Serotonina y Fármacos

Antiserotonérgicos

Dulce María Luna Cano

Serotonina (5-HT) Neurotransmisor en el Sistema Nervioso

Regulador de la función del músculo liso (aparatos cardiovascular y digestivo)

Regulador de la función plaquetaria

Localización y síntesisCélulas enterocromafines:

- Tracto gastrointestinal

Neuronas serotonérgicas del SNCPlaquetasGlándula pineal (precursor de la

melatonina)

Acciones mediadas por su unión a diversos receptores de membrana

Son receptores acoplados a proteína G

5-HT3 asociado a canal catiónico

Distintas aéreas del SNC. En las terminaciones nerviosas

noradrenérgicas Pared de ciertos vasos 5-HT1A Hipocampo, núcleos del rafe,

septo y corteza. Median liberación de factores relajantes endoteliales

5-HT1B Ganglios de la base, sustancia negra, y corteza

Antagonistas 5-HT1

Se han desarrollado antagonistas específicos 5-HT1A y 5HT1B/1D

Se encuentran en fase experimental

5-HT2A:- En SNC (corteza y ganglios basales).- Tejidos periféricos, sobre todo, fibras

musculares lisas (vasculares, traqueales, gastrointestinales y uterinas).

- Plaquetas

5-HT2B Tubo digestivo

5-HT2C Plexos coroideos

Antagonistas 5HT2

KETANSERINA 5HT2A

Actividad antihistamínica H1 y anti-α1

Vasodilatación e hipotensión (bloqueo de rec. 5HT2A y α1

RVP, presión de la art. Pulmonar y las presiones de llenado de ambos vent.(mayor diastólica)

Taquicardia refleja

Mejora la microcirculación periférica Edad avanzada Act. Antiagregante plaquetaria Dilatación del músculo liso bronquial

A- VO e IM D- Torrente sanguíneo (biodisponibilidad del 50%

Tmáx entre .5 y 4 hrs)(semivida de 10 a 12 hrs)M- Hepático de primer paso elevadoE- Renal 75% heces 25%

Uso terapéutico HT esencial Toxemia gravídica (eclamsia) Úlceras cutáneas (pie diabético) •Cefalea Cefalea

•VértigoVértigo•MareoMareo•SomnolenciaSomnolencia•Debilidad Debilidad •Náuseas Náuseas •SedSed

Rxs adversasRxs adversas

Antiserotonérgicos inespecíficos

Antiserotonérgicos inespecíficos

*Antipsicóticos atípicos

(perfil mixto:antagonistas 5-HT2 Y dopaminérgicos)

Tx esquizofrenia

*Antiserotonérgicos inespecíficos

Clozapina

Risperidona

Quetiapina

Olanzapina

Ziprasidona

Ciproheptadina

Metisergida

Pizotifeno

Clozapina Antagonista de 5-HT2A/2C , afinidad a D1 Y D4

actividad bloqueante alfa-1 adrenérgica

Sedación, relajación muscular, hipotensión, taquicardia refleja

cambios en el trazado electrocardiográfico

Elevada afinidad hacia los receptores muscarínicos, (efectos anticolinérgicos indeseables)

Depresor del sistema nervioso central Reduce el umbral convulsivo, convulsiones

en el 10% de los pacientes tratados con las dosis más altas.

A- VOD- Rápida y extensa, cruza la BHEM- Enzimas microsomales hepáticos CYP1A2

y CYP34A E- 6-33 hrs por orina y leche materna

Usos terapéuticos Esquizofrenia Desórdenes bipolares Temor y psicosis en la enfermedad de

Parkinson Alteraciones del comportamiento

(agitación, agresión, fobias)

Antiserotonérgicos inespecíficos

Antiserotonérgicos inespecíficos

*Antipsicóticos atípicos

(perfil mixto:antagonistas 5-HT2 Y dopaminérgicos)

Tx esquizofrenia

*Antiserotonérgicos inespecíficos

Clozapina

Risperidona

Quetiapina

Olanzapina

Ziprasidona

Ciproheptadina

Metisergida

Pizotifeno

Antiserotonérgicos inespecíficos

Bloquean la acción de la serotonina sobre 5-HT1, 5HT2

Actividad diferente sobre receptores del SNC Y SNP

Espectro de afinidad variable(5-HT1, 5HT2) Agonistas parciales y actividad intrínseca Afinidad por otros receptores y act.

Intrínseca (agonistas parciales)

5HT1 5-HT2 5-HT7 HT1 α-1 DA AC

Ciproheptadina

+ +++ ++ ++++ ++ ++ +++

LSD +++ +++ ++ ++ +++

Metisergida ++ +++ ++ 0 ++

Mianserina 0 +++ + ++++ + +

Pizotifeno ++ +++ +++ ++

Risperidona + +++ +++ ++ +++ ++ 0

Ciproheptadina Fármaco

antihistamínico y antiserotonérgico

Estimula el apetito (promueve la act. Del hipotálamo)

Hormona del crecimiento

Acción sedante

Rxs adversas de los antihistamínicos Efecto secante sobre la mucosa nasal

(antimuscarínica) Bloquea las respuestas de la musculatura lisa

vascular e intestinal

A- VO o parenteralD- Torrente sanguíneo 8hrsM- Hígado por glucuronidaciónE- Renal metabolitos

Usos terapéuticos Como antihistamínico (rxs alérgicas)

Estimular el apetito

Controlar el síndrome de dumping postgastrectomía (pesadez y llenado del estómago, calambres abdominales, náuseas, vómitos y/o diarrea, taquicardia, hipotensión, sudoración, debilidad, sensación de calor, hipoglucemia, sudoración, ansiedad, temblor) .

Cefaleas vasculares

Metisergida Alcaloide ergótico derivado el ácido

lisérgico Afinidad variable por receptores (5-HT2) Agonista parcial dependiendo del receptor

que se considere

5HT1 5-HT2 5-HT7 HT1 α-1 DA AC

Ciproheptadina

+ +++ ++ ++++ ++ ++ +++

LSD +++ +++ ++ ++ +++

Metisergida ++ +++ ++ 0 ++

Mianserina 0 +++ + ++++ + +

Pizotifeno ++ +++ +++ ++

Risperidona + +++ +++ ++ +++ ++ 0

Vasos arteriales (constricción)

Útero vasodilatador SNC ocupa ambos tipos

(imita y bloquea) predominando el bloqueo 5HT2

Como agonista parcial (antijaquecosa)

Vía oral Semivida de 2-7 hrs.

RXS ADVERSAS Digestivo: pisosis, náuseas

y vómitos, diarrea o estreñimiento.

Vascular: parestesias y calambres musculares (vasoconstricción)

Neurológico: inestabilidad, mareo, confusión, excitación, somnolencia y rxs psicóticas.

Fibrosis inflamatoria: pleuropulmonar, retroperitoneal, endocardio y coronarias.

Usos terapéuticos Profilaxis de la migraña

CONTRAINDICACIONES Úlcera péptica Embarazo Enfermedades vasculares Cardiopatía isquémica Tromboflebitis

Pizotifeno Semejante a la cirpoheptadina y los

antidepresivos imipramínicos Acciones antiserotonínicas y

antihistamínicas, ligera act. Anticolinérgica Agonista parcial sobre 5HT

Aumenta el apetito Act. Antimigrañosa

A- TGI lenta e

incompleta (5-7hrs)

D- Fijac. A proteínas 89%

M- Hepático E- Renal

USO TERAPÉUTICO

•Estimular el apetito

•Antimigrañoso

RXS ADVERSAS

•Somnolencia

•Náuseas

•Vómitos

•Taquicardia

•Boca seca

•Mareos

Antagonistas 5-HT3

Antagonistas 5-HT3

ZACOPRIDAMETOCLOPRAMIDA

ONDASETRÓNGRANISETRÓNTROPISETRÓN

PALONOSETRÓN

Metoclopramida

INDICACIONES: Tx. Reflujo gastroesofágico, Esofagitis Hernia hiatal Gastritis y gastroparesia Náusea y vómito

(quimioterápicos, radioterapia y cobaltoterapia)

Tratamiento coadyuvante en la radiografía gastrointestinal

Disminuye las molestias de la endoscopia.

5-HT35-HT3 CENTRALESCENTRALES

(Zona quimiorreceptora(Zona quimiorreceptora del área postrema)del área postrema)

PERIFERICOSPERIFERICOSAferencias vagales Aferencias vagales

Del TGI altoDel TGI alto

Metoclopramida

A Oral, parenteral e intranasal

D Máx. Niv. plasmáticos en 2 hrs.Biodisponibilidad 80%. IV efectos en 1-3 min. IM efectos a los 10-15 min.

M En forma de conjugado con sulfatos o ácido glucurónico.

E orina en forma de conjugado 85% orina y 5% heces. Semi-vida de eliminación, entre 3 y 6 horas

CONTRAINDICACIONES: Pacientes hipertensos

aumenta catecolaminas

Rxs. Adversas

SNC: Cansancio, fatiga y lasitud; insomnio, cefalea, confusión, mareos.

Motores: Ansiedad, insomnio, incapacidad para permanecer

sentado.Rxs. Endocrinas: Galactorrea,

amenorrea, ginecomastia, retención de líquidos secundaria a la elevación

transitoria de aldosterona.Rxs. GI: Náusea, diarrea primaria.

Rxs. Renales: Frecuencia urinaria e incontinencia.

Interacciones: Aumenta la absorción de otros fármacos en el

intestino delgado, como el paracetamol, la aspirina, el diazepam o la tetraciclina.

Afecta la biodisponibilidad de algunos fármacos como la atovaquona, o la digoxina, otros fármacos que se absorben el estómago.

El alcohol puede incrementar los efectos depresores sobre el sistema nervioso central.

Puede afectar los niveles de glucosa en sangre de los diabéticos.

Ondansetrón (Zofran)

Mecanismo: Antagoniza los efectos eméticos de la serotonina tanto periférico (terminales del nervio vago) como central (quimiorreceptores de la zona de la emesis en el área postrema).

No antagoniza los receptores D, no tiene efectos adversos extrapiramidales de la metoclopramida.

Uso terapéutico: prevención y Tx

de náusea y vómito por quimioterapia y

postoperatorio.

Efectos Colaterales: hipotensión bradicardia angor pectoris Broncoespasmo insuficiencia

respiratoria leve Convulsiones Constipación disfunción hepática visión borrosa hipokalemia

A- IV

D- VMP 3-4 hrs cruza la barrera placentaria. Efectos-30 min; efecto máximo: variable de 12-24 hrs.

M- Hepático

E-Leche materna, orina