1.- FARMACODINAMIA

7/16/2019 1.- FARMACODINAMIA

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GILBERTO GARCIA POLANCOLUIS CABALLEROADRIAN OLAGUE CRESPOCRISTIAN ROBERTO GARCIA CARRILLOTANIA MONTERO

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FARMACODINAMIA

El estudio de los mecanismos de acción de los

fármacos y de los efectos bioquímicos, fisiológicos

o directamente farmacológicos que desarrollan los

mismos.

El analisis de la accion

medicamentosa busca definir las

interaccions quimicas o fisicasentre el medicamento y la celula

blanco, e identificar las acciones

de cada agente.

Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la

Terapéutica. México. Mc- Graw Hill. Novena edición. C19962



Lo que significa que los mecanismo de acción de las drogas se

analiza a nivel molecular y la FARMACODINAMIA comprende el

estudio de como una molécula de una farmaco o susmetabolitos interactúan con otras moléculas originando una

respuesta (acción farmacológica)





Mecanismos de accion de los farmacos

Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su

interacción con componentes macromoleculares del organismo.

Modificando funciones del componentes pertinente y

con ello inicia los cambios bioquimicos y fisiologicos

que caracteriza la respuesta.

Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.México. Mc- Graw Hill. Novena edición. C1996 4



La gran mayoría de los

fármacos cumplen su

mecanismo de acción a

través de la interacción

con los receptores de

fármacos

Estas estructuras moléculares, generalmente

proteicas, que se encuentran ubicadas en las célulasy que son estructuralmente específicas para un

autacoide o una droga cuya estructura química sea

similar al mismo.

RECEPTOR BIOLOGICAMENTE





Interacción Fármaco-Receptor

-Afinidad: capacidad de unión delFármaco al Receptor

-Actividad Intrínseca: capacidadpara producir la acción, tras la uniónal receptor

-Acción Farmacológica: cambioconcreto que provoca el Fármaco





-Potencia: cantidad –en peso- deFármaco requerida para un Efecto

-Tolerancia: pérdida del Efecto, tras laadministración de dosis repetidas(Taquifilaxia: si se desarrolla rápidamente)

-Efecto Farmacológico: manifestaciónobservable de la Acción Farmacológica





RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

AFINIDAD FARMACO RECEPTOR

GRADO DEACTIVIDAD

INTRINSECA

DEPENDE

ESTRUCTURAQUIMICA

CAMBIOS EN LAPROPIEDAD

FARMACOLOGICA

ALTERACION

FAVORABLE EN EFECTOTERAPEUTICOS

MAYOR SELECTIVIDADPOR CELULAS O TEJIDOS

CARACTERITICAS SECUNDARIASMAS ACEPTABLES EFECTO PROFUNDOS EN LAFARMACOCINETICA

• Localizacion ycapacidadfuncional dereceptores

• Concentracion defarmaco que sepresenta alreceptor

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Hormonas

Factores decrecimiento

Neurotransmisores

Dominio

efector

Dominio deunión alligando

Selectivos

Receptores de moléculas reguladoras

fisiológicas

Goodman & Gilman. LasBases Farmacológicas de laTerapéutica. México. Mc-

Graw Hill. Novena edición.C1996 9



Tipos de receptores

Extracelulares

Intracelular

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4ta

edición. Elsevier España; 2004. 1400 pag.10



Extracelulares

Metabotrópicos(Asociados a proteína G)

Proteína quinasa

(Actividad enzimática)

Ionotrópicos

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4taedición. Elsevier España; 2004. 1400 pag. 11



IONOTRÓPICOS

La fijación del ligando altera la conformación del receptor–

canal ymodifica el flujo de iones que circulan por el son utilizados por aminas yaminoácidos.





Características generales

Localización: Membrana

Efecto (sobre quien actúa): sobre canales iónicos

Enganche: Directo

Ejemplos: Receptores colinérgicos nicotínicos, GABA tipo A, deglicina, glutamato y serotonina.

Estructura: Son proteínas oligoméricas de 20 segmentostransmembranales dispuestos alrededor de un canal acuosocentral.

Flores J. FARMACOLOGIA HUMANA. 4taedición. Elsevier España; 2004. 1400 pag. 13



Están involucrados en latransmisión sináptica rápida.

La fijación del ligando y la

apertura del canal ocurrenen milisegundos.





Receptores Ionotrópicos

Receptores colinérgicos nicotínicos.

Receptores GABA tipo A.

Receptores de glutamato.

Receptores de serotonina.





Receptores colinérgicos

nicotínicos (Na+) K+ Ca2+

El extremo N de lasubunidad a contiene

el sitio que fija laacetilcolina (2 mol deacetilcolina paramayor eficacia)

Su resultado

fisiológico es lacontracción muscular.

Flores J. FARMACOLOGIA

HUMANA. 4ta edición. ElsevierEspaña; 2004. 1400 pag. 16



Receptores GABA tipo A (Cl-)

Los neurotransmisoresresponsables de la

activación del canal sonlos aminoácidos γ-aminobutirico.

Permite elrestablecimiento de la

actividad del complejocanal de cloro- GABA ycombate lahiperexcitabilidad celular yla ansiedad.

Flores J. FARMACOLOGIAHUMANA. 4ta edición. Elsevier

España; 2004. 1400 pag.17



Receptores de glutamato

(NMDA) Na+ K+ Ca2+

Su activación causa elincremento de Calcio

intracelular.





Receptores de serotonina

(5-HT)

5-Hidroxitriptamina produce laactivación directa de canalescatiónicos que originandespolarización. Su estimulaciónprovoca la activación neuronal con

generación de potenciales yliberación de neurotransmisores.





Por su parecido en estructura y

función de la subunidad lasProteí nas G se clasifican en cuatrogrupos:

a



FosfolipasaC‐β (PLC‐β)

Activan

Libera

2° mensajeros IP3

(libera Ca2+) yDAG (activala PKC)

Polarización de

la membrana ydisminuye laposibilidad dedespolarización.

Inhibe

Adenilato ciclasa,cascada de AMPcíclico, Ca2+.

Estabiliza

No es unaproteína

especifica, es un

conjunto de las

cuales no se les

ha definido bien

Activan

Se rompen losenlacesfosfodiester,

rompien entoncesel AMPc pasándoloa 5’ AMPestimuladores, quese llaman lasmetil xantinas



RECEPTORES CON ACTIVIDADENZIMATICA

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Receptores con

actividad enzimática

Estructura:

Dominio extracelular unión conligandos

Dominio intracelular: enzimático

Espiral transmembranosa: alfa- hélice

Receptores de hormonas, citocinas yfactores de crecimiento .

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Localización Membrana

Efector Enzima

Acoplamiento Directo

Ejemplos Insulina, citocinas,etc

Estructura 2 dominios (int yext) y una hélice

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•Incorporan una tironsincinasa intracelular tirosincinasas

receptoresFactores de crecimiento e insulina

•Ligados a guanilato ciclasa

Mediar acciones de determinados péptidos Péptidos

natriuréticos auricular y cerebral

Receptores de citocinas receptores que no tienen

actividad enzimática intrínseca

Participan en la regulación del sistema inmunológico

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Vías de transducción de señales

Vía de Ras/Raf/MAP cinasa división, crecimiento y

diferenciación celular.

Vía Jak/Stat síntesis y liberación de mediadores

inflamatorios

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Ejemplos de interacción con fármacos

Dado el papel de las tirosincinasas en procesosneoplásicos, tanto estos receptores como las vías por ellos

activadas representan en la actualidad dianas para

fármacos anticancerosos específicos.

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Receptores Nucleares

Se les conoce también como factores detranscripción.

Son proteínas intracelulares que actúan pormedio de regulación de

transcripción de genes

y pueden estar

localizados en núcleo o

en el citoplasma celular.

Fernandez M. E. J. Capítulo 6: Receptores Farmacológicos [Docmuento PDF]

[Citado Febrero 2012], disponible en:http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P- 35

http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P-Farmacologia/contenidos/tema_6/bibliografia/Cap%C3%ADtulo%206.pdf






Receptores Nucleares

Localización Intracelular

Efecto Transcripción de genes

Enganche Vía DNA

EstructuraUn dominio de unión con el ligando yun dominio para la unión del receptorcon secuencias específicas de ADN

Balderas L. J. L. Farmacología I: Familias de receptores. [Docmuento PDF] [Citado

Febrero 2012], disponible en: http://lb-pharma.net/wp/wp-content/uploads/apuntes-rece tores1. df

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http://lb-pharma.net/wp/wp-content/uploads/apuntes-receptores1.pdf











La interacción del ligando con el receptormodifica de forma sustancial la molécula

receptora, lo que posibilita que esta puedaasociarse al ADN del cromosoma.

Complejoreceptor-ligando

Elemento de

respuestahormonalespecífico

Reguladortranscripcional

Modificación desíntesis deproteínas

Fernandez M. E. J. Capítulo 6: Receptores Farmacológicos [Docmuento PDF] [Citado Febrero

2012], disponible en: http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P-Farmacologia/contenidos/tema_6/bibliografia/Cap%C3%ADtulo%206.pdf 37








Un conjunto de ligandos parcialmente

homogéneos ejerce sus acciones al interactuarcon receptores de esta familia, entre ellos:

1. Sustancias de naturaleza esteroide

2. Hormonas tiroideas

3. Retinoides

4. Sustancias inductoras del metabolismo defármacos

Fernandez M. E. J. Capítulo 6: Receptores Farmacológicos [Docmuento PDF] [Citado Febrero

2012], disponible en: http://www.hcqho.sld.cu/Farmacologia%20I/P-Farmacologia/contenidos/tema_6/bibliografia/Cap%C3%ADtulo%206.pdf 38








Balderas L. J. L. Farmacología I: Familias de receptores. [Docmuento PDF] [Citado

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