Post on 16-Apr-2017
SGRSGRFISIOLOGÍAFISIOLOGÍA
APARATO REPRODUCTOR APARATO REPRODUCTOR FEMENINOFEMENINO
Docentes: Contini, María del CarmenDocentes: Contini, María del Carmen Peretti Bevilacqua, Ma. Peretti Bevilacqua, Ma.
FlorenciaFlorencia
EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO GONADAL (ELEMENTO ORGANIZACIONAL)GONADAL (ELEMENTO ORGANIZACIONAL)
HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO
GGlándulalándula endocrinaendocrina que forma parte del que forma parte del diencéfalodiencéfalo, , y se sitúa por debajo del y se sitúa por debajo del tálamotálamo. Libera al menos . Libera al menos nueve hormonas que actúan como inhibidoras o nueve hormonas que actúan como inhibidoras o estimulantes en la secreción de otras hormonas en estimulantes en la secreción de otras hormonas en la la adenohipófisisadenohipófisis, por lo que se puede decir que , por lo que se puede decir que trabaja en conjunto con ésta.trabaja en conjunto con ésta.
Suele considerarse el centro integrador del Suele considerarse el centro integrador del sistemasistema nervioso nervioso vegetativovegetativo (o (o sistemasistema nervioso autónomo nervioso autónomo), ), dentro del dentro del sistemasistema nervioso nervioso centralcentral como parte del como parte del sistemasistema límbicolímbico. También se encarga de realizar . También se encarga de realizar funciones de integración somato-vegetativa.funciones de integración somato-vegetativa.
En conjunto con la En conjunto con la hipófisishipófisis, realiza la , realiza la homeostasishomeostasis del organismo, por medio de un sistema de del organismo, por medio de un sistema de retroalimentaciónretroalimentación negativa negativa..
HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO Tipos celularesTipos celularesFisiológicamente se distinguen dos tipos de neuronas secretoras en el hipotálamo:Fisiológicamente se distinguen dos tipos de neuronas secretoras en el hipotálamo: Neuronas Neuronas parvocelularesparvocelulares o parvicelulares: liberan hormonas peptídicas o parvicelulares: liberan hormonas peptídicas
denominadas denominadas factoresfactores hipofisiotrópicoshipofisiotrópicos en el plexo primario de la eminencia media, en el plexo primario de la eminencia media, desde donde viajan a la desde donde viajan a la adenohipófisisadenohipófisis para estimular la secreción de otras para estimular la secreción de otras hormonas (hormonas hipofisarias). Ejemplos de estas hormonas hipofisiotrópicas hormonas (hormonas hipofisarias). Ejemplos de estas hormonas hipofisiotrópicas son la GhRH (son la GhRH (hormona estimuladora del crecimientohormona estimuladora del crecimiento), PRH (hormona liberadora de ), PRH (hormona liberadora de prolactina), TRH (hormona liberadora de tirotropina) y GnRH (hormona liberadora prolactina), TRH (hormona liberadora de tirotropina) y GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas).de gonadotropinas).
Neuronas magnocelulares: son las mayoritarias, tienen mayor tamaño y producen Neuronas magnocelulares: son las mayoritarias, tienen mayor tamaño y producen hormonas neurohipofisarias (ADH y OT), todas de naturaleza peptídica, y que viajan hormonas neurohipofisarias (ADH y OT), todas de naturaleza peptídica, y que viajan hacia la neurohipófisis, la parte nerviosa de la hipófisis y que en realidad puede hacia la neurohipófisis, la parte nerviosa de la hipófisis y que en realidad puede considerarse una prolongación del hipotálamo. En la neurohipófisis se almacenan y considerarse una prolongación del hipotálamo. En la neurohipófisis se almacenan y vierten a la sangre.vierten a la sangre.
Núcleos NeuronalesNúcleos Neuronales núcleos laterales: se relacionan con el hambrenúcleos laterales: se relacionan con el hambre preóptico: función parasimpática y actividad endócrina con liberacion de GnRHpreóptico: función parasimpática y actividad endócrina con liberacion de GnRH supraóptico: produce hormona antidiurética y oxitocinasupraóptico: produce hormona antidiurética y oxitocina paraventricular: produce hormona antidiurética, oxitocina y regula la temperatura paraventricular: produce hormona antidiurética, oxitocina y regula la temperatura
corporalcorporal hipotalámico anterior: centro de la sedhipotalámico anterior: centro de la sed supraquiasmático: regulación del ciclo circadianoy actividad endócrina con supraquiasmático: regulación del ciclo circadianoy actividad endócrina con
liberacion de GnRHliberacion de GnRH ventromedial: centro de la saciedad y actividad endócrina con liberacion de GnRHventromedial: centro de la saciedad y actividad endócrina con liberacion de GnRH arcuato: interviene en la conducta emocional y actividad endócrina con liberacion arcuato: interviene en la conducta emocional y actividad endócrina con liberacion
de GnRHde GnRH mamilar: participan en la memoriamamilar: participan en la memoria hipotalámico posterior: función simpáticahipotalámico posterior: función simpática
¿Cuáles núcleos hipotalámicos están implicados en el eje C-L-H-H-Gonadal?
NPP NAr NVM
Neuronas secretoras de GnRH
Las neuronas secretoras de GnRH no se encuentran en un núcleo específico del hipotálamo Se encuentran dispersas en toda el área hipotalámica anterior y medio-basal
Conforman en su conjunto el sistema generador de pulsos
de GnRH
Sus axones neurosecretorios terminan en la eminencia media haciendo contacto con el plexo primario del sistema porta-hipofisario
La hormona GnRH liberada estimulará la síntesis y secreción de LH y FSH en los gonadotropos hipofisarios
La hormona LH favorecerá la síntesis de hormonas sexuales en las respectivas gónadas (andrógenos, estrógenos y progesterona) y la FSH favorecerá el desarrollo de las células germinales (espermatozoides y ovocitos)
SQ
Para poder conocer cómo funcionan los elementos activadores de la pubertad debemos conocer previamente el desarrollo del circuito organizacional sobre el cual opera
Vamos a conocer la ontogenia del eje H-H-G, es decir su maduración durante:
La vida fetal La vida neonatal La vida pre-puberal (infantil o juvenil) La etapa puberal
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Las neuronas GnRH migran desde la placa olfatoria fetal hacia el hipotálamo, pudiendo ser individualizadas hacia la 10ma semana de vida fetal
El sistema porta-hipofisario comienza a desarrollarse hacia la 8-9na semana de gestación. Pero la comunicación entre el plexo primario y el secundario no se da hasta la semana 20
Por lo tanto el control nervioso de la secreción de gonadotropinas hipofisarias no madura hasta la semana 20
La importante secreción de LH y FSH verificada entre la semana 10 y 20 en el feto sería independiente del control de las neuronas GnRH
A partir de la semana 20 los gonadotropos hipofisarios comienzan a expresar receptores para GnRH, inducidos por la misma GnRH. Esto indica el comienzo de la dependencia funcional de la hipófisis con respecto al hipotálamo y viceversa.
Vida Fetal
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Vida Fetal
LHLH
FSH
Hipófisis Fetal
Secreción de LH y FSH independiente
de GnRH
10 semana
Migración de neuronas GnRH desde la placa olfatoria al
hipotálamo
GnRH-R
20 semana
Plexo secundario
Plexo primario
Primeras semanas de
vida fetal
GnRH-R
LH LH
GnRH
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
LHLH
FSH
Hipófisis Fetal
10 semana
Migración de neuronas GnRH desde la placa olfatoria al
hipotálamo
GnRH-R
20 semana
Plexo secundario
Plexo primario
GnRH-R
LH LH
GnRHGnRH
GnRH
Feedbacknegativo
GnRH
Este feedback negativo mantiene un nivel bajo
de operación del sistema
Vida Fetal
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Vida Neonatal
Feedbacknegativo
Placenta
Hormonas esteroides(Estrógenos)
Feedbacknegativo
Nacimiento
Reactivación del eje hipotalámico-
hipofisario-gonadal
GónadasFetales
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
GnRH
LH / FSH
Desarrollo folicular /
espermático
En ausencia deFeedback negativo
ESTIMULACIÓN
ESTIMULACIÓN
Vida Neonatal
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Etapa Prepuberal (Infantil)
Luego de la activación neonatal se produce el silenciamiento del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal
Este silenciamiento dura aproximadamente 10 años y acompaña al individuo durante toda su infancia
Se caracteriza por un nivel de operación bajo del eje H-H-G
¿Cómo se produce este silenciamiento durante la infancia?
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Generador de pulsos de GnRH
Mecanismo de inhibicióncentral
Mecanismo de FeedbackNegativo a los
esteroides gonadales
InhibiciónInhibición
¿Cómo se produce el silenciamiento del eje hipotalámico-hipofisario-gonadaldurante esta etapa?
Etapa Prepuberal (Infantil)
Gónadas
Hipotálamo
Hipófisis
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Mecanismo de Feedback Negativo a los esteroides gonadales
GnRH
LH / FSH
Desarrollo gonadal
ESTIMULACIÓN
ESTIMULACIÓN
EsteroidesGonadales
FeedbackNegativo
FeedbackNegativo GnRH
LH
Quiescenciagonadal
Etapa Prepuberal (Infantil)
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Mecanismo de inhibición central
¿Cómo opera este mecanismo?Núcleo periventricular-preóptico
(Área Hipotalámica Anterior)Núcleo ventromediano
(Hipotálamo Medio-Basal)
Núcleo arcuato(Hipotálamo Medio Basal)
Neuronas secretorasde GnRH
Etapa Prepuberal (Infantil)
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Mecanismo de inhibición central
¿Cómo opera este mecanismo?
Hipotálamo posterior
Neuronas GABAérgicas
Núcleo Ventromediano
Núcleo Arcuato
Neuronas GnRH
Etapa Prepuberal (Infantil)
Vida post-natal temprana
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Repasamos…
La caída neonatal de los esteroides placentarios hace que se active el generador de pulsos de GnRH
Como consecuencia se produce un aumento en la estimulación hipofisaria en la síntesis y secreción de LH y FSH, produciendo una maduración transitoria del epitelio germinativo espermático y los folículos ováricos.
¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?
Repasamos…
Etapa Prepuberal (Infantil)
Como consecuencia del estimulo madurativo de las gónadas, éstas comienzan a sintetizar esteroides sexuales (estrógenos y andrógenos) lo que induce nuevamente la acción del feedback negativo sobre el generador de pulsos de GnRH disminuyendo nuevamente su nivel operativo.
Se ha demostrado que, además de la existencia del mecanismo de feedback negativo, existe un mecanismo de inhibición central ubicado en las neuronas inhibitorias gabaérgicas del hipotálamo posterior. Esta neuronas repolarizan a las células de los núcleos ventromediano y arcuato, manteniendo un tono inhibitorio sobre las neuronas GnRH.
¿Cómo se produce el paso a la pubertad?
Existen varios mecanismos que operan en paralelo, pero que tienen diferentes funciones
1) Mecanismo de desinhibición central
Función causal directa Función permisiva
2) Maduración del mecanismo de feedback positivo entre los estrógenos gonadales y la secreción de LH y FSH (mujer)
1) Mecanismo mediado por leptina
¿Cómo se produce el paso a la pubertad?
1) Mecanismo de desinhibición central
Función causal directa
Hipotálamo posterior
Neuronas GABAérgicas
Núcleo Ventromediano
Núcleo Arcuato
Neuronas GnRH
Glutamato GABAGAD
Glutamic acid descarboxylase
GAD
Neuronas GlutamatérgicasExcitatorias
¿Cómo se produce el paso a la pubertad?
1) Mecanismo de desinhibición central
Función causal directa
El mecanismo de desinhibición central es episódico comenzando con un aumento en la amplitud de los pulsos de GnRH y LH durante la noche. Esto constituye el primer signo bioquímico de la pubertad.
Inicio pubertadPubertad avanzada
En la pubertad avanzada el patrón pulsátil de GnRH y LH se extiende a todo el día
¿Cómo se produce el paso a la pubertad?
Función causal directa
2) Maduración del mecanismo de feedback positivo entre los estrógenos gonadales y la secreción de LH y FSH (mujer)
¿Cómo se produce el paso a la pubertad?
Función permisiva
1) Mecanismo mediado por leptina
TejidoAdiposo
Hipotálamo
Hipófisis
GnRH
LH / FSH
GnRH
LH
Mecanismo inhibicióncentral
LEPTINA
GABAGLUTAMATO
TEJIDO ENDÓCRINOProducción hormonal
Regulación neuroendocrina
¿Cómo se produce el paso a la pubertad?
Existen varios mecanismos que operan en paralelo, pero que tienen diferentes funciones
1) Mecanismo de desinhibición central
Función causal directa Función permisiva
2) Maduración del mecanismo de feedback positivo entre los estrógenos gonadales y la secreción de LH y FSH (mujer)
1) Mecanismo mediado por leptina
Repasamos…
CICLO MENSTRUAL
Generar un ovocito maduro
fertilizable
Promover el desarrollo
fetal
Esteroideogénesis
(Eg, Pg)
HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS OVARIO ÚTERO
Secreción GnRH
Secreción de LHFSH
GnRH: Gonadotrophin Releasing HormoneLH: Luteinizing HormoneFSH: Follicle Stimulating Hormone
Eg: estrógenoPg: progesterona
Generador de pulso
Frecuencia
Amplitud
HIPOTÁLAMO Secreción de GnRH
¿Dónde se localiza? ¿Es independiente de la inervación del resto del encéfalo? Moduladores neuroendocrinos centrales y periféricos
El principio básico del control hipotalámico del ciclo menstrual es la secreción o descarga PULSATIL de GnRH.
HIPÓFISIS GnRH hipotalámica secretada en forma pulsátil estimula la secreción de LH y FSH
GnRH esteroidesActivinaInhibina
Folistatina
Moduladores de la secreción de LH y FSH
Generar un ovocito maduro
fertilizable
Esteroideogénesis
(Eg, Pg)
OVARIOHIPOTÁLAMO
Secreción pulsátil de
GnRH
CICLO MENSTRUAL
Promover el desarrollo
fetal
HIPÓFISIS ÚTERO
Secreción de LHFSH
OVARIO
Generar un ovocito maduro
Período Fetal
Células germinales primordiales
Endodermo del saco vitelino
Cresta Genital (5ta semana) Ovogonias
(10.000)
Semana 8 Altos niveles de
mitosis de ovogonios (600.000)
Meiosis Atresia
Semana 20 6.000.000 de ovogonias
Mitosis
MeiosisAtresia
Folículos primordiales
1.000.000 de ovocitos al nacimiento (depleción del
80% de los ovogonios iniciales)
Ovogonios
6-7 semanaGónada primordial
OVARIO Maduración de células germinales
Período postnatal
Comienzo de la pubertad
300.000 ovocitos
Ovocitos involucrados en
la ovulación: entre 400 a 500
Ciclos menstruales ovulatorios
Meiosis del ovocito
PROFASE de 1ra división
METAFASE de 2da división (Ovulación)
LH Primer Cuerpo Polar
OVOCITO SECUNDARIO
OVARIO Maduración de células germinales
Desarrollo folicular
Desarrollo folicular
primordial
secundario Pequeños y numerosos Localizados en la región más externa de la corteza
Proliferación de las células de la granulosa. Receptores para FSH - Avascular Diferenciación de las células tecales. Vascularizada
Fóliculos antrales:Gonadotrofinas: FSH – LHEsteroides: Eg – Pg – andrógenosinhibina – activina – factores de crecimiento – activador de plasminógano
Receptores de FSHUniones gap ovocito-célula de la granulosa
ESTEROIDEOGÉNESIS OVÁRICA: ¿porqué dos células/dos hormonas?
Síntesis y provisión de sustratos androgénicos
Inducción de la ruptura folicular
Proliferación celular
Expresión de P450 aromatasa Expresión de receptores para LH
Expresión de receptores para FSH
Síntesis de inhibina
-
UTERO
Hipotálamo
Ovario
dopamina opioides- -
pulsátil+
-/+-/+ inhibina-
folistatina-
activina+
+ +
A E
FOLICULOGENESIS Reclutamiento folicular Dominancia y selección folicular
preantral
Actividad aromatasa receptor de FSH proliferación
Eg --- FSH receptor de LH vascularización
andrógenos
OVULACIÓN
Liberación de sustancias vasodilatadoras (histamina, PG) Hiperemia Incrementada producción de fluido folicular Separación del cúmulo-oocito de la pared folicular Desintegración de la membrana basal Lutienización de las células de la granulosa e invasión de vasos sanguíneos El folículo creciendo protruye sobre la superficie del ovario Activador de plasminógeno Plasmina: enzima proteolítica Colagenasa Distensibilidad de la pared folicular Expulsión del complejo oocito-cúmulo Reanudación de la meiosis
CUERPO LÚTEO
hipertorfia
REL inclusiones lipídicas vascularización
Glándula endocrina
CUERPO ALBICANS
Ovario
Hipófisis
Ciclo menstrual: CAMBIOS HORMONALES
La variación de la duración de los ciclos menstruales se deben a cambios en la fase folicular. La fase lútea siempre se mantiene
constante: 14 +/- 1-2 días
Promover el desarrollo
fetal
ÚTEROHIPOTÁLAMO
Secreción de
GnRH
CICLO MENSTRUAL
Generar un ovocito maduro
fertilizable
Esteroideogénesis
(Eg, Pg)
HIPÓFISIS OVARIO
Secreción de LHFSH
Para una persona que tiene un ciclo menstrual de 23 días¿Cómo se modifican las curvas de gonadotrofinas y de esteroides ováricos?
¿Y para una persona que tiene un ciclo menstrual de 35 días?
¿Qué hormona del ciclo nos está indicando que ha ocurrido ovulación?
Fase Secretora
• La cantidad y elasticidad disminuye • Espeso• Alto contenido celular• No forma estructuras en helecho
CAMBIOS EN EL MOCO CERVICAL
Fase Proliferativa
• Aumenta la cantidad• Alcalino• Elástico• Formaciones en helecho
Estrógenos
Progesterona
INDICADORES DE OVULACIÓN
Biopsia de endometrio: patrón secretor
Aumento de la temperatura basal
Moco cervical: espeso
ausencia de estructuras en helecho
Altos niveles de Pg sérica
ESTO ES TODO…ESTO ES TODO…
POR POR AHORA!!!AHORA!!!
Bibliografía
Guyton & Hall. Tratado de Fisiología Médica. 2006. Elsevier. 11ª edición. Cap. 81 y 82.
Rhoades & Tanner. Fisiología Médica. Masson- Little, Brown. 1997. Cap. 40 y 41.
Yen & Jaffe: Endocrinología de la Reproducción. 4ta edición. Caps 6 y 7.