Dr. Carlos León GómezMicrobiología MédicaUSMP-FMH

VIRUS CAUSANTES DE DIARREA

Introducción

Hasta los 70s el diagnóstico viral de diarrea era por descarte (bacteria, parásitos)

Eliminación viral 108-10 viriones/gr diarrea Tecnología actual permite mejorar dx Identificado grupos asociados a diarrea

aguda *Rotavirus *Astrovirus*Calicivirus *Adenovirus (entéricos)

Virus causantes de diarrea en humanos

Agentes causantes de Diarrea a nivel mundial

Porcentaje de infecciones en menores de 5 años

Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.

Rotavirus

ANTECEDENTES

1943. Ligh y Hodes, primer reporte de gastroenteritis por rotavirus (Agente de Baltimore). En 1977 se confirmó por ME.

Denominaciones: rotavirus, orbivirus, douvirus y agente similar a los reovirus.

1978. Comité Internacional de Virología establece el género rotavirus que pertenece a la familia Reoviridae.

Rotavirus-Estructura Virión icosaédrico : 60-75

nm Rota = “Rueda” ARN doble cadena, lineal,

segmentado (10-12 segmentos)

Reordenación segmentos. No tienen envoltura. Replicación en el

citoplasma. Cápside interna: enzimas

de síntesis ARN. Proteínas centrales :

necesarias en la replicación

Rotavirus

Cápside de doble capa: protección contra medio ácido estómago

Viriones son estables:

37°C Detergentes (lavado de manos) Variación de pH (3,5 a 10) Congelación y descongelación. Puede permanecer viable por semanas

Rotavirus : Proteínas

Rotavirus

Predominan Predominan cuatrocuatro

P1A[8]P1A[8]G1G1 P1B[4]P1B[4]G2G2 P1A[8]P1A[8]G3G3 P1A[8]P1A[8]G4G4

Las proteínas de la cápside externa confieren inmunidadLas proteínas de la cápside externa confieren inmunidad

VP4VP4

VP7VP7

ROTAVIRUS : CLASIFICACIÓNSerotipos, Grupos Y Subgrupos

Grupos : 7 (A – G) Antigenicidad de VP6 (cápside externa) Enfermedad en humanos : A (lactantes 24 meses)

B y C (ocasional)

Serotipos : Proteína VP7(G) y VP4(P) (cápside externa) Serotipos 10 GSerotipos 10 G((VP7) y 9 P (VP4) patógenosVP7) y 9 P (VP4) patógenos

Rotavirus- Replicación Ingreso Acido gástrica, proteasas huesped –

Activación!

Pérdida de cápside externa (δ-3 /VP7) y escisión de

VP4(δ-1) PSVI (partícula subviral intermedia/infecciosa)

Unión a receptores Ac siálico/Beta-adrenérgicos/ integrinas .

Atraviesa la membrana Endocitosis/ Paso directo (PVSI).

PSVI Libera citoplasma INICIA TRADUCCION

ARN (-) viral dentro de cápside parcialmente escindida forma ARNm / ambas cadenas/ RNA Polimerasa Viral

ARNm se traduce fuera del núcleo ARN(+) nuevos Ingresan a nuevas cápsides para formar nuevos

viriones y formar nuevo ARN(-) Formar Pr virales

Inclusiones virales

Rotavirus- Replicación

Rotavirus- Replicación

Ensamblaje : Similar a los virus con envolutura

Unión con Retículo endoplasmático. Asociación con NS 28 Gemación Reciben VP7 y membrana que se pierde al

salir del

Liberación por lisis celular.

UNIÓN

Transcripción

Productos genómicos primarios

Integrinas

PSVI

PSVIPierde

cápside externa

Replicasa viral

ARNDOBLE CADENA

ENSAMBLAJE

CENTROARN

RPROTAVITUS ROTAVIRUS : REPLICACIÓN

ROTAVIRUS : REPLICACIÓN

PATOGENIA

Rotavirus -Patogenia

Rotavirus sobrevive en fomites entorno ácido del estómago, desecación.

Afecta cels epiteliales intestino delgado

NSP 4 :Enterotoxina ¿termoestable?: Estimula ingresa Ca al hematíes Librera activadores neuronales Alteración neuronal de absorción de

agua

Destrucción epitelial : Extensión del daño y liberación viral masiva : DIARREA.

Malabsorción Bloqueo reabsorción de agua. Pérdida electrolitos Diarrea: libera gran cantidad de

virus(1010 partículas/ gramo de heces)

Rotavirus -Patogenia

Rotavirus -Patogenia

Vellosidades del intestino delgado (ID): Atrofia y aplanamiento .

Rotavirus -Inmunidad

Anticuerpos : IgA - Protección

Activa o pasiva (lactancia) : infección menos severa y no impide reinfección

Epidemiología

Rotavirus - Epidemiología

Ubicuos Se transmite por vía fecal-oral. Virus resistente a desecación: manos,

muebles o juguetes. Máxima diseminación: 2-5 días después del

inicio de diarrea. Deshidratación severa : muerte. Todo el año (no estacional)

Algo que preocupa… Diarrea es la 3º causa

de muerte en < 5a en el mundo.

Rotavirus son la causa más importante de diarrea a nivel mundial

Anualmente rotavirus causa 5% de todas las muertes

en niños 527,000 muertes

80% son en la infancia

39% de hospitalizaciones por diarrea

Lancet Infect Dis 2007; 7: 56 Wkly Epidemiol Rec 2007; 82: 285 JID 2005; 192(Suppl 1) S1 EID 2006;12: 304

Rotavirus – Un Problema De Salud Pública Mundial

• Patógeno más común causante de diarrea en

niños, en todo el mundo1

• 1/3 de los casos de vómito y diarrea severos que

requieren hospitalización1

• Cada minuto, un niño muere debido a Rotavirus

• Enfermedad “Democrática”, afecta a todas las

clases socioeconómicas

Distribución Global del Rotavirus Grupo A tipos P-G (1989-2004)

http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol4no4/

Other P[6]G8 Africa P[8]G5 Brazil P[11]G10 India P[6]G12 India

Rotavirus- Clínica

Período de incubación: 1-3 días (48 horas) Inicio: Vómitos repentinos, fiebre Evacuaciones frecuentes copiosas, acuosas color

pardo. Graves: “Diarrea con excremento blanco” Fiebre leve. Complicaciones: Derivadas de la deshidratación Tratamiento. Reposición líquidos y electrolitos. Puede ser autolimitada

Rotavirus-Diagnóstico

Detección directa del antígeno viral en las heces Heces : gran cantidad de virus

Enzimoinmunoanálisis Aglutinación de látex.

Partículas virales : microscopio electrónico. Cultivo : No se utiliza para el diagnóstico. Serología : Epidemiológicos

Rotavirus - Prevención

Rotarix Rotateq

RotashieldR : 1998 Vacuna tetravalente : cepas humana y de rhesus (RRT-TV 9Lactantes 2, 4 y 6 meses de edad. Complicación : Invaginación intestinal (intususcepción) : en la semana posterior Julio de 1999 : Suspender uso de esta vacuna.

NOROVIRUS

Norovirus

1940: Virus fueron considerados como una causa de diarrea.

1972: Microscopio electrónico : Identificó por primera vez como causante de gastroenterititis : Virus Norwalk (Brote en escuela en Norwalk)

Morfología: “Virus pequeños y redondos” (Small-rounded structured virus-SRSV)

Aparecieron otros virus de característica s similares : Virus tipo Norwalk ( Norwalk-like virus)

2002: Incluidos en el Género Calciviridae.

Norovirus

Calcivirus Virus entéricos pequeños redondos Small

round structured viruses (SRSV) 2 géneros asociados a diarrea Sapporo virus Norovirus/ Norwalk-virus(Norwalk, Ohio)

No crece en cultivos, no hay modelos animales para su estudio

Norovirus

Virus pequeños y

esféricos.

ARN sentido positivo de

cadena simple .

27 nm diámetro.

Cápside desnuda: 60 000

Da

Norovirus- Epidemiología Causa mas común de gastroenteritis aguda viral

en adultos.

Transmisión:

1ra: Fecal-oral (Agua- mariscos)

2ra: Persona a persona, vómitos, fomites,

manipuladores de alimentos

Brotes: Poblaciones cerradas: Casas de reposo,

cruceros, cuarteles: Foco común.

Patrón estacional: Hemisferio norte: Invierno inicios primavera. Hemisferio sur: primavera- verano.

Puede enfermar entre 10 a 60000 personas en un brote.

Resistente a congelación y T 60°C y desinfectantes (cloro).

Norovirus- Epidemiología

Norovirus Clínica Gastroenteritis viral epidémica en adultos Incubación : 24-48 horas Inicio rápido, corta duración (12-60 horas) Diarrea, nauseas, vómitos fiebre leve

calambres abdominales, cefalea y malestar general

Diagnóstico - Tratamiento RCP para transcriptasa reversa Inmiunoanálisis (ELISA) : anticuerpos

IgG (aguda y convalescencia) Microscopía electrónica: no es útil

(escaso número de virus)

Tratamiento Medidas de soporte: prevenir deshidratación Probioticos.

GRACIAS!!