XVI CURSO DE ACTUALIZACION EN ENFERMEDADES...

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Fiebre, mecanismos de defensa y patogenia de las enfermedades infecciosas en ancianos Envejecimiento y Enfermedades Infecciosas XVI CURSO DE ACTUALIZACION EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS Director: Juan E. Losa José Luis Pérez Arellano. Universidad de las Palmas de Gran Canaria Unidad de Enfermedades Infecciosas. Hospital Insular

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Fiebre, mecanismos de defensa y patogenia de las

enfermedades infecciosas en ancianos

Envejecimiento y Enfermedades Infecciosas

XVI CURSO DE ACTUALIZACION EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Director: Juan E. Losa

José Luis Pérez Arellano.

Universidad de las Palmas de Gran Canaria

Unidad de Enfermedades Infecciosas. Hospital Insular

ongos

s

/ hongos

intrVirus

Enfermedades infecciosas Mecanismos de defensa

Fiebre

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intrVirus Enfermedades infecciosas

Mecanismos de defensa

Fiebre

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Enfermedades infecciosasMecanismos de defensa

Fiebre

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Fiebre, mecanismos de defensa y patogenia de las

enfermedades infecciosas en ancianos

Envejecimiento y Enfermedades Infecciosas

XVI CURSO DE ACTUALIZACION EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Director: Juan E. Losa

ongos

s

/ hongos

intrVirus Enfermedades (infecciosas) en el anciano

• Aumento de la frecuencia

• Diferentes agentes causales

• Diferencia en la expresión clínica

• Asociación de varias enfermedades

• Dificultad en el diagnóstico

• Complicaciones del tratamiento

• Aumento de la gravedad

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/ hongos

intrVirus Enfermedades (infecciosas) en el anciano

• Aumento de la frecuencia

• Diferentes agentes causales

• Diferencia en la expresión clínica

• Asociación de varias enfermedades

• Dificultad en el diagnóstico

• Complicaciones del tratamiento

• Aumento de la gravedad

Comorbilidades

Aumento de la hospitalización

Cambios en la microbiología

Malnutrición

Alteración de los mecanismos de defensa

Presencia de material extraño

Infección

Fiebre, mecanismos de defensa y patogenia de las

enfermedades infecciosas en ancianos

Envejecimiento y Enfermedades Infecciosas

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Director: Juan E. Losa

Sistemas de defensa naturales

Sustancias humorales

Células

Linfocitos B

Inmunoglobulinas

Linfocitos Tactivados

Activación Macrófagos

Destrucción célulascargadas antígenos LT citotóxicos

LT colaboradores

OpsonizaciónActivación ComplementoNeutralización de exotoxinas

Hipersensibilidad retardada

Respuesta celular

Barreras biológicas

Agentes biológicos

Organos linfoidessecundarios

Linfocitos T

Célulaspresentadoras

Respuestahumoral

Respuestacelular

Sistema inmune

Sistemas de defensa naturales

Sustancias humorales

Células

Linfocitos B

Inmunoglobulinas

Linfocitos Tactivados

Activación Macrófagos

Destrucción célulascargadas antígenos LT citotóxicos

LT colaboradores

OpsonizaciónActivación ComplementoNeutralización de exotoxinas

Hipersensibilidad retardada

Respuesta celular

Barreras biológicas

Agentes biológicos

Organos linfoidessecundarios

Linfocitos T

Célulaspresentadoras

Respuestahumoral

Respuestacelular

Sistema inmune

Hipertrofia prostática

Pérdida elasticidad periuretral

Colonización periuretral

Disminución del reflejo de la tos

Alteración aclaramiento mucociliar

Cambios en la microbiota

Alteraciones de la deglución

Disminución de la acidez gástrica

Disminución peristaltismo

Disminución del grosor

Disminución elasticidad

Disminución vascularización

Sistemas de defensa naturales

Sustancias humorales

Células

Linfocitos B

Inmunoglobulinas

Linfocitos Tactivados

Activación Macrófagos

Destrucción célulascargadas antígenos LT citotóxicos

LT colaboradores

OpsonizaciónActivación ComplementoNeutralización de exotoxinas

Hipersensibilidad retardada

Respuesta celular

Barreras biológicas

Agentes biológicos Organos linfoidessecundarios

Linfocitos T

Célulaspresentadoras

Respuestahumoral

Respuestacelular

Sistema inmune

Polimorfonucleares

Macrófagos

Células “Natural killer” Células dendríticas

Polimorfonucleares Macrófagos

Células “Natural killer” Células dendríticas

Disminución quimiotaxisDisminución fagocitosisDisminución destrucción intracelular

Disminución fagocitosis

Aumento citocinas proinflamatorias

Aumento del número globalAumento de CD57 CD16 + NKDisminución citotoxicidad

Disminución CD linfoplasmocitoides

Disminución defensa antiviral

Sistemas de defensa naturales

Sustancias humorales

Células

Linfocitos B

Inmunoglobulinas

Linfocitos Tactivados

Activación Macrófagos

Destrucción célulascargadas antígenos LT citotóxicos

LT colaboradores

OpsonizaciónActivación ComplementoNeutralización de exotoxinas

Hipersensibilidad retardada

Respuesta celular

Barreras biológicas

Agentes biológicos

Organos linfoidessecundarios

Linfocitos T

Célulaspresentadoras

Respuestahumoral

Respuestacelular

Sistema inmune

Tipo de receptores para el antígeno

Ig de superficie TCR

Linfocito B

a/b g/d

Linfocito T

CD4 CD8

Contacto con el antígeno

Vírgenes MemoriaEfectores

Tipo de receptores para el antígeno

Ig de superficie TCR

Linfocito B

a/b g/d

Linfocito T

CD4 CD8

Contacto con el antígeno

Vírgenes MemoriaEfectores

Consecuencias de las alteraciones de los mecanismos de defensa asociados al envejecimiento

1 Aumento de infecciones Bacterianas (p. ej. S. pneumoniae)Viricas (p. ej. CMV, Varicela-zoster)

2 Disminución de la respuesta a vacunación

3 Aumento de neoplasias

4 InmunoactivaciónAutoanticuerposEstado proinflamatorio

Fiebre, mecanismos de defensa y patogenia de las

enfermedades infecciosas en ancianos

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Director: Juan E. Losa

Núcleo térmico

Estructura térmica del ser humano

Esquema general de la termorregulación

Variaciones de Tª externaPiel

Receptor

Variaciones de Tª interna

• Corazón• Higado

• (Músculo)

Vía hemática

CENTRO TERMORREGULADOR

Anterior

Calor Frio

Posterior(Hipotálamo)

CENTROSSUPERIORES

+Modificaciones conductuales

Sistema Nervioso Autónomo

Sistemas de "pérdida�de calor

Sistemas de "ahorro� de calor

Vasodilatacióncutánea

Sudación VasoconstricciónVía respiratoria

Vía neural

Medida de la temperatura corporal: Métodos

Galiscan

Digital

Infrarrojos

Medida de la temperatura corporal: Lugares

Oral

Axilar

Rectal

Concepto de Fiebre

Elevación de la temperatura corporal

por encima de la variación diurna diaria

debida a una elevación del punto de

control del centro termorregulador

Fiebre Hipertermia

Tª del núcleo Siempre < 41 ºC Puede ser > 41 ºC

Sudación Presente Ausente

Ritmo circadiano Si No

Respuesta antitérmicos Si No

Diferencias entre fiebre e hipertermia

+ Frecuente en el ancianoGolpe de calor clásicoFármacos

NeurolépticosAnticolinérgicos

Inflamación

- Agentes físicos- Agentes químicos- Agentes biológicos- Autoinmunidad

Necrosis

- Infartos- Hemólisis

Tumores

- Sólidos- Hematológicos

Metabolopatías

- Gota- Porfirias

Células del sistema mononuclear fagocíticoMicroglía

Interleucina 1 TNFaInterleucina 6

Fiebre

Etiopatogenia general de la fiebre

PGE2

AMPc

Noradrenalina

A

Nervio vago

Núcleo del tracto solitario

Órgano vascular de la lámina terminal

Centro termorregulador

Mecanismos de inducción de fiebre

B

C

A

B

C

Citocinas circulantes

Citocinas locales

Estímulo neural

Fiebre en el anciano

A. La idea tradicional

¿Pero cuál es el límite superior de temperatura en ancianos sanos?

Fiebre en el anciano A. La idea tradicional

¿Pero cuál es el límite superior de temperatura en ancianos sanos?

Primer autor Año Nº ancianos Localización Valores

Downton 1987 73 RectalOral

37,3 ± 0,6636,7 ± 0,8

Castle 1993 85 Oral 37,3 ± 0,2

Darowski 1991 74 OralRectalAxilarConducto timpánico

< 37,337,53737,3

> 37,2 º en cavidad oral o conducto timpánico

Fiebre en el anciano

A. Fiebre en el anciano > 37,2º oral o timpánica

B. Por qué en el anciano la temperatura es menor?- Alteración producción de pirógenos endógenos- Fallo de la transducción señales- Aumento de las pérdidas de calor

Fiebre en el anciano

A. Fiebre en el anciano > 37,2º oral o timpánica

B. Por qué en el anciano la temperatura es menor?- Alteración pirógenos endógenos- Fallo de la transducción señales- Aumento de las perdidas de calor

C. Fiebre de origen desconocido en ancianos

Fiebre en el anciano

A. Fiebre en el anciano > 37,2º oral o timpánica

B. Por qué en el anciano la temperatura es menor?- Alteración pirógenos endógenos- Fallo de la transducción señales- Aumento de las perdidas de calor

C. Fiebre de origen desconocido en ancianos- Se llega al diagnóstico etiológico en mayor %- Las causas infecciosas más frecuentes son tuberculosis,

abscesos y endocarditis- La causa inflamatoria más frecuente son las

vasculitis, especialmente la Arteritis de la temporal- Los tumores más frecuentes son los linfomas y de pulmón

1. En la patogenia de las infecciones en el anciano, uno de losfactores implicados es la alteración de los mecanismos dedefensa del hospedador.2. En el anciano, existen importantes alteraciones en lasbarreras naturales que facilitan la presencia de infecciones.3. Se ha demostrado la presencia de alteraciones en lainmunidad innata en el anciano.4. El dato característico en la inmunidad adquirida en elanciano es la disminución de las células vírgenes y elaumento de células memoria.5. La subpoblación linfocitaria más afectada en el ancianoson los linfocitos CD8.6. Las alteraciones inmunitarias en el anciano condicionaninmunodeficiencia pero también datos de autoinmunidad einflamación.7. No es lo mismo fiebre que hipertermia. Esta última es másfrecuente en el anciano.8. El límite de temperatura corporal en el anciano esdiferente al del adulto.9. El principal mecanismo de la menor temperatura en elanciano es la disminución de respuesta a los pirógenosendógenos.10. La FOD en el anciano habitualmente es diagnosticada.

William Osler Juan Emilio Losa