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inmunologia, biologia molecular

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Presentacin de PowerPoint

Activacin de linfocito TUNIVERSIDAD VERACRUZANA

Q.F.B. 601

Inmunologa Yessenia Montes VergaraNahm Enrique

La activacin de los linfocitos TEl receptor de los linfocitos T (TCR)Se inicia conCascada de seales intracelulares y la activacin de diferentes factores de transcripcin celularA ello le sigue una La activacin propiamente dichadel linfocito Tque termina conCitocinas o factores citotxicos,Una vez activados estos linfocitos producirn prioritariamente Segn se trate de linfocitos Th o Tc respectivamenteInteraccin intercelularAdems de la unin del TCR al HLA ms los pptidos, se requiere la ayuda prestada por interleucinas que facilitan la activacin celular TActuando a travs de sus respectivos receptoresEs esencial la participacin deMOLCULAS DE ADHESIN.Su funcin Contribuir al desarrollo de una respuesta inmune efectivaSe forma as lo que se denomina sinapsis entre linfocitos T y clula presentadora de antgenoMOLCULAS DE ADHESINDestacan las molculasCD4CD8Adems participan las molculasCD28CTLA-4sus ligandosY las glicoprotenas CD2CD45MolculasCD4 y CD8Facilitan la interaccin intercelular al unirse a las molculas HLA clase II y IrespectivamenteY adems potencian la transmisin de seales al interior celularMolcula CD28Incrementa la estabilidad de las interacciones intercelulares de linfocitos.Se expresa en todos los linfocitos CD4Y aproximadamente en el 50 % de los linfocitos CD8Sus ligandos naturales pertenecen a la familia B7Transmite seales de activacin Molculas CTLA-4Se expresa slo de modo transitorio despus de la activacin de la clulas TTiene la propiedad de bloquear la unin del CD28 con su receptorLa consecuencia Una inhibicin de las clulas T CD28 y CTLA- 4 poseen un relevante papel en la regulacin de Linfocitos TMolculas CD2Facilita la adhesin intercelularContribuye a la unin del linfocito T a la clula presentadora Su ligando natural: CD58 (LFA-3)Molculas CD45Pertenece a una familia de protenas con varios miembros CD45RaCD45RBPosee actividad fosfatasa Tirosin cinasasLcK y FynLA ACTIVACIN DE LAS CELULAS T REQUIERE 2 SEALES1La proporciona la formacin del complejo:Antgeno MHC al TCRA travs del complejo receptor CD3 Aumenta mucho por el acoplamiento de CD4 con el MHCLA ACTIVACIN DE LAS CELULAS T REQUIERE 2 SEALES2La clula T esta expuesta a una seal coestimuladora proveniente de las CPA

Suministrada por molculas de adhesin (CD2,LFA-1, CD26 y CD28)

B7 es el coestimulador mas potente sobre las CPA que se unen al CD28

As la activacin de la clula T en reposo puede ser bloqueada por anti-B7, tornndola anrgica

Las clulas T activadas proliferan en respuesta a una nica seal

Mediadores intracitoplasmticos de la activacin celularFosforilacin de la tirosinaCadenas Z no polimrficas del CD3

Poseen en sus dominios intracitoplasmticos: ITAM

Se fosforilan por accin de las tirosina cinasas c-Lck y c-Fyn

Se debe a que existe una estrecha asociacin fsica del CD4 y del CD8 con el TCR/CD3

Tambin es posible porque la tirosina cinasa c-LcK se encuentra en la parte intracelular de la membrana plasmtica

Una vez fosforilados los ITAMZAP - 70 Juega un papel critico en la cascada de sealizacin intracelular Acta fosforilizando sobre ciertos adaptadores LATSLP-76Fosforilacin en tirosina de la enzima PLC- gammaActiva e induce la hidrolisis de PIP2Generndose IP3 y DAGVa mediada por calcio (Va iniciada por el IP3)El IP3 se une a un receptor especifico (IP3R)Facilita la liberacin del calcio intracelular Estimula la enzima calmodulina Serina/treonina cinasaCalcineurina Factor de transcripcin activador de clulas T (NF-AT)Va mediada por la proteincinasa C (PKC)(Va iniciada por DAG)DAG activa PKC Que terminar activando el factor de transcripcin de clulas B (NF-kB)Va mediada por AP - RASHace que Raf se active y acte como una cinasa de MAPkQue interviene en la regulacin por fosforilacin del factor de transcripcin activador de protena (AP1)

Factores de transcripcin en linfocitos TLos mensajeros citoplasmticos activan :Factores de transcripcin Su funcin Activar la transcripcin de genes implicados en la respuesta inmuneFactor nuclear de la cadena K de clulas B (NF kB)Factor activador de protena 1 (AP1) Factor nuclear de clulas T (NF-AT)