Transaminases� Aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase glutâmica

oxalacética (GOT)� Alanina aminotransferase (ALT) ou transaminase glutâmica pirúvica

(GTP)AST

� Ampla/ distribuída; concentrações mto significativas: tecido cardíaco,fígado e musculo esquelético; rim, pâncreas e GV, quanti//s + pequenas

� ↑ AST:� Hepatite aguda e necrose hepática� Acidentes� Hipoxemia tecidual severa� Hipoxemia tecidual severa

� Enfarte do miocárdio� Pós cirurgia ou trauma� D. muscular esquelética� Colestase� Hepatite crónica

� Outras D. hepáticas� Pancreatite� Hemólise (in vivo e in vitro)� Fisiológica – recém-nascidos

1

ALT

� Aplicação clínica - avaliação das desordens hepáticas

� Por norma, aumentos + significativos nas desordens

hepatocelulares que nas desordens obstrutivas intra ou

extra-hepáticasextra-hepáticas

� inflamações hepáticas agudas – ↑ ALT > ↑ AST (por

norma); e os níveis de ALT permanecem + tempo

elevados (T1/2 superior, 24 em oposição a 16 horas)

� Enfarte do miocárdio – por norma não há alteração

significativa nos níveis de ALT, ao contrário dos de AST2

γγγγ-Glutamil transferase / γγγγ -GT� Encontra-se em concentrações significativas: fígado,

rim, pâncreas, cérebro e próstata� Aplicação clínica confinada à avaliação das desordens

do fígado e do sistema biliar� ↑ γ -GT

�Colestase�D. hepática alcoólica

�Hepatite aguda e crónica�Cirrose sem colestase�Pancreatite

�Excessiva ingestão de álcool�Fármacos�Falha cardíaca

3

� Importante indicador da disfunção hepatobiliar� Na colestase pode apresentar valores elevados mesmo antes

dos valores da ALP� A avaliação dos seus níveis é útil para diferenciar a fonte de

elevação dos níveis de ALP (d. esqueléticas, gravidez,envolvi/º hepatobiliar no adolescente)

� Os valores podem estar aumentados:�Ausência de d. hepática, mas administração de certos fármacos

(p.e. varfarina, fenitoína, fenobarbital, rifampicina)� Ingestão de grandes quantidades de álcool (40-70%)�A actividade enzimática pode manter-se ↑ 2-3 semanas após

supressão de ingestão de álcool , na ausência de lesão hepática�Monitorização da supressão de consumo de álcool�No entanto, existem algumas pessoas com valores de

actividade enzimática normal apesar de ingerirem grandesquantidades de álcool

�Aumentos tb em caso de pancreatite aguda, diabetes mellitus,enfarte do miocárdio (valor de diagnóstico limitado; rara/requisitado)

4

Lactato Desidrogenase - LDH

� Fígado, músculo esquelético, rim, músculo cardíaco eeritrócitos; quanti//s + pequenas no pulmão, músculo lisoe cérebro

� Existe nos tecidos sob a forma de tetrâmero� É constituída por 2 monómeros, H e M, que se podem

combinar em diferentes proporções, originandoisoenzimas (5)

� Análise das isoenzimas: electroforese, métodos deinibição química ou imunoinibição, ou através dasdiferenças nas afinidades para substratos

Isoenzima 1 2 3 4 5

Subunidade estrutural H4 H3M H2M2 HM3 M4

% de LDH total 14-26 29-39 20-26 8-16 6-16

5

Isoenzima Tecido Desordem

LDH1 e LDH2 Músculo cardíaco GV Córtex renal

Enfarte do miocárdio Anemia hemolítica Anemia megaloblásticaEnfarte renal agudoAmostra hemolisada

LDH3 Pulmões Embolismo pulmonar

Lactato Desidrogenase - LDH

LDH3 PulmõesLinfócitosPâncreasBaço

Embolismo pulmonarPneumonia pulmonar extensivaLinfocitosePancraetite aguda Carcinoma

LDH4 e LDH5 FígadoMúsculo esquelético

Lesão ou inflamação hepáticaLesão do músculo esquelético

6

� A LDH1 tem maior actividade catalítica napresença do substrato α-hidroxibutirato, daí adesignação de α-hidroxibutirato desidrogenase(HBDH)

� No músculo cardíaco e nos GV a LDH1 existeem maior concentração�Determinação importante: suspeita de enfarte de�Determinação importante: suspeita de enfarte de

miocárdio, diagnóstico de crises hemolíticas nasanemias hemolíticas

� Em caso de enfarte do miocárdio�Níveis de LDH começam a au/ar 12-24 horas�Pico máximo entre 48-72 horas após enfarte�Podem permanecer elevados até cerca de 10 dias

7

� Uma sexta isoenzima foi identificada, a LDH6 (migraçãocatódica para LDH5)

� LDH6 é álcool desidrogenase

� Presente em doentes com falha cardiovasculararteriosclerótica; acredita-se que o seu aparecimentoseja sinónimo de prognóstico graveseja sinónimo de prognóstico grave

� Com o aparecimento de LDH6 há concomitantementeaumento da LDH5, provavelmente representando decongestão hepática resultado da doença cardiovascular

� Como tal, tem-se sugerido que a LDH6 pode reflectirlesão hepática secundária a insuficiência circulatóriasevera

� 8

Creatina Cinase - CK� Creatina fosfato + ADP → Creatina + ATP� Encontra-se em quanti//s + significativas: músculo

esquelético, músculo cardíaco, cérebro; Outros: bexiga,placenta, tracto gastrointestinal, tiróide, útero, rim, pulmão,próstata, baço, fígado e pâncreas

� É constituída por 2 monómeros: M e B� Isoenzimas:

�CK-BB�CK-BB� A sua quanti// nos tecidos é normal/ pequena; ↓ T1/2 (1-5 horas)

�CK-MM� Por norma, é a que existe em maior quantidade no soro e no

músculo estriado� Músculo esquelético contém preferencialmente CK-MM e apenas

pequenas quanti//s de CK-MB�CK-MB

� < a 6% da CK total� cerca de 20% encontra-se no músculo cardíaco� Aume/º ≥6% - indicador de lesão do miocárdio

�CK-BM - ?9

Isoenzima Tecido Desordem

CK-MM Músculo esquelético e cardíaco Desordens do músculoesquelético, distrofia muscular,polimiosite, hipotiroidismo,hipertremia maligna, activi// física,injecção intramuscular, enfarte domiocárdio

CK-MB Músculo cardíaco e esquelético Enfarte do miocárdio, lesãomiocardial, isquemia, angina,doença inflamatória cardíaca,cirurgia cardíaca, distrofia musculardo tipo Duchenne, polimiosite,hipertremia maligna, síndrome deReye, envenenamento pormonóxido de carbono

CK-BB Cérebro, bexiga, pulmão,próstata, útero, cólon, estômago,tiróide

Choque do SN central,encefalopatia anóxica, acidentecerebrovascular, trauma uterino ouplacentário, carcinoma, síndromede Reye, envenenamento pormonóxido de carbono, hipertremiamaligna, falha renal crónica eaguda

10

� Condições que determinam um aumento da activi// de CK� Enfarte do miocárdio� Rabdomiólise

� Após cirurgia� Trauma do músculo esquelético� Exercício físico intenso� Convulsão intensa� Distrofia muscular

� Hipotiroidismo� Condições fisiológicas – recém-nascido

Nota: Rabdomiólise - Doença aguda, fulminante e potencialmente fataldos músculos esqueléticos, que determina a destruição dosmesmos, o que pode ser avaliado e evidenciado pelamioglobulinemia e mioglobinúria

11

� Após enfarte do miocárdio (EM), os níveis de CK-MB� Começam a au/ar 4-8 horas depois,

� Atingem um pico máximo entre 12-24 horas,

� Retornam aos valores normais 48-72 horas depois.

� Alterações da activi// da CK-MB observada noutrasdesordens cardíacas; pode-se au/ar a especifici// nodiagnóstico de EM se se interpretar os resultados emconjunto com os da LDH e suas isoenzimas e com astroponinastroponinas

� Avaliação de isoenzimas: electroforese, cromatografiade troca iónica, imunoensaios (p-e. métodos deimunoinibição, radioimunoensaios), espectroscopia demassa

� Formas atípicas de CK: CK macro e CK mitocondrial;em certos procedi/os analíticos podem ser avaliadascomo CK-MB resultando em falsos valores significativa/au/ados de CK-MB

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Amilase

� Glândulas salivares, enzima endócrina pancreática� Condições que determinam ↑

� Pancreatite aguda (começam a au/ar 2-12h, pico às 24h e retornamaos valores 3-5 dias, após o início do ataque)

� Perfuração de úlcera duodenal� Obstrução intestinal� Obstrução intestinal� Outras alterações abdominais agudas� Falha renal aguda� Cetoacidose diabética

� Alterações nas glandulas salivares (cálculos) e inflamações (p.e.amigdalites)

� Falha renal crónica� Macroamilasemia� Administração de morfina

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Enzimas de origem pancreática

�Amilase

�Lipase

�Tripsina

Pancreatites

�Aguda

�Crónica

�Recidiva

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Enzimas de origem pancreática

� Lipases pancreáticas�Grupo de enzimas que hidrolisa ésteres de glicerol de

ácidos gordos de cadeia longa�Necessitam de sais biliares para actividade�Usadas quase exclusivamente na clínica na

investigação de pancreatite� ↑: 2-12 horas após ataque agudo�Pode permanecer elevada muitos dias (pelo menos�Pode permanecer elevada muitos dias (pelo menos

aproximada/ 5 dias)�+ específica que amilase para pancreatite aguda� - sensível nas exacerbações agudas da pancreatite

crónica

� Tripsina pancreática�Hidrolisa ligações peptídicas formadas por grupos

carboxilo de lisina/arginina�Pouco interesse a aplicação na prática clínica

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Outras enzimas auxiliares de diagnóstico

�5`-Nucleotidase (5-NT)�Doença hepatobiliar

�Aldolase�Aldolase�Frutose-1,6-difosfato→dihidroxiactona+ gliceraldeído-

3-fosfato

�Doença muscular (em conjunto c/ outras)

�Presente em vários tecidos logo não específica do tec. muscular

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� Glucose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD)� Anemia hemolítica induzida por drogas

� Galactose-1-fosfato uridil transferase

� Colinesterase� Segregada pelo fígado� Segregada pelo fígado� Concentrações diminuídas nas disfunções hepáticas crónicas� Capaz de hidrolisar uma droga relaxante muscular

(succinilcolina) usada em anestesias; em alguns doentes, eocasionalmente, verificou-se que após administração destadroga podiam surgir paragens respiratórias, mesmo muitashoras após administração – muitos destes doentes possuiamvalores anormais de colinesterase

� Envenenamento por organofosforados

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Enzima Interesse clínico

ALT Desordem hepática

ALP Desordem hepáticaDesordem óssea

Amilase Pancreatite aguda

AST Enfarte do miocárdioDesordem hepáticaDesordem do músculo esquelético

CK Enfarte do miocárdioDesordem do músculo esqueléticoDesordem do músculo esquelético

GGT Desordem hepática

G-6-PD Anemia hemolítica induzida por drogas

LDH Enfarte do miocárdioDesordem hepáticaCarcinoma

Lipase Pancreatite aguda

PA Carcinoma prostático

Pseudocolinesterase Envenenamento por organofosforados18

Enzimologia Clínica

�Doença hepática�ALT�AST�GGT�GGT�ALP

�Doença muscular�CK�AST�Aldolase

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Enzimologia Clínica

�Doença maligna �LDH

�Carcinoma prostático – PA/PAP

�Metástases ósseas – ALP�Metástases ósseas – ALP

�Doença cardíaca�LDH

�HBDH

�CK

�AST 20

Enzimologia Clínica

�Doença óssea�ALP

�Desordens pancreáticas�Desordens pancreáticas�Amilase

�Lipase

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