UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL

ESTADO DE HIDALGO“ESCUELA SUPERIOR DE

TLAHUELILPAN”

POLIQUISTOSIS RENALAUTOSOMICA DOMINANTE

GENETICA Dr. Aquiles Armenta

Rodríguez2° Semestre

Facilitador:Juan Andrés López

Ugalde

Riñones

Riñones• Órgano par.

• Dimensiones:

• 11-12cm de largo.

• 4-6cm de ancho.

• 2-3cm de espesor o grosor.

• Peso: 150gr, aproximadamente.

• 125-170gr en hombres.

• 115-155gr en mujeres.

Retroperitoneo, en la parte posterior del abdomen.Riñón derecho más abajo que el izquierdo.

Funciones de los

riñones

Separar productos de

excreción

Conservan sales,

glucosa, proteínas y

agua

Secretan renina y

eritropoyetina

Regulan la cantidad de agua y líq.

extracelular

Regulan la presión arterial

INTRODUCCIÓN

• La patología quística renal comprende un conjunto heterogéneo de alteraciones genéticas, de desarrollo y adquiridas.

¿Qué es? • Enfermedad hereditaria multisistémica, que

se caracteriza por la expansión progresiva de innumerables quistes con líquido en su interior, que origina el agrandamiento masivo de los riñones y a menudo culmina en la insuficiencia renal terminal y diálisis, así como por manifestaciones extrarrenales (quistes en otros órganos, anomalías vasculares, cardíacas, digestivas y musculoesqueléticas).

• Aparece en 1/800 nacidos vivos• La padecen 500,000 personas en EEUU y entre 4 a

6 millones de individuos en el mundo• Es la causante del 7 al 8% de los pacientes que llegan a diálisis cada año• Hay 2 tipos de Poliquistosis renal (PQR) causadas

por la mutación de 2 genes diferentes:– Tipo 1: 85 al 90% de los casos– Tipo 2: 10 al 15% de los casos

ETIOLOGÍA

(

CROMOSOMA 4 CROMOSOMA 16

PKD 2 PKD 1

Enfermedad poliquística renal autosómica dominante

• La forma del padecimiento en el modo autosómico dominante es mucho más común pero menos severo.

• En el 85% de los pacientes esta enfermedad es causada por la mutación en el gen PKD1

• En el 15% de los pacientes la causa es la mutación del gen PKD2.

• Los genes PKD1 y PKD2 codifican las proteínas llamadas poliquistina 1 y 2.

Poliquistina-1 (PC1, aproximadamente 460 kDa) y Poliquistina-2  (PC2, aproximadamente 110 kDa) Ambas glicoproteínas están asociadas a la membrana Las poliquistinas constituyen una distinta subfamilia (TRPP) de canales receptores transitorios de potencial (TRP).

La PC1 (4303 aa) • N-terminal (3.074 aa) • 11 dominios transmembrana (1.032 aa) • una región C-terminal (197 aa) intracelular. La región extracelular se compone:• 12 dominios PKD • un dominio receptor egg jelly (dominio REJ) • un sitio proteolítico (dominio GPS).

Tanto la PC1 como la PC2 se:• encuentran ubicadas en los cilios primarios. La PC2 también se:• Encuentra en el retículo endoplásmico, donde interactúa con receptores (IP3R)y de Rianodina (RR).

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Con el avance de la enfermedad, el parénquima

renalAl microscopio se observan

quistes

Las paredes de los quistes pueden ser finas y

translúcidas, Aunque los cálices y la pelvis son

normales

varían en tamaño y en su contenido, que puede ser claro, oscuro o purulento

POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSÓMICADOMINANTE

Productos de los genesPolicistina 1: es un receptor de membrana, interacciona con proteínas, carbohidratos y lípidos, dando lugar a respuestas intracelulares através de fosforilización de moléculasPolicistina 2: Se comporta como un canal de calcio

Estructuras renales

Mecanismos de producción de quistes

Generación: Desequilibrio entre apoptosis y

proliferación

Crecimiento: Factor de crecimiento epidérmico

(EGF):

Rellenado del quiste: Polarización de células epiteliales

Proliferación celular

polarización del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y Na + / K + -ATPasa en el epitelio de un feto normal, un adulto normal, y un

paciente con enfermedad renal poliquística.(2)

Factor de crecimiento epidérmico (EGF) tiene un

papel importante en la expansión de los quistes

renales. Por otra parte, los fluidos del quiste de el primer grupo de

pacientes contienen concentraciones mitogénica

de EGF, EGF y esto es secretada en el lumen de los

quistes en cantidades que pueden inducir la

proliferación celular.

En los riñones de los pacientes con enfermedad

renal poliquística, Na + / K + -ATPasa está anormalmente

ubicado en las membranas de las células apicales (Luminal) de epitelio tubular y el Na + , K + , 2Clsymporter está fuera de lugar a la superficie basal

de los epitelios. (2)

Transducción de señales

Como se muestra en el panel A, en condiciones normales de epitelio renal, policistina-1 interactúa en un complejo multiproteico con integrinas y proteínas de adhesión focal, como la quinasa de adhesión focal (FAK).(2)

Como se muestra en el panel B, en el epitelio de pacientes con enfermedad autosómica dominante del riñón poliquístico, aunque policistina-1-focal de adhesión se forman complejos, carecen de FAK. TAL denota talina, PAX paxillin, VINC vinculina, CAS p130-cas, SRC c-src, TEN tensina, y nephrocystin NPH1.(2)

Riñon poliquistico

Riñones poliquisticos

ClínicaManifestaciones renales1.-Aparición y desarrollo de quistes. 2.-Anormalidades de función renal. 3.- Sangrados intraquisticos. 4.-Cáncer renal.

ClínicaManifestaciones renales5.-Litiasis renal. 6.-Infecciones urinarias. 7.-HTA8.-Dolor.

Clínica

Manifestaciones extra-renales

1.-Quistes hepáticos. 2.- Quistes en otras localizaciones. 3.-Manifestaciones vasculares.

Clínica

Manifestaciones extra-renales

4.-Manifestaciones cardiacas.5.-Divertículos. 6.-Bronquiectasias .

DIAGNÓSTICO

La ecografía muestra unos riñones aumentados de

tamaño, abollonados

la TC es más sensible para diagnosticar hemorragia

intraquística o perinefrítica, litiasis

Tratamiento1.-HTA. Utilizar IECAs o ARAII 2.-Infecciones urinarias. Controlar y tratar precozmente las infecciones de la via urinaria3.-Litiasis renal /cólicos renales. Estudiar a los pacientes cuando presenten un cólico renal. Recordando que en la PQR es frecuente la litiasis (cálculos renales) y que ocasionalmente pueden producir obstrucción renal. 4.-Hemorragias de los quistes. Tratamiento conservador. Si se precisa transfusión. En casos extremos se precisa embolización arterial o intervención quirúrgica5.-Infección de los quistes. Mala penetración de los antibióticos, utilizar lipofílicos. Si persiste la fiebre después de 2 semanas de tratamiento correcto drenaje del quiste y si hay ERCT valorar nefrectomía. Si infecciones recurrentes pauta larga de antibióticos de meses6.-Evitar nefrotóxicos representados en nuestra sociedad por los Anti Inflamatorios No Esteroides conocidos con las siglas AINEs7.-IRC Tratar las complicaciones inherentes a la IRC: anemia, hiperparatiroidismo (HPT) etc.,

Tratamientos específicos1.- Sustancias que inhiben el AMPc: Inhibidores de vasopresina: Tolvaptan Análogos de somatostatina: Octreotide Lanreotide

2.-Disfunción del cilio y ciclo celular. Inhibiendo además AMPc : Roscovitina

3.-Inhibidores de m-TOR: Everolimus y Sirolimus