13 de abril de 2023

Bilirrubina

Bilirrubina

Pigmento biliar de color amarillo anaranjado que resulta de la degradación de la hemoglobina

250 a 300 mg

Bilirrubina

70-90% hemoglobina de eritrocitos

destruidos en bazo, hígado y medula ósea

Metabolismo de hemoproteinas no

hemoglobínicas en hígado.

Mioglobina, Cit p450, Catalasa, Peroxidasa

Eritropoyesis ineficaz, destrucción

prematura de eritrocitos

Producto de:

1. Formación

CATABOLISMO DEL HEM PARA PRODUCIR BILIRRUBINA

• Es un producto final principal de la degradación de la hemoglobina. El 20-25% viene de otras prot. Que tengan el grupo hemo (citocromos y catalasa).

CATABOLISMO DEL HEM PARA PRODUCIR BILIRRUBINA

1. 1 g de hemoglobina rinde 35mg de bilirrubina.

2. En un adulto se destruye 1 a 2 x108 eritrocitos / hora

3. En 1 día se recambia 6g de hemoglobina en un sujeto de 70Kg

• Hematíes con ciclo vital (120 días) y se rompen y los macrófagos fagocitan la hemoglobina liberada.

HEMOGLOBINA

La hemoglobina se rompe en 2 partes:A. globina: se degrada a sus aminoácidos

constituyentes y se reutilizan.B. Hem: anillo que abre para dar: hierro libre que es transportado por

transferrina en la sangre una cadena recta de 4 núcleos pirrol

que es el sustrato a partir del cual se formará la bilirrubina.

La bilirrubina se forma en las células reticuloendoteliales, principalmente el bazo y el hígado.

Metabolismo de la Bilirrubina

Bilirrubina a partir de Hemoglobina de Eritrocitos destruidos

• La enzima Oxigenasa de Hem• En presencia de NADPH y O2• Agrega un grupo hidroxilo al puente metenilo entre dos anillos

pirrolicos• Con la oxidación concomitante del hierro ferroso a férrico(Fe3)• Una segunda oxidación por el mismo sistema enzimático divide al anillo

de porfirina.• Se libera Fe3 y CO• Produciendo Biliverdina• La bilirrubina se reduce con• Enzima reductasa de biliverdina y se forma • bilirrubina.

Captación de la bilirrubina por el hígado. Bilirrubina en plasma unida a

albumina por enlaces no covalentes. Bilirrubina no conjugada

Se disocia de la albumina para entrar al hepatocito y se une a proteínas intracelulares.• Agentes de contraste

radiográfico• Sulfamidas• Salicilatos• FurosemidaDesplazan a la bilirrubina de Albumina.

Aumento de Bilirrubina no conjugada. Kernicterus.

Formación de Diglucuronido de bilirrubina. (Conjugación)

Bilirrubina

Glucuroniltransferasa de Bilirrubina.

Diglucuronido de bilirrubina

Acido glucuronico 2 UDP

2 UDP

Bilirrubina conjugada o Directa

Eliminación de la Bilirrubina

Excreción de bilirrubina en bilis

• Diglucuronido de bilirrubina o Bilirrubina conjugada

• Se transporta mediante gradiente de concentración dependiente de energía hacia canalículos biliares y luego a bilis.