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Dr. Arnoldo Quezada L.Facultad de Medicina Universidad de Chile
Hospital Dr. Exequiel González Cortés
“Probióticos como agentes inmunomoduladores en pediatría”
• Declaro no tener conflictos de interés
Probióticos
• Son microorganismos vivos que administrados en cantidades suficientes benefician la salud del huésped
• PREBIOTICO es todo ingrediente alimentario, no digerible, que estimula selectivamente el crecimiento y la actividad de una o de un número limitado de bacterias en el colon y beneficia la salud del huésped
• SIMBIOTICOS son productos que contienen ambos elementos: probióticos y prebióticos
Características que debe reunir un probiótico
• Debe ser preferentemente de origen humano, aisladas de cepas presentes en el tracto gastrointestinal de humanos sanos
• Las cepas deben haber demostrado ausencia de patogenicidad, especialmente en personas inmunocomprometidas
• No ser sensibles a las enzimas proteolíticas intestinales y deben poder sobrevivir tras su tránsito gástrico. Deben ser estables a ácidos y bilis, y no conjugarse con las sales biliares
• Tener capacidad para adherirse a las superficies epiteliales del intestino humano
• Sobrevivir en el ecosistema intestinal• Ser capaces de producir componentes antimicrobianos• Permanecer vivas y estables durante su uso• Ser capaces de un crecimiento rápido en las condiciones del
intestino• Ser inmunoestimuladoras pero sin efectos proinflamatorios
Efecto antagónico contra patógenos
Reducción de inflamación y destrucción tisular
Efecto sobre RI local y sistémicaInhibición del
crecimiento microbiano
Inhibición de la adhesión y facilitación de la eliminación
Competencia por nutrientes y factores de crecimiento
Producción de compuestos antimicrobianos
Estimulación RI (IgA, defensinas)
Inhibición de CK proinflamatorias inducidas por patógenos
Disminución proteasas
Competencia por sitios de adhesión
PROBIOTICOS
Eur J Dent 2010;4:348-355
Recirculación de linfocitos
Kiyono et al. Nature Rev Immunol 2004;4:699-710
Esquema de respuesta inmune a nivel intestinal
↓ IgE alergeno específica
↑ IgG alergeno específica
↑ citoquinas Th1
IFN, IL-6, TNF
↑ número y función de Treg
↑ IL-10, TGF
↑ IgA de mucosas
↑ barrera epitelial
↑ expresión de proteínas de uniones estrechas
↓ translocación bacteriana↓ citoquinas Th2
IL-4, IL-5, IL-13
↑ exclusión/muerte patógenos
↓ adherencia al epitelio, mucus
↑ producción de bacteriocinas
↑ anti-inflamatorios
↑ ácidos grasos CC
↓ inflitrado inflamatorio
PROBIOTICOS Inmunomodulación
Front Pharmacol 2012;3:171
PROBIOTICOS
Mucosa intestinal Células NK
LTH1
LTreg
LTH2
GALT/Ganglios mesentéricos
Agentes infecciosos
Alergenos
Respuesta TH1
Eliminación
Activación Macrófagos
IL-12/CXCL10
Respuesta TH2
Inflamación
Hiperreactividad
IL-4/IL-13/IL-9
BALT/NALT/SALT(vía aérea, pulmón, piel)
IL-12
IL-10 TGF
IFNCélulas
Dendríticas
IFN
An Pediatr.2014;81:397.e1-8
Evidencia Nivel• La suplementación oral con probióticos es segura en
recién nacidos de muy bajo peso 2+• Los recién nacidos de muy bajo peso que reciben
suplemento nutricional con probióticos alcanzan nutrición enteral completa en un periodo menor 1+
• En situaciones con alta incidencia local de enterocolitis, la suplementación con probióticos puede ser recomendada 2+
• La suplementación dietética con probióticos en los recién nacidos de muy bajo peso se asocia con una disminución del riesgo de enterocolitis y de muerte 1++
• La suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso no se asocia a mejores resultados neurológicos a los 3 años 2+
• La suplementación con probióticos en recién nacidos de muy bajo peso aumenta la sensación de bienestar y disminuye la permeabilidad intestinal y los episodios de cólicos del lactante 1-
• La suplementación con probióticos (Bifidobacterium breve y Lactobacillus casei) aumentan la motilidad intestinal en recién nacidos de muy bajo peso alimentados con leche materna 1+
Evidencia Nivel
Recomendaciones
• El uso de probióticos debería considerarse en el cuidado del prematuro ≤ 32 semanas de gestación y/o < 1.500 g, incluidos los menores de 1.000 g
• El uso rutinario de probióticos implica una estrecha monitorización
• Las evidencias existentes hacen preferir una combinación de Bifidobacterium y Lactobacillus, ya que disminuyen la incidencia de enterocolitis
Recomendaciones
• Se debe plantear cuáles son los probióticos más adecuados para cada situación, dosis y duración óptima de administración
• Comenzar administración lo antes posible y mantenerla al menos 6 semanas o hasta el alta
• No se deberían administrar probióticos en presencia de enterocolitis necrótica o patología intestinal
Conclusiones• La evidencia actualmente disponible no indica que la
suplementación con probioticos reduce el riesgo de desarrollar alergia en los niños
• Sin embargo considerando todos los resultados el panel de expertos de la WAO considera que habría un efecto beneficioso en prevención primaria de eczema
• El panel de expertos de la WAO sugiere usar probioticos en:– embarazadas con alto riesgo de tener un hijo alérgico– madres amamantando hijos con alto riesgo de desarrollar alergia– niños con alto riesgo de desarrollar alergia
• Todas las recomendaciones son condicionales y avaladas en evidencia de muy baja calidad
“Probiotic Administration in Early Life, Atopy, and Asthma: A Meta-analysis of Clinical Trials”
Elazab N et al. Pediatrics 2013;132;e666
Probióticos e IgE sérica total
Probióticos y riesgo de sensibilización
Probióticos y riesgo de asma/sibilancias
“Probiotic Administration in Early Life, Atopy, and Asthma: A Meta-analysis of Clinical Trials”
CONCLUSIONES• La administración prenatal o en edades tempranas
de probióticos reduce el riesgo de sensibilización atópica y reduce niveles de IgE total
• No reduce el riesgo de asma/sibilancias
• La duración del seguimiento y la cepa influye significativamente
• Estudios futuros deben seleccionar cuidadosamente la cepa y considerar seguimientos prolongados
Elazab N et al. Pediatrics 2013;132;e666