SGRSGRFISIOLOGÍAFISIOLOGÍA

APARATO REPRODUCTOR APARATO REPRODUCTOR FEMENINOFEMENINO

Docentes: Contini, María del CarmenDocentes: Contini, María del Carmen Peretti Bevilacqua, Ma. Peretti Bevilacqua, Ma.

FlorenciaFlorencia

EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO EJE CÓRTICO LÍMBICO HIPOTÁLAMO HIPÓFISO GONADAL (ELEMENTO ORGANIZACIONAL)GONADAL (ELEMENTO ORGANIZACIONAL)

HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO

  GGlándulalándula endocrinaendocrina que forma parte del  que forma parte del diencéfalodiencéfalo, , y se sitúa por debajo del y se sitúa por debajo del tálamotálamo. Libera al menos . Libera al menos nueve hormonas que actúan como inhibidoras o nueve hormonas que actúan como inhibidoras o estimulantes en la secreción de otras hormonas en estimulantes en la secreción de otras hormonas en la la adenohipófisisadenohipófisis, por lo que se puede decir que , por lo que se puede decir que trabaja en conjunto con ésta.trabaja en conjunto con ésta.

Suele considerarse el centro integrador del Suele considerarse el centro integrador del sistemasistema nervioso nervioso vegetativovegetativo (o  (o sistemasistema nervioso autónomo nervioso autónomo), ), dentro del dentro del sistemasistema nervioso nervioso centralcentral como parte del  como parte del sistemasistema límbicolímbico. También se encarga de realizar . También se encarga de realizar funciones de integración somato-vegetativa.funciones de integración somato-vegetativa.

En conjunto con la En conjunto con la hipófisishipófisis, realiza la , realiza la homeostasishomeostasis del organismo, por medio de un sistema de  del organismo, por medio de un sistema de retroalimentaciónretroalimentación negativa negativa..

HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO Tipos celularesTipos celularesFisiológicamente se distinguen dos tipos de neuronas secretoras en el hipotálamo:Fisiológicamente se distinguen dos tipos de neuronas secretoras en el hipotálamo: Neuronas Neuronas parvocelularesparvocelulares o parvicelulares: liberan hormonas peptídicas  o parvicelulares: liberan hormonas peptídicas

denominadas denominadas factoresfactores hipofisiotrópicoshipofisiotrópicos en el plexo primario de la eminencia media,  en el plexo primario de la eminencia media, desde donde viajan a la desde donde viajan a la adenohipófisisadenohipófisis para estimular la secreción de otras  para estimular la secreción de otras hormonas (hormonas hipofisarias). Ejemplos de estas hormonas hipofisiotrópicas hormonas (hormonas hipofisarias). Ejemplos de estas hormonas hipofisiotrópicas son la GhRH (son la GhRH (hormona estimuladora del crecimientohormona estimuladora del crecimiento), PRH (hormona liberadora de ), PRH (hormona liberadora de prolactina), TRH (hormona liberadora de tirotropina) y GnRH (hormona liberadora prolactina), TRH (hormona liberadora de tirotropina) y GnRH (hormona liberadora de gonadotropinas).de gonadotropinas).

Neuronas magnocelulares: son las mayoritarias, tienen mayor tamaño y producen Neuronas magnocelulares: son las mayoritarias, tienen mayor tamaño y producen hormonas neurohipofisarias (ADH y OT), todas de naturaleza peptídica, y que viajan hormonas neurohipofisarias (ADH y OT), todas de naturaleza peptídica, y que viajan hacia la neurohipófisis, la parte nerviosa de la hipófisis y que en realidad puede hacia la neurohipófisis, la parte nerviosa de la hipófisis y que en realidad puede considerarse una prolongación del hipotálamo. En la neurohipófisis se almacenan y considerarse una prolongación del hipotálamo. En la neurohipófisis se almacenan y vierten a la sangre.vierten a la sangre.

Núcleos NeuronalesNúcleos Neuronales núcleos laterales: se relacionan con el hambrenúcleos laterales: se relacionan con el hambre preóptico: función parasimpática y actividad endócrina con liberacion de GnRHpreóptico: función parasimpática y actividad endócrina con liberacion de GnRH supraóptico: produce hormona antidiurética y oxitocinasupraóptico: produce hormona antidiurética y oxitocina paraventricular: produce hormona antidiurética, oxitocina y regula la temperatura paraventricular: produce hormona antidiurética, oxitocina y regula la temperatura

corporalcorporal hipotalámico anterior: centro de la sedhipotalámico anterior: centro de la sed supraquiasmático: regulación del ciclo circadianoy actividad endócrina con supraquiasmático: regulación del ciclo circadianoy actividad endócrina con

liberacion de GnRHliberacion de GnRH ventromedial: centro de la saciedad y actividad endócrina con liberacion de GnRHventromedial: centro de la saciedad y actividad endócrina con liberacion de GnRH arcuato: interviene en la conducta emocional y actividad endócrina con liberacion arcuato: interviene en la conducta emocional y actividad endócrina con liberacion

de GnRHde GnRH mamilar: participan en la memoriamamilar: participan en la memoria hipotalámico posterior: función simpáticahipotalámico posterior: función simpática

¿Cuáles núcleos hipotalámicos están implicados en el eje C-L-H-H-Gonadal?

NPP NAr NVM

Neuronas secretoras de GnRH

Las neuronas secretoras de GnRH no se encuentran en un núcleo específico del hipotálamo Se encuentran dispersas en toda el área hipotalámica anterior y medio-basal

Conforman en su conjunto el sistema generador de pulsos

de GnRH

Sus axones neurosecretorios terminan en la eminencia media haciendo contacto con el plexo primario del sistema porta-hipofisario

La hormona GnRH liberada estimulará la síntesis y secreción de LH y FSH en los gonadotropos hipofisarios

La hormona LH favorecerá la síntesis de hormonas sexuales en las respectivas gónadas (andrógenos, estrógenos y progesterona) y la FSH favorecerá el desarrollo de las células germinales (espermatozoides y ovocitos)

SQ

Para poder conocer cómo funcionan los elementos activadores de la pubertad debemos conocer previamente el desarrollo del circuito organizacional sobre el cual opera

Vamos a conocer la ontogenia del eje H-H-G, es decir su maduración durante:

La vida fetal La vida neonatal La vida pre-puberal (infantil o juvenil) La etapa puberal

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Las neuronas GnRH migran desde la placa olfatoria fetal hacia el hipotálamo, pudiendo ser individualizadas hacia la 10ma semana de vida fetal

El sistema porta-hipofisario comienza a desarrollarse hacia la 8-9na semana de gestación. Pero la comunicación entre el plexo primario y el secundario no se da hasta la semana 20

Por lo tanto el control nervioso de la secreción de gonadotropinas hipofisarias no madura hasta la semana 20

La importante secreción de LH y FSH verificada entre la semana 10 y 20 en el feto sería independiente del control de las neuronas GnRH

A partir de la semana 20 los gonadotropos hipofisarios comienzan a expresar receptores para GnRH, inducidos por la misma GnRH. Esto indica el comienzo de la dependencia funcional de la hipófisis con respecto al hipotálamo y viceversa.

Vida Fetal

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Vida Fetal

LHLH

FSH

Hipófisis Fetal

Secreción de LH y FSH independiente

de GnRH

10 semana

Migración de neuronas GnRH desde la placa olfatoria al

hipotálamo

GnRH-R

20 semana

Plexo secundario

Plexo primario

Primeras semanas de

vida fetal

GnRH-R

LH LH

GnRH

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

LHLH

FSH

Hipófisis Fetal

10 semana

Migración de neuronas GnRH desde la placa olfatoria al

hipotálamo

GnRH-R

20 semana

Plexo secundario

Plexo primario

GnRH-R

LH LH

GnRHGnRH

GnRH

Feedbacknegativo

GnRH

Este feedback negativo mantiene un nivel bajo

de operación del sistema

Vida Fetal

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Vida Neonatal

Feedbacknegativo

Placenta

Hormonas esteroides(Estrógenos)

Feedbacknegativo

Nacimiento

Reactivación del eje hipotalámico-

hipofisario-gonadal

GónadasFetales

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

GnRH

LH / FSH

Desarrollo folicular /

espermático

En ausencia deFeedback negativo

ESTIMULACIÓN

ESTIMULACIÓN

Vida Neonatal

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Etapa Prepuberal (Infantil)

Luego de la activación neonatal se produce el silenciamiento del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal

Este silenciamiento dura aproximadamente 10 años y acompaña al individuo durante toda su infancia

Se caracteriza por un nivel de operación bajo del eje H-H-G

¿Cómo se produce este silenciamiento durante la infancia?

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Generador de pulsos de GnRH

Mecanismo de inhibicióncentral

Mecanismo de FeedbackNegativo a los

esteroides gonadales

InhibiciónInhibición

¿Cómo se produce el silenciamiento del eje hipotalámico-hipofisario-gonadaldurante esta etapa?

Etapa Prepuberal (Infantil)

Gónadas

Hipotálamo

Hipófisis

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Mecanismo de Feedback Negativo a los esteroides gonadales

GnRH

LH / FSH

Desarrollo gonadal

ESTIMULACIÓN

ESTIMULACIÓN

EsteroidesGonadales

FeedbackNegativo

FeedbackNegativo GnRH

LH

Quiescenciagonadal

Etapa Prepuberal (Infantil)

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Mecanismo de inhibición central

¿Cómo opera este mecanismo?Núcleo periventricular-preóptico

(Área Hipotalámica Anterior)Núcleo ventromediano

(Hipotálamo Medio-Basal)

Núcleo arcuato(Hipotálamo Medio Basal)

Neuronas secretorasde GnRH

Etapa Prepuberal (Infantil)

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Mecanismo de inhibición central

¿Cómo opera este mecanismo?

Hipotálamo posterior

Neuronas GABAérgicas

Núcleo Ventromediano

Núcleo Arcuato

Neuronas GnRH

Etapa Prepuberal (Infantil)

Vida post-natal temprana

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Repasamos…

La caída neonatal de los esteroides placentarios hace que se active el generador de pulsos de GnRH

Como consecuencia se produce un aumento en la estimulación hipofisaria en la síntesis y secreción de LH y FSH, produciendo una maduración transitoria del epitelio germinativo espermático y los folículos ováricos.

¿Cómo opera el sistema generador de pulsos de GnRH durante la vida del individuo?

Repasamos…

Etapa Prepuberal (Infantil)

Como consecuencia del estimulo madurativo de las gónadas, éstas comienzan a sintetizar esteroides sexuales (estrógenos y andrógenos) lo que induce nuevamente la acción del feedback negativo sobre el generador de pulsos de GnRH disminuyendo nuevamente su nivel operativo.

Se ha demostrado que, además de la existencia del mecanismo de feedback negativo, existe un mecanismo de inhibición central ubicado en las neuronas inhibitorias gabaérgicas del hipotálamo posterior. Esta neuronas repolarizan a las células de los núcleos ventromediano y arcuato, manteniendo un tono inhibitorio sobre las neuronas GnRH.

¿Cómo se produce el paso a la pubertad?

Existen varios mecanismos que operan en paralelo, pero que tienen diferentes funciones

1) Mecanismo de desinhibición central

Función causal directa Función permisiva

2) Maduración del mecanismo de feedback positivo entre los estrógenos gonadales y la secreción de LH y FSH (mujer)

1) Mecanismo mediado por leptina

¿Cómo se produce el paso a la pubertad?

1) Mecanismo de desinhibición central

Función causal directa

Hipotálamo posterior

Neuronas GABAérgicas

Núcleo Ventromediano

Núcleo Arcuato

Neuronas GnRH

Glutamato GABAGAD

Glutamic acid descarboxylase

GAD

Neuronas GlutamatérgicasExcitatorias

¿Cómo se produce el paso a la pubertad?

1) Mecanismo de desinhibición central

Función causal directa

El mecanismo de desinhibición central es episódico comenzando con un aumento en la amplitud de los pulsos de GnRH y LH durante la noche. Esto constituye el primer signo bioquímico de la pubertad.

Inicio pubertadPubertad avanzada

En la pubertad avanzada el patrón pulsátil de GnRH y LH se extiende a todo el día

¿Cómo se produce el paso a la pubertad?

Función causal directa

2) Maduración del mecanismo de feedback positivo entre los estrógenos gonadales y la secreción de LH y FSH (mujer)

¿Cómo se produce el paso a la pubertad?

Función permisiva

1) Mecanismo mediado por leptina

TejidoAdiposo

Hipotálamo

Hipófisis

GnRH

LH / FSH

GnRH

LH

Mecanismo inhibicióncentral

LEPTINA

GABAGLUTAMATO

TEJIDO ENDÓCRINOProducción hormonal

Regulación neuroendocrina

¿Cómo se produce el paso a la pubertad?

Existen varios mecanismos que operan en paralelo, pero que tienen diferentes funciones

1) Mecanismo de desinhibición central

Función causal directa Función permisiva

2) Maduración del mecanismo de feedback positivo entre los estrógenos gonadales y la secreción de LH y FSH (mujer)

1) Mecanismo mediado por leptina

Repasamos…

CICLO MENSTRUAL

Generar un ovocito maduro

fertilizable

Promover el desarrollo

fetal

Esteroideogénesis

(Eg, Pg)

HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS OVARIO ÚTERO

Secreción GnRH

Secreción de LHFSH

GnRH: Gonadotrophin Releasing HormoneLH: Luteinizing HormoneFSH: Follicle Stimulating Hormone

Eg: estrógenoPg: progesterona

Generador de pulso

Frecuencia

Amplitud

HIPOTÁLAMO Secreción de GnRH

¿Dónde se localiza? ¿Es independiente de la inervación del resto del encéfalo? Moduladores neuroendocrinos centrales y periféricos

El principio básico del control hipotalámico del ciclo menstrual es la secreción o descarga PULSATIL de GnRH.

HIPÓFISIS GnRH hipotalámica secretada en forma pulsátil estimula la secreción de LH y FSH

GnRH esteroidesActivinaInhibina

Folistatina

Moduladores de la secreción de LH y FSH

Generar un ovocito maduro

fertilizable

Esteroideogénesis

(Eg, Pg)

OVARIOHIPOTÁLAMO

Secreción pulsátil de

GnRH

CICLO MENSTRUAL

Promover el desarrollo

fetal

HIPÓFISIS ÚTERO

Secreción de LHFSH

OVARIO

Generar un ovocito maduro

Período Fetal

Células germinales primordiales

Endodermo del saco vitelino

Cresta Genital (5ta semana) Ovogonias

(10.000)

Semana 8 Altos niveles de

mitosis de ovogonios (600.000)

Meiosis Atresia

Semana 20 6.000.000 de ovogonias

Mitosis

MeiosisAtresia

Folículos primordiales

1.000.000 de ovocitos al nacimiento (depleción del

80% de los ovogonios iniciales)

Ovogonios

6-7 semanaGónada primordial

OVARIO Maduración de células germinales

Período postnatal

Comienzo de la pubertad

300.000 ovocitos

Ovocitos involucrados en

la ovulación: entre 400 a 500

Ciclos menstruales ovulatorios

Meiosis del ovocito

PROFASE de 1ra división

METAFASE de 2da división (Ovulación)

LH Primer Cuerpo Polar

OVOCITO SECUNDARIO

OVARIO Maduración de células germinales

Desarrollo folicular

Desarrollo folicular

primordial

secundario Pequeños y numerosos Localizados en la región más externa de la corteza

Proliferación de las células de la granulosa. Receptores para FSH - Avascular Diferenciación de las células tecales. Vascularizada

Fóliculos antrales:Gonadotrofinas: FSH – LHEsteroides: Eg – Pg – andrógenosinhibina – activina – factores de crecimiento – activador de plasminógano

Receptores de FSHUniones gap ovocito-célula de la granulosa

ESTEROIDEOGÉNESIS OVÁRICA: ¿porqué dos células/dos hormonas?

Síntesis y provisión de sustratos androgénicos

Inducción de la ruptura folicular

Proliferación celular

Expresión de P450 aromatasa Expresión de receptores para LH

Expresión de receptores para FSH

Síntesis de inhibina

-

UTERO

Hipotálamo

Ovario

dopamina opioides- -

pulsátil+

-/+-/+ inhibina-

folistatina-

activina+

+ +

A E

FOLICULOGENESIS Reclutamiento folicular Dominancia y selección folicular

preantral

Actividad aromatasa receptor de FSH proliferación

Eg --- FSH receptor de LH vascularización

andrógenos

OVULACIÓN

Liberación de sustancias vasodilatadoras (histamina, PG) Hiperemia Incrementada producción de fluido folicular Separación del cúmulo-oocito de la pared folicular Desintegración de la membrana basal Lutienización de las células de la granulosa e invasión de vasos sanguíneos El folículo creciendo protruye sobre la superficie del ovario Activador de plasminógeno Plasmina: enzima proteolítica Colagenasa Distensibilidad de la pared folicular Expulsión del complejo oocito-cúmulo Reanudación de la meiosis

CUERPO LÚTEO

hipertorfia

REL inclusiones lipídicas vascularización

Glándula endocrina

CUERPO ALBICANS

Ovario

Hipófisis

Ciclo menstrual: CAMBIOS HORMONALES

La variación de la duración de los ciclos menstruales se deben a cambios en la fase folicular. La fase lútea siempre se mantiene

constante: 14 +/- 1-2 días

Promover el desarrollo

fetal

ÚTEROHIPOTÁLAMO

Secreción de

GnRH

CICLO MENSTRUAL

Generar un ovocito maduro

fertilizable

Esteroideogénesis

(Eg, Pg)

HIPÓFISIS OVARIO

Secreción de LHFSH

Para una persona que tiene un ciclo menstrual de 23 días¿Cómo se modifican las curvas de gonadotrofinas y de esteroides ováricos?

¿Y para una persona que tiene un ciclo menstrual de 35 días?

¿Qué hormona del ciclo nos está indicando que ha ocurrido ovulación?

Fase Secretora

• La cantidad y elasticidad disminuye • Espeso• Alto contenido celular• No forma estructuras en helecho

CAMBIOS EN EL MOCO CERVICAL

Fase Proliferativa

• Aumenta la cantidad• Alcalino• Elástico• Formaciones en helecho

Estrógenos

Progesterona

INDICADORES DE OVULACIÓN

Biopsia de endometrio: patrón secretor

Aumento de la temperatura basal

Moco cervical: espeso

ausencia de estructuras en helecho

Altos niveles de Pg sérica

ESTO ES TODO…ESTO ES TODO…

POR POR AHORA!!!AHORA!!!

Bibliografía

Guyton & Hall. Tratado de Fisiología Médica. 2006. Elsevier. 11ª edición. Cap. 81 y 82.

Rhoades & Tanner. Fisiología Médica. Masson- Little, Brown. 1997. Cap. 40 y 41.

Yen & Jaffe: Endocrinología de la Reproducción. 4ta edición. Caps 6 y 7.