Transcript of Teoria de-receptores
- 1. PrinciPios de farmacodinamia,frmacos estructuralmente
esPecficos, recePtores .
- 2. FARMACOGENTICA : Es el estudio de la base gentica de las
variaciones en las respuestas farmacolgicas. La respuesta a los
frmacos se considera un fenotipo gentico como resultado del
ambiente. Esto es, la respuesta de cada persona a un medicamento
depende de la interrelacin entre los factores ambientales y los
factores genticos
- 3. FARMACODINAM IA
- 4. EVOLUCIN HISTRICA DEL CONCEPTO DE RECEPTOR John Langley
(1905):John Langley (1905): Nicotina y curareNicotina y curare
Sustancia ReceptivaSustancia Receptiva Paul Ehrlich (1910):Paul
Ehrlich (1910): Especificidad antiparasitariosEspecificidad
antiparasitarios QuimioreceptoresQuimioreceptores Los frmacos no
actan si no seLos frmacos no actan si no se fijanfijan Toxicidad
selectivaToxicidad selectiva ndice Teraputico:ndice Teraputico:
Dtoxica/DteraputicaDtoxica/Dteraputica
- 5. Componente de una clula u organismo que interacta con un
frmaco e inicia una cadena de fenmenos bioqumicos que originan los
efectos observados del frmaco. RECEPTOR
- 6. recePtor Tanto la afinidad de un frmaco por su receptor,
como suTanto la afinidad de un frmaco por su receptor, como su
actividad intrnseca, estn determinadas por la estructura
delactividad intrnseca, estn determinadas por la estructura del
frmaco.frmaco. Las propiedades qumicas necesarias para la accin
ptima delLas propiedades qumicas necesarias para la accin ptima del
receptor son: tamao, forma, posicin y orientacin de gruposreceptor
son: tamao, forma, posicin y orientacin de grupos cargados y
constante de acidez.cargados y constante de acidez.
- 7. AFINIDAD:AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptorFacilidad a
unirse al receptor EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en
elEFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo, clula
o tejido; guarda relacin con laorganismo, clula o tejido; guarda
relacin con la ocupacin de receptores (Afinidad y Actividadocupacin
de receptores (Afinidad y Actividad Intrnseca)Intrnseca) ACTIVIDAD
INTRNSECA: Capacidad del complejo D-RACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad
del complejo D-R para generar una respuesta.para generar una
respuesta. POTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima,
enPOTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima, en relacin a
dosis: depende de la afinidad y la capacidadrelacin a dosis:
depende de la afinidad y la capacidad intrnseca del
frmaco.intrnseca del frmaco.
- 8. CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS SEGN SU MECANISMO DE ACCIN
INESPECFICOSINESPECFICOS La accin biolgica no depende de la
estructura qumica, sino queLa accin biolgica no depende de la
estructura qumica, sino que sus fisicoqumicas (solubilidad, pKa,
poder xido reductor, etc.)sus fisicoqumicas (solubilidad, pKa,
poder xido reductor, etc.) Actan en dosis relativamente altas.Actan
en dosis relativamente altas. Frmacos con estructuras qumicas muy
variadas provocanFrmacos con estructuras qumicas muy variadas
provocan reacciones biolgicas semejantes.reacciones biolgicas
semejantes. Pequeas variaciones en sus estructuras no provocan
alteracionesPequeas variaciones en sus estructuras no provocan
alteraciones importantes de su accin biolgica.importantes de su
accin biolgica. Ejemplos: Agentes osmticos (Manitol), Carbn
activado.Ejemplos: Agentes osmticos (Manitol), Carbn activado.
- 9. ESPECFICOS:ESPECFICOS: La accin biolgica depende de la
estructura qumica.La accin biolgica depende de la estructura
qumica. Actan en dosis relativamente bajas.Actan en dosis
relativamente bajas. Presentan caractersticas estructurales comunes
y laPresentan caractersticas estructurales comunes y la estructura
fundamental est presente en todos ellos.estructura fundamental est
presente en todos ellos. Pequeas variaciones en sus estructuras
puedenPequeas variaciones en sus estructuras pueden provocan
alteraciones importantes de su accinprovocan alteraciones
importantes de su accin biolgica, llevando a compuestos anlogos
obiolgica, llevando a compuestos anlogos o
antagonistas.antagonistas. Poseen especificidad biolgica, ejercen
mayor efecto enPoseen especificidad biolgica, ejercen mayor efecto
en un tejido que en otros.un tejido que en otros. Ejemplos: casi
todos.Ejemplos: casi todos.
- 10. ESPECFICOS: No mediados por receptores: Drogas que actan
modificando el pH Agentes oxidantes o reductores Precipitadores de
protenas Agentes quelantes Mediados por receptores Protenas
reguladoras Protenas de transporte Protenas estructurales Acopladas
a canales inicos Enzimas
- 11. Importancia clnica del estudio de RECEPTORES Determinan en
gran parte las relaciones cuantitativas entre la dosis o
concentracin de un frmaco y sus efectos farmacolgicos AFINIDAD y #
TOTAL DE RECEPTORES La selectividad de la accin de los frmacos
depende de los receptores Sirven de intermediarios en las acciones
de los antagonistas farmacolgicos
- 12. Estudio de RECEPTORES Ensayos biolgicos Relacin estructura
qumica actividad Agonistas Antagonistas Unin D-R Aislamiento de
Receptores Secuenciacin de AA en protenas Aislamiento de genes y
clonacin
- 13. Aspectos de la actividad de los receptores de frmacos 1.
Determinantes de la relacin cuantitativa entre concentracin del
frmaco respuesta farmacolgica 2. Su actividad como protenas
reguladoras y componentes de mecanismos de sealizacin 3. Son
elementos claves de los efectos teraputicos y txicos de los
frmacos
- 14. CARACTERSTICAS DE LA UNIN D-R MedibleMedible Dependiente de
la concentracin y de la afinidad delDependiente de la concentracin
y de la afinidad del frmaco por el receptorfrmaco por el receptor
SaturableSaturable EspecficaEspecfica ReversibleReversible
- 15. 1.La interaccin F-R comprende dos fases: Formacin del
complejo F-R y produccin del efecto. 1. Adems de afinidad, el
frmaco debe tener capacidad para producir el efecto biolgico
(actividad intrnseca). 1.La actividad intrnseca tiene valores entre
1 y 0. Es igual a 1 para los agonistas completos, es igual a 0 para
los antagonistas y posee valores entre 0 y 1 para los agonistas
parciales.
- 16. CLASIFICACIN DE FRMACOS EN RELACIN CON LA ACTIVIDAD
INTRNSECA AgonistasAgonistas:: se unen al receptor y poseen
actividadse unen al receptor y poseen actividad
intrnseca.intrnseca. AntagonistasAntagonistas:: se unen al receptor
pero carecen dese unen al receptor pero carecen de actividad
intrnsecaactividad intrnseca.. Agonistas parcialesAgonistas
parciales:: se unen al receptor y posen actividadse unen al
receptor y posen actividad intrnseca inferior a la presentada por
los agonistas puros.intrnseca inferior a la presentada por los
agonistas puros. Agonistas inversos:Agonistas inversos: se unen al
receptor y tienen actividadse unen al receptor y tienen actividad
intrnseca con efectos opuestos a los del agonista puro.intrnseca
con efectos opuestos a los del agonista puro.
- 17. Agonista parcial: tiene actividad intrnseca per se aunque
inferior al agonista puro (menor eficacia). En presencia de
agonista puro se comporta como antagonista competitivo.
- 18. Un frmaco con una eficacia muy alta podraUn frmaco con una
eficacia muy alta podra alcanzar el efecto mximo sin necesidad
dealcanzar el efecto mximo sin necesidad de ocupar todos los
receptores.ocupar todos los receptores. La fraccin no ocupada se
conoce comoLa fraccin no ocupada se conoce como receptores de
reserva. Su existencia sereceptores de reserva. Su existencia se
demuestra con bloqueadores irreversibles.demuestra con bloqueadores
irreversibles. Un frmaco de baja eficacia (agonistaUn frmaco de
baja eficacia (agonista parcial), no es capaz de alcanzar el
efectoparcial), no es capaz de alcanzar el efecto mximo aunque
ocupe todos los receptoresmximo aunque ocupe todos los
receptores
- 19. RECEPTORES NO OCUPADOS O DE RESERVA Acoplamiento
frmaco-receptor
- 20. INTERACCIN ENTRE FRMACOS Antagonismo Sinrgismo Fisiolgico
Qumico Farmacolgico Competitivo No competitivo Mixto Suma
Potenciacin
- 21. ANTAGONISMO Antagonismo fisiolgico: Los frmacos tienen
acciones opuestas y actan a travs de receptores distintos.
Antagonismo qumico: Los frmacos, en base a su naturaleza qumica,
reaccionan entre s lo que conduce a la inactivacin del frmaco
activo. Antagonismo farmacolgico: Implica la unin a un mismo
receptor: Competitivo, No competitivo
- 22. Antagonismo competitivo El agonista y el antagonista
compiten por el mismo lugar de unin al receptor (de carcter
reversible al aumentar la dosis de agonista)
- 23. Antagonismo no competitivo Se une a otro lugar del receptor
que impide que el agonista ejerza su efecto biolgico (no reversible
al aumentar la concentracin del agonista)
- 24. Competitivo No Competitivo Modifica la afinidad Modifica la
eficacia
- 25. SINERGISMO Interaccin entre un agonista y un agonista
parcial
- 26. POTENCIACIN DEL EFECTO DE UN FRMACO: Aumentando
suAumentando su concentracin a nivel delconcentracin a nivel del
receptorreceptor Aumentando su afinidadAumentando su afinidad por
el receptorpor el receptor Aumentando el nmero deAumentando el
nmero de receptores funcionantesreceptores funcionantes
SupersensibilizacinSupersensibilizacin
DesensibilizacinDesensibilizacin Modificando su
actividadModificando su actividad intrnsecaintrnseca
- 27. Aspectos de la actividad de los receptores de frmacos 1.
Determinantes de la relacin cuantitativa entre concentracin del
frmaco respuesta farmacolgica 2. Su actividad como protenas
reguladoras y componentes de mecanismos de sealizacin 3. Son
elementos claves de los efectos teraputicos y txicos de los
frmacos
- 28. TIPOS DE RECEPTORES a. Receptores de Membranaa. Receptores
de Membrana 1.1.Canales InicosCanales Inicos 2.2.Receptores
paraReceptores para sustancias liposolublessustancias liposolubles
3.3.Con actividad tirosinaCon actividad tirosina quinasaquinasa
4.4.Receptores acoplados aReceptores acoplados a protenas Gprotenas
G b. Receptores intracelularesb. Receptores intracelulares
- 29. RECEPTORES DE MEMBRANA 7TM: METABOTRPICOS7TM: METABOTRPICOS
los receptores 7-TM establece la unin de un agonista a dicholos
receptores 7-TM establece la unin de un agonista a dicho receptor y
este activa una secuencia; proteina G, adenilatoreceptor y este
activa una secuencia; proteina G, adenilato ciclasa y efectores
secundarios.ciclasa y efectores secundarios.
- 30. Este receptor se clasifica en cuatro familias
principales:
- 31. RECEPTORES IONOTRPICOS Estan acoplados a un canal
inico.Estan acoplados a un canal inico. Su activacin produce
cambios rpidos de la permeabilidad deSu activacin produce cambios
rpidos de la permeabilidad de la membrana postsinptica al sodio y
calcio.la membrana postsinptica al sodio y calcio. Formados por 5
unidades (protenas) que forman un canal, con un poro en el eje
central
- 32. 1. CANAL INICO
- 33. Estos receptores se clasifican:
- 34. 2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES
- 35. Mecanismo de accin intracelular de los
glucocorticoides
- 36. 3. RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA
- 37. 4. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G
- 38. Relaciones entre efectos teraputicos y txicos de un frmaco
Receptor Efector Respuesta 1. D + R DR X Benfica Txica 2. D + R DR
Benfica Txica X Y 3. D+ Benfica Txica X Y R1 DR1 R2 DR2
- 39. GRACIAS