VITRIFICACIÓN DE OVOCITOS vs

PRESERVACIÓN DE CORTEZA OVÁRICA:

¿cuál ofrece mejores resultados?

Dr. Javier Domingo

IVI Las Palmas

Cambios en tasas de mortalidad por cáncer en países de la OECD (1099-2011)

Protección médica gonadal

Transposición de los ovarios

Vitrificación de ovocitos/embriones

Criopreservación de tejido ovárico

MIV

Preservación de Fertilidad en Pacientes Oncológicas

Estrategias

A considerar:

• Edad y función ovárica.

• El riesgo de esterilidad tras el tratamiento.

• El pronóstico.

• Tiempo disponible hasta el inicio de la quimioterapia.

• Tipo de tumor.

• Posibilidad de presencia tumoral en el tejido congelado.

Preservación de Fertilidad en Pacientes Oncológicas

Ventajas:

- Resultados demostrados.

- Tasa de éxitos similar a ovocitos frescos.

- Técnica establecida.

Limitaciones:

- Limitado el nº de ciclos FIV.

- Depende de tasa supervivencia

- No garantiza el embarazo.

- Puede retrasar la QT.

- Precisa estimulación ovárica.

CRIOPRESERVACION DE OVOCITOS

CRIOPRESERVACION DE TEJIDO OVARICO

Ventajas:

- Ciclos no limitados.

- Niveles hormonales presentes en un futuro.

- Permite embarazo espontáneo.

Limitaciones:

- Eficacia real?

- Se debe optimizar el método.

- Requiere cirugía.

- ¿Persistencia de cáncer en el tejido?

- Mutación BRCA

EFICACIA

Aspectos de interés

Niveles de E2 – P4

Inicio EOC

Retraso de la QT

Nº de ovocitos

Edad

Resultados clínicos

EOC en tumores HD

Células tumorales

en CTO

E.O.C. SEGURIDAD

VITRIFICACION DE OVOCITOS

Eficacia

Fertil Steril 2016; 105(3):755-764.

Probabilidad de gestación según número de ovocitos vitrificados

Fertil Steril 2011; 96:40-46.

CRIOPRESERVACION TEJIDO OVARICO

Eficacia

Donnez et al. Fertil Steril 2013; 99: 1503-13

• Información limitada sobre la eficacia real de la técnica.

• Falta de estadísticas reales.

• Nunca se han comparado las dos técnicas entre sí.

1. Estimulación más larga.

2. Mayor dosis total de gonadotrofinas.

3. Sin diferencias en la cantidad y la calidad de los ovocitos.

• Tasa de maduración in vitro similares en estimulaciones en fase folicular olútea.

• Sin diferencias en nº de ovocitos MII, embriones y tasa de embarazo eimplantación según inicio de estimulación de forma convencional, fasefolicular tardía o fase lútea.

• Tasa similar de formación de blastos euploides en estimulación folicular vsen fase lútea.

Grynberg et al. Hum Reprod 2016; 31:623-629

Chen et al. Fertil Steril 2015;103:1194-1201

• Los datos actuales no indican un aumento en la tasa de anomalíascongénitas tras estimulación en fase lútea.

PRESERVACION DE LA FERTILIDAD

Estimulación en fase lútea

Quin et al. Fertil Steril 2016;106: 334-341

Ubaldi et al. Fertil Steril 2016; 105:1488-1495

J Clin Oncol 2008; 26: 2630-2635

215 pacientes:- 79 COH para PF- 136 controles (no PF)

- Seguimiento hasta 5 años.

Tras estimulación ovárica con gonadotrofinas y letrozolpara PF no se observa un

aumento del riesgo de recurrencia.

• Mayor disponibilidad final de ovocitos MII/embriones.

• Sin retrasar significativamente el inicio de la QT.

• Tasa de recurrencia similar entre ambos grupos tras seguimiento de casi 5 años.

SEGUIMIENTOJ Clin Endocrinol Metab. 2016;101(4):1364-71

CRIOPRESERVACION TEJIDO OVARICO

Riesgo de metástasis ovárica según tipo de cáncer

Dolmans et al, Fertility Sterilty, 2013.

Letter to the editor

Riesgo de metástasis ovárica según tipo de cáncer

Low

Realistic survival chance

Ovarian reserve assessment(AMH/AFC)

HRT-OD

Time to treatment

Risk of malignant cell contamination

>15 days

COH

-

Patient at risk of POI(Chemo protocol/Pevic Radiation/Age)

AMH>5pMAFC>6

AMH<5pMAFC<6

<15 days, AFC>7 and AMH>7pM

High

Risk of malignant cell contamination

F-IVM

Low

High

+GONADAL PROTECTION

PATIENT MANAGEMENT ALGORITHM

LA FE - IVI PROGRAMS

Demanda PF a lo largo de los años (IVI-La Fe)

N=1024 OVN=735 OCT

57%72%

Actividaden España

Demanda PF a lo largo de los años (IVI-La Fe)

N=1024 OVN=735 OCT

57%72%

Actividaden España

CRITERIOS DE INCLUSION Y

EXCLUSION

INCLUSION EXCLUSION

• Deseo de concebir

• Buen pronóstico

• Riesgo de infertilidad >50%

• Postpúberes

• Edad >40 años

• AMH <7 pMol/L *

• AFC <6 *

• Pacientes que utilizaron ambas

técnicas.

• Prepúberes.

• Pacientes que vitrificaron

embriones

* Desde 2014

Patients sent for FP

(n=2045)

Ovarian cortex cryopreservation

(n=735)

Ovarian cortex transplantation

(n=44)

Oocyte vitrification (n=1024)

Oocyte desvitrification

(n=49)

Prepubertal patients (n=65)

Embryo Vitrification (n=17)

>40 years

(n=78)

No FP on medical advice(n=83)

Declined FP after detailed information

(n=43)

DIAGRAMA

FLUJO PACIENTES

CARACTERISTICAS DE LAS PACIENTES

Oocyte vitrification

(n=1024)

Ovarian cortex

transplantation (n=735)

P value

Age (years) 31.7 (6.4) 29.8 (7.3) p< 0.001

BMI (kg/m2) 22.5 (3.6) 21.8 (3.5) n.s.

AFC (Follicles) 11.7 (8.3) 17.7 (9.8) p< 0.001

AMH (pMol/L) 11.6 [5.4-24.7] 11.8 [6.4-21.9] n. s.

Nulliparous n (%) 952 (89.8) 657 (89.4) n. s.

Duration of the FP procedure (days) * 24.0 (6.2) 4.5 (4.1) p< 0.001

Type of cancer n (%) Breast 618 (60.3) 431 (58.6) p< 0.001

HL 145 (14.2) 152 (20.7)

NHL 61 (6.0) 24 (3.2)

Gynecological 44 (4.3) 24 (3.3)

Sarcoma 16 (1.6) 38 (5.2)

Leukemia 12 (1.2) 21 (2.8)

Autoimmune disease 8 (0.8) 18 (2.5)

Other solid organ

tumors

120 (11.7) 27 (3.7)

Letrozole

FSH 150-225 UI

5 10Letrozole 5 mg/d

1 4 8 122ME

NS

TR

UA

CIO

N

Antag GnRH

RESULTADOS DE LA ESTIMULACION OVARICA EN PACIENTES QUE VITRIFICARON OVOCITOS

Duration of stimulation (days) 10.6 (3.0)

Doses of FSH (UI) 1611 (845)

E2 day of triggering

(pg/ml)

Hormone sensitive 371 (498)

Non hormone

sensitive

1290 (1258)

Number of retrieved oocytes 11.6 (8.6)

Number of vitrified MII oocytes 8.1 (6.6)

Cancelled cycles 11/1024 (0.01)

EFICACIA DE LA VITRIFICACION OVOCITARIA EN PF

Fresh ET cycles

(n=51)

Frozen ET cycles

(n=17)

P value

Warmed oocyte/patient 5.1 (3.5) -

Oocyte survival rate (%) 77.3 -

Surplus embryos/patient - 2.7 (2.2)

Warmed embryo/patient - 2.0 (1.7)

Embryo survival rate (%) - 91.7

Nº Embryos transferred 1.3 (0.8)

Clinical pregnancy rate/cycle 14/51 (27.4) -

Live birth rate/cycle 11/51 (21.6) -

Clinical pregnancy rate/transfer 14/38 (36.8) 6/17 (35.3) n.s.

Live birth rate/transfer 11/38 (28.9) 5/17 (29.4) n.s.

OCT Patients (n=44)

Surgical approach

-Laparoscopy 1 (2.3)

-Laparotomy 43 (97.7)

Surgical technique/sites

-Subcortical poaches 24 (54.5)

-Cortical microsurgical sutures 26 (59.1)

-Subperitoneal poaches 27 (61.4)

Ovarian function after graft 43 (97.7%)

CPR after spontaneous pregnancy 7 (15.9%) (46,7% N)

LBR after spontaneous pregnancy 5 (11.4%)

Number of patients undergoing IVF 28

CPR after IVF 8 (18.2%)

LBR after IVF 5 (11.4%)

EFICACIA DE LA CRIOPRESERVACION DE TEJIDO OVARICO

Number of patients OV (n=49) OCT (n=44) P value

Status of the

patient

Amenorrhea > 1 year 9 (18.4) 20 (45.5) p=0.04

POI without amenorrhea 34 (69.4) 21 (47.7)

No POI 6 (12.2) 3 (6.8)

Age at retrieval 35.2 (3.1) 34.3 (7.2) n.s.

Age at utilization 39.0 (3.8) 38.9 (4.1) n.s.

Type of cancer Breast 38 (77.5) 31 (70.4) p=0.04

Hodgkin lymphoma 2 (4.1) 9 (20.4)

Non-Hodgkin lymphoma 3 (6.1) 0 (0)

Other 6 (12.2)* 4 (9.1)#

Storage time (years) 3.9 (2.0) 5.5 (1.8) n.s.

Number of pregnancies 21 (42.9) 15 (34.0) n.s.

Number of live births 17 (34.7) 10 (22.7) n.s.

Number of pregnant patients 20 (40.8) 12 (27.3) n.s.

Number of patients with live births 16 (32.6) 8 (18.2) n.s.

* Includes the following cancers: 2 endometrium, 1 rectum, 1 myeloma, 1 Sarcoma, 1 Acute myeloid leukemia

# Includes the following cancers: 2 rectum, 1 medulloblastoma, 1 persistent trophoblastic disease

RESULTADOS CLINICOS

OV

(n=49)

OCT

(n=44)

Pregnant 20 (40.8%) 12 (27.3%)

Non-Pregnant 29 (59.2%) 32 (72.7%)

Live birth 16 (32.6%) 8 (18.2%)

No Live birth 32 (67.4%) 36 (81.8%)

CLINICAL PREGNANCY/PATIENT

p = n.s.

LIVE BIRTH/PATIENT

RESULTADOS CLINICOS

PREGNANCY LIVE BIRTH

OV(n=49) + - p-value + - p-value

Age >36 6 8n.s.

6 8n.s.

Age≤36 14 21 10 25

OCT (n=44) + - p-value p-value

Age >36 0 80.05

0 8n.s.

Age≤36 12 24 8 28

RESULTADOS CLINICOS

RESULTADOS CLINICOS

CicloNum

ProcedimientosNum

PacientesMedia Años

Desvitri T implantación T Gest Inc BQ T Gest Exc BQ T Gest Evol RNV

FIV 58 56 3,9 33,33% 45,65% 43,48% 34,78%

CONGELADOS 20 1 32,14% 50% 40% 35%

Total general 78 57 3,9 32,99% 46,97% 42,42% 34,85% 18+6

29/57 mujeres embarazo clínico: 50,8%

22/57 mujeres embarazo evolutivo: 38,6 %

• Diciembre 2016

• 31 embriones congelados

RECOMENDACIONES

VITRIFICACION DE OVOCITOS CRIOP. TEJIDO OVARICO

• Edad >35

• Leucemia

• Tumor ovárico

• Buena reserva ovárica

• Tiempo suficiente para COS

• Cirugía previa o pelvis congelada

• Postpúberes

• BCRA

• Edad <36

• Deseo de concepción natural

• Sin tiempo para COS

• Tumores hormonodependientes (?)

• Prepúberes

CONCLUSIONES

1. Las dos técnicas son útiles para preservar la fertilidad, ofreciendo posibilidades reales de ser madres en un futuro a las pacientes oncológicas.

CONCLUSIONES

2. Aunque sin significación estadística, la vitrificación de ovocitos tiende a presentar mejores resultados clínicos en términos de CPR y LBR.

CONCLUSIONES

3. Se observan peores resultados en comparación a los casos de PF social.

Tanto la reserva ovárica como la calidad de los ovocitos podrían verse afectadas incluso antes de iniciar la quimioterapia debido a la enfermedad de base .

CONCLUSIONES

4. La CTO permitirá la consecución de embarazos de forma natural, además de restaurar la función ovárica.

RECOMENDACIONES

• Estos resultados deberían servir para informar a médicos y pacientes sobre las indicaciones y posibilidades reales que ofrecen estas técnicas de PF en las pacientes en edad reproductiva con cáncer.

GRACIAS!Grupo Interés Preservación de la Fertilidad