FACULTAD DE MEDICINA HUMANA Ciencias Básicas: Farmacología

Titulo de la Sesión: Farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de:

Broncodilatadores

Antitusígenos

Expectorantes

Docente: Dr Teodoro Julio Oscanoa Espinoza

Nombre de la asignatura:

Farmacología

Broncodilatadores

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL1. Asma bronquial2. Broncodilatadores: Beta 2 agonistas ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Xantinas3. Terapia Preventiva (ANTIINFLAMATORIOS) Corticoides inhalados Estabiloizadores de Mastocitos Agentes Antileucotrienos Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)

Broncodilatadores

Fármacos para Asma Bronquial

Fármacos para Asma Bronquial

Tono del Músculo liso bronquial

Receptores beta 2 Receptores alfa Receptores muscarinicos

Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo

¿Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?

Parasimpatico

Broncoconstriccion

b2 Broncodilatacion

EPI

Recordar:

AChM

Ach: acetilcolina M: muscarinico

Musculo liso Bronquial

Pulmones(bronquios)

M3

$2

Antagonista

Agonista

b2 agonistasM antagonista

Un paciente con ASMA/EPOC tiene broncoespasmo?

¿Que podemos hacer para romper el broncoespasmo?

Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergico mediado

M

b2

Antagonista muscarinico: Ipratropio

Broncodilatacion

Agonista b2: salbutamol

Beta 2 agonistas

Broncodilatadores

Beta 2 agonistas

Broncodilatadores

Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada o β2 AAP) Salmeterol Formoterol

Acción corta (β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)Salbutamol o Albuterol TerbutalinaFenoterol

AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)

Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas

β2 agonistas de acción corta (SABAs)

Salbutamol o albuterol (Inhalador)

Farmacodinámica Efecto pico broncodilatación: 30min-2 horas. Duración: 3-4h

Farmacocinética Vida media inhalatorio: 3.8h

Indicaciones:1. Asma bronquial

2. EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva cronica).

Salbutamol o albuterol (Inhalador)

Precauciones: Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria.RAMs Raro en Adm. Inhalatoria Forma oral contraindicado en adultos mayores. CV: Taquicardia. Medio interno: hipokalemia GI: Xerostomia, decoloracion dientesINTERACCIONES Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino. Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos (anfetaminas,

dopamina, dobutamina), anestesicos (enflurane).INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO Evitar o limitar cafeina (estimulación SNC) Med. H ermabria: evitar efedra, yohimbina

(estimulación SNC)

β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)

BRONCODILATADORES

AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS

Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada o β2 AAP)

Salmeterol Formoterol

Salmeterol (inhalatorio)

FARMACOCINETICA Unión a proteinas: 94-98% Metabolismo: niveles sistemicos

son bajos o no detectables, extensa hidroxilación a nivel hepatico.

FARMACODINAMICA Inicio de broncodilatación: 10-20

min. Efecto maximo: en 3 h. Duración: 12h.

INDICACIONES:

1. Asma bronquial: Prevencion de asma persistente moderada y severa

2. EPOC: Terapia de mantenimiento.

Salmeterol (inhalatorio)PRECAUCIONES: No usar en asma aguda (usar β2 agonistas de acción corta como

salbutamol) Usar con precaución en: DM, Hipertrofia benigna de prostata,

hipertiroidismo y antecedentes de convulsiones, enfermedad coronaria e HTA.

RAMs <1%: arritmias, fibrilacion auricular. Muerte subita (FDA: Noviembre

2005 alerta). >10%: cefalea, faringitis. 1-10%: taquicardia, tremor, insomnio.INTERACCIONES Corticoides inhalados: salmeterol mejora rpta. Aumenta toxicidad salmeterol: Inhibidores MAO y antidepresivos

triciclicos.

β2 agonistas de acción prolongada (LABAs)

Salmeterol y el estudio SMART 2006The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group (CHEST 2006; 129:15–2)

β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP) usado como monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad

FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs)

Safety Announcement[02-18-2010]

1) Queda contraindicado el uso de estos fármacos en el tratamiento del asma en pacientes de todas las edades sin tratamiento de fondo concomitante, como un corticoide inhalado.

2) Si es posible, se debe detener su uso una vez se ha conseguido controlar la enfermedad y se debe mantener una medicación de tratamiento de fondo, como corticoide inhalado.

3) Se recomienda no usar estimulantes ß-adrenérgicos de acción prolongada en pacientes con asma bien controlada con una dosis baja o media de corticoide inhalado.

4) Con el fin de garantizar la observancia del tratamiento concomitante de fondo, para pacientes pediátricos y adolescentes que necesiten ambos fármacos se recomienda usar un producto que contenga una combinación a dosis fija de un estimulante ß-adrenérgico de acción prolongada y un corticoide."

FDA Drug Safety Communication: New safety requirements for long-acting inhaled asthma medications called Long-Acting Beta-Agonists (LABAs)[02-18-2010]

Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006RECOMENDACIONES

No usar como monoterapia.

No usar como terapia de “rescate”. Los pacientes deben seguir usan los beta 2 agonista de acción corta de acuerdo a necesidad.

No usar en asma aguda.

No usar a cambio de corticoides inhalados. Los pacientes deben tomar optimas dosis de corticoides antes de iniciar β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP)

Prescribir solo a las dosis minima efectiva.

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL

BRONCODILATADORES

ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS (Inhalatorios)

Bromuro de Ipratropium

AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor; PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum. Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)

Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas

Parasimpatico

Broncoconstriccion

b2 Broncodilatacion

EPI

Recordar:

AChM

Ach: acetilcolina M: muscarinico

Musculo liso Bronquial

Pulmones(bronquios)

M3

$2

Antagonista

Agonista

Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con broncoconstriccion colinergic mediado

M

b2

Antagonista muscarinico: Ipratropio

Broncodilatacion

Agonista b2: salbutamol

ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)

Anticolinergico, antagonista de los receptores muscarinicos bronquiales.

Bloqueo de la acción de la Acetilcolina a nivel de receptores muscarinicos (mu 2) causando broncodilatacion

Disminucion de secrecion mucosa bronquial.

ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)

FARMACOCINETICA Distribución: 15% de dosis

llega a vias aereas FARMACODINAMICA

Inicio de broncodilatación: 1-3 min.

Efecto maximo: en 1.5 – 2 h. Duración: 4-6h.

INDICACIONES:

1. Prevencion de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis cronica

2. Asma bronquial

ANTICOLINERGICOS Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)

PRECAUCIONES: Uso con precaución en Glaucoma de

angulo cerrado, hiperplasia benigna de prostata y obstrucción de cuello vejiga.

No indicado para tratamiento inicial de broncoespasmo agudo.

RAMs Tos paroxistica Xerostomia: sequedad de boca.

Fármacos para Asma Bronquial

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL

BRONCODILATADORES

XANTINAS Oral o parenteral. Teofilina anhidra Teofilina etilendiamina

Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo

Mecanismo de Acción: Xantinas

Mecanismo de Acción: Xantinas Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo) Antagonista de receptor de Adenosine (A1, A2A, A2B, P2Y15) Aumenta liberación de interleukin Estimulación de liberacion de catecolaminas (epinephrine) Inhibición de Mediatores (prostaglandinas, TNF-) Inhibición de liberacion de Ca++ intracelular Inhibición de NF-B (reducida translocacion nuclear) Inhibición de fosfoinositide 3-kinasa Aumento de apoptosis Incremento de actividad de histone

deacetylase (HDACs), aumentando la eficacia de corticoides.

Definition of abbreviations: NK-B, nuclear factor-B; TNF- tumor necrosisfactor-.

BRONCODILATADORES

XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.

FARMACOCINETICAAbsorción: 98% por via VO.Metabolismo: Hepático por demetilación. Vida media: adultos no fumadores (3-15h) fumadores 1-2paq/dia (4-5h). Geriatricos: 7-9h ICC: 18-24h Cirrosis hepatica: 29h

FARMACODINAMICAMecanismo de Acción: Inhibición de fosfodiesterasa con incremento de

los niveles de AMPc Bloqueo de receptores A1 de adenosina, Inhibición de la liberación de calcio y de

catecolaminas. Acción antiinflamatoria que inhibiría el edema

submucoso de la respuesta tardía

INDICACIONES:

1. Prevención de broncoespasmo en EPOC, enfisema y bronquitis cronica

2. Asma bronquial

BRONCODILATADORES

XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.

CONTRAINDICACIONES Ulcera peptica, sindromes convulsivo no controlado,

antec de arritmia (puede empeorar o precipitar)PRECAUCIONES: Pacientes con HTA, hipertiroidismo, ICC

RAMs: relacionado a concentración serica

Rango terapeútico: 10-20 20-25mcg/mL: Diarrea, nausea, vomitos,

nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor. 25-35mcg/mL: taquicardia, extrasistoles

ocasionales. >35 mcg/mL: taquicardia ventricular, convulsiones

BRONCODILATADORES

XANTINAS Teofilina Oral o parenteral.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Aumenta concentración serica teofilina: ranitidna,

eritromicina, corticoides, quinolonas, amiodarona, carbamazepina, INH.

Disminuye concentración serica teofilina: ketoconazol, rifampicina, hidantoinas.

FARMACO – ALIMENTOS Evitar tomar con café,té, gaseosas (liberacion

brusca de formulaciones de accion prolongada: “dose-dumping”)

FARMACO – ENFERMEDADAumentan concentracion teofilina: Cirrosis hepatica, Cor pulmonale, ICC, fiebre en

enfermedades virales.

Rango terapéutico

Respuesta farmacológica adecuada

Mayor: aumenta efectos tóxicos

Debajo: respuestas inadecuada

Fármacos para Asma Bronquial

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

AGENTES ANTILEUKOTRIENES

Antagonistas del receptor LTD4

MontelukastAbsorción: rápidaUnion a Proteina: 99%Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y

2C8/9Biodisponibilidad: tab 10mg Media:

64%Eliminación: heces (86%) y orina.

MontelukastMecanismo

de Acción

AGENTES ANTILEUKOTRIENESAntagonistas del receptor LTD4

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

AGENTES ANTILEUKOTRIENES

Antagonistas del receptor LTD4

MontelukastIndicaciones: Asma episódica frecuente con

marcado componente de asma al ejercicio.. Si no se puede administrar corticoides inhalatorios:

incumplimiento terapéutico efectos secundarios en la vía

aérea superior técnica de inhalación

defectuosa

RAMsCefalea (18%)

Precauciones No durante asma aguda. No monoterapia en

asma en ejercicio (acompañar de beta 2 agonistas.)

Fármacos para Asma Bronquial

Corticoides (cc) inhaladosMecanismo Accion

Efecto Genomico: disminuir la

inflamación aumentando la síntesis de proteínas antiinflamatorias

GR: receptor específico

Corticoides (cc) inhaladosMecanismo Acción

Efecto NO Genomico: unión de la molécula de CC

con un receptor superficial (R). El receptor activado incrementa los valores de segundos mensajeros

como el adenosinmonofosfato cíclico (AMPc)

R: receptor específico

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIALFARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

Beclometasona aerosol

FarmacocineticaAbsorción: en

Inhalación 10-25% alcanza tracto respiratorio.

Vida media: despues de inhalación es rapidamente hidrolizado por esterasa pulmonar previa a su absorción.

RAMs candidiasis orofaríngea,

disfonía y ocasionalmente infecciones graves a

pseudomonas u otros agentes infecciosos.

Niños: dosis bajas de esteroides inhalatorios

son efectivas, pero dosis >400 µg/día pueden producir supresión suprarrenal.

Dosis moderadas o altas en niños: disminución crecimiento aprox 1cm (aunque talla final no es alterada).

CONTRAINDICACIONES Status asmatico: En estos

casos se indica Corticoides sistemicos (Prednisona, metilprednisolona)

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL

FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES INHALADOS

Dosis < 1000 ug/d no tienen efecto sistémico: máximo efectos terapéuticos y menores reacciones adversas

SEGURIDAD DE LOS

CORTICOIDES INHALADOS:

Dosis <400ug/dbeclometasona no alteran talla final

Fármacos para Asma Bronquial

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)

Farmacoterapia del asma

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)Mecanismo de Acción

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)Mecanismo de Acción

Omalizumab se une a la IgE y previene la unión de ésta al receptor de alta afinidad FCeRI, reduciendo así la cantidad de IgE libre disponible para desencadenar la cascada alérgica

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)Farmacocinética Administracion SC: biodisponibilidad 62% Cmáx a los 7–8días. Volumen de distribución aparente fue de 78 ± 32 ml/kg,

sugiriendo que se limita al plasma. Semivida de eliminación: 26 días

Coste de una dosis de 375 mg de omalizumab, la más alta recomendada, administrada cada dos semanas, es de unas 14.500 libras al año (más IVA). El coste del tratamiento con 150 mg cada cuatro semanas es de unas 3.100 libras esterlinas

Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab): RAMs

Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de inyección, cefalea, exantema / urticaria (dosis dependiente).

0.5%: aumento de neoplasias malignas (predominantemente epiteliales o de órganos sólidos), aunque es probable que no estén relacionadas al tratamiento.

Teóricamente, omalizumab podría inducir anticuerpos contra el fármaco, pero no se han observado condiciones patológicas derivadas de ese fenómeno.

El potencial de omalizumab de interferir con el mecanismo de acción de IgE podría alterar la repuesta a infecciones por parásitos; aunque no se han detectado problemas en lo referente, podría ser motivo de preocupación en poblaciones específicas.

Early Communication about an Ongoing Safety Review of Omalizumab (marketed as Xolair)7/16/2009La FDA está analizando los resultados de toxicidad del estudio EXCELS (Evaluating the clinical effectiveness and Long-term safety in patients with moderate to severe asthma) sobre omalizumab en el tratamiento del asma, que mostró una mayor incidencia de

cardiopatía isquémica, arrítmias, insuficiencia cardíaca, hipertensión pulmonar, accidente vascular cerebral y otros en el grupo tratado con omalizumab respecto del grupo control.Omalizumab está autorizado en adultos y adolescentes con asma moderada-grave, con pruebas de alergia positivas para reactividad a alergenos perennes, y cuyos síntomas no se alivian de manera adecuada con corticoides.La FDA no recomienda modificar el tratamiento en pacientes que ya reciben y toleran el fármaco y esperar la confirmación de los resultados de toxicidad evaluados del ensayo EXCELS. .

FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL

FARMACOS ANTIINFLAMATORIOSESTABILIZADORES DE MASTOCITOS

Cromoglicato disódico aerosol

FarmacocineticaAbsorción: en Inhalación 85% alcanza tracto

respiratorio. Pico serico: aprox 15 minutos inhalacion.

Indicación: Prevención ataques en niños 5-12 años.

RAMs Sabor

desagradable en la boca.

CONTRAINDICACIONES

Durante ataque agudo de asma.

ASMA BRONQUIAL

Trastorno inflamatorio crónico de las vías aéreas:

hiperreactividad bronquial, obstrucción de vías aéreas

(broncoconstricción generalmente reversible).

remodelación de las vías aéreas

Proceso deremodelación enASMA BRONQUIAL

A: mucosa bronquial normal

B: mucosa bronquial en asma (remodelación). Coloración Hematoxilina Eosina

VIA DE ADMINISTRACION PORAEROSOL INHALADO

Tamaño de particula: >10um: depositan en boca y se absorben por via GI. Efectos sistemicos.< 0.5um: inhala y exhala. Elimina 1-5um: depositan en vias aereas. Efecto Terapeutico. Espaciador: disminuye llegada de

particulas > 10um y no es necesario coordinar la inhalacion con el disparo del inhalador

Porcentaje de llegada de particulas a vias aereas: 2-10%

Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40 veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es inactivo VO porque sufre 100% efecto de primer paso

Via administracion: inhalatoria Biodisponibilidad

pulmones

Tracto GI

Circulationsistemica

Circulation sistemica = A+B

Boca yfaringe

Absorcion enpulmones(A)

InactivacionEn higado (metab“Primer paso”)

Fracciondeglutida

Absorcion enintestino

higado

Absorcion enintestino

(B)

10%

90%

Lineamientos del manejo del Asma

Diagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos

Grado de severidad

Leve Moderada Grave

Control ambiental y educación

Inhalación de Agonistas ß2 PRN

Corticosteroides inhalados

Modificadores Leucotrienos

CONTENIDO

I. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL

A. ANTIINFLAMATORIOS

B.BRONCODILATADORES

ii. ANTITUSÍGENOSIII. EXPECTORANTES

Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes

Tos: Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y

convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales.

Tipos de Tos Tos útil (productiva): es un mecanismo reflejo que sirve para

proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que impiden la circulación del aire.

Tos inútil: tos sin expectoración Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser Inhibida Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva y

después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de hernias abdominales). HEMOPTISIS

La TOS responde al placebo

Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes

Origen de la tos: puede aparecer en diversas patologías

Infección viral Asma Bronquitis crónica Neumonía Neoplasias Insuficiencia cardíaca Reflujo gastro-esofágico Infecciones respirat. altas Rinitis retronasal Fármacos Cuerpo extraño

Tratamiento etiologico de tos.

Tratamiento sintomatico de tos: solo en tos irritativa irritativa, no productiva que impide el descanso

Farmacología de los antitusígenos, mucolíticos y expectorantes

FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS IECA: IECA: captopril, enalapril, lisinopril (↑bradiquinina) (causa

frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres) Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina

FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR BRONCOESPASMO y desencadenar TOS

AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben PGs aumentan LTs)

Bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol, timolol (gotas oftalmicas)

Fármacos antitusígenos

1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos por deprimir el centro bulbar de la tos

2. La tos puede también ser suprimida por : Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos. Indirectamente por ↓ de la secreción que actúa como elemento

estimulante, ↓ de broncoconstricción Facilitación de la expulsión de las secreciones.

Fármacos antitusígenos

Clasificación antitusígenos1.Actúan sobre el centro de la tos: Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán, noscapina2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej

broncoscopías)3. Modifican factores mucociliares o actúan sobrerama eferente del reflejo de la tos Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio

Fármacos antitusígenos: Opiaceos: Codeína,dextrometorfán

Mecanismo de acción: Inhibición del centro de la tos, activan receptores opiodes µ y

κ del núcleo tracto solitario del tallo cerebral. Dextrometorfano: es equipotente a codeína como antitusivo y

con menor posibilidad de dependencia. RAMs: gastritis, somnolencia Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6

años=30mg/d) Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenérgica, mareos,

HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores

Fármacos antitusígenos: Otros antitusigenos no opiáceos

No se sabe bien el mecanismo de acción de la mayoria de los denominados antitusigenos.

tipo anestésico local (periférica)

acción hipotética central

Antihistaminicos Anticolinérgicos.

• clofedianol• carbetapentano• clobutinol• butamirato• benzonatato• dimetoxanato• oxolamina• caramifeno….

No demostraron diferencias con el placebo en ECC

Mucolíticos (disminuyen viscosidad de las secreciones)

Teoría: En el moco hay unas proteínas con

grupos disulfuros (átomos de S- a.a -S). La cadena polipeptídica se repliega y forma una estructura terciaria. Si se rompen los enlaces disulfuros, se rompe la proteína. Cadenas polipeptídicas, de Peso molecular más bajo y < viscosidad (en teoría más fácil de expectorar)

• Acetilcisteína• Carbocisteína• Bromhexina

Mucolíticos

Pocos ECC publicados, se sospecha que muchos EC no hayan dado resultados satisfactorios, y por ello no se publicaron

Su eficacia no ha sido demostrada, se han retirado de la financiación de la Seguridad Social en España y otros países de Europa…

Efectos in vitro vsin vivo

ECC: ensayos clinicos controlados

Mucolíticos

Mucolíticos azufrados N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros,

fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina. RAMs: trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria,

acúfenos , cefalea, rinorrea. Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción

mucolítica por despolimerización de sialomucina, con reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son inconstantes

Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es donde mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)

Expectorantes- Fluidificantes “Hay pacientes que les cuesta

expectorar y se les debería facilitar la expectoración” (¿?)

Lo más importante es la fluidificación del moco con la hidratación general del paciente y la fisioterapia (los vapores duran pocotiempo - ½ h)

La viscoelasticidad de la secreción normal depende principalmente del contenido de agua y de las glucoproteínas o mucinas de alto PM.

Expectorantes- FluidificantesExpectorantes- Ninguno aprobado por FDAYoduros: yoduro sódico y potásico Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl.

Salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación de un reflejo vagal gastropulmonar.

Eficacia no demostrada en ECC RAMs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y alteraciones

tiroideas (bocio) en administración crónicaGuayacolato de glicerilo (guayfenesina)Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción bronquial.No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatías agudas su

administración es innecesaria, pero por desgraciaes frecuente.

Farmacología de losantitusígenos, mucolíticos yexpectorantes

Medicamentos para la tos y resfrio son los más importantes en venta ($$)en el mundo!!

1999- Ventas Mundiales de medicamentos de venta libre fue de U$S 40.800 40.800 mill mill.

La categoría más importante: productos para la tos, el resfrío y otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones, seguidos de los analgésicos $5.000 millones

EEUU, tercera parte del consumo $12.300 mill. Europa con 27% $10.900 millones, Países del Pacífico 19% $7.700 mill Latinoamérica con 9% $3.800 millones

PARA PUBLICACIÓN INMEDIATA17 de enero de 2008

La FDA entrega recomendaciones sobre el uso de productos para la tos y el resfriado de venta sin receta médica

1. Estos productos no se deben usar en niños menores de 2 años; la evaluación continúa en las poblaciones de mayor edad.

2. Se ha reportado una gran variedad de efectos adversos serios e inusuales con productos para la tos y el resfriado, entre las que se incluyen la muerte, convulsiones, frecuencia cardíaca acelerada y disminución en los niveles de conciencia.

INDICACION DE ANTITUSIVOSCODEINA IM Hemoptisis

DEXTROMETORFANO Tos no productiva y después de

cirugía oftálmica, post-cirugía de hernias abdominales

GRACIAS