= apósitos de aceite de soya para carbunco, e infecciones en piel.

Griegos= mirra, vino y sales inorgánicas en heridas

1900´s = metales pesados.

sulfonamida

s

penicilina estreptomicina

1936

1940´s

1950´sERA

ANTIBIOTICA

hace 2500 años

modificación

síntesis

modificación síntesis

espectro bacterianoespectro

bacterianoMoléculas nuevasEficacia específica

Patógenos afectados por [AB] que alcanza un

paciente sin toxicidad

Bacteriostáticos

Bactericidas

Bacteriostáticos Bactericidas

TetraciclinasMacrólidosCloramfenicolTMP / SMXLincozaminas

TetraciclinasMacrólidosCloramfenicolTMP / SMXLincozaminas

B lactámicosQuinolonasAminoglucósidosVancomicinaFosfomicinaPolimixinaRifampicinanitrofurantoina

B lactámicosQuinolonasAminoglucósidosVancomicinaFosfomicinaPolimixinaRifampicinanitrofurantoina

MECANISMO DE ACCIÓN = ESTRUCTURA

Fase de crecimiento

Actividad y concentración

Actividad = medible con técnicas in vitro

Objetivo terapéutico

Objetivo terapéutico

Clínicamente: Sensibles, resistentes e intermedias

LUEGO DE UNA DOSIS SE MANTIENE EFECTO INHIBITORIO EN EL CRECIMIENTO BACTERIANO PARA ALGUNOS

ANTIBIOTICOS

Se observó en algunas cepas de Estafilococos al exponerlos a

PNG.

Efecto puede ser mayor para AB que actúan en la síntesis de

proteínas vs efecto de pared.

Duración del efecto en relación con [en sitio de acción] y tiempo

de exposición.

Cuando se usan combinaciones el efecto post AB es el producto de

la sumatoria de los 2 por separado

Tiempo que tarda la bacteria en sintetizar más enzima

Tiempo en liberarse de su unión al ribosoma

pH gástricopH gástrico

•Antibióticos ácidos = se afecta absorción y estabilidad •se alcanzan altasconcentraciones plasmáticas por aumento en disociación de fco en medio básico (formas no disociadas)

< 3 añosneonatos

> 60 años

Función Renal

Función Renal

Función hepáticaFunción hepática

Normaliza entre 2 y 12 mesest ½ de medicamentos que se excretan por riñón en neonatos es aumentado

Disminución relativa

Neonatos: puede generar aumento en la concentración de fcos que se excretan o se inactivan por vía hepática

Efectos de hipersensibilidad son más observados en adultos que en niños, posiblemente derivado de exposiciones previas que generaron hipersensibilidad.

Todos los antibióticos atraviesan placenta en grados variables, se clasifican según el riesgo y se escoge la terapia en cuanto a riesgo vs beneficio o necesidad de la misma.

Debido a cambios en dinámica en el embarazo se debe ajustar dosis de medicación, muchas veces se aumenta la dosis como es el caso de ampicilina ya que su concentración en plasma es reducida posiblemente por el aumento del clearance y del volumen de distribución que ocurre en la mujer gestante.

•Presencia de pus•Penicilinas y tetraciclinas también se unen con hemoglobina y disminuiría su efecto en la formación de hematomas•Cambios en el PH •Cuerpos extraños: remover el material = causan alteraciones en los mecanismos defensivos del paciente •El AB por si solo puede causar alteraciones en la inmunidad del paciente

•Impedir aparición de resistencia•Terapia inicial en inmunocomprometidos o infecciones graves•Infecciones mixtas•Disminuir toxicidad•Disminuir costos

sinergia

adición

antagonismo

indiferencia

Conocimiento de ADME = herramienta para aumentar la efectividad y reducir toxicidad individual o en un grupo especial de pacientes

En pacientes de UCI estos datos no se ajustan a condición clínica

Cambios propios del paciente

Terapias instauradas en la

UCI

Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos

Parámetros farmacocinéticos alterados en pacientes críticos

A D M E

Dificultad de administración por

otras vías diferentes a IV

Afección de motilidad intestinal

Disminución superficie de

absorción (superficie de

contacto mucosas)

Hipoperfusión compensatoria de

tejidos

BD x vía D, IM, SC

Es propio para cada fármaco

Permeabilidad capilar = “tercer

espacio”

Vd aumenta en AB hidrofilicos

[ Cp] = [alcanzadas]

Administración de líquidos

hipoalbuminemia

Vd

Fase I más afectada por

enfermedades y estrés tisular

Hipoxia, hipoperfusión

tisular, liberación de citoquinas,

estrés hx, aportes nutricionales

En pte critico

Interacciones farmacológicas

M

Eliminación de fármaco libre y

metabolitos

CC - MDRD

Aumentado en: quemados, est

hipermetabólicos, incial SIRS =

Dosis

Diálisis= medicamentos que requieren

ajuste de dosis al normal o dosis adicional post a

hemodiálisisEj: meropenem -

vancomicina

Principalmente en

antibióticos de estrecho

margen terapéutico

En ptes con condiciones altamente

modificantes.

aminoglucósido

vancomicina

Recomendación: Medir una vez a la semana

en zona valle – estado de equilibrio- admon 2 veces día.

Pacientes con TFG < 10 mgr/L

A las 48 horas.

10 mgr/L = evitar resistencia y ABC/MIC > 40015-20 mgrs/L = penetrancia a tejidos y mejoría

clínica

1928 – Fleming Hongo penicilium – inhibición de crecimiento se Staphylococcus Aureus

1948 – BotzuHongo Cephalosporium acremonium, – material activo contra Staphylococcus Aureus

Cefalosporinas

penicilinas

a) su potente acción antibacteriana,de carácter bactericida

b) el amplio espectro alcanzado

c) la existencia de preparadosque resisten la inactivación enzimática inhibidores enzimáticos con o sinactividad antibacteriana propia

d) la presencia de característicasfarmacocinéticas favorables: absorción oral, buena difusión tisular aumento muy notable de la semivida (algunos)

e) la producciónde escasos efectos adversos.

Pencilinas

Asociación procaina – benzatinaMayor estabilidad en el organísmo Via intramuscular

fenoxialquilpenicilinasModificaciones en penicilina G.Estable a hidrólisis en estómagoVia oral

fenoxialquilpenicilinasModificaciones en penicilina G.Estable a hidrólisis en estómagoVia oral

1

1

2 2

Grupo dimetoxifenil (1)Grupo etoxinaltil (2)

1

2

Núcleo isoxazolil (3)•Resistentes a inactivación enzimática por S. aureus

•Resistentes a inactivación

enzimática por S. aureus

3

a) Grupo amino en cadena lateral Amplio espectro a algunas

bacterias gram negativas

b) Mayor espectro a pseudomona aeruginosa.

c) amidinopenicilinas: afinidad exclusiva sobre PBP-2 de enterobacterias (amdinocilina- mecicilam)

Compuestos resistentes a la inactivación por betalactamasas de gram negativas.

aa

bb

bb

bb

carboxipenicilinas

Anillo B lactamico

Anillo dihidrotiazídico

Ácido 7- aminocefalosporánico

CC

PP

NN Modificaciones fk

cefalosporinas

cefalosporinas

cefalosporinas

monobactámicos

Elevada resistencia a B lactamasas de

bacterias gram – y anaerobias.

Altas tasas de resistencia

Carbapenems

Carbapenems

doripenem

El azufre endocíclino es sustituido por un grupo metileno

Inhibidores de B lactamasas

tazobactam

No tienen actividad antimicrobiana propia. Inhiben competitivamente las B lactamasas favoreciendo acción bactericida de penicilinas y cefalosporinas.No amplían es espectro bacteriano, recuperación de sensibilidad perdida por b lactámicos

mureína

NAG

NAM

Acido N Acetilmurámico

N Acetilglucosamina

ENLACES PEPTÍDICOS CRUZADOS

B LACTÁMICOS

Para ser activos deben acceder al sitio donde se encuentran las

enzimas que van a inhibir

Acceso a los sitios de acción•Bacterias intracelulares•Pared rica en lípidos •Acceso por porinas por difusión pasiva

Interacción fármaco – receptor•Fase de crecimiento bacteriano sin alteraciones

Consecuencias sobre la bacteria•tolerancia

Bloqueo de transporte Modificación sitios de acción B lactamasas

Bloqueo de porinasPor si solo no es un mecanismo efectivoPuede causar reacciones cruzadas de resistencia

Frecuente en enterobacterias como•Salmonella•Enterobacter•Pseudomonas

Producción de PBP con afinidad reducida

Ej; PBP2 (PBP 2´) en S. aureus.

Enterococos con resistencia natural por la PBP 5 de baja afinidad (sustituta)

Mecanismo más importante de resistencia.

Gram + = efecto poblacional, grandes cantidades de b lactamasas al medio

Gram - = en espacio periplasmico, pequeñas cantidades.

ERTAPENEM

Espectro para gram -

A D M E

En general son de uso parenteral, existen

casos de buena absorción oral (ampicilina =

modificación de la molécula para ser absorbida vía oral)

Algunas cefalosporinas de 1ra, 2da, y 3ra se

absorben bien por vía oral

Carbapenems y monobactámicos por

vía parenteral

Grados variables de unión a proteínas

Hidrofílicos es mejor que

tengan baja unión a

proteinasFavorece difusión tisular

Buena D por líquido pleural, pericárdico y sinovial, SNC sólo si

meninges inflamadas (penicilinas),

Cefalosporinas en LCR: cefuroxima

cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima

En su mayoría eliminados por orina sin ser metabolizados

Procesos de filtración y secreción tubular activa

En cefalosporinas la secreción tubular es variable, ceftazidima

y ceftriaxona exlusivamente por filtración

Todos atraviesan membrana placentaria

Cefoperazona y ceftriaxona alta excreción biliar

Dipeptidasa renal interviene en metabolismo de imipenem

(+cilastatina), este efecto no en meropenem

Intervalo de administración: 4 veces la semivida en infecciones

graves, 6 v en infecciones moderadas

Ertapenem: A: PUnión a proteínas: 92 – 95%Semivida (horas): 3,8 a 4,4Eliminación renal (%activo): 80%, 10% por heces

Reacciones alérgicas: inmediatas (2-30 min), aceleradas 1- 72 hrs), tardías (> 72 hrs), de erupciones cutáneas ( 1 – 5%) a anafilaxia (0,2%) siendo mortales 0,001%. Si es necesario su uso desensibilizar al paciente (ej, embarazo)

Alteraciones gastrointestinales: en preparados de amplio espectro o eliminación biliar

Aumento reversible de transaminasas, pasa desapercibida (oxacilina)

Alteraciones hematológicas: anemia, neutropenia y alt en función de plaquetas

Hipokalemia: sobre todo compuestos con alto contenido de sodio (ticarcilina)

Nefritis intersticial Encefalopatía: mioclonias, convulsiones clónicas o tónico clónicas, somnolencia, estupor y coma (PNG)

penicilinas

cefalosporinascefalosporinas

Reacciones alérgicas cruzadas con penicilinas (5 – 10%)

Nefrotoxicidad: cefalotina (poco frecuente y a dosis altas) puede potenciarse con aminoglucosidos

Dolor en aplicación intramuscular y flebitis en aplicación intravenosa

Intolerancia al alcohol

Fenómenos hemorragicos Aumento de transaminasas, eosinofilia, test coombs positivos (en ocasiones asociado a anemia hemolítica

CARBAPENEMES MONOBACTÁMICOS

Bien toleradosEscasas reacciones de hipersensibilidad cruzadas pero puede presentarlasIMIPEMEN: puede producir convulsiones a dosis altas y emesis en infusión rápida (1%)

No hay reacción de hipersensibilidad cruzada con penicilinas ni cefalosporinas

2D

3D

ANTIBIOTICO PRESENTACION DOSIS TIEMPO GERMENESPENICILINAS

Penicilina Cristalina Amp 5' y 1'4' IV c/4h ó 15 UI en infusión contínua 5-7 días

Cocos Gram + no productores de B lactamasas

Penicilina Benzatínica Amp 1'2 y 2'4 2'4 c/7 días 2 dosis Cocos Gram +

Ampicilina Amp 500mg y 1g 1gr IV c/6h

Meningitis: 21 días/ Inf x Listeria: 21 días

Cocos Gram +/ gram - enterobacteriaceae no productor de B lactamasas.

Amoxicilina Tab 500mg 1g c/8h 7-10 días Cocos Gram + y Bacilos Gram - en orinaresistentes a penicilinasas

Oxacilina(Meticilina) Amp 1g2g IV c/4h ó 10-12g en infusión contínua 7 días

Cocos Gram +

Dicloxacilina Cap 500mg 2g VO c/4h 7 días Cocos Gram +penicilina + inhibidor de B lactamasas

Ampicilina SulbactamIV: 1,5g/VO: 375mg

3g IV c/6h ó 375mg VO c/8h/ No infusión 7 días

Cocos Gram +, Anaerobios, Acinetobacter

Amoxicilina ClavulanatoVO: 875mg o 500mg

875mg VO c/12h ó 500mg VO c/8h 10 días

Cocos Gram +, Anaerobios

Piperacilina Tazobactam IV: 4,5g4,5g IV c/6h ó 13-18g en infusión contínua 14 días

Gram - y Anaerobios

CEFALOSPORINAS 1RA GENERACIÓN

Cefaxelina (VO)Cap 500 mg, Tab 1 gr VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h

Cefradina (VO)Cap 500 mg, Tab 1 gr VO: 500mg c/6h ó 1g c/8h

Cefazolina (IV)Sol iny x 500mg y 1 gr 1g c/8h 7 días

Cocos Gram +, E.coli en IVU

Cefalotina (IV) Sol iny 1 gr 1g c/6h

CEFALOSPORINAS 2DA GENERACION

CefuroximeVO: 500mg IV: 750mg

VO: 500mg c/12h IV: 750mg c/8h 7-10 días

Cocos Gram +, E.coli en IVU, Bacilos Gram - fermentadores

Ceftriaxona Sol iny 250, 500 mg y 1gr 1 - 2 gr cada 12 a 24 horas

CeftazidinaSol iny 1 gr 500 mgrs a 2 grs cada 8 a 12

horas

CEFALOSPORINAS 3RA GENERACION

Cefotaxima IV: 1g1g IV c/12h con previa dosis de carga de 2g 7-10 días

Bacilos Gram - fermentados/ Cefoperazona Sulbactam: Vías biliares y anaerobios

Cefoperazona

Sol iny 500 mg y 1gr 1 gr cada 8 horas

H influenzae, H ducreyi, N gonorreae y meningitidis, Enterobacterias Pseudomona

CEFALOSPORINAS 4TA GENERACIÓNCefepime IV: 1g y 2g 2g IV c/8h 14 días Bacilos Gram - fermentados

CEFALOSPORINAS 5TA GENERACIONCeftarolina IV: 400mg 400mg IV c/12h 10 días S.A.M.R

CARBAPENEMS

Imipenem amp 500 mg 500 mg IV c/6h 14 dias

Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae), gram (-) y anaerobios) (resisten la hidrólisis de B lactamasas

Meropenemamp 500 mg y 1 gr 1 gr c/8h 14 dias

Gram (+) (SAMS y S. Pneumoniae), gram (-) y anaerobios)

Ertapenem amp 1 gr2 gr IV ahora y luego 1 gr IV/dia 7 dias

gram (-) productores de BLEE y gram (+) (SAMS y Streptococos) y anaerobios

Doripenem amp 500 mg 500 mg IV c/8h 14 diasAnaerobios y gram (-) --> sepsis de origen abdominal

otorrinolaringológicas

pulmonares

Ginecológicas

Urinarias

Enfermedades de transmisión sexual

(no clamidias)

Piel y tejidos blandos

Huesos y articulaciones

Sistema nervioso central Intestinale

s

Vías biliares

dentarias

Endocarditis bacteriana

Profilaxis quirúrgicas

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