INMUNODEFICIENCIAS

Dra. Carola Martínez M.Sc

Definición: cuando el sistema falla y no

protege al hospedador contra los agentes causantes de enfermedad o las células malignas.

Inmunodeficiencia primaria: el defecto es congénito.

Inmunodeficiencia secundaria o adquirida: es la perdida de la función inmunitaria y es efecto de la exposición a diversos agentes.

INMUNODEFICIENCIAS

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Afecta: Inmunidad innata: fagocitos, complemento

Inmunidad adaptativa: LT y LB.

Se clasifican según la etapa del desarrollo de las células afectadas.

Serie linfoide: células T y B

Serie mieloide: alteran la función fagocitica

Defectos congénitos que interrumpen la hematopoyesis

Pueden incluir células T y B o ambas.

Formas combinadas: afectan ambos linajes.

Son letales dentro los primeros anos de vida.

Se originan en defectos que causan disfunción de múltiples tipos celulares o de interacciones necesarias para montar inmunorreacciones.

INMUNODEFICIENCIAS LINFOIDES

Ausencia completa de células B

recirculantes maduras, células plasmáticas e inmunoglobulina o solo algunas.

Padecimientos de infecciones bacterianas recurrentes.

Inmunodeficiencias humorales: infecciones por bacterias encapsuladas.

INMUNODEFICIENCIAS DE CELULAS B

Puede afectar las rxs humorales y mediadas por

células. Inmunidad mediada por células: puede ser

grave Reducción de las rxs de hipersensibilidad tardía

y la citotoxicidad mediada por células. Aumento de susceptibilidad a las infecciones

víricas y micoticas. Deficiencias de inmunoglobulinas: infecciones

recurrentes por bacterias extracelulares.

INMUNODEFICIENCIAS DE CELULAS T

Son los mas graves transtornos de las

inmunodeficiencias.

Lactantes

Muerte rápida.

INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS DE CELULAS T y B

Defectos del desarrollo linfoide: LT, B y NK.

Análisis de asas de ADN escindidas del locus de TCR en células sanguíneas.

Clínicamente: leucopenia, incapacidad de inmunidad mediada por células, no se desarrolla timo, no proliferan.

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (SCID)

Diversas infecciones recurrentes. Letal en los primeros anos de vida( hongos y virus). Los defectos de las células B no se manifiestan en

los neonatos.

Sintomatología : diarrea crónica, neumonía, lesiones de piel, boca y garganta e infecciones oportunistas.

Vacunas vivas y atenuadas pueden provocar infección y enfermedad.

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (SCID)

Defectos subyacentes a la SCID:

Deficiencia en la cadena γ comun del receptor de IL-2.

Deficiencia de JAK-3.

Deficiencia de adenosindesaminasa (ADA).

Defectos en los genes RAG-1 y RAG-2.

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (SCID)

Defectos en el gen llamado Artemis: codifica una

enzima de reparacion y recombinacion del ADN.

Defecto en el gen CD45

Defecto en la cinasa de tirosina ZAP-70.

Defecto en la enzima fosforilasa de nucleosido de purina.

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (SCID)

Síndrome de linfocitos desnudos: incapacidad de

transcribir genes que codifican MHC II.

Deficiencia de MHC I: mutación de TAP.

Déficit de la inmunidad mediada por células CD8

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE (SCID)

Transtorno ligado al sexo ( brazo corto cromosoma X).

Afecta sialoforina (CD43).

Aumenta con el paso de la edad.

Provoca enfermedad linfoide maligna.

Rxs defectuosas a los polisacáridos bacterianos.

SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH

Concentraciones menores de IgM.

Infecciones bacterianas recurrentes .

Perdida gradual de la rxs humorales y celulares . Trombocitopenia ( pks mas pequeñas y vida media

breve).

Hemorragia letal.

Eccema : 1 ano de edad

SINDROME DE WISKOTT-ALDRICH

Infección por micobacterias atípicas.

Autosómico recesivo .

Portadores con antecedentes de endogamia en sus familias.

Defectos en la vía NFκB.

Anormalidades de pigmentación de dientes y piel: defecto en la subunidad IKK

DEFECTO DEL RECEPTOR DEL INTERFERON γ

Hipogammaglobulinemia de Bruton.

Defecto en tirocincinasa de Bruton.

No tienen células B periféricas.

Concentraciones bajas extremas de IgG.

AGAMMAGLOBULINA LIGADA AL SEXO

Ausencia de otras clases de Igs.

Ausencia de células B periféricas.

Infecciones bacterianas recurrentes: 9 meses de edad.

Rara vez sobreviven a la adolescencia

AGAMMAGLOBULINA LIGADA AL SEXO

Transtorno recesivo ligado al sexo.

Defecto en el gen que codifica CD40L.

Deficiencia de IgG, IgA, IgE.

Concentraciones elevadas de IgM 10 mg/ml.

Recuentos elevados de células plasmáticas en sangre periférica y tejido linfoide.

SINDROME DE HIPER-IgM LIGADO AL SEXO

Autoacs contra E.R, neutrófilos y pks.

Algunas formas pueden ser adquiridas.

Expresarse en varones y mujeres.

Niños sufren infecciones recurrentes de las vías respiratorias.

No se producen centro germinales.

SINDROME DE HIPER-IgM LIGADO AL SEXO

Las células B no maduran hasta células plasmáticas.

Concentraciones bajas de Igs .

Hipogammaglobulinemia de inicio tardío.

No se conoce su patrón preciso de herencia.

Infecciones recurrentes bacterianas.

Control con administración de Ig

INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN (CVI)

Síndrome de Job

Se caracteriza por : Abcesos cutáneos, neumonía recurrente, eccema.

Anormalidades faciales.

Fragilidad ósea

SINDROME DE HIPER-IgE

Autosómico dominante.

Gen cromosoma 4.

Signos: infecciones recurrentes, Concentraciones elevadas de IgE, eosinofilia.

SINDROME DE HIPER-IgE

Mas frecuente la deficiencia de IgA. Nexo con la CVI; mismas familias. Pxs asintomáticos

Complicaciones graves: infecciones recurrentes de las vías respiratorias y genitourinarias, mala absorción intestinal, enfermedades alérgicas y problemas autoinmunitarios.

DEFICIENCIAS SELECTIVAS DE CLASES DE Igs

Intercambio de IgA por IgM. Deficiencias en las subclases Ig G1, IgG2, IgG4. Edad adulta Administración de Ig 1 o mas genes que no pertenecen al complejo

génico de las Igs.

Autosómico recesivo una deficiencia de IgM: meningitis, enfermedades autoinmunitarias.

DEFICIENCIAS SELECTIVAS DE CLASES DE Igs

Deficiencia de IgA, IgE.

Dificultad por conservar equilibrio (ataxia).

Rotura de capilares en los ojos (telangiectasia).

Defecto en una cinasa-regulacion ciclo celular.

ATAXIA-TELANGIECTASIA

Transtornada la inmunidad a virus y hongos.

Síndrome de Di George o aplasia timica congénita.

Delecion de una parte del cromosoma 22 durante la fase embrionaria.

TRANSTORNOS INMUNITARIOS QUE AFECTA EL TIMO

SINDROME DE DI GEORGE

Inmunodeficiencia con anormalidades faciales, hipoparatiroidismo y cardiopatía congénita.

Se denomina síndrome tercero y cuarto

saco faríngeo.

Depresión profunda del numero de células T.

No hay producción de acs.

Transplante de timo.

TRANSTORNOS INMUNITARIOS QUE AFECTA EL TIMO

Síndrome de Nezefelot. No se conoce el modo de herencia. Difícil de diagnosticar. Timo vestigial: incapaz de desarrollar células T. Algunos pxs tienen células B normales y otros

disminuidas. Diarrea crónica, infecciones víricas o micoticas.

TRANSTORNOS INMUNITARIOS QUE AFECTA EL TIMO

Defectos de la internalización y

señalización celulares