Herencia multifactorial

La Universidad del Zulia

Facultad de Medicina

Unidad de Genética Médica

Dra. Ana B. Bracho Q.

Pediatra/Genetista

HERENCIA MULTIFACTORIAL

• Interacción de uno o mas genes con uno o mas factores ambientales

• Herencia Poligénica?

• Factores genéticos predisponen a los agentes ambientales

HERENCIA MULTIFACTORIAL

• Considerables variaciones étnicas y geográficas

• Pie equino varo 6 veces mas común en Maoris que entre europeos

• DCTN 10 mas frecuente en Irlanda que E.U.

HERENCIA MULTIFACTORIAL

• 1. Fenotipos extremos: talla alta

• 2. Malformaciones congénitas

• 3. Trastornos complejos de la edad adulta:autismo, artritis reumatoide, diabetes,hipertensión, esquizofrenia, enfermedadbipolar, cáncer, obesidad, enfermedadarterial coronaria, demencia senil, etc.

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Distribución normal

• Rasgo cuantitativo

• Muchas variables aleatorias continuas presentan una

función de densidad cuya gráfica tiene forma de

campana.

• Mediciones de dos desviaciones estándar por encima o

por debajo de la media poblacional se consideran

anormales

• Intervalo entre la media poblacional y las 2 desviaciones

estándar incluye mas de 95% de todas las mediciones

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Distribución normal

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Campana de Gauss

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Modelo UMBRAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

UmbralNo afectado

Media de la población

Afectado

Riesgo

CARACTERISTICAS

1. No existe un patrón de herencia

distintivo

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CARACTERISTICAS

2. El riesgo de pacientes de primer grado

es igual a la raíz cuadrada del riesgo de

la población

HERENCIA MULTIFACTORIAL

CARACTERISTICAS

3. El riesgo es menor para parientes de

segundo grado que para los parientes

de primer grado, pero disminuye menos

rápidamente para familiares mas lejanos

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Parientes de:

1er grado comparten 50% de información génica

2do grado comparten 25% de información génica

3er grado comparten 12,5% de información génica

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Media de la población

Riesgo

Afectado

No afectado

Media de familiares deprimer grado

CARACTERISTICAS

4. El riesgo es mayor cuando mas de un

miembro de la familia esta afectado

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Numero de afectados en la familia

HERENCIA MULTIFACTORIAL

CARACTERISTICAS

5. El riesgo es mayor cuanto mas grave es

la enfermedad

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

CARACTERISTICAS

6. Si un rasgo multifactorial es mas

frecuente en un sexo que en otro, el

riesgo es mayor para los parientes

del sexo menos susceptible

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Umbral para las mujeres

No afectado

Media de la población

Afectado

Riesgo

No afectado

Media de la población

Umbral para los hombres

Afectado

Riesgo

Estenosis pilórica

Hombre:mujer 5:1

Hombre 1:200

Mujer 1:1000

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Estenosis pilorica

Entre los hijos de los afectados, los hijos

varones tienen mayor probabilidad de

presentar la enfermedad que las hijas

Mas probable que mujeres afectadas

tengan hijos afectados

HERENCIA MULTIFACTORIAL

CARACTERISTICAS

7. El riesgo de recurrencia aumenta

cuando los padres son

consanguíneos

HERENCIA MULTIFACTORIAL

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Asesoramiento genético

• Riesgo de recurrencia es mayor en

familiares de primer grado del afectado

• Riesgo empírico observado en familias

similares, es un promedio en la población.

No es preciso para una familia especifica

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Asesoramiento genético

El riesgo de recurrencia se incrementa por:

Presencia de mas de un afectado

Forma severa de la enfermedad

Un individuo afectado del sexo menos probable de ser afectado

Consanguinidad

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Asesoramiento genético

Se debe evitar error de calculo:

Si el padre de un afectado con enfermedad multifactorial y tiene otro hijo con otra pareja, los niños son familiares de segundo grado y no de primer grado

Por esto el riesgo empírico para el segundo hijo es menor

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Fisuras labiopalatinas

Labio hendido con o sin paladar hendido

Falta de fusión de apófisis maxilar día 35 de gestación

60% - 80% varones

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Fisuras labiopalatinas

Causas:

• Monogénicas: Sind. Orofaciodigital

• Cromosómicas: Trisomía 13

• Exposición Teratógenos: rubéola, anticonvulsivantes

• Multifactorial: descarte

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Cardiopatía congénita

• 4-8 por 1000 n.v.

• Ecocardiografía fetal

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Cardiopatía congénita

Causas:

• Monogénicas:

• Cromosómicas: Trisomía 21

• Exposición Teratógenos: rubéola, diabetes

materna

• Multifactorial: descarte

HERENCIA MULTIFACTORIAL

DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL

1.Craneoraquisquisis: Ausencia de encéfalo,

meninges, bóveda craneal y medula espinal

2. Anencefalia: Ausencia del prosencefalo,

meninges y bóveda craneal

HERENCIA MULTIFACTORIAL

DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL

3. Espina bifida: falta de fusión de arcos vertebrales

• 3.1. Espina bifida oculta

• 3.2. Espina bifida abierta

• 3.2.1. Meningocele: protrusión de meninges

• 3.2.2. Mielomeningocele: protrusión de elementos

neuronales y meninges

HERENCIA MULTIFACTORIAL

DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL

4. Encefalocele: Protrusión de encéfalo dentro de un

saco a través de huesos craneales (Occipital, parietal,

frontal, etc)

HERENCIA MULTIFACTORIAL

DEFECTO DE CIERRE DEL TUBO NEURAL

Prevención

• 50% Déficit de Acido Fólico

• 0,4 mg diarios mujeres edad reproductiva

• Disminuye 72% riesgo recurrencia

• Otras causas ambientales

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