7. farmacodinamia 2013
-
Upload
keereen-ledger -
Category
Documents
-
view
3.614 -
download
1
Transcript of 7. farmacodinamia 2013
![Page 1: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/1.jpg)
Dr. Guillermo Muñoz ZuritaDr. Guillermo Muñoz Zurita
Dpto. FarmacologíaDpto. Farmacología
FMBUAPFMBUAP
2013 2013
![Page 2: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/2.jpg)
También llamada:
•FarmacodinámicaFarmacodinámica•Farmacosis Farmacosis
Estudio:I.Efectos Bioquímicos - Fisiológicos Fármacos
II.Mecanismos Acción Relación:
[ ] Fármaco - Efecto Organismo
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 3: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/3.jpg)
Puede ser estudiada a Diferentes Niveles:
Sub-Molecular
Molecular
Celular
Tejidos
Órganos
Cuerpo Entero
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 4: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/4.jpg)
Usando Técnicas:
•in vivo
•post-mortem
•in vitro
Farmacodinamia
![Page 5: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/5.jpg)
Desde que se inició el estudio de la Acción de los fármacos, se observó que ésta:
Aumentaba de Forma Proporcional A la Dosis del Fármaco
Llegar al Máximo
A partir del cual No Aumentaba por más que Aumentara la Cantidad de fármaco
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 6: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/6.jpg)
Esto hizo pensar que los fármacos actuaban sobre «Sitios» específicos en el organismo.
Estos sitios son limitados, lo que explicaba el comportamiento del fármaco:
Acción conforme se ocupan Sitios
Todos Ocupados = Estabiliza
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 7: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/7.jpg)
Esto abrió paso concepto sitios receptivos específicos:
ReceptoresReceptores
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 8: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/8.jpg)
Estos receptores son:
Estructuras celulares finalidad concreta
Son activados en su actuación por distintas sustancias tanto naturales como externas al organismo (fármacos).
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 9: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/9.jpg)
Por tanto:
Los fármacos no crean efectos nuevos en el organismo
Limitándose a potenciar o inhibir efectos ya existentes
Farmacodinamia
![Page 10: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/10.jpg)
Tipos de efectos farmacológicos
1) Efecto primario:
Efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 11: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/11.jpg)
2) Efecto placebo:
Son manifestaciones que no tienen relación con
alguna acción realmente farmacológica.
![Page 12: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/12.jpg)
3)Efecto indeseado:
Cuando el medicamento produce otros efectos
que pueden resultar indeseados con las mismas
dosis que se produce el efecto terapéutico
![Page 13: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/13.jpg)
4) Efecto colateral:
Son efectos indeseados consecuencia directa de la
acción principal del medicamento.
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 14: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/14.jpg)
Efecto secundario:
Son efectos adversos independientes de la
acción principal del fármaco
![Page 15: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/15.jpg)
Efecto tóxico: Por lo general se distingue de los anteriores por ser
una acción indeseada generalmente consecuencia
de una dosis en exceso.
FarmacodinamiaFarmacodinamia
![Page 16: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/16.jpg)
Efecto letal:
Acción biológica medicamentosa
que induce la muerte
![Page 17: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/17.jpg)
Dosis
Es la cantidad de una droga que se administra
para lograr eficazmente un efecto determinado.
![Page 18: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/18.jpg)
Puede clasificarse en
Dosis subóptima o ineficáz:
Es la máxima dosis que no produce efecto farmacológico apreciable.
![Page 19: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/19.jpg)
Dosis mínima:
Es una dosis pequeña y el punto en que
empieza a producir un efecto farmacológico
evidente.
![Page 20: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/20.jpg)
Dosis máxima:
Es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin
provocar efectos tóxicos.
![Page 21: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/21.jpg)
Dosis terapéutica:
Es la dosis comprendida entre la dosis mínima
y la dosis máxima.
![Page 22: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/22.jpg)
Dosis tóxica:
Constituye una concentración que produce efectos indeseados.
Dosis mortal:
Dosis que inevitablemente produce la muerte
![Page 23: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/24.jpg)
DL50:
Denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%
Dosis que produce la muerte en 50% de la población que recibe la droga.
![Page 25: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/25.jpg)
DE50:
Denominada Dosis Efectiva 50
Dosis que produce un efecto terapéutico en el 50% de la población que recibe la droga
![Page 26: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/26.jpg)
Selectividad
El estudio de los Mecanismos de Acción de un
medicamento sobre las células comienza
conociendo la Elección de la droga
![Page 27: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/29.jpg)
Cuando una Droga - Hormona se une con un
Receptor, es llamado un Ligando
los cuales se clasifican en dos grupos,
los Agonistas y los Antagonistas.
![Page 30: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/31.jpg)
Agonista:
Es una droga que produce Afinidad - Eficacia
combinándose y estimulando al Receptor
![Page 32: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/32.jpg)
Estos pueden ser Clasificados como:
-Agonistas Completos:
Los que producen la Máxima Respuesta Posible.
![Page 33: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/35.jpg)
Agonistas Parciales:
Son los agonistas que no logran alcanzar el Emax
(efecto máximo) de los Agonistas Completos.
«Buprenorfina»
![Page 36: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/36.jpg)
-Agonistas Inversos:
Los que logran efectos opuestos a los producidos
por los agonistas completos y parciales
«BenzodiacepinasBenzodiacepinas»
![Page 37: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/37.jpg)
Ag: Agonista; An: Antagonista; AP: Agonista parcial / +;++;+++ : magnitud de acción; -: acción débil o nula)
![Page 38: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/38.jpg)
Antagonista:
Droga que produce Efecto farmacológico
Bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz
de Reducir o Abolir el efecto de los Agonistas.
![Page 39: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/41.jpg)
Los antagonistas pueden ser clasificados como:
1 Antagonistas Competitivos
Son aquellos que Bloquean el efecto de los
Agonistas compitiendo por el mismo sitio de
fijación en el Receptor.
![Page 42: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/43.jpg)
![Page 44: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/46.jpg)
Hay dos tipos básicos:
1.- Antagonistas reversibles:
Pueden ser Desplazados del receptor por Dosis
Crecientes del agonista (antagonismo superable).
Beta Bloqueadores adrenérgicos
![Page 47: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/47.jpg)
1.2. Antagonistas irreversibles:
No Desplazados receptor por Dosis Crecientes del agonista
(Enlaces Covalentes)
Organofosforados
Fentolamina
Tolazolina
![Page 48: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/48.jpg)
Antagonistas no competitivos:
Bloquea efecto uniéndose Receptor distinto agonista.
Café / Alcohol
N-metil D-aspartato del receptor ( NMDAR)
Ketamina Dextrometorfano
fenciclidina Óxido Nitroso
![Page 49: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/51.jpg)
La mayoría de los fármacos actúan:
Inhibiendo
Estimulando las células
Destruyéndolas
Reemplazando
Determinadas Sustancias.
![Page 52: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/52.jpg)
Los mecanismos de acción se fundamentan principalmente en su asociación con receptores:
Canales Iónicos
Proteína G
Receptores Actividad Enzimática Intrínseca
Receptores Asociados Proteínas Enzimáticas (Tirosincinasa)
![Page 53: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/53.jpg)
53
Hay 4 Súper-Familias de Receptores
1) Receptores Canales Iónicos Neurotransmisores “Rápidos”
2)Receptores Acoplados a Proteínas G, 7 TM o Metabotrópicos “Lentos”
![Page 54: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/54.jpg)
54
3) Receptores 1 TM Transmembrana Receptores 1 TM Transmembrana ““Sistema Intracelular Enzimático”Sistema Intracelular Enzimático”
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de Crecimiento
4) Receptores IntracelularesReceptores Intracelulares““Proteínas IntracelularesProteínas Intracelulares
Solubles Citolíticas” Solubles Citolíticas” Hormonas: Esteroideas,
Tiroideas, Retinoides, Vitamina D
![Page 55: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/55.jpg)
Canales Iónicos
Diagrama esquemático canal iónico.
1 - Dominios canal (normalmente 4 x canal)
2 - vestíbulo exterior
3 - filtro de selectividad
4 - Diámetro filtro selectividad
5 - sitio de Fosforilación
4
![Page 56: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/56.jpg)
Mecanismos apertura / cierre canales iónicos
A) Canales Regulados Voltaje
1- Canales Na+ (Potencial Acción 1-2 mseg)
2- Canales K+ (Potencial reposo; Neurotransmisores; Insulina; Activa linfocitos)
3- Canales Ca2+ (Potencia acción; neurotransmisores; Hormonas; Osteogénesis)
4- Canales Cl- (Excitabilidad nerviosa; Líquidos / Electrolitos
Entrada Bicarbonatos - Eritrocitos)
Epilepsia / Ataxia / Degeneración Neuronal
B) Canales Regulados Ligandos
C) Canales Mecano - Sensibles (Corpúsculos de Pacini)
![Page 57: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/57.jpg)
Canales Iónicos Determinan :
Excitación nervio / músculo
Secreción hormonas / neurotransmisores
Transducción sensorial
Equilibrio hídrico / electrolítico
Regulación presión sanguínea
Proliferación celular
Procesos aprendizaje / memoria
![Page 58: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/58.jpg)
1) Receptores Canales Iónicos- Ionotrópicos Neurotransmisores “RápidosReceptores Canales Iónicos- Ionotrópicos Neurotransmisores “Rápidos””
![Page 59: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/60.jpg)
60
Hay 4 Súper-Familias de Receptores
1) Receptores Canales Iónicos Neurotransmisores “Rápidos”
2)Receptores Acoplados a Proteínas G, 7 TM o Metabotrópicos “Lentos”
![Page 61: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/61.jpg)
Receptores Acoplados Proteínas G; 7 TM; Metabotrópicos (GPCR)
Orientación: Extremo amino Terminal (Exterior) Carboxilo terminal (Interior)Estructura: 7 alfa-hélices transmembrana (H1 a H7) 4 segmentos extracelulares (E1 a E4) 4 segmentos citosólicos (C1 a C4). El segmento carboxiterminal, el tercer bucle citosólico (C3) y, a veces, también el segundo (C4) están implicados en la interacción con la proteína G.
![Page 62: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/62.jpg)
Proteínas Heterotriméricas 3 Subunidades: α; β; γ
Identificaron: 700 genes
Recibir señal estimulante (agonista) = Une Proteína G.
Esta activa otras proteínas efectoras
Generan 2o. Mensajeros = Transmiten señal celular.
Señal GPCR + Lenta receptores Ionotrópicos
2º. Mensajero = Intensifican señal.
![Page 63: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/63.jpg)
![Page 64: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/64.jpg)
GPCRGPCR
Moléculas Estimuladoras (Luz / Olfativas)
Adenosina, Bombesina, Bradicinina, Endotelina, Gaba
Factor Crecimiento Hepatocitos, Melanocortinas
Neuropéptido, Péptidos Opioides, Opsinas, Somatostatina
Gh, Taquicininas, Péptido Vasoactivo Intestinal, Vasopresina
![Page 65: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/65.jpg)
Aminas Biogénicas:
Dopamina, Epinefrina, Norepinefrina, Histamina, Glutamato
Glucagón, Acetilcolina, Serotonina Quimiocinas
Mediadores Lipídicos Inflamación:
Pg, Prostanoides, Factor Activador Plaquetas, Leucotrienos
Hormonas Peptídicas:
Calcitonina, C5a, Anafilatoxina, FSH, Neuroquinina, TRH
Canabinoides, Oxitocina
![Page 67: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/68.jpg)
Histamina.
Músculo liso Bronquiolos (H1)
Asociado Proteína «Gq» -- Activa Fosfolipasa C
Libera Ca++ almacenes intracelulares
Contracción Miocitos:
Broncoconstricción
![Page 69: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/69.jpg)
![Page 70: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/70.jpg)
Histamina
Músculo Liso Vasos Sanguíneos (H1)
Asociado Proteína «Gs» - Activa Adenilato Ciclasa (Adenililciclasa)
Aumento AMPc
Relajación Músculo:
Vasodilatación
![Page 71: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/72.jpg)
Adrenalina.
Miocitos Corazón (β1)
Asociado proteína «Gs» – Activa ( Adenilil ciclasa)
Aumenta ( ) intracelular 2º. Mensajero AMPc.
Activa proteína Quinasa A (PKA)
Abre canales Ca++.
Interacción Actina / Miosina
Contracción Muscular.
![Page 73: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/73.jpg)
Adrenalina
Músculo liso bronquiolos (β2)
Asociado proteína «Gs» - - Adenilciclasa - - Activa AMPc
Activa Miosina Cadena Ligera Quinasa (MYLK):
Relajación célula.
![Page 74: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/74.jpg)
74
3) Receptores 1 TM Transmembrana Receptores 1 TM Transmembrana ““Sistema Intracelular Enzimático”Sistema Intracelular Enzimático”
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de Crecimiento
4) Receptores IntracelularesReceptores Intracelulares““Proteínas IntracelularesProteínas Intracelulares
Solubles Citolíticas” Solubles Citolíticas” Hormonas: Esteroideas,
Tiroideas, Retinoides, Vitamina D
![Page 76: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/78.jpg)
Receptor de tirosinacinasa:
Receptor Asociado Vía Señalización Intracelular
Caracterizado:
Actividad Enzimática Intrínseca / Asociada
Posee ligandos:
InsulinaFactores
*Crecimiento Epidérmico * Crecimiento Fibroblastos * Neurotrofinas * Tróficos
![Page 79: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/79.jpg)
79
3) Receptores 1 TM Transmembrana Receptores 1 TM Transmembrana ““Sistema Intracelular Enzimático”Sistema Intracelular Enzimático”
Tirocinanasas, Citocinas, Factores de Crecimiento
4) Receptores IntracelularesReceptores Intracelulares““Proteínas IntracelularesProteínas Intracelulares
Solubles Citolíticas” Solubles Citolíticas” Hormonas: Esteroideas, Tiroideas,
Retinoides, Vitamina D
![Page 82: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/82.jpg)
![Page 83: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/83.jpg)
Hormona Luteinizante (LH): progesterona y testosterona
Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH): cortisol
Hormona Folículo Estimulante (FSH): estradiol
Hormona de Crecimiento
Prolactina (PRL)
Coriónica Humana Somatomammotropin (hCS)
Gonadotropinas
Hormona Estimuladora de la Tiroides (TSH)
![Page 84: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/84.jpg)
Teoría A. J. Clark 1920 «Ocupación de receptores»
Se fundamenta en los siguientes postulados:
1) La unión Fármaco - Receptor (FR) es Reversible
2) El efecto de un fármaco es proporcional al número
de receptores ocupados
![Page 85: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/85.jpg)
3) El efecto máximo se alcanza cuando todos los
receptores están «Ocupados»
![Page 86: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/86.jpg)
Ariens (1954), Stephenson (1954) y Furchgott (1956)
Sugirieron:
«Que si bien el efecto de un fármaco es proporcional al
número de complejos fármaco- receptor formados, en
última instancia depende de la “Actividad Intrínseca”
del fármaco en cuestión 86
![Page 87: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/87.jpg)
Actualmente:
Estas teorías FUERA realidad
Para caracterizar el Mecanismo de Acción del Fármaco:
Curva Dosis - Respuesta
Representando Relación:
Magnitud de la respuesta observada frente a la dosis administrada.
![Page 88: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/88.jpg)
Conformación «Receptor»
• Activa o abierto: Permiten el paso de los iones
• Inactiva o cerrado : No permiten el paso de los iones, pero son susceptibles de ser
abiertos en respuesta a un estímulo
• Productiva e improductiva Cerrados y no susceptible de abrirse en respuesta
a un estímulo
88
![Page 89: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/89.jpg)
Colinérgico – nicotínico: Miastenia Gravis
Deficiencia Proteína G: Pseudohipoparatiroidismo Tipo 1ª
Receptor insulinico: Diabetes juvenil
Andrógenos : Síndrome de feminización 89
Disfunción de Receptores
![Page 90: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/90.jpg)
SINERGISMOS
• Aumento de la acción farmacológica de una droga por el empleo de otra.
Tipos de Sinergismo:
• Sumación.-
Respuesta farmacológica obtenida por la acción combinada de dos drogas
es igual a la suma de sus efectos individuales.
ASA + Fenacetina = Efecto Antipirético
Se Unen al mismo Receptor (Homodinámico)90
![Page 91: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/91.jpg)
Potenciación.-
El efecto de dos drogas administradas simultáneamente es superior a la suma de sus acciones individuales.
1) Unión a Distintos Receptores (Heterodinámicos)
1) Producen Mismo Efecto (Homoérgicos)
Penicilina G cristalina +
Penicilinas Procaínica y Benzatínica
TMT - SMZ
![Page 92: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/92.jpg)
Variabilidad Biológica
Concepto: «Respuesta particular a los medicamentos»
Factores influyen variaciones de Respuesta
Edad Sexo Talla
Enfermedad
Administración otros fármacos
Peso Corporal.
92
![Page 93: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/93.jpg)
MECANISMOS MOLECULARES VARIACION
RESPUESTA AL FÁRMACO
1. Cambios Concentración del fármaco
2. Variación Concentración de un ligando endógeno.
Feocromocitoma, DM, hipo e hipertiroidismo.
3. Cambios Número o funcionamiento de los receptores.
4. Cambios Componentes Respuesta distales al receptor
93
![Page 94: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/94.jpg)
Idiosincrasia:
«Respuesta Cuantitativa - Cualitativamente
diferentes Base Genética»
• Ligada sujeto No Exposición Previa.
Ocasionada:
1. Diferencias Metabolismo (Fármaco)
2.Mecanismos Inmunitarios.94
![Page 95: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/95.jpg)
Cambios Cuantitativos Genéticos
Hiporreactivo o Hiperreactivo:
«Intensidad del Efecto de determinada «Dosis»
es Mayor o Menor a la observada en la mayoría
de los pacientes»
![Page 96: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/96.jpg)
VARIABILIDAD ADQUIRIDA
Tolerancia:
« Capacidad Respuesta Disminuye continua
administración misma Dosis del fármaco»
Si requiere producir igual efecto que al principio de la
administración se debe:
1) Cambiar de fármaco
2) Aumentar Dosis (primero) margen de seguridad lo permite. 96
![Page 97: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/97.jpg)
Taquifilaxis:
•Capacidad de respuesta disminuye con rapidez.
(Tolerancia Desarrollo Rápido)
Cambios cualitativos
•Hipersensibilidad o alergia:
Es una respuesta diferente debido a un mecanismo inmunitario.
![Page 98: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/98.jpg)
TipoHipersensibilidad
Gell - Coombs
Nombre alternativo
Alteraciones nombradas frecuentemente Mediadores
1Alergia
(inmediata)
•Atopia•Anafilaxia•Asma
•IgE
2Anticuerpo Dependiente
•Anemia hemolítica autoinmune•Trombocitopenia•Eritroblastosis fetal•Sx. Goodpasture
•Ig M
• Ig G(Complemento)
3Enfermedad Complejo
Inmune
•Enfermedad suero•Reacción Arthus
•LES
•Ig G
(Complemento)
4Citotóxica
Hipersensibilidad Retardada
•Dermatitis Contacto •Test Mantoux
•Rechazo organo trasplantado•Esclerosis múltiple•Sx. Steve Johnson
•Célula T
![Page 99: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/99.jpg)
![Page 100: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/100.jpg)
100
![Page 101: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/101.jpg)
101
![Page 102: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/102.jpg)
102
![Page 103: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/103.jpg)
103
![Page 104: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/104.jpg)
104
![Page 105: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/105.jpg)
105
![Page 106: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/106.jpg)
106
Síndrome Steve JohnsonSíndrome Steve Johnson
![Page 107: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/107.jpg)
107
![Page 108: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/108.jpg)
108
![Page 109: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/109.jpg)
109
![Page 110: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/110.jpg)
110
![Page 111: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/111.jpg)
111
![Page 112: 7. farmacodinamia 2013](https://reader034.fdocuments.ec/reader034/viewer/2022042500/55adac961a28ab923b8b4696/html5/thumbnails/112.jpg)
112