UNIVERSIDAD POPULAR DE LA CHONTALPA

LIC. QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO

ANÁLISIS FARMACÉUTICO

EQUIPO:JULIO CESAR DE LA CRUZ CÓRDOVA

ALEJANDRA ESPINOZA MARTÍNEZMIGUEL ÁNGEL GALLEGOS TORRANO

HENRY JAIR SILVA LÓPEZTERESA LISSETE VIDAL OSORIO

DETERMINACIÓN DE HUMEDAD Y SOLUBILIDAD

SOLUBILIDAD DE FASE

Análisis de solubilidad de fase es la determinación de la pureza de una sustancia por la medida precisa de su solubilidad en un solvente.

PROCEDIMIENTO

1.-

• Consiste en agregar cantidades distintas de muestra a un volumen de solvente constante.

2.-

• Se deja que el sistema alcance el equilibrio (con agitación y temperatura constante)

3.-

• luego se extrae un volumen exactamente medido del sobrenadante, se evapora y se determina el peso del soluto por unidad de solvente.

USOS Y APLICACIONES

Método absoluto para determinar pureza de compuestos orgánicos

Evaluación de sustancias de referencia

A pesar de su simplicidad no ha sido ampliamente usado en el análisis farmacéutico

VENTAJAS

No se necesitan sustancias de referenciaNo se requiere conocer el número y tipo de

impurezasSe obtiene información sobre el número,

cantidad y solubilidad de las impurezas presentes en la muestra

La técnica se puede aplicar a toda sustancia a la cual se le pueda encontrar un solvente en el que se disuelva

El análisis es exacto y precisoSe requiere poca cantidad de muestra y no es

destructivoEquipamiento sencillo y económico

DESVENTAJAS

Técnica lenta y tediosaImpurezas menores del 0, 1 % no son detectadasEncontrar el mejor solvente puede ser dificultosoCombinaciones de componentes con una

estereoquímica particular pueden aparentar ser una sustancia pura

TEORÍASE BASA EN EL SUPUESTO DE QUE LA SOLUBILIDAD DE UNA SUSTANCIA EN UNA MEZCLA ES LA MISMA QUE LA SOLUBILIDAD DE LA SUSTANCIA PURA.

Esto indica

No ocurren reacciones químicas especificas o asociadas entre los componentes de la mezcla.

Las soluciones son diluidas.

Las sustancias no forman soluciones o complejos con las impurezas en estado solido.

DIAGRAMAS DE SOLUBILIDAD DE FASE EN AUSENCIA DE INTERACCIONES

CONDICIONES EXERIMENTALES

Solvente

La sustancia debe de tener una solubilidad en el solvente entre 4

y 25 mg/ml y nunca fuera del rango de 1 a 75 m/ml.

Deben ser puros.

Se pueden usar mezcla de solventes pero de composición

conocidaBajo punto de ebullición.

No deben reaccionar con ningún componente de la muestra.

CONDICIONES EXERIMENTALES

Muestra y Recipientes

La USP aconseja 7 puntos como mínimo, por lo menos 3 puntos

por arriba de la saturación.

Se debe pulverizar la muestra para independizarse del tamaño

de la partícula.

Se debe usar un baño termostatizado para asegurar

igual temperatura durante todo el experimento.

El recipiente debe ser tal que permita la agitación sin sacrificar

la precisión del volumen.

ANALISIS DE LA MUESTRA

Evaporar el solvente a baja temperatura y con vacío, para evitar sublimación de componentes.

Pesar exactamente las muestras.

DETERMINACIÓN DE SOLUBILIDAD

Prueba física

FármacoDisolverse

en un medio determinad

o.Forma

farmacéutica

Mide la capacidad de Para

APLICACIONES

• 1. PRUEBA FISICOQUÍMICA DE CONTROL DE CALIDAD.

• 2. DESARROLLO DEL PRODUCTO. PARA EVALUAR LA POSIBLE INTERFERENCIA DE LOS EXCIPIENTES O EL MÉTODO DE FABRICACIÓN SOBRE LA LIBERACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO.

• 3. INDICADOR DE LA BIODISPONIBILIDAD. CORRELACIÓN ENTRE PARÁMETROS IN VITRO CON RESULTADOS DE LA BIODISPONIBILIDAD.

MÉTODO TERMODINÁMICO

• MÉTODO TRADICIONAL LLAMADO “SHAKE FLASK” O “AGITACIÓN EN MATRACES”.

• Rango de 1-7,5

pH

• Al menos 5 puntos experimentales

Exige • % disuelto individual

• % disuelto promedio

• Coeficientes de variación

Evalúa

PROCEDIMIENTO GENERAL

• 1. En tubos de ensayo, adicionar cantidad fija de principio activo.

• 2. Adicionar a cada tubo, cantidades crecientes del buffer respectivo.

• 3. Sonicar tubos por tiempo determinado (5 min).

• 4. Agitar tubos de ensayo por 5 min a 37ºc.

• 5. Repetir pasos 3 y 4 hasta que no se observe presencia de precipitado.

• 6. Verificar ph final de solución resultante.

NOM-177-SSA1-1999 (7.2.4).

• Únicamente dos puntos estarán en la meseta de la curva y los otros tres distribuidos entre la fase ascendente y de inflexión. Cuando el 85% del fármaco se disuelve en un tiempo menor o igual a 15 minutos, no es necesario caracterizar la curva ascendente

COMPARACIÓN DE PERFILES DE DISOLUCIÓN

Primer tiempo

• % CV ≤ 20%

Tiempos subsecue

ntes

• % CV ≤ 10%

Criterio de

aceptación

• 50 ≤ f ≤ 100

DETERMINACIÓN DE HUMEDAD

Determinación del porcentaje de humedad en una forma farmacéutica

es la cantidad de agua que puede estar

adsorbida en los productos

farmacéuticos

Es importante determinar la humedad

para demostrar el cumplimento de las

normas

volumétrico

azeotropico gravimétrico

se elige entre tres métodos

Principios activos

Excipientes

El contenido de agua en estos

materiales puede afectar

ingredientes farmacéuticos

la pureza

la vida útil

desintegración

estado físico

integridad

EL PROCEDIMIENTO PARA REALIZAR LA DETERMINACIÓN DE HUMEDAD ES EL SIGUIENTE:

1 VERIFICAR EL ESTADO DEL EQUIPO Y LA FECHA DE SU ULTIMA

CALIBRACIÓN.

2 Estandarizar el titulante con agua purificada.

agua purificada

3 PREPARAR LA MUESTRA SEGÚN LO INDIQUE EL MÉTODO.

Pesar la muestra (10 a 250 mg)

esperar a que se disuelva

por diferencia

4 Se reporta el valor del porcentaje de humedad como:

PARA DETERMINAR EL PORCENTAJE DE HUMEDAD CON MAYOR PRECISIÓN SE EMPLEA EL MÉTODO DE KARL FISCHER.

ESTE MÉTODO SE BASA EN:

titulación volumétrica con yodo

exceso de base

alcohol

ROH + SO2 + R’N (R’NH) SO3R 2R’N + (R’NH) SO3R + I2 + H2O (R’NH). SO4R + 2[(R’NH)I]

El punto final se determina cuando queda un exceso de iodo sin reaccionar

El pH debe estar entre 8 y 5 para realizar la titulación

El método de Karl Fischer emplea la yodimetria como

principio

recipiente de titulación a prueba de humedad

un sistema que dispensa titulante a prueba de

humedad

un sistema de detección de punto final

bomba y vacío automatizado

barra agitadora

reactivo Karl Fischer

desecante

es un método directo que consiste en la valoración de reductores fuertes con disolución patrón de yodo

NORMAS

SEGÚN LA NORMA OFICIAL MEXICANA 073 – SSA1 – 1993, ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS EN LA REFERENCIA 7.14.1 A UN AÑO A TEMPERATURA AMBIENTE DE ANAQUEL MAS DE TRES MESES A 40ºC + 2ºC ES PERMITIDO UN 75% DE HUMEDAD RELATIVA PARA SOLIDOS Y A 40ºC + 2ºC PARA LÍQUIDOS Y SEMISÓLIDOS.