INMUNODEFICIENCIA FELINA

Dra. Loreto Muoz MV;MSc Medicina Felina Acadmico Universidad de Chile

Etiologa

SIDA Felino Aislado en 1986 (Pedersen) Familia Retroviridae Subfamilia Lentivirus Semejante a Lentivirus Humano

Virus ARN Mide 100-125 nm de dimetro Tiene la misma caracterstica del virus leucemia, en que tiene la enzima transcriptasa reversa (ARNr), que le permite pasar de ARN a ADN Tiene grupos de antgenos especficos (gag): p24,p10, p15 y las glicoprotenas de superficie (env): gp120 y gp40 que le da la variabilidad antignica.

Es especie especfico. Existen varios subgrupos (alrededor de 5), antignicamente distintos. Por lo tanto, se ha visto que la vacuna los protege contra ciertos grupos y no contra todos.

Subtipos: A, B, C, D, E,F? (diferencias antignicas) A: Inglaterra, USA, Asia, Sudfrica B: Sudamrica, Europa, Canad, Asia C: Canad, Europa, Asia D: Asia E: Sudamrica

Epidemiologa

Es de gato viejo > 5 aos. Se pueden infectar cuando jvenes, pero como hace latencia, la enfermedad se presenta cuando viejos. La prevalencia aumenta con la edad.

Afecta a gatos agresivos. Esta es la tpica enfermedad del gato peleador, no como la leucemia que es del gato amistoso. Es del gato peleador porque se transmite por la mordedura, donde hay una gran carga viral y la inocula. Por lo mismo se da ms en machos, porque es ms territorial, anda marcando, es ms agresivo y pelea. La relacin Machos:Hembras es 3:1. Por lo mismo es ms frecuente en los gatos Outdoor y los sin pedigree.

Transmisin

Mordeduras (saliva): se concentra en las glndulas salivales, por lo tanto la forma efectiva de transmisin es por la saliva. Con una mordedura basta. Entonces en la anamnesis, ya sabiendo que ha tenido una mordedura o ha tenido un absceso uno debera testearlo ms adelante, no de inmediato porque se demora como 2 meses en realizar la seroconversin (la prueba de ELISA detecta anticuerpos, no como en la leucemia que detecta antgeno). Por lo tanto hay que esperar la respuesta inmune adecuada para poder diagnosticarlo en forma positiva.

Sangunea: por transfusin

Calostro o transplacentaria: la viremia que hace este virus es muy baja, por lo tanto no es muy efectivo el traspaso por esta va. Las vas in-tero, fomites, venrea, iatrognica, realmente no seran efectivas

Clulas blanco

Tiene varias clulas blanco, siendo los linfocitos T CD4 la ms importante. Durante toda su enfermedad y durante el perodo de latencia, las CD4 van disminuyendo lentamente hasta que llega un punto en que no hay CD4.

Afecta tambin: Los monocito / macrfagos. En el SNC a la microglia y a los astrocitos Clulas endotelio sinusoides hepticos Clulas de Kpfer Lneas linfoblsticas Clulas renales Y en mucho menor cantidad los linfocitos T CD8, los linfocitos B y megacariocitos

Patogenia

Patognesis poco conocida. Seran los monocitos/macrfagos las clulas reservorios. La primera semana post-infeccin (mordedura) afecta a todos los rganos linfoides (Linfonodos mesentricos, bazo, pulmones, tonsilas, timo) A la tercera semana se encuentra en todos los rganos No linfoides. Puede afectar las clulas renales, en hgado, empieza a multiplicarse en otros rganos. Al principio parte solamente por los linfonodos. Al principio de la enfermedad hay una alta carga viral, se multiplica mucho el virus y hace una viremia. Pero despus se mantiene como latente y la carga viral es muy baja, por eso su transmisin por otras formas es baja, es decir, una hembra que sea positiva a inmunodeficiencia y quede preada puede que no le transmita el virus a su progenie. Van disminuyendo lentamente los CD4 y la relacin CD4:CD8 va disminuyendo. A las 2-4 semanas despus de la infeccin comienzan a aumentar lentamente los anticuerpos, que son contra la protena p24. Entonces disminuye la CD4 y van aumentando lentamente los anticuerpos. Es por eso que en esta enfermedad lo que uno va a diagnosticar van a ser los anticuerpos, no los antgenos

Estados clnicopatolgicos

Fase Aguda Fase Asintomtica Fase Linfoadenopata Fase preSIDA Fase SIDA

Linfocitos CD4 Efecto directo virus Efecto por inmunodeficiencia

Algunos autores juntan la fase asintomtica con la de linfoadenopata. En todas estas fases los linfocitos CD4 van declinando lentamente por un efecto directo del virus y tambin por una inmunodeficiencia.

Fase aguda: Dura de 4 a 16 semanas (algunos autores la describen hasta 40 semanas) Empieza con una replicacin viral en los linfonodos, bazo, pulmones, timo, intestino delgado Hace una linfoadenopata generalizada, por lo tanto vamos a encontrar una hiperplasia. Las

tonsilas tambin aumentan de tamao. Hay pirexia (fiebre) Depresin, anorexia Hemograma: Neutropenia y leucopenia Conjuntivitis Generalmente vienen con diarrea

Fase asintomtica:

Dura de 1 a 5 aos Disminucin de los Linfocitos T CD4+. La cual al hemograma no siempre se visualiza porque

los linfocitos CD8 aumentan en un principio, por lo tanto no hay linfopenia. La linfopenia se detecta bastante ms tardamente.

Hiperglobulinemia. Hiperplasia linfoide leve o en involucin Inflamaciones crnicas intestinales: es comn, hay muchos gatos con inmunodeficiencia y que

empiezan con IBD, o sea con diarrea, pero tambin puede ser linfoma alimentario. Entonces es un diagnstico bastante difcil.

Fase linfoadenopata:

Puede durar menos de 1 ao (no manifiestan) Signos poco especficos (vagos) Generalmente tienen linfoadenopata (hipertrofia) Fiebre: hay gatos que tienen fiebre que no responden mucho a los AINES Prdida de peso Puede cursar con artritis Trastornos del comportamiento. Hay gatos que solo cursan con esto, hay agresividad,

empiezan a orinar en distintos lugares.

Fase pre SIDA:

Duracin 0,5 a 1 ao Hay una disminucin de peso (< 20%) bastante brusca Empieza con infecciones secundarias crnicas Comienza con anemia En hemograma se ve la leucopenia por neutropenia y linfopenia

La mayora de los gatos llega en esta etapa.

Infecciones secundarias: Cavidad bucal (50%) Sistema respiratorio (25%) Sistema digestivo (10%) Piel (10%): gatos con tia Urinario Odo, generalmente Otodectes cynotis que se hacen ms permanente y con una otitis

bastante severa

Sistema gastrointestinal

Complejo Gingivitis-Estomatitis- Faucitis (50% FIV +) lo ms frecuente Enfermedad Periodontal severa IBD (diarrea crnica)

Sistema Nervioso Central Meningoencefalitis Anisocoria Convulsiones o cambia el comportamiento (se puede poner ms agresivo) Infiltracin perivascular mononuclear Astrogliosis Aumento de la funcin de microglias

Sistema respiratorio Rinitis crnica (HFV-1 y/o CVF) Puede haber gatos con piotorax

Dermatosis crnicas: demodicosis, sarna notoedrica, dermatitis pustular, dermatitis miliar (alergias), piodermas, alopecia.

Uveitis crnica (FIV, PIF, FELV, criptococcus, toxoplasma, Bartonella henselae), conjuntivitis crnica.

Otitis externa Abscesos crnicos/Flegmn que no cede con el tratamiento con antibitico. Cistitis bacterianas recurrentes. Falla renal crnica progresiva Abortos/reabsorcin fetal/sndrome del gatito dbil Anemia hemoltica autoinmune (menos comn) Poliartritis autoinmune (menos comn)

Neoplasias asociadas a este virus En los inmunodeficientes aumenta la posibilidad de tener una neoplasia. El linfoma aumenta la probabilidad 5,6 veces ms que en un gato sano. Si es positivo

a FIV y FeLV aumenta 77,3 veces. CCE (carcinoma de clulas espinocelular) Carcinomas orales y adenocarcinoma mamario Fibrosarcomas

Fase SIDA:

Ya hay una inmunodeficiencia Duracin 1 a 6 meses Es la fase terminal Empieza a adelgazar rpidamente Anemia Leucopenia Muerte por todas las infecciones oportunistas, todos los linfocitos estn bastante disminuidos,

incluso el test en esta etapa puede salir negativo.

Alteraciones hematolgicas: El 54% de los gatos presenta ms de una alteracin, no solamente una linfopenia, generalmente va una linfopenia en conjunto con una anemia normo-normo no regenerativa. Puede ir con una neutropenia crnica, trombocitopenia (poco comn) y hay hiperglobulinemia: 2globulinas y globulinas (hiperproteinemia).

Infecciones oportunistas: Virus: FeLV, CVF, HVF-1, Poxvirus, papilomavirus, PIF

Bacterias: Staphylococcus sp, Pseudomonas spp Streptococcus spp, Mycoplasma haemofelis, Bordetella bronchiseptica, Clamidophyla felis, Bartonella henselae

Hongos: Criptococcus neoformans, candida albicans, Microsporum canis. Protozoos: Toxoplasma gondii , Isospora, Cryptosporidium sp.

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Diagnstico

Inmunofluorescencia indirecta junto con el Western blot seran las pruebas ms especficas para detectar este virus.

ELISA y la Inmunocromatografa, sensible es rpida y detecta los anticuerpos. Aislamiento viral usando plasma, clulas mononucleares (inicio y fase terminal) Western blot (especfica) Radioinmunoprecipitacin PCR Deteccin antgeno viral; poco sensible

ELISA (Inmunocromatografa): Detecta los anticuerpos p24 en sangre, suero y plasma. Tratar de no usar sangre porque pueden salir falsos positivos.

Falsos negativos: si se hace muy temprano (2- 4 sem), si llega un gato mordido que haya tenido una pelea, mejor esperar un mes y medio a 2 meses para tomar una muestra. En la ltima etapa de la enfermedad (fase SIDA) tambin puede salir Falsos(-).

Falsos positivos: si tiene anticuerpos maternos duran de 5 a 12 semanas, incluso hasta los 6 meses, por lo tanto no se recomienda testar a los gatitos.

Western blot: Detecta anticuerpos de las protenas virales especficas Es la prueba confirmatoria especfica

Cundo testeamos a un gato? Gato enfermo, adulto, gato entero que sale afuera, que ha tenido pelea. Adopcin de un gato: siempre testarlos para leucemia e inmunodeficiencia para saber Antes de introducir un gato a un plantel o a un grupo de gatos Gatos expuestos constantemente 60 a 90 das posterior a la mordida Gatitos < 6 meses FIV (+) repetir test a los 60 das o al ao de edad

Signos clnicos ELISA Otra prueba Resultado comentarios Gato sano sin exposicin

Negativo Positivo

Ninguna Inmunoblot

-------

Negativo Gato (-)

Gato con enfermedadNegativo

Positivo

Ninguna

Ninguna

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-------

Podra ser (+) en etapa terminal

Fiebre intermitente y linfoadenopata

Negativo

Positivo

Repetir ELISA

ninguna

Negativo

Positivo

-------

Gato NO infectado

Gato infectado

Gato infectado Gato menor de 6 meses

Negativo

Positivo

Ninguna

Repetir en 6 meses ms

-------

Negativo

Positivo

Gato NO infectado

Gato NO infectado

Gato infectado (repetir ELISA en 1 ao)

Tratamiento

Protegerlo de las infecciones oportunistas. Aislarlo de otros gatos que salgan y lo contagien de otras patologas. Si el no pelea con los

gatos de su casa puede vivir con ellos Colocar las vacunas core Mantenerlo siempre desparasitado. Adecuada alimentacin, lo que ms tenemos que velar es que el gato no baje de peso en

forma brusca y que tenga una alimentacin balanceada. Evitar el estrs. Cualquier infeccin tratar con antibiticos de inmediato porque todo se va a hacer ms grave.

Lo que se ha visto y se ha descrito que los gatos que tienen tia y son inmunodeficientes, no se pueden tratar con griseofulvina porque produce una neutropenia fatal. Se puede tratar con itraconazol o con baos.

No usar inmunomoduladores inespecficos. Solamente se recomienda usar interferon recombinante de uso humano (30UI), ideal sera interferon omega felino.

AZT (Azidotimidina) Retrovir AZT 50mg/5ml Inhibidor de la enzima transcriptasa reversa Inhibe replicacin viral 5 10 mg/kg BID PO o SC por 2 semanas cuando tiene complejo Gingivitis-estomatitis y con

alteracin de SNC Produce un poco de anemia No utilizar en gatos con signos de IRC o mielosupresin

Vacuna

Fel-O-Vax Inmunodeficiencia (Fort Dodge), ( a partir del 2002), es inactivada de virus completo, con los subtipos A y D. Hace una pequea proteccin hacia el tipo B. Se piensa que el D y E es el que se describe en Sudamrica. Los americanos no la recomiendan porque no hace una proteccin cruzada para todos los subtipos y cuando los testean sale positivo; entonces no saben si es positivo porque lo vacunaron o porque tiene la enfermedad, es decir interfiere mucho con el diagnstico.

1dosis: 2 meses 2 dosis: 3 meses 3 dosis: 4 meses Vacunacin anual

Prevencin

Castracin de los gatos antes de llegar a pubertad, antes de los 6 meses, antes de que tengan su primera pelea.

Mantener a los gatos adentro de la casa No vacunar con Fel-O-Vax Inmunodeficiencia Evitar contacto con otros gatos

Pronstico

Reservado: Cuando se diagnostica SIDA: Mal pronstico (6-12 meses), no hay mucho que hacer, no responden a los tratamientos

Salud pblica

No hay pruebas que indiquen que este virus infecte al Hombre. Es especie especfico. Caractersticas antignicas y genticas diferentes al VIH

Tener cuidado con enfermedades zoonticas que pueden eliminar los gatos con Inmunodeficiencia Felina (toxoplasma, tia, Bartonella henselae), sobretodo en dueos con patologas crnicas u oncolgicas.