant*geno eseli"inado

&esponden de aP d*as

El nW"ero dec!lulas de"e"oria es / a// "a2or =ue lasv*rgenes a un

ant*genodeter"inado Incre"entan sus

n*veles deprote$inasanitapopt,ticas

Lenta proliferaci,n=uiescentes@


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ECANISOS EFECTO&ES

DE LA IN(NIDADCEL(LA&

T f T C ll M di d


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Ty#es of T Cell/Mediated)mmune Reactions

Fig. /-

CD)? efectoresreconocenpat,genosespec*+cos.

La respuesta aant*genos-

pat,genosfagocitados o =ueviven dentro delfagoso"o5 T

&espuesta aextracelualres T8

&espuetsa a

el"intos T6 &espuesta a

pat,genos =ueinfectan citoplas"a2 otras c!lulas nofagoc*tics CD3?

LA inUa"aci,ngenerada por una


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)nduction0hase of

Cell+Mediated)mmunity

Fig. /-6

i1n retenci1n de cl las efectoras de memoria


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i1n y retenci1n de clulas efectoras y de memoria

Cada su>po>laci,ntiene fenotipos deo"ing diferentes

T- ligandos paraselectinas E-selctina2 '-selectina. Altaexpressi,n deCRC&P& 2 CC&1in"unidad innata@

T6 receptores paraCC&P7 CC&) G CC&3

"ucosas 2infecciones porel"intos @

T87 receptor CC&Xune CCL6/ "igra a

sitios de inUa"aci,n. LA "igraci,n es

INDE'ENCIENTE DEANTIENO7 pero lasT sonpreferencial"enteretenidas en laregi,n extravascular7"ientras el Ag estepresente.

T no especi+cas enel sitio de


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Events in the Reactions ofEector CD3T cells

Fig. /-)

F(NCIONES CD)?

&ecluta"iento deotros leucocitos

Activaci,n de losleucos reclutados

A"pli+caci,n de larespuesta

Control de larespuesta Tproducen Il-/@


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4unctions of T,% Cells

Fig. /-1

CT)5AR MACR64A76S

TH 'roducen IFN


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mediated immunity to Listeria

Fig. /-0


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o#ha(e Activation by T,% Cells $%&

Fig. /-8A

acro#ha(e Activation. Classical 9 Alter


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acro#ha(e Activation. Classical 9Alter

Fig. /-3

4 i f T 2


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4unctions of T,2

Cells

Fig. /-M

ti f T %- ll


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nctions of T,%- cells

Fig. /-/


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in CT*+Mediated *ysis of Tar(et Cells

Fig. /-

t ' t CT* d T t C ll $2&


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ates 'et;een CT*s and Tar(et Cells $2&

ig. /-6

nisms of CT*


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nisms of CT*


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ACTIVACION DE LINFOCITOS


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RES0=ESTAS ,=M6RA*ES

an con el reconoci"iento del Ag por el A> de "e">rana en c!lulas naive.respuestas pueden ser DE0END)ENTES 6 )NDE0END)ENTES DE Tcl ' #uede dar lu(ar a !!! clulas #lasm>ticas y a#ro" a %!%2 Abs #

uestas a prote*nas re=uieren de Tuestas a ant*genos "ultivalentes con deter"inantes de repetici,n L'S@ 2 l*pid(IE&EN DE T.nas c!lulas plas";ticas se diferenc*an a c!l de "e"oria7 las cuales reaccionan"ente en un segundo encuentro con el ant*geno">io de isotipo 2 la "aduraci,n de a+nidad se desrrollan tipica"ente en respientes de T acia Ags prote*cos@.

aturale:a de la respuesta ta">i!n depende del sitio anat,"ico donde se desar"plo en ALT produce altos niveles de IgA@

respuestas pri"arias 2 secundarias di+eren cuali 2 cuantitativa"ente

S S S S C


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RES0=ESTAS 0R)MAR)A @ SEC=NDAR)A


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RES0=ESTAS 0R)MAR)A @ SEC=NDAR)A

EL ca">io de isotipo 2 la "aduraci,n de a+nidad son incre"entadosCon una E06S)C)6N RE0ET)DA A* A7


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REC6N6C)M)ENT6 DE ANT)7EN6 @ ACT)5AC)6N

El ant*geno se de>e de reconocer en teido linfoide

Linfocitos =ue entran al foliculo5 ' 46*)C=*ARESu*adas por la =ui"iocina CRCLP secreta por CDFol[culares 2 c!lulas estro"ales del fol*culo. tiene en "e">rana CRC&1 receptor de CRCLP@So>revida de depende de

a@ Se$ales del C&

>@ AFF B cell activating factor TNF fa"il2@ citocina (BAFF receptor presente en B)

AFF G A'&IL '&OD(CIDAS 'O& CEL(LAS IELOIDEANLIOS G O

C6M6 ENC=ENTRA ' A* ANT)7EN6BBBBBBA@ '&ESENTADO 'O& CD

@ EN FO&A SOL(LE


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&ECE'TO& DE

F(NCIONES

.- Induce transducci,n de se$ales

6.- El receptor con el Ag unido se internali:aEndoso"as 2 si el ant*geno es una prote*na'roceso 2 presenta a T

CO'LE\O C&


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T&ANSD(CCION DE SEJALES EN

'LC]6T 'LC]


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'A'EL DE C&6CD6 COO CO-&ECE'TO& DE

Activaci1n se incrementa

*i(a R))nnata ca la R)Ada#tativa humor

CP> degradado CPd

Si CPd es unidocovalente"ent a un Agprote*co se vuelve // Veces"as in"unogenico.QnocYouts para CP7 C&6 2CDM sonDe+cientes en la producci4n deA>s


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&espuestas funcionales inducidas por co"pleo C&

A@ &esting en @ Incre"ento en

ta"a$oC@ Incre"ento de

ri>oso"asD@ Inducci,n genes

antiapopt,ticos

)ncremento en MolClase ))

)ncremento en rece#tores de citocinas#roducidas #or Th

Eventos inicales 2 tard*os en &espuesta in"une u"oral Ag T dependient


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Hu"anos o ratones con nW"ero de CD) reducido7 afectan su producci,n de A>sCD) esti"ula5Expansi,n clonalCa">io de isotipoaduraci,n de a+nidadDiferenciaci,n a c!lulas de "e"oria

2 p g p

Secuencia de eventos producci,n de A>s de "anera T


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Secuencia de eventos producci,n de A>s de "anera Tdependiente

Ag capturado por CD 2 presentado a TCD) CD)? se activa7 expresa CD)/L 2 citocinas CD)? activados "igran acia el fol*culo de>ido a un gradiente de =ui"iocinas C!l se activan por el Ag presentado por CD o solu>le@ C!l procesan 2 presentan Ag7 alteran su per+l de receptores para

=ui"iocinas 2 "igran acia la :ona de T T 2 interactuan en la interfase T- 2 las cel se activan por CD)/L 2 citocinas

Se for"an pe=u$os #focos% de linfocitos extrafoliculares en la :ona de T 2a=u* co"ien:an a darse algunos ca">ios de isotipo 2 secreci,n de Ig9s

activados "igran dentro del fol[culo. Se for"an centros ger"inales. A=u* selleva a ca>o extensiva"ente el ca">io de isotipo7 "utaci,n so";tica7"aduraci,n de a+nidad 2 la generaci,n de c!lulas de "e"oria.

Se generan c!lulas plas";tics de larga duraci,n 2 algunas "igran a "!dula

,sea c!lulas de "e"oria@

igraci,n e interacciones T-


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&ES'(ESTAS DE HACIA HA'TENOS


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&ES'(ESTAS DE HACIA HA'TENOS


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CD)/ Expresada de for"a constituva en LtCD)/L expresada en LtT activados por Ag 2 coesti"ulaci,n

La uni,n induce la asociaci,n de prote*nas citos,licas deno"inadas T&AFs7 lasCuales a su ve:7 inician cascada de se$ali:acion =ue conclu2e con la translocaNuclear de NF-^ 2 A'-Crucial para la for"aci,n de Centros er"inales 2 la expresi,n de AID activaInduced dea"inase@ la cual participa en la "utaci,n so";tica 2 ca">io de iso


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acci,n de centro ger"inal

Cs5 expresan C&7 C&67 C&Pc&eceptos7 NO ER'&ESAN HCII

CAIO DE ISOTI'O


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CAIO DE ISOTI'O


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ECANISOS EFECTO&ES

TI'OS DE &ES'(ESTA EDIADAS 'O& T


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TI'OS DE &ES'(ESTA EDIADAS 'O& T


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'&O'IEDADES DE TH G


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'&O'IEDADES DE TH GTH6


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DESA&&OLLO DET 2 T6

'apel de IL 6 e IFNga""a


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'apel de IL-6 e IFNga""a

Funciones efectoras de T


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Funciones efectoras de T


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ecanis"os efectores de


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eca s os e ec o es deT6


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ntibody Res#onses to E"tracellular Mic


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Fig. 1-A

T Cell Res#onses to E"tracellular Micr


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Fig. 1-

ctivation of T cells by 'acterial Su#era


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Fig. 1-6

)mmunity to )ntracellular 'acteria


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Fig. 1-P

T Cell Res#onses to )ntracellular Micro


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Fig. 1-)

Role of T Cell Cytoines in )nfections


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Fig. 1-1A

Role of T Cell Cytoines in )nfections


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Fig. 1-1

)mmune Res#onses A(ainst 5iruses $


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Fig. 1-0A

)mmune Res#onses A(ainst 5iruses $


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Fig. 1-0

)nduction of Ty#e ) )nterferons by 5iru


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Fig. 1-8

7enetic Recombination in )nuena 5i


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Fig. 1-3

5iruses )nhibition of Anti(en 0resenta


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