Dr. Arnoldo Quezada L.Facultad de Medicina Universidad de Chile

Hospital Dr. Exequiel González Cortés

“Probióticos como agentes inmunomoduladores en pediatría”

• Declaro no tener conflictos de interés

Probióticos

• Son microorganismos vivos que administrados en cantidades suficientes benefician la salud del huésped

• PREBIOTICO es todo ingrediente alimentario, no digerible, que estimula selectivamente el crecimiento y la actividad de una o de un número limitado de bacterias en el colon y beneficia la salud del huésped

• SIMBIOTICOS son productos que contienen ambos elementos: probióticos y prebióticos

Características que debe reunir un probiótico

• Debe ser preferentemente de origen humano, aisladas de cepas presentes en el tracto gastrointestinal de humanos sanos

• Las cepas deben haber demostrado ausencia de patogenicidad, especialmente en personas inmunocomprometidas

• No ser sensibles a las enzimas proteolíticas intestinales y deben poder sobrevivir tras su tránsito gástrico. Deben ser estables a ácidos y bilis, y no conjugarse con las sales biliares

• Tener capacidad para adherirse a las superficies epiteliales del intestino humano

• Sobrevivir en el ecosistema intestinal• Ser capaces de producir componentes antimicrobianos• Permanecer vivas y estables durante su uso• Ser capaces de un crecimiento rápido en las condiciones del

intestino• Ser inmunoestimuladoras pero sin efectos proinflamatorios

Efecto antagónico contra patógenos

Reducción de inflamación y destrucción tisular

Efecto sobre RI local y sistémicaInhibición del

crecimiento microbiano

Inhibición de la adhesión y facilitación de la eliminación

Competencia por nutrientes y factores de crecimiento

Producción de compuestos antimicrobianos

Estimulación RI (IgA, defensinas)

Inhibición de CK proinflamatorias inducidas por patógenos

Disminución proteasas

Competencia por sitios de adhesión

PROBIOTICOS

Eur J Dent 2010;4:348-355

Recirculación de linfocitos

Kiyono et al. Nature Rev Immunol 2004;4:699-710

Esquema de respuesta inmune a nivel intestinal

↓ IgE alergeno específica

↑ IgG alergeno específica

↑ citoquinas Th1

IFN, IL-6, TNF

↑ número y función de Treg

↑ IL-10, TGF

↑ IgA de mucosas

↑ barrera epitelial

↑ expresión de proteínas de uniones estrechas

↓ translocación bacteriana↓ citoquinas Th2

IL-4, IL-5, IL-13

↑ exclusión/muerte patógenos

↓ adherencia al epitelio, mucus

↑ producción de bacteriocinas

↑ anti-inflamatorios

↑ ácidos grasos CC

↓ inflitrado inflamatorio

PROBIOTICOS Inmunomodulación

Front Pharmacol 2012;3:171

PROBIOTICOS

Mucosa intestinal Células NK

LTH1

LTreg

LTH2

GALT/Ganglios mesentéricos

Agentes infecciosos

Alergenos

Respuesta TH1

Eliminación

Activación Macrófagos

IL-12/CXCL10

Respuesta TH2

Inflamación

Hiperreactividad

IL-4/IL-13/IL-9

BALT/NALT/SALT(vía aérea, pulmón, piel)

IL-12

IL-10 TGF

IFNCélulas

Dendríticas

IFN

An Pediatr.2014;81:397.e1-8

Evidencia Nivel• La suplementación oral con probióticos es segura en

recién nacidos de muy bajo peso 2+• Los recién nacidos de muy bajo peso que reciben

suplemento nutricional con probióticos alcanzan nutrición enteral completa en un periodo menor 1+

• En situaciones con alta incidencia local de enterocolitis, la suplementación con probióticos puede ser recomendada 2+

• La suplementación dietética con probióticos en los recién nacidos de muy bajo peso se asocia con una disminución del riesgo de enterocolitis y de muerte 1++

• La suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso no se asocia a mejores resultados neurológicos a los 3 años 2+

• La suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso aumenta la sensación de bienestar y disminuye la permeabilidad intestinal y los episodios de cólicos del lactante 1-

• La suplementación con probióticos (Bifidobacterium breve y Lactobacillus casei) aumentan la motilidad intestinal en recién nacidos de muy bajo peso alimentados con leche materna 1+

Evidencia Nivel

Recomendaciones

• El uso de probióticos debería considerarse en el cuidado del prematuro ≤ 32 semanas de gestación y/o < 1.500 g, incluidos los menores de 1.000 g

• El uso rutinario de probióticos implica una estrecha monitorización

• Las evidencias existentes hacen preferir una combinación de Bifidobacterium y Lactobacillus, ya que disminuyen la incidencia de enterocolitis

Recomendaciones

• Se debe plantear cuáles son los probióticos más adecuados para cada situación, dosis y duración óptima de administración

• Comenzar administración lo antes posible y mantenerla al menos 6 semanas o hasta el alta

• No se deberían administrar probióticos en presencia de enterocolitis necrótica o patología intestinal

Conclusiones• La evidencia actualmente disponible no indica que la

suplementación con probioticos reduce el riesgo de desarrollar alergia en los niños

• Sin embargo considerando todos los resultados el panel de expertos de la WAO considera que habría un efecto beneficioso en prevención primaria de eczema

• El panel de expertos de la WAO sugiere usar probioticos en:– embarazadas con alto riesgo de tener un hijo alérgico– madres amamantando hijos con alto riesgo de desarrollar alergia– niños con alto riesgo de desarrollar alergia

• Todas las recomendaciones son condicionales y avaladas en evidencia de muy baja calidad

“Probiotic Administration in Early Life, Atopy, and Asthma: A Meta-analysis of Clinical Trials”

Elazab N et al. Pediatrics 2013;132;e666

Probióticos e IgE sérica total

Probióticos y riesgo de sensibilización

Probióticos y riesgo de asma/sibilancias

“Probiotic Administration in Early Life, Atopy, and Asthma: A Meta-analysis of Clinical Trials”

CONCLUSIONES• La administración prenatal o en edades tempranas

de probióticos reduce el riesgo de sensibilización atópica y reduce niveles de IgE total

• No reduce el riesgo de asma/sibilancias

• La duración del seguimiento y la cepa influye significativamente

• Estudios futuros deben seleccionar cuidadosamente la cepa y considerar seguimientos prolongados

Elazab N et al. Pediatrics 2013;132;e666