MICOFENOLATO MOFETIL

MARIANA PINEDA POSADA

RESIDENTE DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA

UNIVERSIDAD DE LA SABANA

ESTRUCTURA QUÍMICA

GENERALIDADES

Profármaco• Ácido micofenólico

• Efectos selectivos en el sistema inmune

• Antibiótico derivado de Penicillium stoloniferum

Bloquea la síntesis de novo de

nucleótidos de purina

MECANISMO DE ACCION

MECANISMO DE ACCION

MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN

La proliferación de LT y LB dependen de la producción de novo de purinas ácido micofenólico inhibe las respuestas proliferativas

La adición de guanosina o desoxiguanosina reversa los efectos citostáticos del ácido micofenólico en linfocitos

Ácido micofenólico

• Suprime la formación de anticuerpos por LB• Previene la glicosilación de glicoproteínas de linfocitos y monocitos

involucrados en la adhesión intercelular a células endoteliales• Inhibe el reclutamiento de leucocitos a sitios de inflamación y rechazo de injerto

EFECTOS

Previene la proliferación de:• Linfocitos• Células T• Formación de

autoanticuerpos de células B

Inhibe el reclutamiento de

leucocitos en sitios inflamatorios

FARMACOCINÉTICA

• 94%• No se altera con comidas

Biodisponibilidad

• 4L/kgVolumen de distribución

• 98%Unión a proteínas

FARMACOCINÉTICA

Metabolismo• Presistémico a ácido

micofenólico• Glucoronil

transferasa

Excreción• Renal*

EFECTOS ADVERSOS

Aumento del riesgo de infecciones oportunistas• Candidiasis muco-cutánea,

viremia, síndrome por citomegalovirus, herpes simple y zoster

Aumento del riesgo de tumores• Linfomas y otras

enfermedades malignas en especial de la piel

EFECTOS ADVERSOS

Diarrea

Vómitos

Náuseas Leucopenia

Trombocito-penia

Anemia Sepsis

Infecciones urinarias

EFECTOS ADVERSOS POST-COMERCIALIZACIÓN

Hiperplasia gingival, colitis, pancreatitis, atrofia de las vellosidades intestinales

Meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección micobacteriana atípica.

Agranulocitosis y neutropenia, anemia aplásica y depresión de medula ósea.

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.

Enfermedad intersticial pulmonar y fibrosis pulmonar

DIARREA

Crónica

Mecanismo desconocido

Atrofia vellosaDisminución en la

formación vellosa del intestino

Disminución en absorción

INTERACCIONES

Hierro oral• Disminuye

absorción

Rifampicina• Disminuye las

concentraciones séricas

• Evitar la combinación

Suplementos de calico, aluminio, magnesio o hierro• 2 horas de

diferencia

INTERACCIONES

La colestiramina y los antiácidos disminuyen su biodisponibilidad.

La administración concomitante de aciclovir o ganciclovir aumenta los niveles de ambas drogas (el micofenolato y el antiviral).

Inhibidores de la bomba de protones pueden reducir significativamente las concentraciones plasmáticas del ácido micofenólico.

Se pueden administrar anticonceptivos orales de manera segura

INSUFICIENCIA HEPATICA

No es necesar

io el ajuste

de dosis

INSUFICIENCIA RENAL

Si TFG <25ml/min

Deben evitarse

dosis mayores a 1 g, 2 veces

por día

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad Lactancia

Debe evitarse en pacientes con

deficiencia hereditaria de:

Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa• Síndrome de Lesch-Nyhan

• Síndrome de Kelley-Seegmiller.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS

Capaz de inducir aberraciones cromosómicas

• Microtia, labio leporino y paladar hendido

Malformaciones:

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo

Categoría C

Anticoncepción

Lactancia

No hay datos

Se recomienda evitarlo

INDICACIONES

Lupus eritematoso sistémico• Compromiso renal

Artritis reumatoidea Vasculitis

Enfermedad inflamatoria intestinal• Enfermedad de Crohn

Enfermedad inflamatoria ocular• Uveitis• Iritis• Escleritis

Enfermedades renales

Enfermedades dermatológicas Trasplantes

SEGUIMIENTO

Cuadro hemático

Prueba de embarazo previo al inicio

Vacunación previaPneumovax, Hepatitis B, o Herpes Zoster (Zostavax)

PRESENTACIÓN

250mg

500mg

Ampollas• 500mg

DOSIS

2 a 3 gramos

Divididos en dos

dosis

ENFERMEDADES RENALES

•Nefritis lúpica

•Vasculitis•Reemplazo renal

Azatioprina y Micofenolato

CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO

Nefritis lúpica severa

1970 y 1980

Ciclofosfamida +

glucocorticoides

Efectos adversos

1990

Micofenolato

Kidney International (2012) 82, 1256–1260

CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO

Kidney International (2012) 82, 1256–1260

Equivalentes en terapia de inducción para nefritis

lúpica

Revisión sistemática• 268 pacientes• Leucopenia y amenorrea

Ciclofosfamida

CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO

Kidney International (2012) 82, 1256–1260

206 pacientes

•Menor incidencia de leucopenia con Micofenolato

618 pacientes

•Alopecia, amenorrea

CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO

Kidney International (2012) 82, 1256–1260

Meta-análisi

s

847 pacientes• Nefritis lúpica

Inducción y/o mantenimiento

Menor riesgo de presentar leucopenia

y amenorrea con Micofenolato

CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO

Kidney International (2012) 82, 1256–1260

CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO

Kidney International (2012) 82, 1256–1260

Eficacia

Perfil de

seguridad

Costo

POR QUÉ TODAVÍA EXISTE LA CICLOFOSFAMIDA????

CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO

Kidney International (2012) 82, 1256–1260

Primera línea en nefritis lúpica severa• Perfil de

seguridad y toxicidad favorable• Mujeres en

edad fértil• No asiáticos

• Superior en terapia de mantenimiento

Mic

ofe

nola

to

POLIMORFISMOS

UGT1A9

• Afecta actividad y puede disminuir o aumentar la cantidad del ácido micofenólico

• T-275A and C-2152T • Mayor expresión• Disminución en el ácido

micofenólico en receptores de riñón

POLIMORFISMOS

3 grupos étnicos• 73 polimorfismos en

IMPDH1 • 25 polimorfismos en

IMPDH2

288 individuos

IMPDH1 - IMPDH2

British Journal of Pharmacology (2010) 161 1584–1598

POLIMORFISMOS

• Leu275 10,2% de actividad de variante salvaje

IMPDH1

• Fen263 disminución en la actividad

• Intrón G > C IVS1 disminución en RNAm

IMPDH2

British Journal of Pharmacology (2010) 161 1584–1598