GRUPO DE TRABAJO BUENAS PRACTICAS DE LABORATORIO ( GT / BPL )

V CONFERENCIA RED PARFNov. 2008

ANTECEDENTES

La OPS desde los aos 80 mediante diferentes acciones, ha estado preocupada de fortalecer y desarrollar los laboratorios oficiales de control de calidad de medicamentos de la regin, por estar estrechamente relacionados, o ser parte , de la autoridad nacional reguladora de medicamentos y por constituir su funcin una necesidad imprescindible en el aseguramiento de la calidad de los medicamentos que son consumidos por la poblacin.

Las Pautas sobre BPL aparecen publicadas como documento OPS en el ao 1985, recopilacin del trabajo conjunto de varios integrantes de la Red Latinoamericana de Laboratorios Oficiales de Control de Calidad de Medicamentos del Sector Salud y del Programa Regional de Medicamentos Esenciales de la OPS.

En el ao 2000 durante la II Conferencia que cre la Red PARF ( Red para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica ), y como una actividad asociada al tema de Farmacopeas ,se inici el Programa de Control Externo de la Calidad ( PCEC ) con la finalidad de evaluar y mejorar el desempeo de los laboratorios oficiales de control de calidad de medicamentos de la Regin.

OBJETIVO GENERAL

Establecer un programa de Control Externo para optimizar y estandarizar la metodologa de trabajo, con la finalidad de obtener la confiabilidad de los resultados analticos

PROGRAMA GENERAL

El PCEC comienza en Diciembre del ao 2000 bajo la conduccin de la OPS / OMS , contando con la asistencia tcnica y apoyo financiero de la Farmacopea de los Estados Unidos de Amrica ( USP ) El programa considera las siguientes tareas , a ser realizadas durante un periodo de tres aos:

1.- Estudio diagnostico de los laboratorios oficiales de control

2.- Programa de control externo de calidad analtica

3.- Capacitacin de personal

RESULTADOSEtapa diagnosticaPerodo 2001-2002 : Se evaluaron 17 lab.de 15 pases Perodo 2003-2004 : Se evaluaron 5 lab. de 4 pases Problemtica principal : deficiencia de recursos humanos y econmicos

Infraestructura que cumple con las BPL24%Personal suficiente24%Autofinanciamiento43 %Normas ISO establecidas29%Equipos de disolucin95%Equipos HPLC100%

Etapa control de desempeo

1.-En el ao 2001 se da comienzo a la etapa de pruebas con el envo de muestras ciegas para su anlisis y patrones primarios USP como material de referencia.

2.-Los resultados son evaluados por la USP, en los siguientes parmetros : pesaje, equipamiento, precisin, reproducibilidad, errores estndares relativos, informe de datos e interpretacin, limitaciones de la monografa, familiaridad con los mtodos USP

3.-Clasificacin de los Laboratorios por la USP ( de acuerdo a resultados obtenidos ) : Grupo 1 : laboratorios que realizaron un excelente trabajo en todos los ensayosGrupo 2 : laboratorios que realizaron un buen trabajoGrupo 3 : laboratorios que realizaron un trabajo deficiente

4.-Informe reservado a los laboratorios ( detalle de las faltas encontradas y recomendaciones emitidas por la USP )

Etapa de Entrenamiento y CapacitacinDe acuerdo a los resultados que se fueron obteniendo se iniciaron los procesos de capacitacin de recursos humanos mediante talleres regionales ( que incluyeron principalmente HPLC y disolucin )

1Taller ( 2003 ) : pases de centroamrica ( 12 analistas ) Zidovudina2 taller ( 2003 ) : pases amaznicos ( 16 analistas ) Quinina3 Taller( 2004 ) : Regin andina y Paraguay ( 10 analistas ) Mefloqui.4 Taller ( 2004) : pases de centroamrica, Mxico, Cuba y Republica Dominicana ( 16 analistas ) Zidovudina y Lamivudina

El PCEC incluyendo las actividades de entrenamiento cuenta desde el 2004 con el apoyo financiero de los Programas de SIDA y de Malaria de la OPS. De ah el inters de usar en el PCEC medicamentos utilizados en el tratamiento de estas enfermedades

En las actividades de entrenamiento se busc integrar a personal especializado de los laboratorios que clasifican siempre en el grupo 1 ( excelente trabajo en todos los ensayos )

RESULTADOSGrupo 1Grupo 2Grupo 3Lab.part.1Etapa ( 2001 )( aas / ibuprofeno, comprimidos )HPLC / Disolucin47%47%6%172 Etapa ( 2001)( Paracetamol , comprimidos)HPLC / TLC /UV Unif.dosis, valoracin, disolucin22%33,5%44,5%183 Etapa (2002)( Estreptomicina , polvo )Potencia, esterilidad, endotoxina bacteriana, actividad microbiolgica35%

35%

30%

174 Etapa ( 2003)( Aciclovir ,comprimidos )HPLC( valoracin p.act. y prod. relacionado )Disolucin, unif . dosis

5 Etapa ( 2004)( Zidovudina, comprimidos )HPLC( valoracin p.act. y prod. relacionado )Disolucin, unif . dosis22%

A : 21%B : 47%33,5%

31,6 %44,5%

0%21

21

Presentacin de informe en IV Conferencia Panamericana Red PARF ( 2005) Los resultados obtenidos fueron presentados a la IV Conferencia quien toma nota de este informe y entre otras recomendaciones , solicita a la Red PARF , constituir un Grupo de Trabajo sobre Buenas Practicas de Laboratorio, que tendr los siguientes objetivos:

Dar seguimiento al PCEC Preparar un documento sobre procedimientos del Programa de Control de Calidad ExternoPreparar materiales educativos sobre BPLPreparar un plan de implementacin de actividades educativas Dar seguimiento a la implementacin de las BPL en las Amricas y presentar un informe sobre ello en la prxima Conferencia Panamericana de la Red PARF.

Constitucin del Grupo de TrabajoPrimera reunin GT/ BPL Panam 1- 3 Junio 2005 MiembrosRosario Vega Huanca , Instituto Nacional de Salud INS / Per Representante pases Andinos

Nilka G. De Sols, Instituto Especializado de Anlisis IEA / Panam .Representante pases Centroamerica

Lucette Cargill, Caribbean Regional Drug Testing laboratory ( CRDTL ) / Jamaica. Representante pases del Caribe

Maria Gloria Olate , Instituto de Salud Publica ISP / Chile . Coordinadora. Representante pases MERCOSUR

Enrique Fefer / USPObservadores : Rosario Dalessio OPS Rosalba Alzate Univ.Antioquia Colombia

Secretariado : Jos M. Parisi OPS-OMS / Washington, DC

MISION Fortalecer el desempeo de los laboratorios oficiales de control de medicamentos ( LOCM ) en los pases de la regin de las Amricas ,a travs de la implementacin de las Buenas Practicas de Laboratorio ( BPL ) para garantizar la calidad de los resultados analticos y facilitar el reconocimiento mutuo de los mismos.

OBJETIVOS 1.- Apoyar la implementacin de las BPL en los LOCM 2.- Promover el establecimiento de una Red de LOCM

OBJETIVOS ESPECIFICOS

1.1.- Preparacin y difusin del material educativo para la implementacin de las BPL, de acuerdo a documento de la OMS Good practices for national pharmaceutical control laboratories ( Buenas Practicas para laboratorios Nacionales de Control Farmaceutico , Informe 36, Anexo 3, Serie de informes tcnicos de la OMS N 902, 2002 )

1.2.- Elaboracin de un plan para la capacitacin y educacin continua

1.3.- Apoyo tcnico a los pases que asuman el compromiso de implementar las BPL

2.1- Formalizacin del PCEC2.2. Armonizacin de informes de resultados

3.1. Estructuracin de la red de laboratorios Oficiales de Control de medicamentos ( LOCM )

Consolidacin de plan de trabajo a 2 aos1.-Interpretacin de la norma ( informe 36 OMS ) y su aplicacin2.-Preparacin de mdulos educativos y talleres3.-Ejecucin de cursos en BPL4.-Ejecucin de talleres de capacitacin y entrenamiento5.-Preparacin de la Gua de auto evaluacin en BPL6.-Implementacin de la Gua de auto evaluacin en los LOCM7.-Evaluacin de materiales proporcionados por la USP8.-Preparacin de programa de muestras para el PCEC9.-Preparacin de documentos para formalizacin del PCEC10.-Preparacin de documentos para la estructuracin de la Red de LOCM11.-Preparacin de formatos para la armonizacin de informes y resultados

Reunion GTPaisFechaResultados principales1 reuninPanamaJun 2005Conformacin del GT / BPLDefinicion de Mision y ObjeyivosFormulacin plan de trabajo a 2 aos2 reunionPerNov 2005Elaboracin de plan para la capacitacin continuaPreparacin de mdulos y talleres para cursos BPLRevisin primer borrador versin en espaol Inf 363 reunionR.DominicanaMar 2006Versin final en espaol Informe 36Revisin primer borrador Gua de auto evaluacin de los LOCMVersin corregida de los mdulos y talleres para los cursos en BPL4 reunionBoliviaNov 2006Definicin del marco conceptual en el que se vinculan el GT / BPL , la Red de LOCM y el PCECDiscusin de los criterios para la composicin del GT / BPL ( seleccin integrantes, responsabilidades, funciones , permanencia )Plan de capacitacin en BPL 20075 reunionGuatemalaMay 2007Evaluacin de todos los documentos elaborados por el GT para su puesta en pagina WEBAnalisi situacin del LOCM de Jamaica ( CRDTL )Revisin de los criterios de clasificacin de losLOCM de acuerdo a sus resultados en el PCEC ( nuevos criterios USP )Propuesta de estructura de la red de laboratoriosPlan de actividades del GT 2007 - 20086 reuninBrasilNov 2007Formalizacin de los criterios de clasificacin de los LOCMArmonizacin formato de entrega de resultados al PCECFormalizacin de carta a los LOCM solicitando su compromiso de firmar como integrante de la Red de laboratorios oficiales de la reginRol de los puntos focales en la difusin de las actividades del GT / BPL

RESULTADOS

A : Cursos en BPL

Los principales objetivos a cumplir han sido :

Mejorar el desempeo de los laboratorios oficiales de control de calidad de medicamentos a travs de la implementacin de las recomendaciones del Informe 36 ,anexo 3 de la OMS Difundir y promover el uso y aplicacin de la Guia de Autoevaluacin de BPL desarrollada por el GT de la Red PARF

Incrementar la comunicacin e intercambio de la informacin entre los laboratorios oficiales de control de calidad pertenecientes a las Autoridades Reguladoras , la industria farmacutica local y el sector acadmico.

Actualizar a funcionarios del Ministerio de Salud y de la academia en el conocimiento de las ultimas recomendaciones de la OMS sobre las BPL

Principales contenidos del Curso en BPL

Conceptos generales de un sistema de calidad

Informe 36, Anexo 3, OMS ( Gestin e infraestructura; Materiales y acondicionamiento de equipos, instrumentos y otros dispositivos ; Procedimientos de trabajo; Seguridad ) Comparacin con las normas ISO 9001-2000 e ISO 17025

Talleres de aplicacin prctica en : muestreo, validacin de mtodos analticos , metrologa e incertidumbre de las mediciones, seguridad y auditorias de calidad.

Taller desarrollado durante el 2curso piloto de BPL en Santiago de Chile ( 2006 ) con gran asistencia de la Industria Farmacutica, Autoridad Reguladora y Universidades

B: Implementacin de la Gua de auto evaluacinEsta Gua fue preparada en base al Informe 36, Anexo 3 y su objetivo principal es orientar al personal del laboratorio oficial para que efecte una auto evaluacin de su sistema de calidad en relacin a las BPL/ OMS , permitindole obtener un diagnstico de su estado actual y mejorar aspectos deficientes o no implementados.

Se ha realizado el ltimo del da del curso en BPL, durante una vista al LOCM

Curso BPL Implem. Guia

CursoLugarFechaTotalLab.OficUnivIndustr.Otros1R.DominicanaMar 2006351151272ChileAgo 2006661054923BoliviaNov 2006251301114HondurasEne 2007391242305VenezuelaMar 2007562632706GuatemalaMay 200733105007Costa RicaSep 2007441622608BrasilNov 20073040026910

11

12

13

14NicaraguaPeru

El Salvador

Ecuador

Uruguay

ArgentinaEne 2008Mar 2008

Jun 2008

Jul 2008

Sep 2008

Dic 2008

TOTAL2750

36

36

50

5271211

10

15

18

16843

3

2

2

38934

21

17

30

25922

2

2

-

44

Visita de implementacin .Caribbean Regional Drug Testing Laboratory ( CRDTL ) en Jamaica.

C : Talleres de capacitacin y entrenamiento

A partir del ao 2005 el GT/BPL ha continuado apoyando las actividades de capacitacin y entrenamiento del PCEC , en tcnicas y procedimientos analticos de uso frecuente en el control de calidad de medicamentos .

Las actividades son asistidas tcnicamente por personal de los LOCM y USP

PaisLab.oficialTemaFechaParticipantesGuyanaFDDHPLC/DisAntimalaricosDic 20056/FDD2/Univ2/IndPanamaIEAMicrobiologiaAgo 20061FDD1 CRDTLGuatemalaLNSHPLC / DisolAsociados al VIHSIDAFeb 20076/Guatemala2/ Nicaragua2/ DominicanaNicaraguaLNSHPLC / Dis Asociados al VIH / SIDAMay 200710 / LNSGuyanaFDDHPLC DisolAntimalaricosJun 2007FDD1 / UnivI / industria1 / Jamaica1 / Barbados1 / BrasilDominicanaDr.DefilloHPLC DisolAsociados al VIH / SIDAAgo 200710 / Dr. De FilloJamaica

BoliviaCRDTL

CONCAMYTHPLC / DisolAntirerovirales

MicrobiologiaOct 2007

Dic 20086 / CRDTL2 / Univ$ / Gobierno1 / Guyana1 / Barbados1 / Trinida Tobago

Taller en HPLC ,en el LNS de Guatemala ( 2007 ) que cont con la participacin de 10 profesionales ( Guatemala, R. Dominicana, Nicaragua) Los facilitadores fueron Yariela M. De Noriega ( Panam) y Nancy Calvo ( Per )

D: Actividades adicionales en el fortalecimiento de recursos humanos

1.-Replicas Curso en BPL Chile : Univ. Chile ( Nov 2006 ). En proyecto 2 replica 2009Brasil : Belo Horizonte ( Agosto 2008 ) Goiania /GO ( Sep. 2008 ) Sao Paulo ( Oct 2008 ) Fortaleza/CE ( Nov 2008 ) Macapa /AP ( Nov 2008 )

2.-Capacitacin durante 1 semana de 5 funcionarios de R. Dominicana en el LNS de Lima , Per en : ensayos fsico qumicos/ IR / documentacin del SGS / requisitos de gestin del SGC / aspectos gerenciales del SGC

3.-Entrenamiento de 1 funcionario del IES ( Panam) y 1 del LNS ( Per) en talleres internacionales de HPLC y Disolucin en Nicaragua ( Junio 2007 )

E :Seguimiento implementacin BPL

Solicitud a los LOCM de los informes de auto evaluacin, para determinar el grado de cumplimiento con las BPL / OMS

Solicitud de los LOCM de una segunda visita del GT para Evaluacin del grado de implementacin de las BPL /OMS Lab.Dr.Defillo, Santo Domingo ,Republica Dominicana. (14 17 Julio 2008 ) Reforzamiento del rea microbiolgica ( 22-26 Sep 2008 )

F: Documentos elaborados

1.- Informe 36, Anexo 3 ,versin en espaol y portugus

2.-Gua de auto evaluacin de BPL para Laboratorios Nacionales de Control Farmacutico, versin en espaol, ingls y portugus

3.-Material educativo sobre Buenas Practicas de laboratorio

3.1.-Mdulos completos para curso de BPL y talleres de aplicacin3.2.-Talleres prcticos de HPLC y Disolucin aplicados a medicamentos antimalaricos ( versin en espaol e ingls )3.3.-Talleres prcticos de HPLC y Disolucin aplicados a medicamentos asociados al VIH/SIDA3.4. Hojas de trabajo analtico armonizadas para: 3.4.1. Ensayo de disolucin. Liberacin convencional3.4.2. Identidad, valoracin y uniformidad de dosis unitaria por variacin de contenido ( HPLC )

4.- Marco conceptual en el que se vinculan el GT/BPL , el PCEC y la Red de LOCM

5.- Actualizacin de encuesta Situacin actual de los LOCM

6.-Publicacin Pagina WEB ( GT/ BPL y Cursos BPL )

http://devserver.paho.org/hq/index.php?option=com_content&task=view&id=228&Itemid=243

Actividades y nuevos desafos del PCECA la fecha se han realizado 2 nuevas etapas de controlAo 2006 : muestra de ISONIAZIDA ( identidad, valoracin, uniformidad de dosis y disolucin , HPLC)Ao 2007 : muestra de CIPROFLOXACINO ( identidad, valoracin, uniformidad de dosis unitaria,disolucin , HPLC)

Modificacin de los criterios USP para la clasificacin de los laboratorios de acuerdo a los resultados ( Grupo 1A , Grupo 1B, Grupo II y Grupo III )

Propuesta de inicio para el control de otras tcnicas analticas ( GC, IR, AA, etc ) segn equipamiento, infraestructura y desarrollo de los laboratorios oficiales de control

Incentivar a los LOCM para su participacin en el Programa de evaluacin de aseguramiento de calidad externo de la OMS ( EDQM )

Otras actividades GT / BPL I.- Participacin en el Primer Taller Subregional de Control de Calidad de Medicamentos , ORAS / CONHU ( Organismo Andino de salud.Convenio Hipolito Unanue ( Dic 2007 ,Colombia)

1.-Presentacin Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria de productos de Salud ( AFSSAPS) sobre su experiencia en la implementacin de la Norma ISO 17025 y su aplicacin a los pases del Grupo Andino

2.-Presentacin del trabajo realizado por el GT/ BPL

3.-Discusin sobre la implementacin de la Norma ISO 17025 o las BPL / OMS en los laboratorios oficiales de la subregin.

Acuerdos principales 1.- Que los pases que se encuentran en proceso de implementacin de las BPL / OMS continuarn con dicho proceso , con el objeto de obtener la precalificacin.

2.-Construir de manera conjunta con la OPS/OMS una agenda de trabajo para implementar las BPL / OMS en los pases de la subregin andina.

3.-Solicitar a la OPS / OMS planificar y preparar la pre calificacin de los laboratorios nacionales oficiales de control de calidad de medicamentos.

4.-Que las BPL y la ISO 17025 son complementarias , razn por la cual los pases que la vienen desarrollando o inicien el proceso de implementacin de la ISO 17025, continuaran con el mismo.

5.- Realizar visitas de intercambio de experiencias entre los pases andinos y otros pases que hayan completado la implementacin de las BPL y /o la ISO 17025.

II.-Apoyo a los LOCM que quieren precalificar para la OMS1.- Participacin del GT en entrenamiento sobre Programa de precalificacin de laboratorios de control de calidad de medicamentos organizado por la OMS en Tanzania ( Dic 2007 )

2.-Envo de material informativo para preparar la solicitud de precalificacin a los pases interesados ( Brasil; Bolivia ; Uruguay; Argentina ; Costa Rica ;Panam )Anexo N 5 ( Informe 41 ) : documento con informacin general para la postulacinCarta de expresin de inters ( EOI )Guas para preparar el dossier resumen del laboratorio ( LIF )

PROPUESTAS del GT / BPL1.- Continuar el dictado de cursos en BPL en los pases faltantes y en los que los soliciten nuevamente . Apoyar la replica de los cursos a nivel local.

2.-Construir una agenda de trabajo para el seguimiento de la implementacin de las BPL OMS Inf 36 ,Anexo 3, con miras a precalificar para la OMS ( Empleo de la Guia de autoevaluacin, implementacin, visitas de seguimiento para control de avance, reforzamiento de reas criticas , etc)

3.-Establecer los procedimientos para apoyar la precalificacin OMS de los LOCM que lo soliciten.

4.-Continuar con el PCEC para el mejoramiento del desempeo de los laboratorios oficiales de control, contando con el apoyo de la USP .

5.- Continuar con la capacitacin continua y talleres de entrenamiento en tcnicas analticas especificas, de acuerdo a las necesidades de los pases.

6.-Motivar a los pases faltantes para su incorporacin en el programa de mejora de desempeo organizado por la OMS.

7.- Mejorar la difusin de las actividades del GT e intercambio entre los pases de la regin, mediante la potenciacin de los puntos focales. Establecer procedimientos y un plan de trabajo para la difusin y comunicacin a cada subregin.

8.-Establecer relaciones slidas de confianza entre los LOCM, que permita el reconocimiento mutuo de resultados, mediante la implementacin de las BPL /OMS, optimizando los recursos humanos y materiales de la Regin.

9.-Participar en un Intercambio permanente de informacin y experiencia entre los LOCM, desarrollando un espritu solidario y de colaboracin entre los pases.

10.-Consolidar la estructuracin de una Red de LOCM para Amrica Latina y el Caribe

FacilitadoresRuben Szykowsky,Universidad Buenos Aires, ArgentinaRosalba Alzate, Universidad Antioquia, ColombiaCarlos Saldarriaga, Universidad Antioquia , ColombiaCatalina Massa, Universidad Crdoba, ArgentinaMilagros Real ,INS, PerReginela Ferreira da Silva , INCQS, BrasilFredy Mostacero, INS , PerEdwin Toledo, USPAntonio Hernadez Cardoso, USPAdrian Barojas, USP

Angela Alfonso Manso , CIDEM, CubaMaydelin Blanco , CECMED, CubaNancy Calvo, INS , PeruYariela de Noriega , lnstituto Especializado de Analisis, Panama

Muchas gracias