Dr. Pedro G. Cabrera J.

Trastornos Genéticos

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Genética

• Genotipo: Dotación genética o información hereditaria de una persona.

• Fenotipo: Conjunto de las características morfológicas, fisiológicas, o bioquímicas observadas en un individuo.

Determinadas por Genotipo Versus Entorno.

• Locus: localización de cada gen en particular dentro de un cromosoma.

• Alelo: Variantes opcionales de un gen que ocupan el mismo locus en un cromosoma específico.

• Autosomas: Cualquiera de los cromosomas, a excepción de los cromosomas sexuales.

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• Homocigoto: Alelos idénticos en un determinado locus

• Heterocigoto: Alelos diferentes en un locus

Genética

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• Herencia poligénica: Varios genes actúan juntos para determinar una característica: talla, inteligencia.

• Herencia multifactorial: Genes + entorno

• Autosómico dominante

• Autosómico recesivo

• Codominancia

• Herencia ligada al sexo (daltonismo)

Genética

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Genética

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Genética

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Mitosis y Meiosis

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Meiosis I

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Meiosis I

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Meiosis II

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Meiosis II

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Ovogénesis

• Proceso de producción de gametos femeninos.

• El número total de huevos ya está determinado desde el momento del nacimiento.

• Produciéndose desde la pubertad hasta la adultez: 40 -50 años.

• Gradualmente declina y termina con la capacidad reproductiva de la mujer.

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Ovogénesis

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Espermatogénesis

• Proceso de producción de gametos masculinos.

• Comienza aproximadamente hacia los 13 años.

• Demora aproximadadamente 74 días.

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Espermatogénesis

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Ovogénesis y Espermatogénesis

Sindrome Down

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Sindrome Down

• Síndrome más frecuente de retardo mental.

• Frecuencia estimada 1/700.

• Cerca del 40% con Sindrome Down presenta alguna malformación asociada, la mitad cardiovascular o digestiva.

• Ejemplo: fisura labiopalatina 1/100 Versus 1/1000 (población general)

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Características fenotípicas de la trisomía 21

Característica Frecuencia %

Fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba

82

Exceso de piel en espalda y cuello 81

Braquicefalia 75

Articulaciones hiperextensibles 75

Puente nasal plano 68

Amplio espacio entre el primero y segundo dedos de los pies

68

Manos cortas y anchas 64

Pliegues epicánticos 59

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Características fenotípicas de la trisomía 21

Característica Frecuencia %

Quinto dedo corto 58

Quinto dedo curvo 57

Manchas de pintura (hipoplasia del iris)

56

Pliegue palmar transverso 53

Oreja plegada o displásica 50

Protrusión de la lengua 47

Datos de Scriver CR et al. (editores) The Metabolic and Molecular Bases of Inhereted Disease, 7th ed. Mc Graw-Hill, 1995

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Sindrome DownDenominación No

disyunciónTranslocación Mosaicismo

Número de cromosomas

47 46 El tercer cromosoma 21 está

unido a otro

46/47 En unas células hay 46 y en otras 47

Frecuencia en Sindrome

Down

93% 3% 4%

Riesgo aprox. de recurrencia

1 a 2% Depende de si alguno de los

padre es portador. Entre 5 y 100%

1%

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Fisiopatología

1. No disyunción

– Frecuencia varía según edad materna.

– Edad en relación a no disyunción (separación cromosómica) durante la meiosis materna y a una menor selectividad uterina.

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2. Translocación

Independiente de edad maternaRiesgo de recurrencia varía segúnel tipo de translocación y el sexo del progenitor.13/21, 14/21, 15/21:Riesgo de recurrencia es 15% si laportadora es madre y 5% si es el padre.21/22: 10% riesgo si la portadora es madre, 5% si es el padre.21/21:100% riesgo trisomía o de aborto espontáneo por monosomía delcromosoma 21.

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Incidencia de Sindrome Down y edad materna

Edad Materna

Incidencia Sd. Down

Edad Materna

Incidencia Sd. Down

Edad Materna

Incidencia Sd. Down

20 1/2000 30 1/900 40 1/100

21 1/1700 31 1/800 41 1/80

22 1/1500 32 1/720 42 1/70

23 1/1400 33 1/600 43 1/50

24 1/1300 34 1/450 44 1/40

25 1/1200 35 1/350 45 1/30

26 1/1100 36 1/300 46 1/25

27 1/1050 37 1/250 47 1/20

28 1/1000 38 1/200 48 1/15

29 1/950 39 1/150 49 1/10

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Malformaciones asociadas más frecuentes

• Alteraciones cardiovasculares

– Presente en 40%

– Causa de muerte en 20%

– Defecto más frecuente: A nivel de almohadilla endocárdica, CIA, CIV.

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Malformaciones asociadas más frecuentes

• Alteraciones gastrointestinales

– Presente en 10-18%

– Incluyen:• Atresia esofágica

• Ano imperforado

• Estenosis pilórica

• Enfermedad de Hirschprung

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Malformaciones asociadas más frecuentes

• Función tiroidea

– Hipotiroidismo complejo.

– 1% (10 veces el riesgo en comparación con población general)

– Entre los 2 – 4 años, 2% presentan hipotiroidismo.

– Control T4 y TSH seriado desde el nacimiento y anualmente.

– Hipotiroidismo acentúa las dificultades psicomotrices.

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Malformaciones asociadas más frecuentes

• Audición

– Estudio de la audición al año y repetirse cada 2 años.

– 40 – 60% presentan hipoacusia de conducción por frecuencia de Otitis Media Crónica.

– 20% presentan hipoacusia neurosensorial de causa no bien conocida.

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Malformaciones asociadas más frecuentes

• Subluxación atlanto-axial

– Inestabilidad de la articulación atlanto–axial:

10– 30% debida a laxitud de los ligamentos de primera y segunda vértebra cervical.

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Malformaciones asociadas más frecuentes

• Anormalidades oftalmológicas

– Frecuencia de cataratas, estrabismo y nistagmo 20%

– Evaluación en el primer año de vida

– Mayor tendencia al desarrollo de problemas de refracción (30-40%)

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Crecimiento y desarrollo

• “como cualquier otro niño”

• Perímetro cefálico y talla será menor

• Tendencia a obesidad.

• Promedio de vida corta: 50 a 60 años

• Sistema inmunológico (humoral y celular) no bien desarrollado.

• Rehabilitación precoz.

• Orientación a los padres.

Dr. Pedro G. Cabrera J.

Sindrome Turner: 45, XO

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Sindrome Klinefelter: 47, XXY