1. 1. PrinciPios de farmacodinamia,frmacos estructuralmente esPecficos, recePtores .
2. 2. FARMACOGENTICA : Es el estudio de la base gentica de las variaciones en las respuestas farmacolgicas. La respuesta a los frmacos se considera un fenotipo gentico como resultado del ambiente. Esto es, la respuesta de cada persona a un medicamento depende de la interrelacin entre los factores ambientales y los factores genticos
3. 3. FARMACODINAM IA
4. 4. EVOLUCIN HISTRICA DEL CONCEPTO DE RECEPTOR John Langley (1905):John Langley (1905): Nicotina y curareNicotina y curare Sustancia ReceptivaSustancia Receptiva Paul Ehrlich (1910):Paul Ehrlich (1910): Especificidad antiparasitariosEspecificidad antiparasitarios QuimioreceptoresQuimioreceptores Los frmacos no actan si no seLos frmacos no actan si no se fijanfijan Toxicidad selectivaToxicidad selectiva ndice Teraputico:ndice Teraputico: Dtoxica/DteraputicaDtoxica/Dteraputica
5. 5. Componente de una clula u organismo que interacta con un frmaco e inicia una cadena de fenmenos bioqumicos que originan los efectos observados del frmaco. RECEPTOR
6. 6. recePtor Tanto la afinidad de un frmaco por su receptor, como suTanto la afinidad de un frmaco por su receptor, como su actividad intrnseca, estn determinadas por la estructura delactividad intrnseca, estn determinadas por la estructura del frmaco.frmaco. Las propiedades qumicas necesarias para la accin ptima delLas propiedades qumicas necesarias para la accin ptima del receptor son: tamao, forma, posicin y orientacin de gruposreceptor son: tamao, forma, posicin y orientacin de grupos cargados y constante de acidez.cargados y constante de acidez.
7. 7. AFINIDAD:AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptorFacilidad a unirse al receptor EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en elEFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo, clula o tejido; guarda relacin con laorganismo, clula o tejido; guarda relacin con la ocupacin de receptores (Afinidad y Actividadocupacin de receptores (Afinidad y Actividad Intrnseca)Intrnseca) ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad del complejo D-RACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad del complejo D-R para generar una respuesta.para generar una respuesta. POTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima, enPOTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima, en relacin a dosis: depende de la afinidad y la capacidadrelacin a dosis: depende de la afinidad y la capacidad intrnseca del frmaco.intrnseca del frmaco.
8. 8. CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS SEGN SU MECANISMO DE ACCIN INESPECFICOSINESPECFICOS La accin biolgica no depende de la estructura qumica, sino queLa accin biolgica no depende de la estructura qumica, sino que sus fisicoqumicas (solubilidad, pKa, poder xido reductor, etc.)sus fisicoqumicas (solubilidad, pKa, poder xido reductor, etc.) Actan en dosis relativamente altas.Actan en dosis relativamente altas. Frmacos con estructuras qumicas muy variadas provocanFrmacos con estructuras qumicas muy variadas provocan reacciones biolgicas semejantes.reacciones biolgicas semejantes. Pequeas variaciones en sus estructuras no provocan alteracionesPequeas variaciones en sus estructuras no provocan alteraciones importantes de su accin biolgica.importantes de su accin biolgica. Ejemplos: Agentes osmticos (Manitol), Carbn activado.Ejemplos: Agentes osmticos (Manitol), Carbn activado.
9. 9. ESPECFICOS:ESPECFICOS: La accin biolgica depende de la estructura qumica.La accin biolgica depende de la estructura qumica. Actan en dosis relativamente bajas.Actan en dosis relativamente bajas. Presentan caractersticas estructurales comunes y laPresentan caractersticas estructurales comunes y la estructura fundamental est presente en todos ellos.estructura fundamental est presente en todos ellos. Pequeas variaciones en sus estructuras puedenPequeas variaciones en sus estructuras pueden provocan alteraciones importantes de su accinprovocan alteraciones importantes de su accin biolgica, llevando a compuestos anlogos obiolgica, llevando a compuestos anlogos o antagonistas.antagonistas. Poseen especificidad biolgica, ejercen mayor efecto enPoseen especificidad biolgica, ejercen mayor efecto en un tejido que en otros.un tejido que en otros. Ejemplos: casi todos.Ejemplos: casi todos.
10. 10. ESPECFICOS: No mediados por receptores: Drogas que actan modificando el pH Agentes oxidantes o reductores Precipitadores de protenas Agentes quelantes Mediados por receptores Protenas reguladoras Protenas de transporte Protenas estructurales Acopladas a canales inicos Enzimas
11. 11. Importancia clnica del estudio de RECEPTORES Determinan en gran parte las relaciones cuantitativas entre la dosis o concentracin de un frmaco y sus efectos farmacolgicos AFINIDAD y # TOTAL DE RECEPTORES La selectividad de la accin de los frmacos depende de los receptores Sirven de intermediarios en las acciones de los antagonistas farmacolgicos
12. 12. Estudio de RECEPTORES Ensayos biolgicos Relacin estructura qumica actividad Agonistas Antagonistas Unin D-R Aislamiento de Receptores Secuenciacin de AA en protenas Aislamiento de genes y clonacin
13. 13. Aspectos de la actividad de los receptores de frmacos 1. Determinantes de la relacin cuantitativa entre concentracin del frmaco respuesta farmacolgica 2. Su actividad como protenas reguladoras y componentes de mecanismos de sealizacin 3. Son elementos claves de los efectos teraputicos y txicos de los frmacos
14. 14. CARACTERSTICAS DE LA UNIN D-R MedibleMedible Dependiente de la concentracin y de la afinidad delDependiente de la concentracin y de la afinidad del frmaco por el receptorfrmaco por el receptor SaturableSaturable EspecficaEspecfica ReversibleReversible
15. 15. 1.La interaccin F-R comprende dos fases: Formacin del complejo F-R y produccin del efecto. 1. Adems de afinidad, el frmaco debe tener capacidad para producir el efecto biolgico (actividad intrnseca). 1.La actividad intrnseca tiene valores entre 1 y 0. Es igual a 1 para los agonistas completos, es igual a 0 para los antagonistas y posee valores entre 0 y 1 para los agonistas parciales.
16. 16. CLASIFICACIN DE FRMACOS EN RELACIN CON LA ACTIVIDAD INTRNSECA AgonistasAgonistas:: se unen al receptor y poseen actividadse unen al receptor y poseen actividad intrnseca.intrnseca. AntagonistasAntagonistas:: se unen al receptor pero carecen dese unen al receptor pero carecen de actividad intrnsecaactividad intrnseca.. Agonistas parcialesAgonistas parciales:: se unen al receptor y posen actividadse unen al receptor y posen actividad intrnseca inferior a la presentada por los agonistas puros.intrnseca inferior a la presentada por los agonistas puros. Agonistas inversos:Agonistas inversos: se unen al receptor y tienen actividadse unen al receptor y tienen actividad intrnseca con efectos opuestos a los del agonista puro.intrnseca con efectos opuestos a los del agonista puro.
17. 17. Agonista parcial: tiene actividad intrnseca per se aunque inferior al agonista puro (menor eficacia). En presencia de agonista puro se comporta como antagonista competitivo.
18. 18. Un frmaco con una eficacia muy alta podraUn frmaco con una eficacia muy alta podra alcanzar el efecto mximo sin necesidad dealcanzar el efecto mximo sin necesidad de ocupar todos los receptores.ocupar todos los receptores. La fraccin no ocupada se conoce comoLa fraccin no ocupada se conoce como receptores de reserva. Su existencia sereceptores de reserva. Su existencia se demuestra con bloqueadores irreversibles.demuestra con bloqueadores irreversibles. Un frmaco de baja eficacia (agonistaUn frmaco de baja eficacia (agonista parcial), no es capaz de alcanzar el efectoparcial), no es capaz de alcanzar el efecto mximo aunque ocupe todos los receptoresmximo aunque ocupe todos los receptores
19. 19. RECEPTORES NO OCUPADOS O DE RESERVA Acoplamiento frmaco-receptor
20. 20. INTERACCIN ENTRE FRMACOS Antagonismo Sinrgismo Fisiolgico Qumico Farmacolgico Competitivo No competitivo Mixto Suma Potenciacin
21. 21. ANTAGONISMO Antagonismo fisiolgico: Los frmacos tienen acciones opuestas y actan a travs de receptores distintos. Antagonismo qumico: Los frmacos, en base a su naturaleza qumica, reaccionan entre s lo que conduce a la inactivacin del frmaco activo. Antagonismo farmacolgico: Implica la unin a un mismo receptor: Competitivo, No competitivo
22. 22. Antagonismo competitivo El agonista y el antagonista compiten por el mismo lugar de unin al receptor (de carcter reversible al aumentar la dosis de agonista)
23. 23. Antagonismo no competitivo Se une a otro lugar del receptor que impide que el agonista ejerza su efecto biolgico (no reversible al aumentar la concentracin del agonista)
24. 24. Competitivo No Competitivo Modifica la afinidad Modifica la eficacia
25. 25. SINERGISMO Interaccin entre un agonista y un agonista parcial
26. 26. POTENCIACIN DEL EFECTO DE UN FRMACO: Aumentando suAumentando su concentracin a nivel delconcentracin a nivel del receptorreceptor Aumentando su afinidadAumentando su afinidad por el receptorpor el receptor Aumentando el nmero deAumentando el nmero de receptores funcionantesreceptores funcionantes SupersensibilizacinSupersensibilizacin DesensibilizacinDesensibilizacin Modificando su actividadModificando su actividad intrnsecaintrnseca
27. 27. Aspectos de la actividad de los receptores de frmacos 1. Determinantes de la relacin cuantitativa entre concentracin del frmaco respuesta farmacolgica 2. Su actividad como protenas reguladoras y componentes de mecanismos de sealizacin 3. Son elementos claves de los efectos teraputicos y txicos de los frmacos
28. 28. TIPOS DE RECEPTORES a. Receptores de Membranaa. Receptores de Membrana 1.1.Canales InicosCanales Inicos 2.2.Receptores paraReceptores para sustancias liposolublessustancias liposolubles 3.3.Con actividad tirosinaCon actividad tirosina quinasaquinasa 4.4.Receptores acoplados aReceptores acoplados a protenas Gprotenas G b. Receptores intracelularesb. Receptores intracelulares
29. 29. RECEPTORES DE MEMBRANA 7TM: METABOTRPICOS7TM: METABOTRPICOS los receptores 7-TM establece la unin de un agonista a dicholos receptores 7-TM establece la unin de un agonista a dicho receptor y este activa una secuencia; proteina G, adenilatoreceptor y este activa una secuencia; proteina G, adenilato ciclasa y efectores secundarios.ciclasa y efectores secundarios.
30. 30. Este receptor se clasifica en cuatro familias principales:
31. 31. RECEPTORES IONOTRPICOS Estan acoplados a un canal inico.Estan acoplados a un canal inico. Su activacin produce cambios rpidos de la permeabilidad deSu activacin produce cambios rpidos de la permeabilidad de la membrana postsinptica al sodio y calcio.la membrana postsinptica al sodio y calcio. Formados por 5 unidades (protenas) que forman un canal, con un poro en el eje central
32. 32. 1. CANAL INICO
33. 33. Estos receptores se clasifican:
34. 34. 2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES
35. 35. Mecanismo de accin intracelular de los glucocorticoides
36. 36. 3. RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA
37. 37. 4. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G
38. 38. Relaciones entre efectos teraputicos y txicos de un frmaco Receptor Efector Respuesta 1. D + R DR X Benfica Txica 2. D + R DR Benfica Txica X Y 3. D+ Benfica Txica X Y R1 DR1 R2 DR2
39. 39. GRACIAS