3. BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Dra. Cecilia Rojas

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Es el inveso de la beta-oxidacionCuando la ingesta supera las necesidades

energeticas,el exceso se almacena como grasaSe sintetizan en el citosolSe usa NADPH como fuente de H para las

reducciones El sistema de alargamiento de la cadena de

acidos grasos se produce en el reticulo endoplasmatico

SINTESIS DE NOVOSINTESIS CITOPLASMATICA DE ACIDOS GRASOS

Los acidos grasos se sinteti zaen el citosol a partir del Acetil.Co.A que se produceen en la mitocondria.

La menbrana interna mito- condrial es impermeable a Acetil.Co.A

Se utiliza el Citrato como transportador de tricarboxilato latos.

BIOSINTESIS EXTRAMITOCONDRIAL DE ACIDOS GRASOS

*Se inicia cuando la produccion de ATP ha satis- fecho las necesidades energeticas celulares

* En tal situacion,se reduce la magnitud de la actividad del ciclo de Krebs

*Mucho del citrato mitocondrial sale al citoplas

ma donde la enzima ATP-Citrato Liasa lo apro vecha para formar Acetil.Co.A + Oxalacetato

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

• A nivel citoplasmatico:• Participan dos enzimas:• 1.-Acetil Co.A carboxilasa.Posee dos centros

activos y una proteina adicional no catalitica (ACP) que actua como transportador y tiene como grupo prostetico a la biotina.

• 2,.Acido graso sintesa( enzima multifuncional con siete actividades diferentes)

REACCION DE LA ACETIL Co.A CARBOXILASA

• Produce el metabolito donador de carbonos para la sintesis de acidos grasos

• La enzima presenta mecanismos de regulacion aloste rica,covalente y geneticos.En forma no fosforilada es activa

• Etapas de la reaccion:• Enzima + HCO3 + ATP carboxi-biotina-Enz +ADP• Carboxi-biotina-Enz+ Acetil.S.Co.A MalonilSCo.A

Etapas de la lipogenesis:1-Acil.Co.A carboxilasasa

• Carboxilacion de biotina y transferencia del carboxilo a la acetilCo.A

A) CO2+biotina Enz+ATP CO2 Biotina+ADPB) CH3-CO-SCo.A+CO2 Biotina Enz OOC-CH2-CO-SCo.A

CH3-CO.S.Co.A+CO2+ATP Acetil .Sco.A OOC-CH2-CO.S.Co.A Acetil Co.A carboxilasa Malonil Co.ALa enzima,acetil Co.A carboxilasa que usa biotina (vit.B7) como

coenzima,es el principal sitio de regulacion de la sintesis de acidos grasos

FUNCION DEL COMPLEJO ENZIMATICOSINTESASA DE ACIDO GRASO

Al aumentar la cantidad de moleculasde Acetil-Co.A y Malonil Co.A puede iniciarse la funcion del complejo SINTASA DE ACIDOS GRASOS el cual esta formado por la agrupacion de las enzimas;

*Cetoacido sintetasa, * acetilo transacilasa,

*malonilo transacilasa, * hidratasa, *enoilo reductasa , * cetoacilo reductasa, *ACP o proteina transportadora de acilos,*tio-estera

Todo esto funciona en el citoplasma

RELACIONES DE LA ENZIMA MULTIFUNCIONAL ACUIDO GRASO SINTETASA Nombre del centro activo Reaccion que catalizaAcetil-Co.A transacilasa Transfiere Acetil-S-Co.A a la enzimaMalonil-Co.A transacilasa Transfiere malonil-S-Co.A a la ACPEnzima condenzante Condenza Acetil-S-Co.A con malonilposee cisteina (grupo-SH)Cetoacil-ACP reductasa Reduce el ceto acil2-hidroxiacil-ACP deshidra Deshidrata al ceto aciltasaEnoil-ACP reductasa Reduce el enoil ACPPalmitil tio esterasa Hidroliza el enlace entre el palmitil y la ACP

1 molecula de Acetil.Co.A

Ingresa la acetil-transfe-rasa (AT) transfiere el resto acetilo al sitio activo de la enzina condenzante (KS)

El malonil formado ingresa y se une al residuo de fosfo Panteteina de la proteina transportadora de Acilos (ACP) por accion de la malonil transferasa (MT)

Elcarboxilo libre del malonilo se separa como CO2Se produce la union de acetilo y malonilo catalizada por la enzima condenzante para formar ceto-acil ACP

El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxi-acil ACP por la ceto-acil reductasa (KR)

Se pierde una molecula de agua reaccion catalaizada por la hidroxi-acil deshidratasa (HD)

El compuesto insaturado es hidrogenado por accion de la enoil-reductasa (ER)

GENERACION DE NADPH

REGULACION ALOSTERICA

• La enzima es activada por la presencia de citrato e inhibida en la presencia de palmitoil.Co.A

ACILO.Co.A carboxilasa Acetil.Co.A carboxilasa

inactiva activa

Citrato (+)

PalmitoilCo.A(-)

REGULACION COOVALENTE

• La enzima es activada por la insulina a traves de la carboxilasa fosfatasa.

• La insulina estimula la lipogenesis por:• Acelera el transporte de glucosa a la celula• Incrementa la concentracion de piruvato para la sintesis

de acidos grasos y glicerol• Activa a la acetil.Co.A carboxilasa

Acetil.carboxilasaactiva

Aceti.carboxilñasainactiva

GLUCAGON

InsulinaFosfatasa

P

REGULACION DE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

• LIPOGENESIS ES ALTA–Dieta con alta proporcion de carbohidra–tos

• LIPOGENESIS ES BAJA.–Ingestion calorica restringida–Dieta rica en lipidos–Deficiencia de insulina (DM)

REGULACION DE LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

ELONGACION DE LOS ACIDOS GRASOS