Mecanismo de acción de los antibióticos,

¿Cómo actúan?

1) Acción sobre la pared bacteriana inhibiendo su

síntesis.

Inhibición síntesis

peptidoglicano

Dos importantes familias : Betalactámicos y

los glicopéptidos.

Betalactámicos

Incluye a : Penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenemos

Presencia de anillo betalactámico en estructura.

Inhiben transpeptidasas (transpeptidación)

Transpeptidasas diana : PBP (Proteína fijadora de penicilina)

Penicilinas

Penicilina G : Gram + aerobios y anaerobio Gram – bacillus, actinomyces, pasteurella

y algunas espiroquetas

- Penicilinas de amplio espectro [PAE] (Amoxicilina y Ampicilina) = inestables frente betalactamasas estafilocócicas y bacilos gram –

- Penicilinas de muy amplio espectro [PMAE] (Piperacilina y ticarcilina) activos en pseudomonas aeruginosa y otros gram – (Resistentes a PAE)

Cefalosporinas

Estructura : Anillo betalactámico + anillo dihidrotiacina

Resistentes a penicilinasa del staphylococcus aureus

Primera generación : Cefalotina, cefazolina, cefalexina (cocos gram+ menos enterococos, y enterobacterias)

Segunda generación: Cefuroxima, cefoxitina (resistentes a betalactamasas y activas contra primera generación.

Tercera generación: Ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima (espectro mayor sobre gram-

Cuarta generación: Cefepime, cefpiroma (mayor capacidad de atravesar Membrana externa de gram-

Monobactámicos

Azteonam (Escpetro limitado ante gram-)

Posee afinidad por PBP de gram – y anaerobios

Carbapenemos

Imipenem y Meropenem (Espectro mas amplio de todos los betalactámicos)

Mejor penetración en bacterias y elevada resistencia a betalactamasa

Activos sobre estreptococos, estafilococos, Neisseria, Haemophilus, enterobacterias, etc.

Mejor actividad contra gram – que las cefalosporinas

Glicopéptidos

Vancomicina y Teicoplanina -> Extremo D-alanina- D-alanina

Inhibe la reacción de transglicosidación – X elongación del peptidoglucano

Son bactericidas: gram+

Principalmente usados en trat. De infecciones por gram+ multirresistentes

Fosfomicina

Primeras etapas de síntesis de peptidoglicano

Inhibe la enzima piruviltransferasa

Bloquea formación complejo uridindifosfato – N- acetilmurámico

Acción bactericida

Gram+ especialmente estafilococos y gram – enterobacterias y pseudomonas

Antibióticos que actúan Antibióticos que actúan sobre la membrana sobre la membrana citoplasmáticacitoplasmática

MEMBRANA:•Selectiva•Modificada -> se altera la permeabilidad , disminución de proteínas, iones y ácidos nucleicos -> lisis celular •Antibacterianos -> efecto bactericida -> potencial tóxico•POLIMIXINAS/ ANTIMICROBIANOS -> polipéptidos cíclicos - Se unen a los radicales fosfato de los fosfolípidos de membrana -> altera su membrana osmótica (permeabilidad) -> lisis celular - Ej: Colistina -> infecciones bacterianas multirresistentes

Blanco de acción: ribosoma bacteriano Acción bacteriostática (*aminoglucósidos) AMINOGLUCÓSIDOS - Bacterias los transportan al interior de sus

células -> mecanismo fosforilación oxidativa - Se unen a los ribosomas -> bloquea

complejos de inicio, evita elongación de cadenas polipeptídicas-> distorsión del sitio de fijación de ARNm, defecto en la traducción, fallas en la producción de las secuencia de aa. de las proteínas

- Ej: Gentamicina, trobamicina, estreptomicina, neomicina

Antibióticos que actúan inhibiendo la síntesis proteica

TETRACICLINAS - Antibióticos bacteriostáticos - Fijación: subunidad 30S - Bloquea la unión del ARNt al sitio

aceptor del ARNm - Efecto reversible - Uso: infecciones por rikettsias,

clamidias micoplasmas y Brucella - Ej: Tetraciclinas, doxiciclina,

minociclina y oxitetraciclina

CLORANFENICOL - Antibiótico bacteriostático - Fijación: subunidad 50S - Bloquea la acción de la peptidil

transferasa, impidiendo así la transpeptidación

- Acción reversible MACRÓLIDOS - Efecto bacteriostático - Fijación: subunidad 50S - Inhiben la transpeptidación y bloquean la

transloción en la síntesis proteica -> evitan la liberación del ARNt en la formación del enlace peptídico

- Ej: Eritromicina, azitromicina, claritromicina, etc.

LINCOSAMIDAS - Fijación: subunidad 50S - Interfiere en la unión del complejo

aminoácido- acil- ARNt -> inhibiendo la peptidiltransferasa

- Ej: lincomicina, clindamicina OXAZOLIDINONAS - Fijación: subunidad 50S - Inhibe el inicio de la traducción - Ej: Linezolida (infecciones por cocos

grampositivos multirresistentes)

MUPIROCINA - Antibiótico bacteriostático (uso

tópico) - Unión a la isoleucil- ARNt-

sintetasa bacteriana - Actúa sobre cocos grampositivos

(ej. Staphylococcus aureus)

INTEGRANTES:

1) Interfiriendo en la duplicación del ADN

2) Impidiendo la transcripción

3) Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales.

Bloquean topoisomerasas II (ADN-girasa) y IV

Evitan superenrollamiento ADN

Bloquean síntesis ADN bacteriano

Espectro: bacterias aerobias y anaerobias facultativas

Resistencia: anaerobias estrictas

1G: ácido nalidíxico->bacilos gram(-) infecciones urinarias

2G: norfloxacino -> gram(-) y gram(+) Pseudomonas aeruginosa

3G: ciprofloxacino, ofloxacino y levofloxacino -> enterobacterias (Neisseria, Vibrio, Campilobacter, Legionella, Chlamydia y Micoplasma)

y actividad variable frente a gram(+) y micobacterias.

4G: moxifloxacino y clinafloxacino -> cocos gram(+) y bacterias anaerobias.

Inhiben ARN polimerasa ADN dependiente

Impiden la transcripción

La rifampicina: agente antituberculoso activo sobre:

Bacterias gram(+) : estafilococos, estreptococos y cocos anaerobios

Bacterias gram(-) : Neisseria y Haemophilus.

Interfieren síntesis de los precursores de las bases púricas y pirimidínicas.

Las sulfamidas inhiben dihidropteroato-sintetasa y bloquea síntesis ácido fólico necesarios síntesis precursores ácidos nucleicos.

Amplio espectro frente: gram(+) y gram(-)

Actualidad: poco utilizados por fenómenos resistencia.

Antagonista del ácido fólico

Bloquea paso de ácido fólico a ácido folínico por inhibición de la dihidrofolato-reductasa que lo cataliza

Inhibe síntesis bases púricas y pirimidínicas, precursores de los ácidos nucleicos.

Espectro es similar al de las sulfamidas.

Las bacterias que son inhibidas con concentraciones terapéuticas del antibiótico, se consideran como sensibles.

Los antibióticos que no producen efecto sobre los microorganismos en las concentraciones tisulares correspondientes, son bacterias resistentes.

Mecanismos de resistencia:

a) Modificación de las estructuras blanco o dianas

b) Inactivación enzimática del antibiótico

c) Disminución de la penetración del antibiótico por la pérdida o modificación de porinas.

d) Mecanismos expulsión del antibiótico fuera de la célula bacteriana (eflujo).