FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA

DE LAS DE LAS

HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS

Hormonas tiroideas (HT)Hormonas tiroideas (HT)

Las glandulas producen dos tipos de secresion endocrinaLas glandulas producen dos tipos de secresion endocrina tiroxina (t4)tiroxina (t4) Triiodotironina (t3)Triiodotironina (t3)Son producidas por las cèlulas folicularesSon producidas por las cèlulas folicularesAcciones fisiològicas primarias: Acciones fisiològicas primarias: Estimular el desarrolloEstimular el desarrollo Estimular el crecimiento corporalEstimular el crecimiento corporal

Estimular la maduraciòn neuromuscularEstimular la maduraciòn neuromuscular Oxidaciones celulares Oxidaciones celulares Termogénesis Termogénesis Indicaciones Terapèuticas: tratamiento del hipotiroidismo.Indicaciones Terapèuticas: tratamiento del hipotiroidismo.

CalcitoninaCalcitonina

hormona hipocalcèmica, producida por las cèlulas C, hormona hipocalcèmica, producida por las cèlulas C, parafoliculares de la glándula tiroides, y en menor parafoliculares de la glándula tiroides, y en menor cantidad en las cèlulas C de la paratiroides y el cantidad en las cèlulas C de la paratiroides y el timo.timo.

Produce:Produce: hipocalcemia, hipofosfatemia, y aumento de la hipocalcemia, hipofosfatemia, y aumento de la

excresiòn de Ca, Mg y Fosfatos.excresiòn de Ca, Mg y Fosfatos. Interviene en el metabolismo del calcio junto con la Interviene en el metabolismo del calcio junto con la

parathormona y la vitamina D, hormona parathormona y la vitamina D, hormona hipercalcèmicas.hipercalcèmicas.

BIOSINTESIS DE LAS BIOSINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEASHORMONAS TIROIDEAS

Tiene lugar en las cèlulas de los folìculos Tiene lugar en las cèlulas de los folìculos tiroideos, e interviene el yodo en la síntesis de tiroideos, e interviene el yodo en la síntesis de T3 y T4.T3 y T4.

PASOS:PASOS: Captación de yoduros.Captación de yoduros. Yodinaciòn de la tiroxina.Yodinaciòn de la tiroxina. Secreción de T3 y T4.Secreción de T3 y T4. Transporte de T3 y T4.Transporte de T3 y T4.

CAPTACION DE YODUROCAPTACION DE YODUROEl yodo ingresa con la alimentacion como yodo El yodo ingresa con la alimentacion como yodo

inorganico,una vez en la sangre sigue 2 inorganico,una vez en la sangre sigue 2 posibles destinos:posibles destinos:

*2/3 filtrados x el riñon y excretados por orina*2/3 filtrados x el riñon y excretados por orina*1/3 captado x la tiroides.*1/3 captado x la tiroides.

Mecanismo de autorregulacion tiroideo:Mecanismo de autorregulacion tiroideo:Cuando disminuyen las reservas de yodo Cuando disminuyen las reservas de yodo

tiroideo,aumenta la captacion,y viceversa. tiroideo,aumenta la captacion,y viceversa.

YODINACION DE LA TIROSINAYODINACION DE LA TIROSINA

Es catalizada por la PEROXIDASA o Es catalizada por la PEROXIDASA o YODOPEROXIDASA.YODOPEROXIDASA.

*El yodo oxidado reacciona con la tirosina en la molec. *El yodo oxidado reacciona con la tirosina en la molec. de Tg(Tiroglobulina)para formar:de Tg(Tiroglobulina)para formar:

.3-monoyodo tirosina(MIT).3-monoyodo tirosina(MIT)

.3-5 diyodo tirosina(DIT).3-5 diyodo tirosina(DIT)*En la misma molecula de Tg,a partir de MIT+DIT se *En la misma molecula de Tg,a partir de MIT+DIT se

forma T3 y de DIT+DIT se forma T4.Reaccion que es forma T3 y de DIT+DIT se forma T4.Reaccion que es catalizada por la misma PEROXIDASA,esto se catalizada por la misma PEROXIDASA,esto se denomina:Organificacion del Yoduro. denomina:Organificacion del Yoduro.

SECRECION DE T3-T4SECRECION DE T3-T4

Se produce por un proceso inverso al Se produce por un proceso inverso al anterior,con PROTEOLISIS de la Tg.anterior,con PROTEOLISIS de la Tg.

*El yodo resultante es reutilizado en la sintesis *El yodo resultante es reutilizado en la sintesis hormonal.hormonal.

*La T3 y T4,liberadas,pasan al torrente *La T3 y T4,liberadas,pasan al torrente circulatorio.circulatorio.

TRANSPORTE DE T3-T4TRANSPORTE DE T3-T4

Las HT circulan ligadas a proteinas:Las HT circulan ligadas a proteinas:-T4----TBG-T4----TBG ----TBPA----TBPA ----Albumina----Albumina-T3----TBG-T3----TBG ----TBPA----TBPAT4___0.03% circula libre en plasmaT4___0.03% circula libre en plasmaT3___0.2% “ “ “ “ .T3___0.2% “ “ “ “ .

INTERCONVERSION:T3-T4INTERCONVERSION:T3-T4

Existe una autorregulacion de los procesos metabolicos Existe una autorregulacion de los procesos metabolicos según necesidades organicas,a partir de la conversion según necesidades organicas,a partir de la conversion de T4 a distintas formas de T3.de T4 a distintas formas de T3.

Regulacion del funcionamiento tiroideo:Regulacion del funcionamiento tiroideo:

-Por la hormona TIROTROFINA(TSH).-Por la hormona TIROTROFINA(TSH).

-TSH estimula la captacion y organificacion del yoduro -TSH estimula la captacion y organificacion del yoduro por la glandula,sintetizando T3 y T4 y la proteolisis por la glandula,sintetizando T3 y T4 y la proteolisis de la Tg.de la Tg.

MECANISMO DE ACCION DE MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS TIROIDEASLAS HORMONAS TIROIDEAS

Se desencadena como consecuencia de la Se desencadena como consecuencia de la interacción de la T3 con receptores especìficos interacción de la T3 con receptores especìficos nucleares (T3r), ligadas estrechamente al DNA nucleares (T3r), ligadas estrechamente al DNA de la cromatina nuclear.de la cromatina nuclear.

Tipos de receptores:Tipos de receptores: T3 – PAT3 – PA T3 – RBT3 – RB

Caracteìsticas de los receptores:Caracteìsticas de los receptores:

Un sitio de la proteìna cuya misiòn es coordinar la Un sitio de la proteìna cuya misiòn es coordinar la transcripciòn del ADN para formar la secuencia especìfica transcripciòn del ADN para formar la secuencia especìfica inducida por la interacción hormona-proteìna receptora y inducida por la interacción hormona-proteìna receptora y

Un sitio que le confiere la especificidad a una determinada Un sitio que le confiere la especificidad a una determinada hormona.hormona.

La interacción con el receptor especìfico, induce una La interacción con el receptor especìfico, induce una modulaciòn de la transcripciòn de genes involucrados y el modulaciòn de la transcripciòn de genes involucrados y el incremento de la síntesis de ARN mensajero, por activaciòn de incremento de la síntesis de ARN mensajero, por activaciòn de la RNA polimerasa.la RNA polimerasa.

Esto determina la síntesis de proteìnas citosòlicas, Esto determina la síntesis de proteìnas citosòlicas, responsables de los mùltiples efectos hormonalesresponsables de los mùltiples efectos hormonales

ACCIONES FARMACOLOGICASACCIONES FARMACOLOGICAS1-Regulación del crecimiento, 1-Regulación del crecimiento, diferenciación y desarrollo.diferenciación y desarrollo.

Estos efectos son màs obvios durante la infancia y la adolescencia Estos efectos son màs obvios durante la infancia y la adolescencia temprana.temprana.

El crecimiento corporal, el aumento lineal de los huesos largos y del El crecimiento corporal, el aumento lineal de los huesos largos y del esqueleto, la aparición y desarrollo de los dientes son T3 dependientes.esqueleto, la aparición y desarrollo de los dientes son T3 dependientes.

Tambièn son responsables de la maduraciòn y el mantenimiento de la Tambièn son responsables de la maduraciòn y el mantenimiento de la funciòn de todos los tejidos orgànicos.funciòn de todos los tejidos orgànicos.

Acciòn sinergìstica: T3 y T4 estimulan los efectos de la hormona de Acciòn sinergìstica: T3 y T4 estimulan los efectos de la hormona de crecimiento o somatotrofina (St) y de la somotomedina, que producen crecimiento o somatotrofina (St) y de la somotomedina, que producen efectos sobre el crecimiento y desarrollo.efectos sobre el crecimiento y desarrollo.

La St activa la producción de somatomedina en hìgado y en otros tejidos, y La St activa la producción de somatomedina en hìgado y en otros tejidos, y estas a su vez estimulan el crecimiento en hueso, cartílagos y músculos.estas a su vez estimulan el crecimiento en hueso, cartílagos y músculos.

1-Regulación del crecimiento, 1-Regulación del crecimiento, diferenciación y desarrollodiferenciación y desarrollo

La carencia de hormonas tiroideas afecta La carencia de hormonas tiroideas afecta marcadamente el crecimiento corporal y el desarrollo, marcadamente el crecimiento corporal y el desarrollo, dependiendo de la edad en que se produce. dependiendo de la edad en que se produce.

Si la falta de hormonas tiroideas ocurre Si la falta de hormonas tiroideas ocurre congénitamente se produce el CRETINISMO, congénitamente se produce el CRETINISMO, caracterizado por enanismo y retardo mental, el caracterizado por enanismo y retardo mental, el paciente tiene una actividad muy disminuida, cara paciente tiene una actividad muy disminuida, cara inexpresiva, indiferencia, macroglosia, bradicardia, inexpresiva, indiferencia, macroglosia, bradicardia, hipotermia y escaso apetito.hipotermia y escaso apetito.

2-Acciones especìficas sobre el SNC2-Acciones especìficas sobre el SNC

Las HT tienen efectos importantes sobre el Las HT tienen efectos importantes sobre el crecimiento y maduraciòn del sistema nervioso crecimiento y maduraciòn del sistema nervioso central (sobre los axones neuronales y central (sobre los axones neuronales y dendritas).dendritas).

La mielinizaciòn de los nervios depende la La mielinizaciòn de los nervios depende la síntesis de mielina (estimulada por T3)síntesis de mielina (estimulada por T3)

3- Efectos sobre la generaciòn de 3- Efectos sobre la generaciòn de calor y termorregulación.calor y termorregulación.

Las HT incrementan el metabolismo basal y el Las HT incrementan el metabolismo basal y el consumo de O2, en corazòn, riñones, hìgado y consumo de O2, en corazòn, riñones, hìgado y músculo estriado.músculo estriado.

La estimulaciòn de la ATPasa intracelular, La estimulaciòn de la ATPasa intracelular, producida por las HT puede producir calor.producida por las HT puede producir calor.

La estimulaciòn cardìaca que producen las HT La estimulaciòn cardìaca que producen las HT incrementan el consumo energètico.incrementan el consumo energètico.

4- Efectos metabòlicos:4- Efectos metabòlicos:

Disminuyen la colesterolemia.Disminuyen la colesterolemia. Incrementan la absorción de carbohidratos.Incrementan la absorción de carbohidratos. Alteran la curva de tolerancia a la glucosa.Alteran la curva de tolerancia a la glucosa. Pueden inducir hiperglucemia (por Pueden inducir hiperglucemia (por

administración indiscriminada)administración indiscriminada)

5- Acciones cardiovasculares.5- Acciones cardiovasculares.

Efectos Adrenèrgicos:Efectos Adrenèrgicos: En hipertiroidismo: Taquicardia, temblores, En hipertiroidismo: Taquicardia, temblores,

ansiedad, angina de pecho, arritmias, aumento ansiedad, angina de pecho, arritmias, aumento del volumen minuto, retracciòn palpebral e del volumen minuto, retracciòn palpebral e hipertensión sistòlica.hipertensión sistòlica.

6- Efectos sobre la contractilidad:6- Efectos sobre la contractilidad:7-Acciones Eritropoyeticas:7-Acciones Eritropoyeticas: Las HT estimulan la eritropoyesisLas HT estimulan la eritropoyesis

USOS TERAPEUTICOSUSOS TERAPEUTICOS

*Hipotiroidismo*Hipotiroidismo

*Bocio Simple*Bocio Simple

*Bocio Nodular*Bocio Nodular

*Cretinismo*Cretinismo

HipotiroidismoHipotiroidismo

Síndrome caracterizado por deficiencia en la Síndrome caracterizado por deficiencia en la secrecion de las HT.secrecion de las HT.

Se manifiesta por una disminución de la Se manifiesta por una disminución de la funcion de organos y sistemas.funcion de organos y sistemas.

Existe una degeneracion y atrofia de la Existe una degeneracion y atrofia de la glandula tiroides(mixedema)glandula tiroides(mixedema)

Bocio simple(endemico)Bocio simple(endemico) Hay deficiencia en el aporte alimenticio de yodo Hay deficiencia en el aporte alimenticio de yodo

Se corrige con el agregado de yodo en la sal de la Se corrige con el agregado de yodo en la sal de la dieta. dieta.

Bocio nodularBocio nodular Es frecuentemente productor de T3 y T4 y causa de Es frecuentemente productor de T3 y T4 y causa de

hipertiroidismo.hipertiroidismo. CretinismoCretinismo Hay ausencia congenita de HT por agenesia Hay ausencia congenita de HT por agenesia

glandular,tiroides ectopicas no funcionantes o glandular,tiroides ectopicas no funcionantes o deficiencia de yodo durante el embarazodeficiencia de yodo durante el embarazo

EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

*Aparato cardiovascular: Taquicardia *Aparato cardiovascular: Taquicardia PalpitacionesPalpitaciones ArritmiasArritmias*Sistema nervioso: Insomnio *Sistema nervioso: Insomnio Estimulacion psiquicaEstimulacion psiquica NerviosismoNerviosismo Irritacion Irritacion TembloresTemblores*Efectos metabolicos: Aumento del metabolismo basal*Efectos metabolicos: Aumento del metabolismo basal Incremento en la producción de calorIncremento en la producción de calor HiperglucemiaHiperglucemia Sudoración aumentadaSudoración aumentada Mayor resistencia al frioMayor resistencia al frio *Otros efectos: Moderada osteoporosis*Otros efectos: Moderada osteoporosis

INTERACCIONES ENTRE INTERACCIONES ENTRE DROGASDROGAS

Potencian la toxicidad de los digitalicosPotencian la toxicidad de los digitalicos Aumentan los efectos de los anticoagulantesAumentan los efectos de los anticoagulantes Androgenos,salicilatos,GCC,y Androgenos,salicilatos,GCC,y

difenilhidantoina:pueden interferir con el difenilhidantoina:pueden interferir con el transporte plasmatico de las HT,o su transporte plasmatico de las HT,o su metabolismo.metabolismo.

HIPERTIROIDISMOHIPERTIROIDISMO

Se caracteriza por un conjunto de signos y síntomas que Se caracteriza por un conjunto de signos y síntomas que aparecen como consecuencia de un aumento de los aparecen como consecuencia de un aumento de los valores sanguineos de tiroxina y tryodotironina libres.valores sanguineos de tiroxina y tryodotironina libres.

Causas.Causas.

-95% son la enfermedad de Basedow y de Plumier.-95% son la enfermedad de Basedow y de Plumier.

-Otras: hipersecrecion de tirotrofina por adenoma -Otras: hipersecrecion de tirotrofina por adenoma hipofisiario o metastasis de un carcinoma tiroideo.hipofisiario o metastasis de un carcinoma tiroideo.

FARMACOS ANTITIROIDEOSFARMACOS ANTITIROIDEOS

Drogas Antitiroideas: bloquean la biosíntesis de HT.Drogas Antitiroideas: bloquean la biosíntesis de HT. Según al sitio donde actuan:Según al sitio donde actuan:Derivados de la tiourea -------- TionamidaDerivados de la tiourea -------- Tionamida ---------Metimazol---------Metimazol ---------Carbimazol---------Carbimazol*Yoduros y Compuestos Iodados------Ipodato Sodico*Yoduros y Compuestos Iodados------Ipodato Sodico*Yodo Radioactivo-------Yodo 131*Yodo Radioactivo-------Yodo 131*Inhibidores Anionicos-------perclorato)*Inhibidores Anionicos-------perclorato) --------pertecnato--------pertecnato --------difluofosfato--------difluofosfato --------carbonato de litio--------carbonato de litio

TIONAMIDASTIONAMIDAS

Farmacodinamia: disminuyen la síntesis de las HTFarmacodinamia: disminuyen la síntesis de las HT Farmacocinética: Metimazol(prototipo).Farmacocinética: Metimazol(prototipo). Se absorbe completamente por V.O.,se acumula fácilmente en la tiroides. Se absorbe completamente por V.O.,se acumula fácilmente en la tiroides. Vida media:6 hs.Vida media:6 hs. Metabolismo:parcialMetabolismo:parcial Eliminación:renal,leche materna(no se debe amamantar).Eliminación:renal,leche materna(no se debe amamantar). RAM: Comunes: pruritoRAM: Comunes: prurito Erupcion maculopapularErupcion maculopapular Fiebre Fiebre Leucopenia Leucopenia Rara/:fiebreRara/:fiebre HepatitisHepatitis PurpurasPurpuras AlopeciasAlopecias Artralgias Artralgias

IODUROSIODUROS IODUROS(solucion de lugol-5% de yodo+10% de ioduro de potasio)IODUROS(solucion de lugol-5% de yodo+10% de ioduro de potasio) Farmacodinamia: Concentraciones elevadas de yoduros,influyen en el Farmacodinamia: Concentraciones elevadas de yoduros,influyen en el

metabolismo del metabolismo del Yodo en la tiroides:1)puede limitar su propio transporte,Yodo en la tiroides:1)puede limitar su propio transporte, 2)inhibe la biosintesi hormonal,2)inhibe la biosintesi hormonal, 3)impide la liberación de HT (este es el ef. Clinico mas 3)impide la liberación de HT (este es el ef. Clinico mas

importante). importante). RAM: rinorreaRAM: rinorrea Gusto metalicoGusto metalico Fiebre medicamentosaFiebre medicamentosa Reacciones alergicasReacciones alergicas Usos terapeuticos: en hipertiroidismo:en el preoperatorio inmediato para Usos terapeuticos: en hipertiroidismo:en el preoperatorio inmediato para

la tiroidectomía en crisis tirotoxica:junto con drogas tirotoxicas y la tiroidectomía en crisis tirotoxica:junto con drogas tirotoxicas y propanolol.propanolol.

YODO RADIOACTIVOYODO RADIOACTIVO

El yodo 131 es el unico utilizado en el El yodo 131 es el unico utilizado en el tratamiento del hipotiroidismo.tratamiento del hipotiroidismo.

Se administra oralmente como solucion de Se administra oralmente como solucion de ioduro de sodio ioduro de sodio

INHIBIDORES ANIONICOSINHIBIDORES ANIONICOS

Bloquean la captación de yoduros por la Bloquean la captación de yoduros por la glandula mediante la inhibición competitiva glandula mediante la inhibición competitiva del mecanismo de transporte del anion yoduro.del mecanismo de transporte del anion yoduro.

Solo se utilizan con fines diagnosticos. Solo se utilizan con fines diagnosticos.