5. Clase Hormonas Tiroideas
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FISIOLOGÍA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
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FISIOLOGÍA DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS
Generalidades
Ross M. Editorial Medica Panamericana. 5ta. Edición.
Buenos Aires, Argentina. 2008
Hormonas Tiroideas
Estructura Química
Tresguerres J. Fisiología Humana. Cuarta Edición. Editorial McGrawHill. 4ta Edición. 2010.930-938.
Ingesta de Yoduro
˂75 µg/día
Aumenta la
Captación
100 µg/día
Ingesta
variable
150 µg/día
Región
Costera vs
Montañosa
A baja ingesta
Estado
carencial
Suficiente
para síntesis
de hormonas
tiroideas Requerimiento
recomendado
Aspectos Importantes de Conocer sobre el Yoduro
Excreción de Yoduro
Andersson M, et al. Bulletin of the World Health Organization 2005; 83: 518-525.
Criterios Epidemiológicos de la OMS para evaluar la
ingesta de Yodo
Andersson M, et al. Bulletin of the World Health Organization 2005; 83: 518-525.
Dohan O, et al. Endocr Rev 2003; 24: 48-77.
Transportador NIS
Cooper DS. N Engl J Med 2005; 352: 905-917.
Peroxidasa Tiroidea y Oxidación del Yoduro
Tiroglobulina
Tresguerres J. Fisiología Humana. Cuarta Edición. Editorial McGrawHill. 4ta Edición. 2010.930-938.
Best and Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Editorial Panamericana. 14ºedición. Buenos Aires.2010. 683-695
Organificación
Cooper DS. N Engl J Med 2005; 352: 905-917.
Biosíntesis
Tresguerres J. Fisiología Humana. Cuarta Edición. Editorial McGrawHill. 4ta Edición. 2010.930-938.
Best and Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Editorial Panamericana. 14ºedición. Buenos Aires.2010. 683-695
Aplicación Práctica de lo Aprendido
Fármacos Antitiroideos
20 % 10% TBPA Albúmina
T4 T4
TBG 70 %
T4
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Nota adhesiva
PreAlbumina Fijadora de Tiroxina
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Nota adhesiva
Rango normal de tiroxina libre es de 0,8 a 2 nano gramos por decilitro
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Globulina Fijadora de Tiroxina
Podocito
Nefrina
Secreción y Transporte
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FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACIÓN DE TBG O LA UNIÓN DE LA T4 A ESTA PROTEÍNA
Aumento Concentración TBG Disminución de la TBG
Desplazamiento de la unión de T4 a la
TBG
Embarazo, Puerperio Andrógenos, esteroides anabólicos Antiepilépticos (barbitúricos, fenitoína)
Anticonceptivos Orales Glucocorticoides a dosis alta AINES
Hepatitis Aguda o Crónica activa Insuf. Hepática y Renal Diuréticos (Furosemida)
Metabolismo
Molina P. Endocrine Physiology.McGrawHill.3º edición.2010.75-98
Best and Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Editorial Panamericana. 14ºedición. Buenos Aires.2010. 683-695
Desyodación periferica T4 a T3
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Nota adhesiva
Desyodinasas tipo1: Actúa en el anillo interno en posición 5 y en el anillo externo en 5', si actua en T4 formaría T3R o T3 normal. Desyodinasas tipo2: Actua en el anillo externo en posicion 5', si actua en T4 forma T3. Desyonidasas tipo3: Actúa en el anillo interno en posición 5, si actua en T4 formaría T3R.
Metabolismo
Best and Taylor. Bases Fisiológicas de la Práctica Médica. Editorial Panamericana. 14ºedición. Buenos Aires.2010. 683-695
Bernal J. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007; 3: 249-259.
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Nota adhesiva
SNC
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Nota adhesiva
Los receptores son codificados por dos genes llamados: THRA y THRB
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Nota adhesiva
Codifica una receptor llamado TRa1
Mecanismo de Acción
Bernal J. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007; 3: 249-259.
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Nota adhesiva
Receptor retinoide X
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Nota adhesiva
co-represor para que no tenga acceso al aparato de transcripción genetica
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Nota adhesiva
Histonas Desacetilasas Mantiene la cromatina compacta para que no pase la transcripción genetica.
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Nota adhesiva
Histona Actilasa: desenrolla la cromatina para que haya transcripción ..
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Nota adhesiva
El fin de toda la transcripcion es pra producir un ARN mensajero.
Mecanismo de Acción
Mecanismo de Acción
Dayan CM, Panicker V. Nat Rev Endocrinol 2009; 5: 211-218.
Bernal J. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007; 3: 249-259.
Lima MM, et al. Gac Méd Caracas 2011; 119: 60-62.
Acciones Cardiovasculares
Klein I, Ojamaa K. N Engl J Med 2001; 344: 501-509.
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Nota adhesiva
Las hormonas tiroideas aumentan la expresion de un receptor qu esta en el corazon llamado Beta1 Efecto cronotropico positivo y acelera la frecuencia cardiaca resumen: Paciente con hipertiroidismo FC alta hipotiroidismo FC baja.
Termogénesis
• Estimulan la expresión génica y
el mantenimiento de la bomba
sodio-potasio ATPasa y la Calcio
ATPasa del retículo sarcoplásmico
• Estimula la expresión y la actividad
de la UCP-1 en el tejido adiposo
pardo.
• Incrementa la tasa metabólica
basal.
Silva JE. Ann Intern Med 2003; 139: 205-213.
Termogénesis en Estados de
Disfunción Tiroidea
Silva JE. Ann Intern Med 2003; 139: 205-213.
Otras acciones…
Aumento de la absorción intestinal de glucosa. 1
2
3
Aumento de la glucogenólisis y de la gluconeogénesis.
Aumento de la lipólisis.
4 Aumento de la síntesis de proteínas *
Estimula receptores de LDL. 5
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Nota adhesiva
Degradacion de glucogeno
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Nota adhesiva
formacion de glucosa a partir de aminoacidos
Brinhurst F.R, et al. en: Kronenberg HM. Williams Tratado de Endocrinología. 11ª ed.
Editorial Elsevier. 2009
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Nota adhesiva
La especificidad biologica de la TSH la da su subunidad Beta.
Mecanismo de Acción de la TSH
Kondo T, et al. Nat Rev Cancer 2006; 6: 292-306.
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Nota adhesiva
1)TSH se una a un receptor de MEMBRANA 2)este receptor esta unido a una proteina G, 3)de alli se activa la Adenilato ciclasa la cual degrada ATP a AMPc 4) el AMPc activa la proteina kinasa A 5) se trasloca hacia el núcleo y hace que se active el transportador NIS para que entre el yoduro..
Eje Hipotálamo-Hipófisis
Yamada M, Mori M. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2008; 4: 683-694.
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Nota adhesiva
Cuando la T3 hace retroalimentacion negativa puede ser de asa larga o corta. Asa corta: es T3 que inhibe a Hipofisis (TSH) Asa Larga: es de T3 que inhibe a Hipotalamo (TRH)
Aplicación Práctica de lo aprendido…
Hipotiroidismo Primario
TSH T4L
Hipotiroidismo Terciario
TRH TSH T4L
Hipotiroidismo Secundario
TSH T4L
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Nota adhesiva
¿como diferenciar entre los tipos de hipotiroidismo? Primero: Glandula Segundo: Hipofisis Tercero: Hipotalamo
KellyTo
Nota adhesiva
Si es secundario el peo es en la hipofisis ..
Para la reflexión…
